TOPIC trial / VHIO10001试验
本研究是一项研究者发起的,单臂,多中心,2期临床研究(NCT03276013),评估了帕博利珠单抗联合多柔比星治疗晚期子宫内膜癌患者的疗效。共有48例患者接受了帕博利珠单抗200mg+多柔比星60mg/kg,至9周期;随后接受了帕博利珠单抗200mg,直到疾病进展(PD),不可接受的毒性或35周期。
主要入组标准:晚期或复发子宫内膜癌;既往接受前线含铂化疗;ECOG 0-1。
试验的主要终点为6个月的PFS(无进展生存)率,次要终点为OS(总生存期)、ORR(客观缓解率)、DOR(缓解持续时间)和安全性。
基线特征:共48位患者入组研究,65%患者为FIGO III-IV期,所有患者既往均接受过化疗,8%患者达到CR(完全缓解),38%患者达到PR(部分缓解)。
中位随访时间为19.1个月,中位PFS为6.2个月(95%CI,4.8-8.7);6个月PFS率为53%(95%CI,40.4-69.5),与既往历史数据(24%)相比有显著延长(p<0.001)。
在GARNET(NCT02715284)试验中,基于肿瘤突变负荷分析了Dostarlimab在子宫内膜癌中的抗肿瘤活性。Ⅰ期进行剂量探索,ⅡA期进行固定剂量安全性探索,IIb期为队列扩展。队列A1纳入dMMR/MSI-H 子宫内膜癌患者(N=129),队列A2纳入MMRp/MSS 子宫内膜癌患者(N=161),队列E纳入NSCLC(非小细胞肺癌)患者,队列F纳入dMMR/MSI-H 非子宫内膜实体瘤患者,队列G纳入铂耐药性卵巢癌(PROC)患者。所有患者每3周静脉注射dostarlimab 500mg, 共计4周期,后每6周静脉注射100mg直至疾病进展。
相较于MMRp/MSS队列,TMB-H状态在dMMR/MSI-H队列中更为常见。每百万碱基中突变数,dMMR/MSI-H组(n=100)的中位值为20.17,MMRp/MSS组(n=152)为3.78;两组的平均值分别为28.39和4.68。
无论MMR或MSI状态如何,TMB-H的患者肿瘤缓解更佳:尽管受限于样本量,且较少MMRp的患者具有TMB-H,但MMRp/MSS+TMB-H 患者ORR (45.5%) 与dMMR/MSI-H+TMB-H患者ORR类似(44.8%) ; 在11名MMRp/TMB-H患者中,1名患者为MSI-H,1名患者为MSI中级评分,9名患者为MSS;这11名患者均没有POLε核酸外切酶区域突变。
在子宫内膜癌患者中,TMB-H状态和dMMR/MSI-H状态具有很大程度的重叠;Dostarlimab对TMB-H和dMMR/MSI-H子宫内膜癌患者的抗肿瘤疗效类似。
显然的,Dostarlimab 作用下,MMRp+TMB-H 患者ORR (45.5%) 与dMMR/MSIH+TMB-H患者ORR类似;在MMRp子宫内膜癌患者中,TMB-H状态与MSI-H或POLε突变状态无关。
注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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