2021年安罗替尼&派安普利单抗肺癌领域最新数据（一）

安罗替尼是一种新型多靶点的——酪氨酸激酶抑制剂（TKI），适用于既往至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。

安罗替尼联合放疗在局晚期NSCLC的单臂II期临床研究

近十年，同步放化疗（CRT）是不能手术的局部晚期非小细胞肺瘤（NSCLC）的标准治疗。对于PS评分较差或不耐受/拒绝化疗的局部晚期非小细胞肺癌患者，仍有待寻找更好的可耐受的治疗模式。

安罗替尼可抑制VEGFR，FGFR，PDGFR，c-kit等多靶点，研究提示血管正常化后，可提高肿瘤组织氧分压，增敏放疗。

本研究旨在初步探索安罗替尼联合放疗对不可切除晚期NSCLC的客观缓解率，并评价其安全性和有效性。

研究招募了50名18-80岁，局部晚期IIIA或IIIB期NSCLC，既往未使用过PD1或PDL1免疫抑制剂，驱动基因阴性，ECOG评分≤3分的患者，患者接受12mg的安罗替尼+放疗治疗。

研究的主要终点为客观缓解率（ORR），次要研究终点为疾病控制率（DCR），无进展生存期（PFS）和安全性。

结果显示，安罗替尼联合放疗ORR为56.25%，DCR为100%。6个月和12个月PFS率分别为100%和80.81%；6个月和12个月总生存（OS）率分别为100%和90%。

常见的1-2级不良事件（AEs）为手足皮肤反应（25%）；3级及以上的不良事件（AEs）有咯血（6.25%），口腔黏膜炎（6.25%）和高血压（6.25%）。

安罗替尼联合埃克替尼一线治疗EGFR敏感突变NSCLC患者的研究：ALTER-L004结果更新

ALTER-L004研究为一项前瞻性、单臂、多中心探索安罗替尼联合埃克替尼一线治疗EGFR敏感突变晚期NSCLC患者有效性及安全性的研究。

本研究既往报道的初步结果显示安罗替尼联合埃克替尼对于EGFR敏感突变NSCLC患者具有潜在的疗效。

既往研究表明EGFR共突变患者用一代EGFR TKI疗效比较差。研究者进一步根据患者的基因突变情况进行了疗效分析。

研究招募了未经过治疗，EGFR突变阳性（19外显子缺失或21外显子L858R突变），ECOG PS 0-2的局部晚期和/或转移性IB-IV期非鳞 NSCLC患者。患者接受12mg的安罗替尼+ 125mg的埃克替尼治疗，直到进展或出现不可耐受的毒性。

研究的主要终点为PFS，次要终点包括ORR，DCR，OS和安全性。

2018年6月至2020年12月，共入组60例患者，其中56例患者接受至少1次肿瘤评估。截止日期为2021年4月30日，中位随访时间为18.2月。

可评估的56例患者中，中位PFS为15.1个月，ORR为67.9%，DCR为98.2%。23例患者仍在接受治疗，最长的治疗周期为30个周期。

共突变患者的中位PFS为15.6月，致病共突变患者的中位PFS为14.9月。

安全性方面，AEs发生率为100%，其中3/4级别AEs发生率为40%。最常见的AEs为高甘油三酯血症、腹泻、高胆固醇血症、高血压、皮疹、蛋白尿、手足综合征、ALT升高、甲状腺功能减退、促甲状腺激素升高、AST升高和便潜血。最常见的3/4级AEs为高血压和腹泻。有1例与治疗相关的SAE为急性冠脉综合征。26.7%的患者调整了药物的剂量。

安罗替尼联合埃克替尼安全性耐受，不良事件可管理。安罗替尼联合埃克替尼对于EGFR共突变的NSCLC患者提供了一种新的治疗选择。

安罗替尼联合吉非替尼一线治疗EGFR突变晚期NSCLC的临床研究

抗血管生成单克隆抗体与EGFR- TKI联合应用在EGFR突变患者中显示出良好的疗效，并显著延长了PFS；在ALTER0303研究中，安罗替尼显著改善晚期非小细胞肺三线患者的OS和PFS；本研究首次评估安罗替尼联合吉非替尼治疗EGFR突变期NSCLC的疗效和安全性。

研究招募了测序技术证实EGFR突变阳性、ECOG 评分 0-2、≥1个可测量病灶（RECIST1.1）、无活动性脑转移，组织学可或细胞学证实的、IIIB-IV期非鳞NSCLC或复发性非鳞NSCLC患者。

患者接受250mg的吉非替尼+12mg的安罗替尼治疗，直至PD或毒性不耐受。研究的主要终点为PFS，次要终点为ORR，DCR，OS和安全性。

截至2021年3月18日，共有21例患者入组，中位随访时间为7.6个月：ORR为61.9%，DCR为 100%；未达到中位PFS，16名患者仍在接受治疗，最长治疗时间达到22.9个月。

常见的AE包括皮疹、高血压、手足综合征；常见的3级AE为皮疹（9.5%）和手足综合征（9.5%），未发生4/5级AE。

本研究首次评估安罗替尼联合吉非替尼一线治疗EGFR突变晚期NSCLC，初步显示了良好的的疗效和安全性。

AUTOMAN：安罗替尼联合奥希替尼一线治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC的lb/lla期研究

奥希替尼一线治疗EGFR敏感突变晚期NSCLC，PFS和OS明显优于一代EGFR-TKI；安罗替尼是一种新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂，作用于VEGFR，FGFR，PDGFR以及c-kit等靶点，被NMPA批准用于晚期NSCLC后线治疗。奥希替尼联合安罗替尼一线治疗EGFR敏感突变晚期NSCLC的疗效和安全性未知。

研究招募了25名18岁及以上，EGFR敏感突变，既往未曾接受过抗肿瘤治疗，ECOG PS 0/1的局晚期或转移性（IIIB/IIIC/IV）肺腺癌患者，剂量递增试验中，患者接受80mg的奥希替尼+8-12mg的安罗替尼治疗，主要终点为RP2D（II期推荐剂量）；剂量扩展试验中，患者接受80mg的奥希替尼+RP2D的安罗替尼治疗，主要终点为ORR，次要终点为DCR，缓解深度，PFS，12个月OS率和安全性。

安罗替尼联合奥希替尼具有良好的耐受性，TEAE发生率为31.6%，有一例患者发生3级的SAE（气胸，安罗替尼相关DLT），常见（≥10%）的AE为口腔炎（21.1%）。

安罗替尼联合奥希替尼一线治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC具有良好的耐受性和令人鼓舞的抗肿瘤疗效，RP2D为安罗替尼（12mg，QD，D1 -14，Q3W）联合奥希替尼（80mg，QD，Q3W），截止DCO，共8例患者完成一次疗效评价，ORR为87.5%，DCR为100%，中位缓解深度为35.0%。Ila期研究正在继续入组，期待研究结果的公布。