晚期非小细胞肺癌的最新研究进展（二）

从上一篇文章中，我们了解到了晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的严重性，以及目前针对该疾病的一些临床试验和治疗方案，今天我们接着了解其他关于晚期NSCLC的研究。

1239P-AUTOMAN：安罗替尼联合奥希替尼一线治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC的Ⅰb/Ⅱa期研究

奥希替尼一线治疗EGFR敏感突变晚期NSCLC，PFS和OS明显优于一代EGFR-TKI，安罗替尼是一种新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂，作用于VEGFR、FGFR、PDGFR以及c-kit等靶点，被NMPA批准用于晚期NSCLC后线治疗。奥希替尼联合安罗替尼一线治疗EGFR敏感突变晚期NSCLC的疗效和安全性未知，该研究将评估这一结果。

AUTOMAN研究纳入了25名患者，患者需要满足至少18岁、局部晚期或转移性肝腺癌、EGFR敏感突变、既往未曾接受过抗肿瘤治疗、ECOG PS 0/1，允许纳入无症状脑转移患者。研究的主要终点包括2期推荐剂量（RP2D）、客观缓解率（ORR）。次要研究终点包括疾病控制率（DCR）、缓解深度、无进展生存期（PFS）、12个月的总生存期（OS）率以及安全性。

研究结果显示，安罗替尼联合奥希替尼具有良好的耐受性，RP2D为安罗替尼（12mg，QD，D1-14，Q3W）联合奥希替尼（80mg，QD，Q3W）。

治疗相关不良事件的发生率为31.6%，有1例患者发生3级的SAE（气胸， 安罗替尼相关DLT）常见（≥10%）的AE为口腔炎。

综上，安罗替尼联合奥希替尼一线治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC具有良好的耐受性和令人鼓舞的抗肿瘤疗效，RP2D为安罗替尼（12mg，QD，D1-14，Q3W）联合奥希替尼（80mg，QD，Q3W）。截止DCO，共8例患者完成一次疗效评价，ORR为87.5%，DCR为100%，中位缓解深度为35.0%。目前，Ⅱa期研究正在继续入组，让我们共同期待研究结果的公布。

1209-RELAY雷莫西尤单抗+厄洛替尼（RAM + ERL）治疗初治的转移性EGFR突变NSCLC（EGFR+ NSCLC）: TP53状态与临床结局的相关性

在晚期表皮生长因子受体突变的非小细胞肺癌（EGFR+ NSCLC）患者中，TP53共突变与EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后预后较差相关。尤其是，外显子8突变可能对p53蛋白产生功能失调影响，并可能参与对EGFR TKIs的原发性耐药。

最近，EGFR和VEGF通路的双重抑制在EGFR+NSCLC肿瘤中显示出协同效应和良好的无进展生存期。雷莫西尤单抗是一种单克隆抗体（mAb），可结合VEGFR2从而阻断多种VEGF配体的结合。

3期RELAY研究评估了雷莫西尤单抗+厄洛替尼（RAM + ERL）vs安慰剂+厄洛替尼（PBO+ERL）治疗初治的转移性EGFR+ NSCLC患者的疗效。这项分析旨在评估RELAY研究者中TP53状态与临床结局之间的相关性。

该研究的主要终点是PFS，次要终点和探索性终点包括ORR、DCR、缓解持续时间（DoR）、OS、安全性以及生物标志物分析。

43%的患者中检测岀TP53突变。在 TP53突变的患者中，79.4%为亚裔，20%为白人，其中分别有52.7%和47.3%的患者为EGFR外显子19和外显子21突变。在野生型TP53患者中，有94例小于65岁，而TP53突变患者中，有92例小于65岁，其他特征在TP53亚组中相当。

TP53突变和野生型肿瘤之间的基因共变异是相当的，尽管PIK3CA 突变在TP53突变肿瘤中相比野生型肿瘤中检测到的发生率更高。TP53外显子8突变肿瘤相比非外显子8突变，NF1突变发生率更高。

相比基线TP53野生型患者，基线TP53突变患者，尤其是外显子8突变，与显著更短的PFS相关。在TP53突变和TP53野生型EGFR+ NSCLC患者中，RAM+ERL相比PBO+ERL均可显著改善PFS。相比PBO+ERL，在非外显子8 TP53突变患者中，RAM+ERL证实了显著改善的PFS。对于患者数较少的外显子8 TP53突变患者，RAM+ERL的中位PFS优于PBO+ERL。

TP53突变和TP53野生型肿瘤在RAM+ERL和PBO+ERL组中均具有相似的ORR和DCR，不论哪种治疗，TP53外显子8和非外显子8突变具有相似的ORR和DCR。

不论基线TP53突变状态，RAM+ERL相比PBO+ERL可显著改善DoR。

EGFR T790M是疾病进展时最常见的治疗岀现的基因变异，不论哪种治疗，疾病进展时治疗 出现的T790M突变率在TP53突变肿瘤的患者中相比TP53野生型肿瘤中发生率更高。TP53突变和TP53野生型肿瘤的患者之间观察到的毒性谱相似。

总之，在RELAY中，TP53共变异确认是转移性EGFR+NSCLC的负性预后因素。不论哪种治疗，TP53突变患者（尤其是外显子8突变）相比TP53野生型患者结局更差。不论TP53状态，雷莫西尤单抗+厄洛替尼相比PBO+ERL在所有患者中显示出一致的获益。在TP53外显子8和非外显子8突变的患者中，RAM+ERL可改善临床结局。在TP53突变和TP53野生型肿瘤之间，基线时的患者和疾病特征以及基因共变异未显示任何表型差异。不论TP53状态，RELAY治疗方案是所有EGFR+ NSCLC患者合适的一线治疗选择。

更多研究请关注《晚期非小细胞肺癌的最新研究进展（三）》