2021小细胞肺癌治疗最新研究进展

小细胞肺癌（SCLC）占所有肺癌的15%～20%，主要包含3种亚型，即淋巴细胞（燕麦细胞）型和中间细胞型（梭型，多角型及其他）以及混合型。相较于其他类型的肺癌，小细胞肺癌有更好的化疗及放疗疗效。但因为小细胞肺癌确诊时肿瘤很可能已经广泛扩散，小细胞肺癌往往很难治愈。

度伐利尤单抗±tremelimumab+铂类依托泊苷作为广泛期SCLC的一线治疗方案：来自III期CASPIAN研究的3年总生存率更新

在3期CASPIAN研究中，一线度伐利尤单抗联合EP（铂类-依托泊苷）与单独EP相比显著改善ES-SCLC患者的OS: HR 0.73（95%CI 0.59-0.91 p = 0.0047）。中位随访大于2年后，该获益可持续存在。度伐利尤单抗+ tremelimumab治疗组与EP组相比，OS数值改善（p=0.0451），但没有达到统计学显著性标准（P < 0.0418）。

因此，我们对CASPIAN研究中，中位随访超过3年患者的OS进行更新分析。

研究招募了805名WHO PS 0或1，预期寿命≥12周，根据RECIST V1.1可测量的未经治疗的广泛期小细胞癌患者。按照1:1:1的比例随机分为三组，第一组接受度伐利尤单抗+tremelimumab+EP治疗，4个周期后，接受度伐利尤单抗治疗，直到疾病进展；第二组接受度伐利尤单抗+EP治疗，4个周期后，接受度伐利尤单抗治疗，直到疾病进展；第三组接受EP治疗，最多6个周期后，接受PCI治疗。研究的主要终点为总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS），客观缓解率（ORR），安全性，耐受性，患者报告结局（PROs）。

3年的随访结果显示，度伐利尤单抗+tremelimumab+EP治疗的患者中位OS为10.4个月，度伐利尤单抗+EP治疗的患者中位OS为12.9个月，EP治疗的患者中位OS为10.5个月。

安全性方面，度伐利尤单抗+EP组为严重不良反应（AEs）率为32.5%，度伐利尤单抗+tremelimumab+EP组为47.4%，EP组为36.5%。

综上，CASPIAN研究的更新OS分析，是迄今为止报道中位随访时间最长的ES-SCLC患者中进行的抗PD-L1的3期临床研究。中位随访时间大于3年后，D+EP相对于EP显示了持续OS获益，且安全性耐受性良好，与既往的研究数据一致。与EP单药治疗组相比，D+EP治疗组第3年的生存率高两倍，数据截止日期时大多数患者仍在接受度伐利尤单抗治疗，进一步确定D+EP作为ES-SCLC一线治疗的标准治疗。

雷莫芦单抗联合伊立替康和顺铂治疗广泛期SCLC—线治疗的I期研究

一项日本III期研究显示，在广泛期SCLC（ES-SCLC）患者中，伊立替康+顺铂（IP）优于依托泊苷+顺铂（EP）。一项荟萃分析的结果显示，与EP相比，IP可能在总生存期（OS）方面具有优势，其血液学毒性较小。雷莫芦单抗（RAM）是一种单克隆VEGFR 2抗体，与化疗联合用于胃癌、结直肠癌和非小细胞肺癌的治疗。本研究旨在评估在一线ES-SCLC患者中，在IP中加入RAM的安全性与有效性。

研究为非随机、开放标签、单中心Ib期研究。主要入组标准为ECOG PS 0-1，年龄20-74岁，具有可测量病灶的病理证实ES-SCLC患者。患者接受60mg/m²的顺铂+60mg/m²的伊立替康+10/8mg/kg的雷莫芦单抗治疗，4个周期后，患者接受10/8mg的雷莫芦单抗维持治疗。

研究的主要终点为确定RAM的推荐剂量（RD），次要终点为RAM推荐剂量联合IP时的安全性和耐受性，总有效率（ORR），无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

2018年6月至2020年2月期间，在54例ES-SCLS患者中共纳入了 10名患者；数据截止至2021年2月；年龄中位数为63岁（50-73岁）。Level 1 （10mg/kg）的前3例患者没有发生DLT，因此RAM的RD定义为10 mg/kg。所有患者完成4个周期的RAM + IP，其中9例接受RAM维持治疗；RAM的中位维持剂次是6（范围4-15）。

雷莫芦单抗联合伊立替康-顺铂治疗一线ES-SCLC的ORR为100%（95%CI，69-100%），mPFS为7.2个月（95% Cl，5.3-9.0），mOS为22.3个月（95% CI，12.1 -NA），安全性良好。截止到2021年2月，研究入组10例患者，期待后续数据更新和大样本数据。

安罗替尼+伊立替康/多西他赛治疗6个月内复发的SCLC: II期研究更新结果

SCLC是一种高度侵袭性的神经内分泌肿瘤，晚期预后较差，一线治疗进展失败后6个月内复发的治疗选择有限，主要以单药化疗为主，如伊立替康或多西他赛；既往研究已经证明抗血管生成药物与化疗具有协同作用；此次我们更新了安罗替尼联合伊立替康/多西他赛在一线治疗失败后6个月内复发的晚期SCLC患者中的疗效与安全性结果。

研究招募了40名18-75岁，一线铂类基础化疗治疗失败且6个月复发，ECOG PS 0-1的细胞学或组织学确认的SCLC患者。接受12mg的安罗替尼+65mg/m的伊立替康或60mg/m的多西他赛治疗，研究的主要终点为ORR，次要终点为PFS，疾病控制率（DCR），OS和安全性。

截止到2021年4月28日，中位随访时间为8.4个月（95% Cl，2.58-14.22），安罗替尼联合伊立替康/多西他赛治疗6个月内复发的晚期SCLC的ORR为47.6%，DCR为90.5%，mPFS为4.0个月，mOS为7.5个月；安全性可耐受。