晚期非小细胞肺癌的最新研究进展（三）

1220P-安罗替尼联合多西他赛对比多西他赛二线治疗EGFR野生型晚期NSCLC：随机Ⅱ期临床研究（ALTER-L018）

对于EGFR野生型晚期NSCLC患者，多西他赛是指南推荐的二线标准治疗之一，但临床疗效并不突出；既往研究表明，抗血管生成药物（雷莫芦单抗/尼达尼布）联合多西他赛在晚期NSCLC的二线治疗中显示出较好的临床疗效，但在国内尚不可及。

安罗替尼，一种口服多靶点抗血管生成药物，已被证实可为三线及以上NSCLC患者带来PFS及OS的双重获益，本研究（NCT03624309）旨在探索安罗替尼联合多西他赛对比多西他赛单药用于EGFR野生型晚期NSCLC二线治疗的有效性及安全性。

该研究入组93例患者，其中75例纳入疗效及安全性分析。患者按1:1被随机分为两组，一组为研究组接受安罗替尼+多西他赛，另一组为对照组，接受多西他赛。该研究的主要终点为PFS，次要终点包括OS、ORR、DCR以及安全性。

研究结果显示，与多西他赛单药相比，安罗替尼联合多西他赛可显著延长PFS 2.62个月，与多西他赛单药相比，安罗替尼联合多西他赛展现延长OS的趋势。

截止2021年5月8日，71例患者至少接受过1次肿瘤疗效评估（其中安罗替尼联合多西他赛组30例，多西他赛单药组41例）。与多西他赛单药相比，安罗替尼联合多西他赛可显著提高ORR（29.4%）及DCR（29.6%）。

硏究组（安罗替尼+多西他赛）最常见的3级以上TRAEs有白细胞计数下降、中性粒细胞计数下降、血小板计数下降，整体安全性可控。对照组（多西他赛）最常见的3级以上TRAEs有白细胞计数下降、中性粒细胞计数下降、血小板计数下降。

综上，安罗替尼联合多西他赛相比于多西他赛单药二线治疗晚期NSCLC患者显示岀更优的治疗效果。安罗替尼联合多西他赛的安全性良好可控，3级以上的TRAEs包括白细胞计数下降、中性粒细胞计数下降、口腔黏膜炎等。

本研究提示，安罗替尼联合多西他赛的治疗方案较晚期NSCLC二线标准化疗方案显示临床获益，为一线经含铂化疗（包括联合免疫治疗）进展后的患者提供了更多的治疗选择。

1335P-安罗替尼联合多西他赛对比多西他赛二线治疗晚期NSCLC的Ⅰ/Ⅱ期研究更新结果

单药化疗或免疫治疗是目前指南推荐的晚期NSCLC的二线标准治疗方案，但治疗效果有限，我们先前报道了一项Ⅰ/Ⅱ期研究的结果，表明安罗替尼（10mg）联合多西他赛（60mg/㎡）二线治疗晚期NSCLC具有良好的疗效和可控的安全性。该研究进一步更新了Ⅰ/Ⅱ期研究中II阶段试验中安罗替尼联合多西他寒对比多西他寒二线治疗驱动基因阴性的晚期NSCLC患者的疗效和安全性。

1期研究纳入3~18例患者，接受多西他赛+安罗替尼的治疗，该1期研究的主要终点为MTD（第一周期）。2期研究纳入88例患者，按2:1随机分为两组，一组接受多西他赛+安罗替尼，另一组接受多西他赛。研究的主要终点为PFS，次要研究终点包括ORR、DCR、OS以及安全性。

与多西他赛单药相比，安罗替尼联合多西他赛显著延长晚期NSCLC的PFS，两组中，mPFS分别为6.5个月和2.7个月。mOS均未达到，与多西他赛单药相比，安罗替尼联合多西他赛改善了晚期NSCLC患者的ORR，安全性方面整体良好。

综上，安罗替尼联合多西他赛相比于多西他赛单药二线治疗晚期NSCLC显示出更优的治疗效果，且安全性良好可控，安罗替尼联合多西他赛组主要3-4级TRAEs为中性粒细胞减少，白细胞减少，高血压， 蛋白尿，口腔黏膜炎，乏力，体重下降以及咯血。安罗替尼联合多西他赛为铂类基础化疗治疗失败的晚期NSCLC提供了一种更佳的治疗选择，目前仍在进一步探索中。

1334P -安罗替尼联合多西他赛治疗经免疫检查点抑制剂治疗失败的晚期NSCLC的疗效和安全性

免疫检查点抑制剂被广泛用于晚期NSCLC的一线或二线治疗，但是免疫检查点抑制剂耐药后有效的治疗策略仍然是有争议的，研究人员先前报道了一项Ⅰ/Ⅱ期研究的结果，相比单药多西他赛，安罗替尼联合多西他赛二线治疗晚期NSCLC显示出较好的临床疗效和安全性。

本次试验，研究人员报道了Ⅱ期研究中安罗替尼联合多西他赛治疗先前经免疫检查点抑制剂治疗的晚期NSCLC患者的疗效和安全性。

研究结果显示，患者的中位PFS为7.6个月，ORR达到42.9%，DCR达到100%。关于安全性方面，常见的治疗相关不良事件（TRAEs）是中性粒细胞减少、白细胞减少、高甘油三酯血症和疼痛。3/4级的TRAE包括中性粒细胞减少、白细胞减少、蛋白尿和口腔粘膜炎。

综上，安罗替尼联合多西他赛为既往前线免疫检查点抑制剂治疗失败的晚期NSCLC提供了一种更佳的治疗选择，目前仍在进一步探索中，让我们共同期待该研究的好消息。