阿达木单抗（adalimumab）的注意事项

1、自身免疫性疾病：患者抗核抗体滴度呈阳性（基线为阴性）。罕见的自身免疫性疾病，包括狼疮样综合征，已经有报道。如果症状出现，监测并停止症状发展。

2、脱髓鞘疾病：已报告罕见的脱髓鞘疾病新发或恶化病例（如多发性硬化症、视神经炎、外周脱髓鞘疾病，包括格林-巴利综合征）；中间葡萄膜炎与中枢性脱髓鞘疾病之间存在已知的关联。如果患者在治疗过程中出现外周或中枢神经系统脱髓鞘疾病，请考虑停止使用。对已有或近期发病的中枢或外周神经系统脱髓鞘疾病的患者慎用。

3、心力衰竭：阿达木单抗和其他肿瘤坏死因子阻滞剂已经报道了恶化和新发性心力衰竭（HF）。心衰或左心房功能减退患者慎用。在美国心脏协会的一份科学声明中，TNF（肿瘤坏死因子）阻滞剂被确定为可能导致直接心肌毒性或加剧潜在心肌功能障碍（严重程度：重大）的药物。

4、血液系统疾病：罕见的全血细胞减少和再生障碍性贫血的病例已报告。如果患者出现提示血液异常的体征和症状，必须建议患者就医；如果确认有明显的血液异常，则停止治疗。对有明显血液异常史的患者慎用。

5、乙型肝炎：乙型肝炎病毒（HBV）的罕见再激活在慢性携带者中发生，通常在接受免疫抑制剂的患者中（有些是致命的）；在所有患者开始治疗前评估HBV。在乙肝病毒携带者停止治疗期间和停药之后的几个月内进行监测；如果出现再激活，则中断治疗，并适当使用抗病毒治疗；如果认为有必要恢复治疗，则应谨慎行事并密切监测患者。

6、神经系统：从临床症状或放射学检查结果而言，包括本品在内的TNF拮抗剂极少引起中枢神经系统脱髓鞘病变的发生和恶化，包括多发性硬化、外周脱髓鞘病变包括格林-巴利综合征。对患过或现患有中枢及外周神经系统脱髓鞘病变的患者，医生在给予本品治疗时应格外小心。

7、过敏反应：在临床研究阶段，没有关于本品皮下注射造成患者过敏反应的严重不良事件的报告，因本品造成的非严重过敏反应也不常见。在上市销售后，因使用本品造成的严重过敏反应（包括过敏）罕有报道。如果患者出现了过敏反应和其它的严重过敏反应，应该立即停止本品用药，并且采取适当的治疗。在注射器的针头表面覆盖了天然橡胶（乳胶）。乳胶过敏的患者使用本品可能会发生严重的过敏反应。

8、免疫抑制：在进行本品研究的 64名类风湿关节炎患者中，没有迹象表明本品对迟发型过敏反应、免疫球蛋白的水平产生抑制作用，也不会改变 T细胞、B细胞、NK（自然杀伤）细胞、单核细胞/巨噬细胞和中性粒细胞的数量。

9、恶性疾病和异常淋巴细胞增生：在 TNF 拮抗剂临床研究的对照部分中，与对照组相比，接受 TNF 拮抗剂治疗的患者中出现了恶性病变（包括淋巴瘤），但是发生率很低。上市后有接受 TNF 拮抗剂的患者中出现白血病病例的报道。

对于那些长期患有高活动性的炎性病变的类风湿关节炎患者，出现淋巴瘤和白血病的机会增加，上述情况使风险评估变得复杂。根据现已知，尚不能排除接受 TNF拮抗剂患者罹患淋巴瘤、白血病或其它恶性病变的风险。

10、血液学反应：在使用 TNF 拮抗剂的病例中，罕有包括再生障碍性贫血在内的全血细胞减少的报告。少数报告了使用本品时出现的血液系统不良反应，其中包括具有临床意义的血细胞减少（例如血小板减少、白细胞减少）。如果患者出现了恶液质的体征和症状（例如，持续发热、挫伤、出血、皮肤苍白）应该立即诊治。对于那些已经确诊血液系统异常的患者，应该立即停止本品的使用。

11、疫苗接种：在接受阿达木单抗和安慰剂治疗的 226 名成年类风湿关节炎受试者中，具有与标准23价肺炎球菌多糖疫苗 ，以及 3 价流感病毒疫苗相似的抗体反应。尚无在本品治疗的患者中活疫苗造成继发感染传播的报告。除活疫苗以外，使用本品的患者可以同时接受疫苗接种。

12、充血性心力衰竭：在另外一项 TNF 拮抗剂的临床研究中，可以观察到充血性心力衰竭的恶化，以及由于充血性心力衰竭所造成的死亡率上升。在接受本品治疗的患者中，也报告了充血性心力衰竭恶化的病例。对于那些患有轻度心力衰竭（NYHA 分类 I/II 级）的患者，在使用本品时应当加以小心。中重度心力衰竭是本品的禁忌症。如果患者出现充血性心力衰竭的症状，或者以往的症状出现恶化应该停止使用本品。

13、自身免疫过程：本品药物治疗会导致自身抗体的形成。长期使用本品进行治疗对自身免疫性疾病的影响尚不清楚。如果在使用本品治疗后，患者出现狼疮样综合征的症状，并且双链 DNA 抗体阳性时，应该立即停止本品治疗。

14、同时使用TNF拮抗剂和阿那白滞素（anakinra）：在同时使用阿那白滞素和其它 TNF拮抗剂—依那西普（etanercept）的临床研究中，观察到严重的感染，并且与单独使用依那西普比较，不能提高临床疗效。根据依那西普与阿那白滞素联合使用中出现的不良反应特性，在阿那白滞素与其它 TNF 拮抗剂联合使用时也可能产生相似毒性。因此，不推荐本品和阿那白滞素联合使用。

15、同时使用TNF拮抗剂和阿巴他塞（abatacept）：与单独使用 TNF 拮抗剂相比，同时使用 TNF 拮抗剂和阿巴他塞增加感染包括严重感染的风险，但并不能提高临床疗效。不推荐本品和阿巴他塞联合使用。

16、手术：关于接受本品治疗患者手术安全性的经验很有限。在对患者计划实行手术时，应考虑到阿达木单抗具有较长的半衰期。接受本品治疗的患者需要手术时，应该密切关注患者的感染情况，并且采取适当措施。接受本品治疗患者的关节成形术安全性经验也很有限。

17、小肠梗阻：对克罗恩病治疗无效，则表示肠腔内可能存在固定的纤维性狭窄，需要手术治疗。现有的数据表明，本品不会造成肠腔狭窄或导致其加重。

18、老年人群：接受本品治疗的 65 岁以上的患者（3.7%）发生严重感染的频率高于 65 岁以下的患者（1.4%）。其中一些还会出现致命的后果。因此，老年患者治疗时应特别注意有关的感染风险。

19、对驾驶和操作机器能力的影响：本品对驾驶和操作机器有轻微的影响。接受本品治疗可能会引起头晕(包括眩晕、视觉障碍和疲劳)。