莱特莫韦片（letermovir）的注意事项

1、药物相互作用引起不良反应或降低疗效：莱特莫韦与某些药物配伍可能有潜在相互作用,引起严重不良反应或降低疗效:

1）如与抗心律失常药盐酸胺碘酮(amiodarone hydrochloride)

2）抗凝血药华法林钠 (warfarin sodium)

3）抗惊厥药苯妥英钠 (phenytoin sodium)

4）抗糖尿病药二甲双胍、格列本脲 (glyburide)、瑞格列奈(repaglinide)和酒石酸罗格列酮(rosiglitazone tartrate)

5）抗真菌药伏立康唑(voriconazole)

6）抗微生物药利福平(rifampin)

7）抗精神病药哌莫齐特(pimozide)

8）麦角生物碱、麦角胺咖啡因(ergotamine),酒石酸双氢麦角胺(dihydroergotamine tartrate)

9）HMG-COA还原酶抑制药(羟甲基戊二酰辅酶a还原酶抑制药(hydroxy methylglutaryl coenzyme a,HMG-COA reductase inhibitor)、阿托伐他汀钙(atorvastatin calcium)

10）匹伐他汀钙(pitavastatin calcium)、辛伐他汀(simvastatin)、氟伐他汀钠(fluvastatin sodium)

11）洛伐他汀(lovastatin)、普伐他汀钠 (pravastatin sodium)和瑞舒伐他汀钙(rosuvastatin calcium)

12）免疫抑制药环孢素(cyclosporine)、西罗莫司(sirolimus)和他克莫司(tacrolimus)

13）质子泵抑制药奥美拉唑(omeprazole)和泮托拉唑钠(pantoprazole sodium)等口服制剂伍用。

2、妊娠用药：尚无足够的人用数据能评估莱特莫韦对妊娠妇女的风险性。动物生殖研究表明,给孕大鼠于妊娠的第6~17天喂饲莱特莫韦0,10,50或250 mg·kg-1·d-1,观察到250 mg·kg-1·d-1剂量组,按AUC估算,约11倍RHD,出现胚胎发育毒性、骨骼畸形和脐带缩短。

此外,母体毒性致胎儿体质量下降和骨骼畸形,剂量为50 mg·kg-1·d-1,约3倍RHD,无胚胎毒性;孕兔在妊娠第6~20天分别喂饲0,25,75或225 mg·kg-1·d-1,225 mg·kg-1·d-1剂量组约2倍RHD,出现胚胎发育毒性,包括自然流产,胚胎植入后丢失率增加和骨骼畸形,而75 mg·kg-1·d-1,略小于RHD,无胚胎毒性。

孕大鼠在产前妊娠第6天或产后哺乳第22天,分别喂饲0,10,45 或180 mg·kg-1·d-1,180 mg·kg-1·d-1剂量组,约2倍RHD,23只孕母鼠于产后或哺乳的第4天,有5只出现死胎或母鼠疏忽而致总产仔数减少,存活的子代耳廓展开,体质量下降,雌小鼠阴道口发育迟缓;45 mg·kg-1·d-1剂量组,约类似于RHD,无胚胎毒性。

3、哺乳期用药：尚不清楚;莱特莫韦是否存在于人乳汁中,对乳汁的产生或喂养婴儿的影响。给哺乳大鼠在产后哺乳期第10天,静脉注射莱特莫韦10 mg·kg-1,于产后哺乳第21天仍可在护理幼鼠的母鼠血中检测到莱特莫韦,是否哺乳喂养婴儿应权衡哺乳婴儿健康发育及母亲临床治疗的需要,以及来自莱特莫韦或母亲病情可能婴儿潜在的不良影响。

4、有生殖潜力的男女患者用药：尚无数据表明莱特莫韦对人的生育能力产生影响,但雄鼠的生殖试验已观察到有睾丸毒性,将降低生育能力。

5、肾损伤患者用药：CLcr>10 mL·(min)-1,无需调整剂量,晚期肾病患者,CLcr<10 mL·(min)-1及正在血液透析的患者,其药动学参数尚不清楚,暂不推荐用药。CLcr<50 mL·(min)-1的患者接受静脉注射莱特莫韦,其辅料羟丙基β-环糊精复合物可能蓄积在肾小管中,应密切监控患者血清肌酐水平。

6、肝损伤患者用药：轻度肝损伤患者(Child-Pugh Class A级) 或中度肝损伤患者(Child-Pugh Class B级)无需调整剂量,不推荐用于严重肝损伤患者(Child-Pugh Class C级)