来特莫韦(Prevymis)的作用功效,如何用药

适应症

1.预防造血干细胞移植(HSCT)受者的CMV感染和疾病

来特莫韦适用于年龄≥6个月且体重≥6kg的巨细胞病毒血清反应阳性(R+)的成人和儿童异基因造血干细胞移植(HSCT)受者，预防CMV感染和疾病。美国食品药品监督管理局(FDA)授予其孤儿药资格，用于在风险人群中预防CMV病毒血症和疾病。

美国移植与细胞治疗学会(ASTCT)实践指南推荐，成人CMV血清反应阳性的异基因HSCT受者应在HSCT后不迟于28天开始使用来特莫韦，并持续至第100天。

2.预防肾移植受者的CMV疾病

适用于年龄≥12岁且体重≥40kg的成人和儿童肾移植受者，这些受者为CMV疾病高风险人群(例如，供者CMV血清反应阳性而受者CMV血清反应阴性)，用于预防CMV疾病。FDA授予其孤儿药资格，用于在风险人群中预防CMV病毒血症和疾病。

3.预防胸部器官移植受者的CMV疾病

来特莫韦已用于高风险†[超说明书用药](供者CMV血清反应阳性且受者CMV血清反应阴性)的成人胸部器官(即肺和/或心脏)受者，以预防CMV疾病。对于因不良事件(如骨髓抑制)或耐药性而无法耐受标准治疗药物(如伐更昔洛韦)预防的患者，该疗法可能是一种选择。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

用法用量

一、常规要求

1、患者监测

监测HSCT受者在完成来特莫韦预防后是否有CMV再激活。

对于接受来特莫韦注射液治疗的肌酐清除率(Clcr)<50mL/min的患者，应密切监测其血清肌酐(Scr)水平。

2、给药方式

通过口服(片剂或颗粒剂)或静脉输注给药。

仅在患者无法口服药物时使用静脉注射来特莫韦。对于接受静脉注射来特莫韦的患者，一旦患者能够口服药物，应尽快转换为口服制剂。如可能，静脉注射来特莫韦的给药时间不应超过4周。

(1)口服给药

片剂：可随餐或不随餐口服给药。应整片吞服。

颗粒剂：将来特莫韦口服颗粒与软食混合，或通过鼻胃管(NG管)或胃管(G管)给药。请勿压碎或咀嚼颗粒。

与软食混合：可将口服颗粒与1至3茶匙室温或低于室温的软食(如苹果酱、酸奶、布丁)混合。请勿使用热食混合。将口服颗粒与软食混合后，需在10分钟内将整个混合物服下。

(2)通过鼻胃管或胃管给药

首先将来特莫韦口服颗粒倒入一个装有室温水的量杯中，然后等待10分钟。口服颗粒不会溶解，但会变松或破碎；请勿摇晃或搅动量杯。用注射器搅拌混合物，并立即使用该注射器通过鼻胃管或胃管给药。给药后，向量杯中加入额外的室温水进行冲洗，用注射器搅拌后，使用该注射器通过鼻胃管或胃管将全部冲洗液给药。整个混合物需在2小时内给完。

(3)静脉输注

通过外周静脉导管或中心静脉管线静脉输注给药，且必须使用无菌的0.2或0.22微米聚醚砜(PES)在线过滤器。请勿通过快速静脉注射给药。

本品以无菌、不含防腐剂的浓缩液形式提供，装于单剂量西林瓶中，在静脉输注前必须进行稀释。

稀释

在静脉输注前，将来特莫韦单剂量西林瓶(含240mg或480mg药物，浓度为20mg/mL)中的药液用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释。来特莫韦仅与0.9%氯化钠或5%葡萄糖相溶，不应使用任何其他输注液体进行稀释。

稀释后的溶液应澄清，颜色可能从无色至黄色不等。制备后，轻轻混合输液袋；请勿摇晃。

输注速率

静脉输注时间应超过1小时。

二、常规剂量

1、儿童患者

预防CMV感染和疾病

CMV血清反应阳性的异基因HSCT受者

口服或静脉注射

≥12岁且体重≥30kg：480mg，每日一次。

在HSCT后第0天至第28天之间(植入前或植入后)开始给药，并持续至移植后第100天。对于有晚期CMV感染和疾病风险的患者，可持续使用至HSCT后第200天。

6个月至<12岁或≥12岁且体重<30kg：剂量基于体重，每日一次。对于<12岁的儿童患者，在口服和静脉注射制剂之间转换时，可能需要进行剂量调整。

在HSCT后第0天至第28天之间(植入前或植入后)开始给药，并持续至移植后第100天。对于有晚期CMV感染和疾病风险的患者，可持续使用至HSCT后第200天。

2、成人

预防CMV感染和疾病

(1)CMV血清反应阳性的异基因HSCT受者

口服或静脉注射：480mg，每日一次。

在HSCT后第0天至第28天之间(植入前或植入后)开始给药，并持续至移植后第100天。对于有晚期CMV感染和疾病风险的患者，可持续使用至HSCT后第200天。

(2)高风险肾移植受者

口服或静脉注射：480mg，每日一次。

在移植后第0天至第7天之间开始给药，并持续至移植后第200天。

(3)与环孢素合用

HSCT受者中≥12岁且体重≥30kg的成人和儿童患者或肾移植受者中≥12岁且体重≥40kg的成人和儿童患者：与环孢素合用时，将口服或静脉注射来特莫韦的剂量减少至240mg，每日一次。

如果在来特莫韦治疗之后开始环孢素治疗，则将下一次来特莫韦剂量减少至240mg每日一次。

如果在来特莫韦治疗开始后停用环孢素，则将下一次来特莫韦剂量增加至480mg每日一次。

如果因环孢素血药浓度过高而中断环孢素治疗，则无需调整来特莫韦剂量。

特殊人群用药

妊娠

尚无充分的人体数据评估来特莫韦是否对妊娠结局产生不良影响。

在动物研究中，在大鼠器官形成期观察到胚胎-胎儿发育毒性(包括胎儿畸形)。在未达到母体毒性的暴露水平下，兔子中未观察到胚胎-胎儿发育毒性。在一项大鼠围产期和产后发育研究中，在母体来特莫韦暴露量约为推荐人用剂量下人体暴露量2倍的水平时，观察到全窝仔丢失。

哺乳

来特莫韦可进入哺乳期大鼠的乳汁中，并在哺乳幼鼠的血浆中检出。

尚不清楚是否进入人类乳汁、是否影响乳汁生成或是否影响母乳喂养的婴儿。

应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，同时考虑母亲对来特莫韦的临床需求，以及来特莫韦或母体基础疾病对母乳喂养婴儿的潜在不良影响。

儿童用药

已确定在年龄≥6个月且体重≥6kg的CMV血清反应阳性的异基因HSCT受者中预防CMV感染和疾病，以及在年龄≥12岁且体重≥40kg的高风险肾移植受者中预防CMV疾病的安全性和有效性。

有生育能力的女性和男性

尚无关于对人类生育力影响的数据；在雄性大鼠中观察到因睾丸毒性导致的生育力下降。

老年用药

老年人与较年轻成人之间的安全性和有效性相似。

数据显示年龄(18-78岁)对药代动力学无临床重要影响。无需根据年龄调整剂量。

肝功能不全

不推荐用于重度肝功能不全(Child-PughC级)患者。

轻度或中度肝功能不全(Child-PughA级或B级)患者无需调整剂量。

肾功能不全

成人终末期肾病(Clcr≤10mL/min)患者(包括接受透析的患者)以及具有类似程度肾功能损害(基于与年龄相适应的肾功能评估)的儿童患者的安全性未知。Clcr>10mL/min的成人患者以及具有类似程度肾功能损害(基于与年龄相适应的肾功能评估)的儿童患者无需调整剂量。

如果静脉注射来特莫韦用于Clcr<50mL/min的成人患者以及具有类似程度肾功能损害(基于与年龄相适应的肾功能评估)的儿童患者，应密切监测血清肌酐浓度；静脉注射辅料(即羟丙基倍他环糊精)可能发生蓄积。

警告和预防措施

1、药物相互作用导致不良事件或疗效降低的风险

与某些药物合用可能导致具有临床意义的药物相互作用，这可能导致来特莫韦或合用药物的不良事件或疗效降低。

在治疗前和治疗期间需考虑潜在的药物相互作用。评估合用药物，并监测与来特莫韦及合用药物相关的不良事件。

2、静脉注射制剂中羟丙基倍他环糊精辅料相关的风险

来特莫韦静脉注射制剂含有羟丙基倍他环糊精。动物研究中发现羟丙基倍他环糊精与耳毒性相关。

当静脉注射来特莫韦用于Clcr<50mL/min的成人患者以及具有类似程度肾功能损害(基于与年龄相适应的肾功能评估)的儿童患者时，羟丙基倍他环糊精可能发生蓄积。应密切监测这些患者的血清肌酐水平。

仅在患者无法口服治疗时给予静脉注射来特莫韦，并在此类患者能够口服药物时尽快转换为口服来特莫韦。如可能，静脉注射来特莫韦的给药时间不应超过4周。

不良反应

1、在成人HSCT受者中最常见的不良反应(发生率≥10%且比安慰剂组频率≥2%)：恶心、腹泻、呕吐、外周水肿、咳嗽、头痛、疲劳、腹痛。

2、在成人肾移植受者中最常见的不良反应(发生率≥10%且频率高于缬更昔洛韦组)：腹泻。

儿童患者的不良事件与成人相似。

药物相互作用

代谢酶底物：CYP3A和2D6的底物。

对代谢酶的影响：CYP3A的中等强度抑制剂；也是CYP3A的诱导剂。CYP2C8的可逆抑制剂。预计会诱导CYP2C9和2C19。

转运蛋白：是有机阴离子转运多肽(OATP)1B1和1B3的底物。抑制OATP1B1、1B3和肾有机阴离子转运蛋白(OAT)。是P-糖蛋白(P-gp)的底物和抑制剂。抑制乳腺癌耐药蛋白(BCRP)、胆汁酸盐输出泵(BSEP)和多药耐药相关蛋白(MRP)。

禁忌症

1、与匹莫齐特或麦角生物碱类药物合用。

2、在与环孢素合用的情况下，与匹伐他汀或辛伐他汀合用。

贮存方法

1、口服制剂

片剂和颗粒剂：在20–25°C下保存(允许短期暴露于15–30°C)。使用前保持原包装贮存。

2、注射剂

浓缩注射液(供静脉输注用)：在20–25°C下保存(允许短期暴露于15–30°C)。保存在原纸盒中；避光。

稀释后稳定性：用0.9%氯化钠或5%葡萄糖稀释后，在室温下可稳定存放24小时，或在冷藏条件下(2–8°C)可稳定存放48小时；此时间包括在输液袋中的贮存时间和输注持续时间。