氘可来昔替尼(Deucravacitinib)

1、过敏

在接受 氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 的受试者中报告了超敏反应，如血管性水肿。如果发生具有临床意义的超敏反应，进行适当的治疗并停用 氘可来昔替尼(Deucravacitinib) [见不良反应]。

2、感染

氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 可能增加感染风险。

在接受 氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 的银屑病受试者中报告了严重感染。使用 氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 报告的最常见严重感染包括感染性肺炎和 COVID-19 [见不良反应]。

活动性或严重感染患者避免使用氘可来昔替尼(Deucravacitinib)。

在患者开始 氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 治疗前，考虑治疗的风险和获益：

1）伴有慢性或复发性感染

2）曾暴露于结核病

3）有严重或机会性感染史

4）患有可能使其易患感染的基础疾病。

在 氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 治疗期间和治疗后，密切监测患者是否出现感染的体征和症状。在 氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 治疗期间发生新感染的患者应接受及时和完整的诊断检测；应开始适当的抗菌治疗；并密切监测患者。如果患者发生严重感染，则中断 氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 治疗。在感染消退或得到充分治疗之前，请勿重新开始 氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 治疗。

病毒再活化

在 氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 临床试验中报告了疱疹病毒再激活（例如，带状疱疹、单纯疱疹）。在16周安慰剂对照期，17例接受 氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 治疗的受试者（6.8/100患者-年）和1例接受安慰剂治疗的受试者（0.8/100患者-年）报告了单纯疱疹感染。

1例接受 氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 治疗的免疫功能正常受试者报告了多皮区带状疱疹。

在PSO-1、PSO-2和完成对照试验的受试者可以入组的开放标签扩展试验期间，大多数在接受 氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 期间报告带状疱疹事件的受试者年龄在50岁以下。

氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 对慢性病毒性肝炎再激活的影响尚不清楚。临床试验排除了乙肝或丙肝筛查试验阳性，或慢性乙肝，或未经治疗的丙肝受试者。考虑病毒性肝炎筛查和再激活监测在开始治疗前和 氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 治疗期间，根据临床指南。如果出现再激活体征，请咨询肝炎专家。氘可来昔替尼(Deucravacitinib)不推荐用于活动性乙型肝炎或丙型肝炎患者。

3、肺结核

在临床试验中，在接受 氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 治疗并接受适当 TB 预防的4例潜伏性结核病 (TB) 受试者中，无受试者发生活动性TB（平均随访34周期间）。1例无潜伏性 TB 的受试者在接受 氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 治疗54周后发生活动性TB。

在开始 氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 治疗前，评价患者的潜伏性和活动性 TB 感染。活动性 TB 患者不得使用氘可来昔替尼(Deucravacitinib)。在给予 氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 前开始治疗潜伏性TB。

对于有潜伏性或活动性 TB 既往史且无法确认充分疗程的患者，在开始 氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 治疗前考虑抗结核治疗。在治疗期间，监测接受 氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 的患者是否出现活动性 TB 的体征和症状。

4、恶性肿瘤（包括淋巴瘤）

在氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 临床试验中观察到恶性肿瘤，包括淋巴瘤 [见不良反应]。

在开始或继续氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 治疗前，考虑个体患者的获益和风险，尤其是已知患有恶性肿瘤（成功治疗的非黑色素瘤皮肤癌除外）的患者和接受氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 治疗时发生恶性肿瘤的患者。

5、横纹肌溶解和 CPK 升高

在接受 氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 治疗的受试者中报告了横纹肌溶解病例，导致 氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 给药中断或停药。

与安慰剂治疗相比，氘可来昔替尼(Deucravacitinib)治疗与无症状肌酸磷酸激酶 (CPK) 升高和横纹肌溶解的发生率增加相关。如果发生 CPK 水平显著升高或诊断或疑似肌病，则停用氘可来昔替尼(Deucravacitinib)。指导患者及时报告任何不明原因的肌肉疼痛、压痛或无力，尤其是伴有不适或发热时 [请参见不良反应]。

6、实验室检查异常

甘油三酯升高-氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 治疗与甘油三酯水平升高相关。尚未确定该参数升高对心血管发病率和死亡率的影响。当患者接受 氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 治疗时，根据高脂血症临床指南定期评价血清甘油三酯。根据高脂血症管理的临床指南管理患者 [参见不良反应]。

肝酶升高-与安慰剂治疗相比，氘可来昔替尼(Deucravacitinib)治疗与肝酶升高的发生率增加相关。肝血清接受 氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 治疗的受试者报告转氨酶升高≥3倍ULN。根据常规患者管理，在基线时和之后评价已知或疑似肝病患者的肝酶。如果发生治疗相关肝酶升高，并怀疑药物性肝损伤，则中断 氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 治疗，直至排除肝损伤诊断 [见不良反应]。

7、免疫接种

在开始 氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 治疗前，根据现行免疫接种指南，考虑完成所有适合年龄的免疫接种，包括预防性带状疱疹疫苗接种。接受 氘可来昔替尼(Deucravacitinib) 治疗的患者避免使用活疫苗。尚未评价对活疫苗或非活疫苗的应答。

8、与 JAK 抑制相关的潜在风险

目前尚不清楚 TYK2 抑制是否可能与观察到的或潜在的 Janus 激酶 (JAK) 抑制不良反应相关。在一项 JAK 抑制剂治疗类风湿性关节炎 (RA) 的大型、随机、上市后安全性试验中，观察到接受 JAK 抑制剂治疗的50岁及以上且至少有一种心血管风险因素的患者的全因死亡率高于接受 TNF 阻滞剂治疗的患者，包括心血管猝死、重大心血管不良事件、总体血栓形成、深静脉血栓形成、肺栓塞和恶性肿瘤（不包括非黑色素瘤皮肤癌）。氘可来昔替尼(Deucravacitinib)未被批准用于RA。