安加维(地舒单抗、XGEVA)的注意事项

1、含有相同活性成分的药品

安加维(地舒单抗、XGEVA)含有与Prolia中相同的活性成分(denosumab)。接受安加维(地舒单抗、XGEVA)治疗的患者不应服用Prolia。

2、过敏反应

使用安加维(地舒单抗、XGEVA)时，曾有发生包括过敏反应在内的具有临床意义的超敏反应的报告。反应可能包括低血压、呼吸困难、上气道水肿、嘴唇肿胀、皮疹、瘙痒和荨麻疹。如果发生过敏反应或其他具有临床意义的过敏反应，开始适当的治疗并永久停止安加维(地舒单抗、XGEVA)治疗。

3、低血钙症

安加维(地舒单抗、XGEVA)可引起严重的症状性低钙血症，并已有致命病例的报道。在安加维(地舒单抗、XGEVA)治疗前纠正已存在的低钙血症。在整个安加维(地舒单抗、XGEVA)治疗期间，特别是在开始治疗的前几周，监测钙水平，并在必要时给予钙、镁和维生素D。同时使用钙模拟物和其他可降低钙水平的药物可能会加重低钙血症风险，应密切监测血清钙。建议患者针对低钙血症症状联系医疗服务提供者。

在肾功能不全增加的患者的临床试验中观察到低钙血症的风险增加，最常见的有严重的功能障碍(肌酐清除率低于30毫升/分钟和/或正在透析)，以及钙补充不足/不补充。监测钙水平以及钙和维生素D的摄入量。

4、颌骨坏死(ONJ)

接受安加维(地舒单抗、XGEVA)治疗的患者中曾报告出现颌骨坏死(ONJ)，表现为颌骨疼痛、骨髓炎、骨炎、骨侵蚀、牙齿或牙周感染、牙痛、牙龈溃疡或牙龈侵蚀。牙科手术后口腔或颌骨持续疼痛或愈合缓慢也可能是ONJ病的表现。在癌症患者的临床试验中，暴露时间越长，ONJ发生率越高。79%的ONJ病患者有拔牙、口腔卫生不良或使用牙科器械作为诱发因素的病史。ONJ病发生的其他风险因素包括免疫抑制治疗、血管生成抑制剂治疗、全身性皮质类固醇、糖尿病和牙龈感染。同样，对于发生ONJ病的安加维(地舒单抗、XGEVA)多发性骨髓瘤患者，58%的患者有侵入性牙科手术史作为诱发因素。

开始安加维(地舒单抗、XGEVA)治疗前及安加维(地舒单抗、XGEVA)治疗期间定期进行口腔检查和适当的预防性牙科治疗。告知患者口腔卫生习惯。使用安加维(地舒单抗、XGEVA)治疗期间，避免侵入性牙科操作。如果必须进行侵入性牙科手术，则考虑暂时停止安加维(地舒单抗、XGEVA)治疗。没有数据表明中断治疗的最佳持续时间。

在安加维(地舒单抗、XGEVA)期间疑似患有或发展为ONJ病的患者应接受牙科医生或口腔外科医生的护理。在这些患者中，为治疗ONJ症而进行的广泛牙科手术可能会加重病情。治疗医疗服务提供者的临床判断应基于个人风险/效益评估来指导每个患者的管理计划。

5、不典型的股骨转子下和骨干骨折

安加维(地舒单抗、XGEVA)曾报告过非典型股骨骨折。这些骨折可发生在股骨干内从小转子正下方到髁上扩口上方的任何位置，呈横向或短斜向，无粉碎迹象。

非典型股骨骨折最常见于对受累区域造成最小或无创伤的情况下。可能为双侧，许多患者报告受累区域前驱疼痛，通常在完全骨折发生前数周至数月表现为钝痛、大腿疼痛。多份报告指出，患者在骨折时也在接受糖皮质激素(如泼尼松)治疗。

在安加维(地舒单抗、XGEVA)治疗期间，应建议患者报告新的或异常的大腿、髋部或腹股沟疼痛。任何出现大腿或腹股沟疼痛的患者都应怀疑为非典型骨折，并应进行评估以排除不完全股骨骨折。还应对出现非典型股骨骨折的患者评估对侧肢体的骨折症状和体征。在进行风险/效益评估之前，应根据具体情况考虑中断安加维(地舒单抗、XGEVA)治疗。

6、骨巨细胞瘤患者和骨骼生长患者停止治疗后的高钙血症

在接受安加维(地舒单抗、XGEVA)治疗的骨巨细胞瘤患者和骨骼生长患者中，曾有发生需要住院治疗并并发急性肾损伤的具有临床意义的高钙血症的报告。在停止治疗后的第一年内曾报告高钙血症。停止治疗后，监测患者高钙血症的体征和症状，定期评估血清钙，重新评估患者的钙和维生素D补充需求，并在临床上适当地管理患者。

7、停止治疗后的多椎体骨折(MVF)

在停用安加维(地舒单抗、XGEVA)治疗后，曾有多处椎体骨折(MVF)的报告。MVF高危患者包括有骨质疏松症或既往骨折危险因素或病史的患者。

当停止安加维(地舒单抗、XGEVA)治疗时，评估个体患者的椎骨骨折风险。

8、胚胎-胎儿毒性

根据动物研究数据及其作用机制，对孕妇服用安加维(地舒单抗、XGEVA)会对胎儿造成伤害。在动物生殖研究中，以体重为基础，在整个妊娠期向单位给予的剂量比推荐的人用剂量安加维(地舒单抗、XGEVA)高25倍的denosumab导致胎儿丢失、死胎和产后死亡率增加，同时有证据表明外周淋巴结缺失、骨生长异常和新生儿生长下降。

开始安加维(地舒单抗、XGEVA)之前，验证具有生殖潜力的雌性的妊娠状态。告知孕妇和有生殖潜力的女性，在怀孕期间或怀孕前5个月内接触安加维(地舒单抗、XGEVA)可能会对胎儿造成伤害。告知有生殖潜力的雌性在治疗期间以及最后一次服用安加维(地舒单抗、XGEVA)后至少5个月内使用有效避孕方法。