Myqorzo(Aficamten)是一种口服、选择性、变构、可逆的心脏肌球蛋白抑制剂。它通过直接作用于心肌肌球蛋白，降低肌节水平的心肌收缩力，从而改善梗阻性肥厚型心肌病(oHCM)患者因左心室流出道(LVOT)梗阻导致的症状和功能受限。本品是美国食品药品监督管理局(FDA)于2025年首次批准上市的新型疗法，适用于标准治疗后仍有症状的oHCM成人患者。由于其作用机制可导致射血分数降低和心衰风险，该药品仅可通过名为“MyqorzoREMS”的风险评估与缓解策略(REMS)限制性计划获取和使用，以确保治疗获益大于风险。
药品称呼
通用名称：Aficamten
商品名称：Myqorzo
适应靶点
心脏肌球蛋白(心肌肌球蛋白头部ATP酶)。
适应症和适应人群
适应症：用于治疗成人症状性梗阻性肥厚型心肌病(oHCM)，以改善其功能能力和症状。
适应人群：经临床诊断为纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级II级或III级，且存在左心室流出道梗阻的成人患者。
规格与性状
规格：10mg*30片/盒。
性状：10mg片剂：三角形，紫色，一面刻有“10”，另一面刻有“CK”。
主要成分
活性成分：Aficamten。
辅料：交联羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、硬脂酸镁(非牛源)、甘露醇、微晶纤维素、月桂基硫酸钠。
包衣成分：胭脂红、FD&C蓝2号、单辛酸甘油酯和癸二酸二辛酯、聚乙烯醇、聚乙烯醇接枝聚乙烯共聚物、滑石粉、二氧化钛。
用法用量
使用前及使用期间的评估
不建议在左心室射血分数(LVEF)<55%的患者中起始或上调Myqorzo剂量。患者在使用Myqorzo期间可能出现心力衰竭。需要定期通过超声心动图评估LVEF和Valsalva动作左心室流出道压力阶差(LVOT-G)，以滴定达到适当的目标ValsalvaLVOT-G，同时维持LVEF≥50%并避免心力衰竭症状。
推荐用法用量
Myqorzo的推荐起始剂量为5mg，每日一次口服。每2至8周增加5mg剂量，直至达到维持剂量或每日一次20mg的最大推荐剂量。维持剂量需根据患者的LVEF和LVOT-进行个体化调整。基于LVEF和LVOT-G标准的剂量调整建议如下：
若LVEF≥55%且ValsalvaLVOT-G≥30mmHg，则以5mg为增量增加剂量(直至最大剂量20mg每日一次)。若LVEF≥55%但ValsalvaLVOT-G<30mmHg，则维持当前剂量。若LVEF<55%但≥50%，不论LVOT-G数值如何，均维持当前剂量。若LVEF<50%但≥40%，需降低剂量5mg(具体操作为：20mg降至15mg；15mg降至10mg；10mg降至5mg)；
Myqorzo应每日一次服用，随餐或空腹均可，每日大致相同时间服用。需整片吞服。
药物相互作用的剂量调整
对于正在接受氟康唑、伏立康唑、氟伏沙明、强效CYP2C9抑制剂稳定治疗的患者，或停用中至强效CYP3A诱导剂的患者，起始Myqorzo时应使用推荐的5mg每日一次起始剂量。
漏服剂量
若漏服一剂，应在同一天尽快补服。下一次计划剂量应在次日正常时间服用。同一天内不得服用两剂Myqorzo。
具体您可以阅读Myqorzo完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：Myqorzo的用法用量。
不良反应
临床试验经验
在关键的III期临床试验中，接受Myqorzo治疗的患者最常见的不良反应是高血压(发生率为8%，安慰剂组为2%)。
对收缩功能的影响：与Myqorzo的作用机制一致，治疗期间观察到LVEF平均降低。在24周治疗期间，Myqorzo组有少数患者(4%)出现可逆性的LVEF下降至<50%，但未导致治疗中断，且与临床心力衰竭事件无关。治疗结束后4周，LVEF可恢复至与安慰剂组相似的水平。
对血压的影响：Myqorzo治疗24周后，观察到收缩压/舒张压较基线平均升高，这与LVOT梗阻缓解和心输出量改善有关。治疗结束后4周，血压恢复至与安慰剂组相似的水平。
具体您可以阅读Myqorzo副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：Myqorzo的副作用。
注意事项
心力衰竭
Myqorzo会降低心肌收缩力，从而导致LVEF降低并可能引发心力衰竭。患有严重间发性疾病(如严重感染)或心律失常(如新发或未控制的房颤)的患者发生收缩功能障碍和心力衰竭的风险可能更高。无症状的LVEF降低、间发性疾病和心律失常需要额外的监测。新发或恶化的心律失常、呼吸困难、胸痛、疲劳、腿部水肿或N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)升高可能是心力衰竭的体征和症状，应即进行心功能评估。
MyqorzoREMS计划
由于存在收缩功能障碍导致心力衰竭的风险，Myqorzo仅可通过名为“MyqorzoREMS计划”的限制性计划获取。该计划要求：处方医生必须通过注册获得认证；患者必须注册并遵守持续监测要求；药房必须获得认证，且仅可向授权患者配药；批发商和分销商仅可将药品分销给认证药房。
细胞色素P450相互作用导致心力衰竭或疗效丧失
Myqorzo主要经CYP2C9代谢，其次经CYP3A、CYP2D6和CYP2C19代谢。开始使用抑制Myqorzo多重P450消除途径的药物(如氟康唑、伏立康唑、氟伏沙明)或强效CYP2C9抑制剂，或停用中至强效CYP3A诱导剂，可能导致Myqorzo血药浓度升高，增加收缩功能障碍所致心力衰竭的风险。相反，开始使用诱导Myqorzo的P450途径的药物(如利福平、中至强效CYP3A诱导剂)，可能导致Myqorzo血药浓度降低和潜在的疗效丧失。应在开始此类抑制剂或停用此类诱导剂后2至8周评估LVEF，并相应调整Myqorzo剂量。
特殊人群用药
【孕妇】尚无关于孕妇使用Myqorzo的临床数据来评估其药物相关的重大出生缺陷、流产或其他不良母婴结局风险。若患者在Myqorzo治疗期间或在末次给药后3周内怀孕，应报告暴露情况。
【哺乳期女性】尚无关于人乳中是否存在Myqorzo、其对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁产量影响的数据。哺乳期大鼠给药后，在其幼崽血浆中检测到了Myqorzo。当药物存在于动物乳汁中时，也可能存在于人乳中。应综合考虑母乳喂养对发育和健康的益处、母亲对Myqorzo的临床需求以及Myqorzo或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。
【具有生殖潜力的男性和女性】说明书中尚未明确。
【儿童使用】尚未确立Myqorzo在儿科患者中的安全性和有效性。
【老年人使用】在临床试验SEQUOIA-HCM中，40%的Myqorzo治疗患者年龄在65岁及以上。在65岁及以上患者与较年轻成年患者之间，未观察到Myqorzo安全性或有效性的总体差异。
【肾功能损害】轻度至中度肾功能损害(基于肾脏疾病饮食调整公式估算的肾小球滤过率[eGFR]≥30mL/min)对Myqorzo的药代动力学无临床意义的差异。严重肾功能损害(基于MDRD公式，eGFR<30mL/min)的影响尚不清楚。
【肝功能损害】轻度至中度肝功能损害(Child-PughA级和B级)对Myqorzo的药代动力学无临床意义的差异。严重肝功能损害(Child-PughC级)的影响尚不清楚。
禁忌症
禁止与利福平联合使用。
药物相互作用
其他药物影响Myqorzo血浆浓度的可能性
Myqorzo主要经CYP2C9代谢。合用药物可能通过抑制或诱导相关CYP酶而显著影响Myqorzo的暴露量，从而改变其疗效和心力衰竭风险。
多重CYP酶抑制剂：
氟伏沙明：为强效CYP2C19抑制剂、弱至中效CYP3A抑制剂、弱效CYP2C9抑制剂。预计会显著增加Myqorzo暴露量，从而增加收缩功能障碍所致心力衰竭的风险。
氟康唑/伏立康唑：氟康唑为中效CYP2C9抑制剂、中效CYP3A抑制剂、强效CYP2C19抑制剂。伏立康唑为强效CYP3A抑制剂、中效CYP2C19抑制剂、弱效CYP2C9抑制剂。观察发现氟康唑会增加Myqorzo暴露量，预测伏立康唑也有相同作用，增加心力衰竭风险。
管理：与这些药物合用时，Myqorzo应以5mg起始。已在治疗中的患者合用上述药物时，需根据当前剂量减少Myqorzo剂量(具体见用法用量2.3)，或避免合用。
强效CYP2C9抑制剂：预计会增加Myqorzo暴露量，增加心力衰竭风险。管理措施同上。
CYP酶诱导剂：
利福平：为强效CYP3A诱导剂、强效CYP2C19诱导剂、中效CYP2C9诱导剂。会显著降低Myqorzo暴露量，可能导致Myqorzo疗效降低。禁止合用。
其他中至强效CYP3A诱导剂：会降低Myqorzo暴露量，可能降低Myqorzo疗效。停用这些诱导剂时，收缩功能障碍所致心力衰竭的风险可能增加。管理：计划停用此类药物时，需降低Myqorzo剂量。
P-gp转运蛋白底物：合用单剂量20mgMyqorzo可使达比加群(以达比加群酯给药)的平均AUCinf增加26%。
体外研究：在临床相关浓度下，Myqorzo预计不会抑制或诱导主要CYP酶，也不会抑制多种重要的药物转运蛋白。
药物过量
尚无Myqorzo过量病例报告。过量的心血管效应可能包括LVEF降低、心力衰竭和低血压。出现心力衰竭体征和症状(如呼吸困难、疲劳、腿部水肿或NT-proBNP升高)时，应立即评估心功能。处理：应停用Myqorzo，提供医学支持措施以维持血流动力学稳定并监测左心室功能。可考虑联系毒物控制中心或医学毒理学家获取额外的过量管理建议。
药代动力学
吸收：口服后迅速吸收，达峰时间中位数为1.5至2.0小时。高脂高热量餐食对其AUC和Cmax无临床显著影响。
分布：血浆蛋白结合率约为90%，表观分布容积为313L。
代谢：主要在人体内经CYP2C9广泛代谢，CYP3A、CYP2D6和CYP2C19亦有贡献。主要代谢为两种无药理活性的代谢物。
消除：在oHCM患者中的终末消除半衰期中位数约为80小时。单次给药后，约32%经尿排泄(0.06%为原形)，58%经粪便排泄(5.1%为原形)。总清除率为2.6L/hr，肾清除率占总清除率的比例小于0.1%。
特殊人群：年龄(18-83岁)、种族、轻度至中度肝/肾功能损害对药代动力学无临床意义影响。性别和体重导致暴露量的差异无临床意义。
贮存方法
储存在20°C至25°C条件下；允许在15°C至30°C之间短途运输。置于儿童不能触及处。
研发公司
美国Cytokinetics
