
培戈维利酶、Pegvaliase、Palynziq
适用于年龄在12岁及以上的成人及儿科苯丙酮尿症患者,用于降低这些患者经现有管理手段仍无法控制的血苯丙氨酸浓度(>600μmol...[ 详情 ]
温馨提示: 图片来自公开渠道(如FDA官网、Drugs官网、原研药厂官网等),仅供参考。
培戈维利酶需由具备苯丙酮尿症(PKU)诊疗经验的医护人员开展全程治疗管理。
开始治疗前检测基线血苯丙氨酸浓度。
可依据患者个体耐受情况,预先使用H1受体拮抗剂、H2受体拮抗剂和/或解热药物进行预处理。
推荐初始诱导剂量:2.5 mg,皮下注射,每周1次,持续4周。首次给药必须在医护人员监护下完成。
需结合患者耐受情况,分步完成剂量滴定,整个滴定过程至少5周,目标滴定至维持剂量20 mg,皮下注射,每日1次。
依据患者耐受情况,每一步剂量上调均可能需要适当延长观察时间。
滴定各步骤执行顺序:
2.5 mg,皮下注射,每周2次,持续1周。
10 mg,皮下注射,每周1次,持续1周。
10 mg,皮下注射,每周2次,持续1周。
10 mg,皮下注射,每周4次,持续1周。
10 mg,皮下注射,每日1次,持续1周。
只有滴定至有效维持剂量后,患者才可能获得治疗应答。应采用可以起效且患者可耐受的最低给药剂量。
全程治疗期间需持续评估患者药物耐受性、血苯丙氨酸水平以及膳食蛋白质、苯丙氨酸摄入情况。维持剂量需个体化调整,目标实现血苯丙氨酸控制(血苯丙氨酸≤600 μmol/L),同时兼顾患者对药物的耐受能力与饮食蛋白质、苯丙氨酸摄入。
先以20 mg每日1次皮下注射,至少连续用药24周。
连续20 mg每日1次用药满24周,仍未达到血苯丙氨酸控制目标,可上调至40 mg每日1次皮下注射。
连续40 mg每日1次用药满16周仍未达标,可上调至最大剂量60 mg每日1次皮下注射。
使用最大剂量60 mg每日1次连续治疗16周,仍然无法获得充分治疗应答,则停用。
在滴定阶段与维持治疗阶段,若患者血苯丙氨酸降至30 μmol/L以下,可降低培戈维利酶(Pegvaliase)给药剂量,和/或调整膳食蛋白质、苯丙氨酸摄入量,使血苯丙氨酸维持在临床可接受范围,且高于30 μmol/L。
发生漏用后,按原定计划执行下一次给药;禁止使用双倍剂量补服漏用的药物。
若决定在过敏性休克事件后重新使用培戈维利酶(Pegvaliase),再次给药的首次剂量必须在具备过敏性休克抢救条件的医护人员监护下进行,给药完成后严密观察患者至少60分钟。后续剂量滴定需要结合患者耐受情况与治疗应答综合判断。
启动治疗后,每4周检测一次血苯丙氨酸,直至确定稳定维持剂量。维持剂量确立之后,定期监测血苯丙氨酸,评估控制效果;儿科患者建议提高血苯丙氨酸的监测频率。
整个治疗周期持续监测患者膳食蛋白质与苯丙氨酸摄入;根据血苯丙氨酸结果,指导患者按需调整饮食中蛋白质及苯丙氨酸摄入。
Palynziq预充式注射器仅限单次皮下注射使用。
给药前目视检查药液,不得存在微粒、变色。培戈维利酶应为澄清至微乳光、无色至淡黄色溶液;若药液变色、浑浊、存在微粒,应当丢弃,不可使用。
在给予第1剂Palynziq之前,需为患者开具肾上腺素,教会患者及陪同人员识别过敏性休克症状、掌握肾上腺素正确使用方法,并告知使用肾上腺素后必须立刻寻求医疗救助。
首次给药,或过敏性休克后重新给药,均应在具备过敏性休克抢救能力的医护人员监护下实施;注射完成后对患者严密观察至少60分钟。患者自行注射前,必须确认其掌握无菌操作的自我注射技能。注射器使用完毕即丢弃。
建议安排成年陪同人员:陪同人员需要能够识别、协助处置用药期间的过敏性休克。每次给药全程以及给药结束后至少60分钟陪同人员需在场,掌握肾上腺素使用方法,发生情况时能够拨打急救电话。
推荐注射部位:大腿前中部;腹部(距离肚脐至少5 cm)。由照护者代为注射时,还可选择臀部上方、上臂后侧。
禁止在痣、瘢痕、胎记、瘀伤、皮疹,或是皮肤坚硬、触痛、发红、破损、烧伤、发炎、纹身的区域注射。每次注射前观察注射部位有无发红、肿胀、触痛。
皮下注射需要轮换注射部位。若单次剂量需要分多次注射,各注射位点相互间隔至少5 cm;第二次注射可选择身体同一区域,也可更换其他部位。
参考资料: FDA说明书获批于2026年2月27日,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=761079