Zanvastro(zilganersen)是一款靶向胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的反义寡核苷酸药物，经鞘内注射给药，2026年获得美国FDA批准上市，用于亚历山大病的疾病修饰治疗。药物通过结合GFAP前体mRNA，介导靶mRNA降解，下调GFAP蛋白合成，干预亚历山大病的病理进程。临床研究证实该药物可延缓亚历山大病患者运动功能衰退，降低血浆GFAP水平(血浆GFAP作为靶点结合的间接生物标志物)。
药品称呼
通用名称：Zilganersen
商品名称：Zanvastro
适应靶点
胶质纤维酸性蛋白(GFAP)前体mRNA：药物与GFAP前体mRNA特异性结合，诱导核酸酶介导的靶转录本降解，减少GFAP蛋白翻译合成，抑制异常GFAP蛋白蓄积介导的中枢神经系统病理损伤。
适应症和适应人群
用于儿科及成人亚历山大病患者的治疗；患者需经临床表型、颅脑磁共振成像、GFAP基因致病性变异确诊亚历山大病。
规格与性状
规格：56mg/2.8mL/瓶/盒。
性状：溶液为澄清、无色至微黄色无菌无防腐剂液体。人工脑脊液(aCSF)稀释液单剂量小瓶，21mL；澄清无色无菌无防腐剂溶液，专用于Zanvastro稀释配制，不可替代其他鞘内给药稀释介质。
主要成分
活性成分：Zilganersen sodium。
用法用量
Zanvastro仅可鞘内注射给药，需由具备腰椎穿刺操作经验的医务人员实施或在其指导下完成；给药前必须使用配套人工脑脊液稀释液完成稀释，禁止原液直接鞘内推注。
推荐剂量
推荐剂量：50mg，每3个月(12周)鞘内给药1次。给药终体积需严格依据患者年龄确定。
漏用剂量处置：若错过给药周期，应尽早补用Zanvastro；后续给药周期以本次实际给药日期重新计算，恢复每3个月一次给药频率，无需加倍给药补偿漏用剂量。
给药前准备
1.根据患者临床状态，可酌情给予镇静或者局部麻醉处置；临床需要时，可影像引导实施鞘内注射。
2.给药前评估患者腰椎穿刺相关高危因素，评估穿刺风险。
3.若配制后注射器经过冷藏保存，给药前放置至室温至少30min，提升患者耐受性；严禁外部热源加温药液。
4.腰椎穿刺针抽取脑脊液，放出脑脊液体积尽量匹配本次给药注射体积(按年龄对应：2‑7岁15mL；≥8岁20mL)。
鞘内推注给药
经腰椎穿刺针进行鞘内弹丸式推注，推注时长控制1‑3分钟；给药结束后，禁止冲洗穿刺针以及配套延长导管(若使用)；给药完成后废弃给药注射器。
具体您可以阅读Zanvastro完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：Zanvastro的用法用量。
不良反应
高频不良反应(发生率＞25%，高于对照组)
呕吐、背痛、咳嗽、头痛、腰椎穿刺后综合征。
重要特异性不良反应
无菌性脑膜炎(药物诱导化学性脑膜炎)：可出现脑脊液白细胞、蛋白升高；部分患者可伴随脑膜炎临床症状；严重病例需要中断给药，后续给药前予以地塞米松预处理；部分患者即使激素预处理，仍然出现脑脊液实验室指标升高，可无临床症状，不一定需要永久停药。
脑脊液白细胞增多(细胞增多症)：多发生在前2‑4次给药之后，部分无临床脑膜炎表现。
抗药物抗体(ADA)：约28.1%受试者出现治疗诱导抗药抗体；多数不改变药物安全性、药效及药代动力学；少数高滴度抗体受试者可伴随脑脊液炎症指标升高，出现无菌脑膜炎相关征象。
＜2岁婴幼儿不良反应谱预期与2岁以上儿科患者相似。
具体您可以阅读Zanvastro副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：Zanvastro的副作用。
注意事项
无菌性脑膜炎风险警示(核心警告)
若患者出现符合无菌性脑膜炎的症状，应启动标准化诊断评估及临床处置。即使进行激素预处理，仍然存在脑脊液细胞学指标异常风险，部分患者可无明显临床症状。给药前后应密切监测脑膜炎相关体征与症状。
临床操作注意事项
1.Zanvastro仅限鞘内注射，不可静脉、肌肉、皮下等其他途径给药；必须使用配套人工脑脊液稀释，不得使用其他稀释溶剂。
2.严格把控配制后药液储存时限，超时必须废弃；禁止冷冻，避免高温，避光保存。
3.腰椎穿刺给药前充分评估穿刺风险；给药前适当引流脑脊液匹配给药体积；给药完成后严禁冲洗穿刺管路。
4.若药液出现浑浊、变色、可见微粒，药瓶破损，超过有效期，禁止使用。
患者宣教要点
需要告知患者及照护者无菌脑膜炎风险；一旦出现脑膜炎相关症状，立即联系临床医师评估处理。
特殊人群用药
【孕妇】尚无妊娠女性使用Zanvastro临床数据，无法评估重大出生缺陷、流产、母体‑胎儿不良结局风险。临床仅当获益明确超过潜在风险时方可在妊娠期使用。
【哺乳期女性】无Zanvastro或代谢产物是否分泌入人乳汁的临床数据；无药物对母乳喂养婴儿、乳汁生成影响的数据。临床需要权衡母乳喂养带来的发育、健康获益，母亲治疗需求，以及药物对乳儿潜在风险与母体基础疾病的影响，综合决定哺乳或用药方案。
【具有生殖潜力的男性和女性】小鼠生育力试验中，最高剂量60mg/kg未观察到对雌雄生育力的不良影响。说明书中尚未明确人类生育力相关临床数据。
【儿童使用】Zanvastro在儿科患者中的安全性与有效性已经确立。
【老年人使用】尚未在≥65岁受试者开展临床试验；无数据确定老年人群疗效、不良反应是否区别于年轻成人。不推荐随意使用，仅在充分评估获益风险后考虑。
【肾功能损害】轻度肾功能损伤(eGFR60‑89mL/min/1.73m²)药代动力学未见有临床意义改变。尚未开展中、重度肾功能不全及终末期肾病研究。
【肝功能损害】轻度肝损伤(NCI‑ODWG标准：总胆红素≤1×ULN伴AST＞ULN；或总胆红素1‑1.5×ULN，任意AST)药代无明显差异；尚无中、重度肝功能损伤患者用药研究。
禁忌症
尚未明确禁忌症。
药物相互作用
尚无Zanvastro正式临床药物‑药物相互作用研究。
体外试验结果：
1.Zanvastro既不是主要药物转运体底物，也不抑制转运体功能。
2.不与高血浆蛋白结合类药物发生置换相互作用。
3.既不抑制，也不诱导细胞色素P450(CYP)酶系统；预期不会产生CYP介导或者转运体介导的临床显著药物相互作用；临床合并用药仍然建议严密监测患者临床状态。
药物过量
说明书中尚未明确药物过量的临床表现、处置方案。一旦发生给药过量，给予对症支持治疗，密切监测神经系统、脑脊液实验室指标。
药代动力学
吸收
≥2岁患者鞘内给予50mg，给药84天后脑脊液仍然可检出药物；稳态脑脊液谷浓度几何均值1.21ng/mL；血浆稳态峰浓度908ng/mL，达峰中位时间4.03小时(范围1.00‑23.7h)；血浆稳态谷浓度0.252ng/mL；0‑24小时血浆药时曲线下面积7716ng・h/mL；多次给药未观察时间依赖性药代改变。
分布
体外血浆蛋白结合率＞98%；鞘内给药后药物分布入体循环与外周组织；中央房室容积7.95L；外周房室容积315L。
代谢
药物经核酸内切酶、核酸外切酶切割生成短链寡核苷酸代谢物；不是CYP450酶底物，不存在CYP介导代谢通路。
排泄
主要消除途径推测为肾脏尿液排泄原型药物及截短代谢物；原型药物尿液排泄特征尚未完成表征。
贮存方法
未开封原装药瓶(Zanvastro制剂瓶、配套稀释液瓶)：存放于原纸盒避光，冰箱2‑8℃保存；禁止冷冻，远离热源。若从冰箱取出室温放置(≤30℃)，原装药盒最多放置14天；超过14天未使用，全部丢弃。
配制完成后的注射器：室温条件4小时内给药。2‑8℃冷藏条件24小时内给药。禁止冷冻，避光保护，不可外部加热。药液一旦稀释，剩余部分全部丢弃，不得储存复用。
研发公司
美国Ionis
