Fayuvi是一款基于9型腺相关病毒(AAV9)的非复制型重组基因治疗产品，通过静脉输注将功能性人N‑磺基葡糖胺磺基水解酶(SGSH)基因递送至机体靶细胞，促使靶细胞表达溶酶体磺基酰胺酶，降解溶酶体内蓄积的硫酸乙酰肝素，用于改善黏多糖贮积症ⅢA型(MPSⅢA，SanfilippoA综合征)患儿神经系统病变表现。Fayuvi为单剂量一次性静脉输注用药，美国初次获批时间2026年。临床研究证实，对于神经发育功能保留的MPS‑ⅢA患儿，该药物可实现认知发育技能的维持或获得；而未接受治疗的自然病程患者会出现发育技能进行性丢失。
药品称呼
通用名称：Rebisufligene etisparvovec
商品名称：Fayuvi
适应靶点
载体递送人SGSH基因R169Q变异型cDNA，受小鼠小核RNAU1a启动子调控；靶蛋白为N‑磺基葡糖胺磺基水解酶(磺基酰胺酶)，纠正SGSH基因缺陷导致的溶酶体酶活性缺失，降解蓄积的硫酸乙酰肝素(HS)。
适应症和适应人群
用于治疗神经发育功能保留的儿科黏多糖贮积症ⅢA型(MPS‑ⅢA，Sanfilippo综合征A型)患者的神经系统临床表现。
临床筛选要点：基线抗AAV9总结合抗体滴度＜1:100方可使用；滴度≥1:100不推荐给药。需控制活动性显著感染后再启动治疗。
规格与性状
规格：1×10¹³vg/mL*2ml*15瓶/盒。
性状：无菌、无防腐剂，澄明至半透明无色静脉输注混悬液，可含有少量白色至类白色微小颗粒；pH值8.0，渗透压386‑435mOsm/kg。
主要成分
活性成分
Rebisufligene etisparvovec‑hopf：非复制重组AAV9载体，携带小鼠U1a启动子调控下的人SGSH基因R169Q变异型cDNA，由人胚胎肾细胞重组DNA技术制备。
辅料
0.001%泊洛沙姆188；20mM三羟甲基氨基甲烷；200mM氯化钠；1mM六水氯化镁；盐酸(用于调节pH)。
用法用量
Fayuvi仅用于单次静脉输注，禁止静脉推注、快速弹丸注射；不可经中心静脉导管/输液港给药，仅可使用外周静脉通路。
推荐给药剂量：3.0×10¹³载体基因组每千克体重(vg/kg)，单次静脉输注。给药体积、所需西林瓶数量按照患者实际体重查表确定。
输注前评估项目
肝脏相关：检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ‑谷氨酰转移酶(GGT)、总胆红素；采集肝脏疾病既往史，评估肝毒性风险。
凝血血小板：检测血小板计数、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(aPTT)，评估血小板减少风险。
糖皮质激素风险评估：评估是否存在会升高糖皮质激素治疗风险的基础疾病；存在临床显著活动性感染时，需延迟给药直至感染充分控制。
抗AAV9抗体筛查：检测抗AAV9总结合抗体；滴度≥1:100不推荐给药；目前暂无FDA授权的标准化检测试剂盒，检测可联系研发企业获取信息，不同商业检测试剂准确度存在差异。
输注后监测方案
肝功能(ALT、AST、GGT、总胆红素)：输注后前2周每周检测；之后每2周检测，直至激素减量完成后再继续监测2周；临床有指征时追加检测；出现肝酶升高患者持续随访直至肝酶回到基线水平。
血小板计数：输注后前4周每周检测；后续6个月每月检测；临床指征下继续延长监测。
具体您可以阅读Fayuvi完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：Fayuvi的用法用量。
不良反应
发生率≥5%的不良反应
肝酶升高、呕吐、发热、白细胞计数下降、食欲下降、血小板计数下降、恶心、淀粉酶升高、贫血、腹泻、便秘、行为异常、库欣样外貌、碱性磷酸酶升高、癫痫、肝肿大、肌肉痉挛、低钾血症、步态异常、肾上腺功能不全。
重点不良反应
肝酶升高：推荐剂量受试者85%出现AST/ALT/GGT升高；绝大多数＜3级，不合并总胆红素升高；仅1例发生3级ALT升高，合并胃肠炎，8天内自行缓解。
中性粒细胞减少：22%受试者出现中性粒细胞减少；仅1例3级，其余均为1‑2级。
具体您可以阅读Fayuvi副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：Fayuvi的副作用。
注意事项
肝毒性
输注前完成肝功能实验室与临床评估，采集肝脏病史；全部患者输注前后预防性使用糖皮质激素；肝酶异常可上调激素剂量、延长激素减量周期。输注后持续监测肝功能，直至激素减量完成后2周；肝酶升高持续随访直至回归基线。
血小板减少
输注基线评估血小板；输注后前4周每周查血小板，后续6个月每月复查；临床需要继续延长监测。血小板下降多发生输注后2周以内；出现不明原因瘀斑、出血需要紧急就医。
血栓性微血管病(TMA)
AAV基因治疗药物存在TMA病例报告；Fayuvi临床试验尚未观察TMA发生，但临床需要警惕。TMA临床表现包括血小板减少、溶血性贫血、易瘀斑、高血压、惊厥、尿量下降、肾功能损伤。怀疑TMA，立即请儿科血液科、肾内科会诊，完善溶血、肾功能相关检查评估处置。
超敏反应及输注相关反应
输注期间及输注后持续监护生命体征与超敏/输注反应征象，包括低血压、发热、心悸、恶心呕吐、寒战、头痛，严重可发生过敏性休克。出现反应暂停输注，给予对症支持；症状完全缓解，医生评估后可以降低输注速率重启给药。给药场地必须具备急救设备；建议预留第二条静脉通路用于急救用药。
恶性肿瘤风险
AAV载体DNA存在基因组整合潜在风险，理论上存在恶性肿瘤发生风险。
载体排泄
输注后会短暂通过体液、排泄物排出病毒载体；输注后3个月内处理患儿排泄物、体液需要做好手部卫生；一次性纸尿裤密封垃圾袋后丢弃入普通生活垃圾。
特殊人群用药
【孕妇】尚无妊娠期女性使用Fayuvi临床数据；未开展动物生殖发育毒性研究；无法评估对胎儿的潜在损害。妊娠或计划妊娠女性不应接受Fayuvi治疗。
【哺乳期女性】尚无药物分泌进入人乳汁、药物对母乳喂养婴儿影响、药物对泌乳影响数据。需要权衡母乳喂养带来的婴幼儿获益、母亲临床治疗需求、药物对哺乳婴儿潜在风险后做临床决策。
【具有生殖潜力的男性和女性】具备生育潜能女性给药前必须确认血清妊娠试验阴性。现有暴露数据不足，无法给出给药后需要持续避孕时长建议。尚无Fayuvi对人或者动物生育力影响的试验数据。
【儿童使用】Fayuvi安全性、有效性已在MPS‑ⅢA儿科患者确立；支持证据来自3项开放标签单臂临床试验，入组受试者治疗时年龄3月龄‑9.2岁。仅用于神经发育功能保留的MPS‑ⅢA儿科患者。
【老年人使用】尚未开展65岁及以上受试者临床试验，无老年人群用药数据。
【肾功能损害】说明书中尚未明确。
【肝功能损害】输注前必须完整评估肝功能；存在基线肝功能异常患者临床风险升高；需要权衡获益风险；用药全程严密肝功能监测，必要调整糖皮质激素方案，邀请肝病专科会诊。
禁忌症
尚未明确禁忌症。
药物相互作用
免疫接种
给药前评估患者免疫接种状态。在Fayuvi给药(及糖皮质激素使用)前30天、以及糖皮质激素全程治疗期间应当避免免疫接种；需要结合激素使用计划调整患儿免疫接种时间表。
其他药物‑药物相互作用说明书中尚未明确。
药物过量
说明书中尚未明确。
药代动力学
载体组织分布与载体排泄
输注后血浆、尿液、唾液、粪便均可检出载体基因组DNA；血浆、尿液、唾液、粪便载体DNA中位达峰时间为输注后3天；浓度排序血浆＞粪便＞唾液＞尿液；达峰后浓度持续下降。
载体DNA清除定义为连续两次检测低于定量下限：尿液中位清除时间15天；唾液中位清除时间30天；粪便中位清除时间84天；全部受试者唾液实现载体清除；96%受试者尿液清除载体DNA；82%受试者粪便清除载体DNA。
药效动力学
给药后脑脊液硫酸乙酰肝素(CSF‑HS)显著下降；大部分受试者可长期维持脑脊液硫酸乙酰肝素至少50%下降幅度。
药效学终点：对比自然病程未治疗患者，接受Fayuvi治疗患者可维持或获得认知发育技能；未治疗患者出现认知发育技能持续丢失。
贮存方法
运输、长期储存：≤‑60℃直立存放，保留原外包装纸箱避光。
解冻后未穿刺西林瓶：2‑8℃避光直立保存最多12天；解冻后禁止再次冷冻。
抽取至注射器配制完成后：室温20‑25℃最多放置24h(含输注时长)。
生物废弃物处置严格遵循当地生物安全管理规范。
研发公司
美国Ultragenyx
