替妥木单抗(Teprotumumab)为全人源IgG1单克隆抗体，属于胰岛素样生长因子‑1受体(IGF‑1R)抑制剂，美国于2020年完成初始上市批准，用于甲状腺眼病的系统治疗。替妥木单抗通过结合IGF‑1R，阻断受体激活及其下游信号通路发挥治疗作用，完整作用机制尚未被完全阐明。该药物仅可经静脉输注给药，不可静脉推注或快速弹丸式给药，为无防腐剂冻干制剂，临床整体可改善甲状腺眼病突眼、复视等核心临床表现，部分患者停药后疗效可得到维持。
药品称呼
通用名称：替妥木单抗、Teprotumumab
商品名称：Tepezza
适应靶点
作用靶点：胰岛素样生长因子‑1受体(IGF‑1R)，通过结合该受体，抑制受体活化与下游信号转导通路。
适应症和适应人群
适应症：用于甲状腺眼病的治疗，不受甲状腺眼病疾病活动度、病程时长限制。
适应人群：确诊甲状腺眼病成人患者；用药前建议甲状腺功能维持至接近正常范围。
规格与性状
规格：500mg/瓶/盒。
性状：原料药为白色至类白色冻干饼状粉末；使用注射用无菌用水复溶后，为近无色至浅褐色、澄清至微乳光溶液，不得存在可见异物。
主要成分
活性成分：替妥木单抗(Teprotumumab‑trbw)，全人源IgG1单克隆抗体，由中国仓鼠卵巢CHO‑DG44细胞表达制备，分子量约148kDa。
辅料：组氨酸7.82mg、L‑组氨酸盐酸一水合物33.43mg、聚山梨酯201.05mg、海藻糖898.43mg。制剂不含防腐剂。
用法用量
推荐给药剂量
采用静脉输注方案，首剂输注剂量10mg/kg；后续追加7次输注，每次给药剂量20mg/kg，给药间隔均为每3周1次，总计完成8次静脉输注。剂量按照患者实际体重计算，根据总给药毫克数确定所需西林瓶数量，每瓶含替妥木单抗500mg。
复溶与配制操作
复溶：严格无菌操作，每瓶冻干粉末加入10mL注射用无菌用水；稀释液水流禁止直接冲击冻干饼；禁止振摇西林瓶，轻柔旋转瓶身直至粉末完全溶解；复溶后总体积10.5mL，抽取全部10.5mL溶液即可获得500mg药物。
稀释：复溶药液必须进一步使用0.9%氯化钠注射液稀释后才可输注。给药剂量＜1800mg选用100mL输液袋；给药剂量≥1800mg选用250mL输液袋。先从输液袋中抽出与拟加入药液体积等量的0.9%氯化钠注射液并丢弃，再将复溶后药液转移入输液袋。轻柔颠倒混匀稀释液，严禁剧烈振摇。
储存时限：复溶原液+稀释后输液袋内药液合计储存时限：室温20‑25℃条件下总时长不超过4小时；2‑8℃避光冷藏条件最长48小时。
使用前检查：输注前目视检查溶液，出现颗粒、变色直接弃用；禁止冷冻复溶后以及稀释完成的药液；未使用完药液全部丢弃。
相容性：替妥木单抗与聚乙烯、聚氯乙烯、聚氨酯、聚烯烃材质输液袋及输液管路未见配伍禁忌。若冷藏保存稀释完成药液，输注前需要放置至室温。
具体您可以阅读替妥木单抗完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：替妥木单抗的用法用量。
不良反应
临床试验中常见不良反应(发生率≥5%)
肌肉痉挛、恶心、脱发、腹泻、疲乏、高血糖、听力损伤、皮肤干燥、味觉障碍、头痛、体重下降、甲病。
在育龄期经期女性受试者中，月经紊乱(闭经、子宫异常出血、痛经)发生率显著高于安慰剂对照组。
上市后报告不良反应
胃肠道：肠穿孔、炎症性肠病加重，包含既往无炎症性肠病病史的患者。
代谢内分泌：糖尿病酮症酸中毒、高渗高血糖综合征。
神经系统：脑病。
耳科：重度听力损害，部分病例听力损失呈永久性。
具体您可以阅读替妥木单抗副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：替妥木单抗的副作用。
注意事项
输注相关反应
临床表现包含一过性血压升高、潮热感、心动过速、呼吸困难、头痛、肌肉疼痛，多为轻‑中度。发生输注反应时，可暂停输注或者减慢输注速率，开展对症医疗处理。后续可考虑给予抗组胺药、解热镇痛药、糖皮质激素预处理，或全程减慢输注速度。
炎症性肠病风险
替妥木单抗可诱发或加重炎症性肠病，部分患者既往无炎症性肠病既往史。临床全程监测患者相关症状体征；若怀疑炎症性肠病病情加重，应立即停用替妥木单抗。
高血糖风险
用药前评估血糖升高及高血糖相关症状；整个治疗周期持续监测血糖。既往存在糖尿病或者糖耐量异常患者，用药前后均需要实现良好血糖控制；出现高血糖可给予降糖药物干预。
听力损害(含听力丧失)风险
替妥木单抗可造成严重听力损伤，部分为永久性听力丧失。需要在治疗前、治疗期间、治疗结束后评估患者听力状态；临床决策时需要权衡治疗获益与听力损伤风险，并与患者充分沟通。
脑病风险
上市后已有脑病病例报告；部分患者停药以及脑病对症治疗后症状可获得改善。出现可疑脑病的症状体征需要进行临床评估；怀疑脑病发生，暂停或者永久停用替妥木单抗，并开展对应临床处置。
特殊人群用药
【孕妇】禁止妊娠期间使用替妥木单抗。育龄女性启动治疗前应当完成妊娠检测。治疗期间意外妊娠，需终止替妥木单抗给药，告知胎儿潜在风险。
【哺乳期女性】目前尚无替妥木单抗是否分泌至人乳汁、对乳儿影响、对泌乳影响的相关临床数据。
【具有生殖潜力的男性和女性】有生育潜能女性，在开始用药前、整个治疗周期、末次给药结束后6个月内，均需要采取有效避孕手段。男性说明书尚未明确。
【儿童使用】儿科人群的安全性与有效性尚未确立，不推荐儿童使用。
【老年人使用】临床试验中15%受试者年龄≥65周岁；老年组与＜65岁组在疗效和安全性上未观察到整体差异。老年患者用药无需专门调整剂量，但临床仍应个体化评估基础疾病风险。
【肾功能损害】轻‑中度肾功能损伤(肌酐清除率30‑89mL/min)，药代动力学无具有临床意义改变；重度肾功能不全患者说明书中尚未明确。
【肝功能损害】肝损伤状态下替妥木单抗药代动力学研究数据说明书中尚未明确。
禁忌症
尚未明确禁忌证。
药物相互作用
尚无专门针对替妥木单抗的药物相互作用研究，说明书中尚未明确替妥木单抗与其他药物之间的相互影响。
药物过量
尚未获得人体药物过量的临床相关信息。
药代动力学
基于甲状腺眼病人群的二室群体药代模型进行描述，给药方案为首剂10mg/kg，之后每3周20mg/kg静脉输注。
暴露参数：稳态药时曲线下面积均值138±34mg・hr/mL，峰浓度632±139mcg/mL，谷浓度176±56mcg/mL。
分布：中央分布容积均值3.26±0.87L；外周分布容积4.32±0.67L；室间清除0.74±0.16L/天。
消除：总体清除率均值0.27±0.08L/天；消除半衰期20±5天。
代谢：推测主要经蛋白水解途径代谢，完整代谢通路尚未充分阐明。
贮存方法
未开封原包装西林瓶：2‑8℃冷藏，避光保存(保留外包装纸盒)，禁止冷冻。
研发公司
爱尔兰Horizon
