伏瑞西兰为靶向转甲状腺素蛋白(TTR)的小干扰核糖核酸(siRNA)类皮下注射制剂，通过RNA干扰机制降解突变型及野生型转甲状腺素蛋白信使RNA，降低血清TTR蛋白水平，减少组织内TTR蛋白淀粉样物质沉积，用于成人转甲状腺素蛋白介导淀粉样变性相关疾病治疗。伏瑞西兰于2022年获得美国首次批准上市，为GalNAc偶联的化学修饰双链siRNA，经皮下给药，给药间隔长，由医疗卫生专业人员实施注射操作。
药品称呼
通用名称：伏瑞西兰、Vutrisiran
商品名称：Amvuttra
适应靶点
靶点为转甲状腺素蛋白(TTR)信使核糖核酸(mRNA)；药物分子经N‑乙酰半乳糖胺(GalNAc)配体介导靶向转运至肝细胞，介导靶mRNA降解，抑制TTR蛋白合成，同时可造成血清维生素A水平下降。
适应症和适应人群
遗传性转甲状腺素蛋白介导淀粉样变性多发性周围神经病(hATTR‑PN)：适用于成人患者，治疗疾病所致多发性周围神经病变。
野生型或遗传性转甲状腺素蛋白介导淀粉样变性心肌病(ATTR‑CM)：适用于成人患者，用于降低心血管死亡、心血管住院以及急性心力衰竭就诊事件风险。
规格与性状
规格：25mg/0.5mL/支/盒。
性状：无菌、无防腐剂，澄清无色至淡黄色的皮下注射用溶液；预充注射器为I型玻璃材质，配置29号不锈钢针头与针头防护装置，组件不含天然橡胶乳胶，单盒内含1支单剂量预充注射器。
主要成分
活性成分：伏瑞西兰(vutrisiran，以伏瑞西兰钠计26.5mg，折合伏瑞西兰25mg)。
辅料：一水磷酸二氢钠二水合物0.2mg、二水磷酸氢二钠0.7mg、氯化钠3.2mg；注射用水；氢氧化钠和/或磷酸调节pH值，pH约为7.0。
用法用量
推荐剂量
推荐剂量为25mg，皮下注射给药，每3个月给药1次。
漏用剂量处理
若发生漏用，应尽快给予伏瑞西兰；后续给药从最近一次给药时间算起，恢复每3个月1次给药周期。
给药操作说明
伏瑞西兰仅限皮下给药，必须由医疗卫生专业人员完成注射。
具体您可以阅读伏瑞西兰完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：伏瑞西兰的用法用量。
不良反应
临床试验常见不良反应(发生率≥5%)
四肢疼痛、关节痛、呼吸困难、血清维生素A降低。
临床试验环境与真实临床实践存在差异，临床试验不良反应发生率不能直接和其他药物试验横向对比，不一定反映临床实际发生情况。
具体您可以阅读伏瑞西兰副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：伏瑞西兰的副作用。
注意事项
血清维生素A水平下降及补充建议
伏瑞西兰治疗可引起血清维生素A水平显著降低。
接受伏瑞西兰治疗患者应当补充每日推荐摄入量剂量的维生素A；不可为追求血清维生素A化验结果恢复正常而使用超每日推荐摄入量的高剂量维生素A。血清维生素A检测值不能反映人体总维生素A体内储备。
如果患者出现疑似维生素A缺乏的眼部临床表现，例如夜盲等症状，应转诊眼科专科医师评估处理。
特殊人群用药
【孕妇】尚无妊娠女性使用伏瑞西兰的人体临床数据，无法评估药物相关胎儿发育风险。伏瑞西兰会降低母体血清维生素A，需补充每日推荐剂量维生素A；维生素A为胚胎发育必需营养物质，但过量维生素A存在发育毒性风险。伏瑞西兰降低母体TTR、补充维生素A对于胎儿的综合效应尚不明确。
【哺乳期女性】需要综合考量母乳喂养对婴幼儿的发育获益、母体疾病对患者的临床治疗需求，评估药物以及母体基础疾病对哺乳婴儿潜在风险，综合判断继续哺乳或暂停哺乳的临床决策。
【具有生殖潜力的男性和女性】说明书中尚未明确。
【儿童使用】尚未确立18岁以下儿科人群用药的安全性和有效性，不推荐儿童使用伏瑞西兰。
【老年人使用】≥65岁老年患者无需调整给药剂量。老年受试者与年轻受试者之间整体安全性、疗效未见具有临床意义的差异。但高龄心淀粉样变受试者占比高，临床仍需个体化监测脏器功能与不良事件表现。
【肾功能损害】轻度、中度肾功能损伤无需调整剂量。伏瑞西兰尚未在重度肾功能损伤、终末期肾病受试者开展临床试验，该人群用药安全性数据缺失，需谨慎使用并密切监测临床状态。
【肝功能损害】轻‑中度肝功能损害无需调整给药剂量；尚未开展重度肝损伤受试者临床试验，重度肝功能不全无用药数据，慎用。
禁忌症
伏瑞西兰尚无明确禁忌症。
药物相互作用
伏瑞西兰尚未开展正式人体药物‑药物相互作用临床试验。体外试验提示伏瑞西兰既不是细胞色素P450酶底物，也不会抑制CYP酶活性；预期不会诱导CYP酶，同时不显著调控药物转运蛋白功能。
临床上预期伏瑞西兰与经CYP代谢或转运蛋白介导的合用药物之间，不会产生具有临床意义的药物‑药物相互作用。
药物过量
说明书中尚未明确。
药代动力学
吸收：皮下给药后血浆药物峰浓度中位时间Tmax为4小时(范围0.17‑12.0小时)；单剂皮下5‑300mg，Cmax与剂量成比例升高，AUC略高于剂量正比关系。每3个月重复给药，血浆中未见药物蓄积现象。
分布：表观分布容积Vd/F约10.1L；血浆蛋白结合率呈浓度依赖性，0.5μg/mL时约78%，50μg/mL下降至19%；皮下给药后药物主要分布靶器官为肝脏。
代谢：主要代谢通路为肝细胞内核酸内切酶、核酸外切酶将分子降解为长短不一的短核苷酸片段。
排泄：血浆半衰期中位5.2小时(2.2‑6.4小时)；表观清除率中位21.4L/h；推荐剂量给药后，原型药物经尿液排泄占给药量均值约19.4%，肾清除率4.5‑5.7L/h。
贮存方法
原始外包装盒保存，储存温度2‑30℃；禁止冷冻；临使用前方可从外包装盒取出注射器。
研发公司
美国Alnylam
