沙芬酰胺(Safinamide)说明书_作用功效_用法用量

沙芬酰胺(Safinamide)

通用名称：Safinamide

商品名称：XADAGO

英文名称：Safinamide

中文名称：沙芬酰胺

全部名称：沙芬酰胺、沙非酰胺、XADAGO、Safinamide、Equfina

适应症

沙芬酰胺(Safinamide)用于左旋多巴/卡比多巴的辅助治疗，适用于出现 "off "状态的帕金森病(PD)患者。

剂型和规格

1、50毫克片剂：橙色至铜色，有金属光泽，圆形，双凹面形状，一面压印"50"字样。

2、100毫克片剂：橙色至铜色，有金属光泽，圆形，双凹面形状，一面压印"100"字样。

用法用量

1、给药信息

沙芬酰胺(Safinamide)的推荐起始剂量为50毫克，每日口服一次(在一天中的同一时间)，与进食无关。两周后，根据个人需要和耐受性，可将剂量增加至100毫克，每日一次。

每日剂量超过100毫克没有显示出额外的益处，更高的剂量会增加不良反应的风险。沙芬酰胺(Safinamide)仅在与左旋多巴/卡比多巴联合用药时有效。

如果漏服了一剂，则应在第二天同一时间服用下一剂。

在停用沙芬酰胺(Safinamide)100毫克之前，应将剂量降至50毫克，持续一周。

2、肝功能损害患者的给药

对于中度肝功能损害患者(Child-Pugh B: 7-9)，沙芬酰胺(Safinamide)的最大推荐剂量为50毫克，每日口服一次。严重肝功能损害(Child-Pugh C: 10-15)患者禁用。如果服用50毫克沙芬酰胺(Safinamide)的患者出现中度至重度肝功能损害，则停药。

不良反应

1、高血压

2、血清素综合征

3、日常生活活动中睡着

4、运动障碍

5、幻觉/精神病行为

6、冲动控制/强迫行为

7、停药后出现的高热和意识模糊

8、视网膜病理学

注意事项

1、高血压

沙芬酰胺(Safinamide)可能导致高血压或加重现有高血压。在临床试验中，沙芬酰胺(Safinamide)50毫克组的高血压发生率为7%，沙芬酰胺(Safinamide)100毫克组为5%，安慰剂组为4%。监测患者是否有新发高血压或开始服用沙芬酰胺(Safinamide)后未得到充分控制的高血压。如果血压持续升高，可能需要调整药物治疗。

如果沙芬酰胺(Safinamide)与拟交感神经药(包括处方或非处方鼻、口、眼减充血剂和感冒药)同时服用，监测高血压。

在推荐的每日50毫克或100毫克剂量下，沙芬酰胺(Safinamide)是MAO-B的选择性抑制剂。抑制MAO-B的选择性降低至推荐日剂量以上。因此，由于存在高血压、现有高血压恶化或高血压危象的风险，每日服用沙芬酰胺(Safinamide)的剂量不应超过推荐剂量。

在使用推荐剂量的沙芬酰胺(Safinamide)治疗期间，无需限制酪胺的饮食。然而，与某些含有非常高含量(即超过150毫克)酪胺的食物一起使用可能会导致严重的高血压，这是由于服用推荐剂量的沙芬酰胺(Safinamide)的患者对酪胺的敏感性增加所致，应建议患者避免食用此类食物。

异烟肼具有一定的单胺氧化酶抑制活性。监测异烟肼和沙芬酰胺(Safinamide)联合治疗患者的高血压和对饮食中酪胺的反应。

2、血清素综合征

在与MAOIs(包括选择性MAO-B抑制剂)、5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)、三环类抗抑郁药、四环类抗抑郁药、三唑并吡啶类抗抑郁药、环苯扎林、阿片类药物(如哌替啶和哌替啶衍生物、丙氧苯、曲马多)和哌甲酯、苯丙胺及其衍生物联合治疗的患者中，已报告出现可能危及生命的5-羟色胺综合征。禁止将沙芬酰胺(Safinamide)与这些药物联用。

在临床试验中，一名接受沙芬酰胺(Safinamide)和一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)治疗的患者报告了5-羟色胺综合征。在合用沙芬酰胺(Safinamide)的患者中使用最低有效剂量的SSRIs。

血清素综合征症状可包括精神状态改变(例如，激越、幻觉、谵妄和昏迷)、自主神经不稳定(例如，心动过速、血压不稳定、头晕、发汗、潮红、高热)、神经肌肉症状(例如，震颤、僵硬、肌阵挛、反射亢进、不协调)、癫痫发作和/或胃肠道症状(例如，恶心、呕吐、腹泻)。

3、在日常生活活动中睡着

接受多巴胺能药物治疗的患者报告在从事日常生活活动(包括操作机动车)时睡着了，这有时会导致事故。患者可能未察觉到过度嗜睡等警告信号，或他们可能在事件发生前立即报告感到警觉。

在临床研究中，在接受沙芬酰胺(Safinamide)100毫克/天治疗的患者中报告了睡眠发作/睡眠突发。

如果患者在需要全神贯注的活动中(如驾驶机动车、交谈、进食)出现日间嗜睡或入睡，通常应停用沙芬酰胺(Safinamide)。如果决定让这些患者继续服用，建议避免驾驶和其他潜在危险的活动。

4、运动障碍

沙芬酰胺(Safinamide)可能导致运动障碍或加重已有运动障碍。

在临床试验中，沙芬酰胺(Safinamide)50毫克组的运动障碍发生率为21%，沙芬酰胺(Safinamide)100毫克组为18%，安慰剂组为9%。与安慰剂(0%)相比，服用沙芬酰胺(Safinamide)50毫克或100毫克 (1%)的患者中导致研究中止的运动障碍发生率更高。

减少患者的左旋多巴日剂量或其他多巴胺能药物的剂量可减轻运动障碍。

5、幻觉/精神病行为

患有严重精神病的患者通常不应接受沙芬酰胺(Safinamide)治疗，因为存在随着中枢多巴胺能张力增加而加重精神病的风险。此外，拮抗多巴胺能药物作用的精神病治疗可能会加重PD的症状。

如果患者在服用沙芬酰胺(Safinamide)期间出现幻觉或类似精神病的行为，则考虑减少剂量或停止用药。

6、冲动控制/强迫行为

患者可能会出现强烈的赌博欲望、性欲增强、花钱欲望强烈、暴食和/或其他强烈欲望，并且在服用一种或多种增加中枢多巴胺能神经元的药物(包括沙芬酰胺(Safinamide))时无法控制这些欲望。据报告，在某些情况下，当剂量降低或停止用药时，这些冲动已停止。由于患者可能不会将这些行为视为异常，因此开处方者有必要明确询问患者或其护理人员在接受沙芬酰胺(Safinamide)治疗期间新的或增加的赌博欲望、性欲望、不受控制的消费或其他欲望的发展情况。如果患者在服用沙芬酰胺(Safinamide)时产生这种冲动，则考虑减少剂量或停止用药。

7、戒断紧急性高热和意识模糊

据报道，在快速减量、停药或更换增加中枢多巴胺能张力的药物时，会出现类似神经性恶性综合征的症状综合征(特征是体温升高、肌肉僵硬、意识改变和自主神经不稳定)，但没有其他明显的病因。

8、视网膜病理学

在持续时间长达6个月的毒性研究中，观察到口服沙芬酰胺(Safinamide)的白化和有色动物出现视网膜变性和光感受器细胞丧失。在动物中，口服沙芬酰胺(Safinamide)两年，在所有试验剂量下均观察到视网膜瘢痕形成和白内障。

定期监测有视网膜/黄斑变性、葡萄膜炎、遗传性视网膜疾病、遗传性视网膜疾病家族史、白化病、色素性视网膜炎或任何活动性视网膜病变(如糖尿病视网膜病变)病史的患者的视力变化。

特殊人群用药

1、妊娠期

尚无关于孕妇使用沙芬酰胺(Safinamide)会对发育造成危害的充分数据。在动物体内，当妊娠期服用临床相关剂量的沙芬酰胺(Safinamide)时，可观察到发育毒性，包括致畸作用。在妊娠期间与左旋多巴/卡比多巴合用沙芬酰胺(Safinamide)时，在低于临床使用剂量的情况下也观察到了发育毒性。

2、哺乳期

尚无关于沙芬酰胺(Safinamide)或其代谢产物在人乳中的存在、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的信息。

在考虑母乳喂养对发育和健康的益处时，应同时考虑母亲对沙芬酰胺(Safinamide)的临床需求以及沙芬酰胺(Safinamide)或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

在哺乳期间通过乳汁间接接触沙芬酰胺(Safinamide)的动物幼崽中观察到皮肤变色，推测是由肝胆毒性引起的高胆红素血症引起的。

3、儿童用药

尚未确定沙芬酰胺(Safinamide)在儿科患者中的安全性和有效性。

4、老年用药

在临床研究中接触沙芬酰胺(Safinamide)的1516名受试者中，38%为65岁及以上，4%为75岁及以上。未观察到这些患者与年轻患者之间在安全性或有效性方面的总体差异，其他已报告的临床经验也未发现老年患者与年轻患者之间的应答差异，但不能排除某些老年人的更大敏感性。

6、肝功能损害

肝功能损害患者的沙芬酰胺(Safinamide)血浆浓度升高。

中度肝功能损害患者(Child-Pugh B: 7-9)的沙芬酰胺(Safinamide)最大推荐剂量为50毫克，每日一次。尚未在患有严重肝功能损害(Child-Pugh C: 10-15)的患者中研究沙芬酰胺(Safinamide)，因此这些患者禁用。如果患者的肝功能损害程度从中度恶化至重度，则应停止沙芬酰胺(Safinamide)治疗。

禁忌症

下列患者禁用沙芬酰胺(Safinamide):

1、与单胺氧化酶抑制剂(MAOI)类的其他药物或单胺氧化酶强效抑制剂的其他药物(包括利奈唑胺)合用。联合用药可能导致血压升高，包括高血压危象。

2、阿片类药物(如哌替啶及其衍生物、美沙酮、丙氧苯或曲马多)合用；血清素-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)、三环、四环或三唑并吡啶抗抑郁药；环苯扎林；哌甲酯、苯丙胺及其衍生物；或者圣约翰麦芽汁。合用可能导致危及生命的血清素综合征。

3、与右美沙芬合用。据报告，MAOIs与右美沙芬联用会导致精神病发作或行为异常。

4、有safinamide过敏反应病史。反应包括舌和口腔粘膜肿胀以及呼吸困难。

5、严重肝功能损害(Child-Pugh C:10-15)。

药物相互作用

1、MAO抑制剂(MAOIs)

沙芬酰胺(Safinamide)禁止与MAOIs类中的其他药物或单胺氧化酶的强效抑制剂(如利奈唑胺，一种噁唑烷酮抗菌剂，也具有可逆的非选择性MAO抑制活性)一起使用。联合用药会增加非选择性MAO抑制的风险，这可能会导致高血压危象。从停用沙芬酰胺(Safinamide)到开始使用其他MAOIs治疗之间应至少间隔14天。

异烟肼具有一定的单胺氧化酶抑制活性。监测异烟肼和沙芬酰胺(Safinamide)联合治疗患者的高血压和对饮食中酪胺的反应。

2、阿片类药物

由于与阿片类药物(如哌替啶及其衍生物、美沙酮、丙氧苯或曲马多)和MAOIs(包括选择性MAO-B抑制剂)联用会引发严重的、有时是致命的反应，因此禁止与这些药物联用。从停用沙芬酰胺(Safinamide)到开始使用这些药物治疗之间至少应经过14天。

3、血清素能药物

沙芬酰胺(Safinamide)禁止合用SNRIs、三唑吡啶类、三环类或四环类抗抑郁药、环苯扎林(一种骨骼肌松弛剂，属于三环类抗抑郁药衍生物)或圣约翰草。停用沙芬酰胺(Safinamide)和开始使用这些药物治疗之间至少应间隔14天。

如果接受沙芬酰胺(Safinamide)治疗的患者使用 SSRIs，应监测患者是否出现血清素综合征症状。

4、右美沙芬

据报告，MAOIs与右美沙芬联用会导致精神病发作或怪异行为。因此，鉴于沙芬酰胺(Safinamide)的MAO抑制活性，右美沙芬禁止与沙芬酰胺(Safinamide)合用。

5、拟交感神经药

使用拟交感神经药物和非选择性MAOIs后出现严重的高血压反应。据报道，在服用推荐剂量的选择性MAO-B抑制剂和拟交感神经药物的患者中存在高血压危象。禁止沙芬酰胺(Safinamide)与哌醋甲酯、安非他明及其衍生物同时使用。

如果沙芬酰胺(Safinamide)与处方或非处方拟交感神经药物(包括鼻、口或眼减充血剂和感冒药)同时服用，监测患者是否患有高血压。

6、酪胺

胃肠道和肝脏(主要为A型)中的MAO可提供保护，抵抗外源性胺(如酪胺)。如果酪胺被完整吸收，可能导致严重的高血压，包括高血压危象。含有大量外源性胺的陈酿、发酵、腌制、熏制和腌制食品(如陈酿奶酪、腌制鲱鱼)可能会导致去甲肾上腺素的释放，从而导致血压升高(酪胺反应)。建议患者在服用推荐剂量的沙芬酰胺(Safinamide)时避免食用含有大量酪胺的食物。

抑制MAO-B的选择性以剂量相关的方式降低，高于最高推荐日剂量，这可能增加高血压的风险。此外，异烟肼还具有一定的单胺氧化酶抑制活性。监测异烟肼和沙芬酰胺(Safinamide)治疗患者的高血压和对饮食中酪胺的反应。

7、多巴胺能拮抗剂

多巴胺拮抗剂，如抗精神病药物或甲氧氯普胺，可能会降低沙芬酰胺(Safinamide)的疗效并加重PD的症状。