依利格鲁司（Eliglustat、CERDELGA®）是一种口服药物，专门设计为抑制葡萄糖神经酰胺合成酶（GCS）。它属于底物减少疗法（SRT）药物，通过特异性抑制GCS的活性，减少葡萄糖神经酰胺（GL-1）的合成，从而有效缓解戈谢病1型（GD1）患者在酶缺陷的影响下，脂质在单核-巨噬细胞系统中的异常蓄积。
依利格鲁司可显著改善患者的肝脾肿大、血液学异常及骨骼症状，适用于特定代谢表型的成年患者。如需了解更多相关信息，可点击屏幕右下方对话框，医伴旅客服人员将为您提供一对一在线答疑。
药品称呼
用名：依利格鲁司（Eliglustat）
商品名：CERDELGA®
主要靶点
葡萄糖神经酰胺合成酶（GCS，IC50=10 ng/mL）
适应症与适应人群
适应症：
依利格鲁司用于长期治疗经过FDA批准检测确认的成人戈谢病1型（GD1）患者。适用于CYP2D6代谢表型为快代谢型（EM）、中间代谢型（IM）或慢代谢型（PM）患者。
适应人群的限制：
CYP2D6超快代谢型（URM）患者，因其药物代谢速度过快，可能导致药物血浓度不足，从而无法获得疗效。
未明确代谢表型（Indeterminate）的患者，因代谢情况不明确，暂无推荐剂量。
剂型与规格
规格：每粒胶囊含84 mg依利格鲁司（相当于100 mg依利格鲁司酒石酸盐）。
性状：胶囊呈珍珠蓝绿色不透明帽与珍珠白色不透明体，表面印有黑色“GZ02”字样。
主要成分
活性成分：依利格鲁司酒石酸盐。
辅料：微晶纤维素、羟丙甲纤维素、甘油山嵛酸酯等。
用法与用量
1、剂量确定
依利格鲁司的剂量需要基于FDA批准的CYP2D6基因检测结果来确定患者的代谢表型。
2、推荐剂量
EM/IM患者：84 mg口服，每日2次。
PM患者：84 mg口服，每日1次。
3、特殊调整
若EM/IM患者合并使用CYP2D6或CYP3A抑制剂，或有轻度肝损伤时，需将剂量调整为每日1次，保持84 mg。
4、禁忌调整
对于中度及重度肝损伤患者，或联合使用强效CYP3A抑制剂的患者，应禁用依利格鲁司。
5、服用方法
依利格鲁司为胶囊剂，建议整粒吞服，避免压碎、溶解或打开胶囊。
可与食物一同服用，但应避免与葡萄柚或葡萄柚汁同服（这些食物为强效CYP3A抑制剂）。
若漏服，跳过该剂量，按计划时间继续服药，不需要补服。
不良反应
1、常见不良反应
在临床试验中，依利格鲁司常见的副作用（发生率≥10％）包括：疲劳、头痛、恶心、腹泻、背痛、四肢疼痛、上腹痛。
2、试验数据
初治患者（Trial 1）：关节痛（45％）、头痛（40％）、恶心（10％）。
转换治疗患者（Trial 2）：头晕（8％）、乏力（8％）、皮疹（5％）。
注意事项
心脏风险：依利格鲁司可能会延长PR、QTc、QRS间期，增加心律失常的风险。因此，禁用于患有先天性长QT综合征、近期心肌梗死、心动过缓，或正在使用IA/III类抗心律失常药物的患者。
药物相互作用
一、其他药物对 CERDELGA 的影响
CERDELGA 与以下药物联合给药：
1、CYP2D6 或 CYP3A 抑制剂可能增加 eliglustat 浓度，这可能因PR、QTc和/或 QRS 心脏间期延长而增加心律失常的风险 [见警告和注意事项]。
2、强效 CYP3A 诱导剂可降低 eliglustat 浓度，从而可能降低 CERDELGA 疗效。
与影响 CERDELGA 的药物相互作用的预防和管理见下表。根据伴随药物和 CYP2D6 代谢型状态，禁止使用、避免使用或可能需要调整 CERDELGA 的剂量 [参见用法用量、禁忌症、药物相互作用]。
下表：基于 CYP2D6 代谢型状态和伴随相互作用药物，影响 CERDELGA 的药物相互作用的预防和管理策略
合并用药 | CYP2D6 代谢型状态 | |||
EM | IM | PM | ||
CYP2D6 抑制剂 | ||||
强 | 将 CERDELGA 84 mg 的给药频率降低至每日一次 | 继续 CERDELGA 84 mg 每日一次 a | ||
中度 | ||||
弱 | 继续 CERDELGA 84 mg 每日两次 | |||
CYP3A 抑制剂 | ||||
强 | 将 CERDELGA 84 mg 的给药频率降至 每日一次 | 禁用 | ||
中度 | 避免同时给药 | |||
弱 | 继续 CERDELGA 84 mg 每日两次 | 避免同时给药 | ||
CYP2D6 抑制剂与强效 CYP3A 抑制剂合并用药 | ||||
强 | 禁用 | |||
中度 | ||||
CYP2D6 抑制剂与 CYP3A 中度抑制剂合并用药 | ||||
强 | 禁用 | 避免联合给药 a | ||
中度 | ||||
CYP3A 诱导剂 | ||||
强 | 避免同时给药 | |||
二、CERDELGA 对其他药物的影响
与 CERDELGA 联合给药时，影响 P-gp 或 CYP2D6 底物的临床相关相互作用见下表。
下表：影响其他药物的药物相互作用的预防和管理策略
P-gp 或 CYP2D6 的底物 | ||
临床影响 | 同时给予 CERDELGA 可能增加 P-gp 或 CYP2D6 底物类药物的浓度 [见临床药理学 (12.3)]，并可能增加这些药物的毒性风险。 | |
预防或管理 | 地高辛 | 开始 CERDELGA 治疗前，监测血清地高辛浓度。将地高辛剂量降低30%，并继续监测。 |
其他 P-gp 底物或 CYP2D6 底物 | 根据指征监测治疗药物浓度，或考虑减少伴随药物的剂量并滴定至临床效果。 | |
特殊人群用药
孕妇：动物实验显示胚胎毒性，尽管人类数据有限，使用时需权衡风险。
哺乳期：在大鼠乳汁中发现依利格鲁司，因此建议停药或停哺乳。
儿童/老年患者：该药的安全性和有效性尚未确立。
肝肾功能不全患者：需根据代谢表型调整剂量，特别在禁忌症及用法用量部分需特别留意。
禁忌症
EM患者：禁用强/中效CYP2D6及CYP3A抑制剂，禁用中重度肝损伤患者合并CYP2D6抑制剂。
IM患者：禁用强/中效CYP2D6及CYP3A抑制剂，禁用任何程度肝损伤的患者。
PM患者：禁用强效CYP3A抑制剂，禁用任何程度肝损伤患者。
药物相互作用
依利格鲁司可能会与以下药物发生相互作用：
升高依利格鲁司浓度：强效CYP2D6抑制剂（如帕罗西汀）、强效CYP3A抑制剂（如酮康唑）。
降低依利格鲁司浓度：强效CYP3A诱导剂（如利福平）。
影响药物：需密切监控P-gp底物（如地高辛）及CYP2D6底物（如美托洛尔）的血药浓度。
药物过量
症状：可能会出现头晕、低血压、心动过缓、恶心和呕吐。
处理：对症支持治疗，因药物分布容积大，血液透析无效。
药代动力学
吸收：生物利用度小于5％（EM患者），具有非线性药代动力学特性。
分布：蛋白结合率为76％-83％，分布容积为835 L。
代谢：主要通过CYP2D6代谢，次要经CYP3A4代谢。
排泄：约42％通过尿液排泄，51％通过粪便排泄。半衰期在EM患者为6.5小时，在PM患者为8.9小时。
肝损伤影响：中度肝损伤患者的AUC值增加5.2倍。
贮存方法
储存于20°C-25°C之间（可短期存放在15°C-30°C），避免光照和潮湿。
研发公司
美国健赞公司(Genzyme Corporation)，现被法国赛诺菲
