依利格鲁司(Cerdelga)简介

依利格鲁司(Cerdelga)的说明

依利格鲁司胶囊的研发公司为法国Sanofi-Aventis赛诺菲公司。依利格鲁司(Eliglustat)的商品名为Cerdelga，于2014年获得美国食品药物管理局(FDA)的批准上市。依利格鲁司胶囊还未在国内上市。

根据当前的信息，依利格鲁司胶囊未纳入中国的国家医保目录。这意味着使用该药物的患者需要自费承担药品费用。

药品别称

依利格鲁司、Cerdelga、eliglustat

适应人群

戈谢病成人患者

依利格鲁司胶囊作为一种新型的口服药物，为戈谢病患者提供了新的治疗选择。其通过调节体内脂质代谢的异常，减少脂质在组织中的沉积，从而改善患者的症状和生活质量，抑制病情的进展。

药品称呼

商品名：Cerdelga

中文名：依利格鲁司

药品名：eliglustat 依利格鲁司

全部名称：依利格鲁司、Cerdelga、eliglustat

药物相互作用

一、其他药物对 CERDELGA 的影响

CERDELGA 与以下药物联合给药：

1、CYP2D6 或 CYP3A 抑制剂可能增加 eliglustat 浓度，这可能因PR、QTc和/或 QRS 心脏间期延长而增加心律失常的风险 [见警告和注意事项]。

2、强效 CYP3A 诱导剂可降低 eliglustat 浓度，从而可能降低 CERDELGA 疗效。

与影响 CERDELGA 的药物相互作用的预防和管理见表5。根据伴随药物和 CYP2D6 代谢型状态，禁止使用、避免使用或可能需要调整 CERDELGA 的剂量 [参见用法用量、禁忌症、药物相互作用]。

表5：基于 CYP2D6 代谢型状态和伴随相互作用药物，影响 CERDELGA 的药物相互作用的预防和管理策略

合并用药	CYP2D6 代谢型状态
	EM	IM		PM
CYP2D6 抑制剂
强	将 CERDELGA 84 mg 的给药频率降低至每日一次			继续 CERDELGA 84 mg 每日一次 ^a
中度
弱	继续 CERDELGA 84 mg 每日两次
CYP3A 抑制剂
强	将 CERDELGA 84 mg 的给药频率降至每日一次	禁用
中度		避免同时给药
弱	继续 CERDELGA 84 mg 每日两次			避免同时给药
CYP2D6 抑制剂与强效 CYP3A 抑制剂合并用药
强	禁用
中度
CYP2D6 抑制剂与 CYP3A 中度抑制剂合并用药
强	禁用		避免联合给药 ^a
中度
CYP3A 诱导剂
强	避免同时给药

二、CERDELGA 对其他药物的影响

与 CERDELGA 联合给药时，影响 P-gp 或 CYP2D6 底物的临床相关相互作用见表6。

表6：影响其他药物的药物相互作用的预防和管理策略

P-gp 或 CYP2D6 的底物
临床影响	同时给予 CERDELGA 可能增加 P-gp 或 CYP2D6 底物类药物的浓度 [见临床药理学 (12.3)]，并可能增加这些药物的毒性风险。
预防或管理	地高辛	开始 CERDELGA 治疗前，监测血清地高辛浓度。将地高辛剂量降低30%，并继续监测。
	其他 P-gp 底物或 CYP2D6 底物	根据指征监测治疗药物浓度，或考虑减少伴随药物的剂量并滴定至临床效果。

特殊人群用药

1、妊娠

风险总结

关于 CERDELGA 用于妊娠女性的现有数据包括临床开发项目期间发生的20例妊娠和少量上市后病例报告。这些数据不足以评估药物相关风险、重大出生缺陷、流产或母体或胎儿不良结局。在器官形成期间口服 eliglustat 的妊娠大鼠的动物生殖研究中，在6倍于人体推荐剂量的剂量下观察到各种发育异常。以人体推荐剂量的10倍剂量水平对妊娠家兔经口给予eliglustat，未观察到不良发育结局（见数据）。

尚不清楚目标人群中重大出生缺陷和流产的估计背景风险。所有妊娠均有出生缺陷、流产或其他不良结局的背景风险。在美国一般人群中，临床确认的妊娠中重大出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%-4%和15%-20%。

临床注意事项

疾病相关的母体和/或胚胎/胎儿风险

患有1型高雪氏症的女性自然流产的风险增加，尤其是在孕前和妊娠期间疾病症状未得到治疗和控制的情况下。

妊娠可能加重现有的1型高雪氏症症状或导致新的疾病表现。1型高雪氏症表现可能导致不良妊娠结局，包括肝脾肿大（可能干扰妊娠的正常生长）和血小板减少症（可能导致出血增加和可能的出血）。

数据动物数据

在妊娠大鼠经口给药剂量高达 120 mg/kg/天（按体表面积折算，约为人推荐剂量的6倍）和妊娠

在器官形成期（大鼠妊娠第6-17天，家兔妊娠第6-18天）给予 eliglustat 后，家兔经口给药剂量高达 100 mg/kg/天（基于体表面积，约为人体推荐剂量的10倍）。

在大鼠中，120 mg/kg/天（按体表面积折算，约为人体推荐剂量的6倍）剂量下，eliglustat可增加晚期吸收胎、死胎和着床后丢失的数量，降低胎仔体重，并引起胎仔大脑变异（脑室扩张）、胎仔骨骼变异（骨骨化不良）和胎仔骨骼畸形（肋骨或腰椎数量异常）。观察到与母体毒性体征相关的胎仔大鼠资格相关效应。

Eliglustat 经口给药剂量高达 100 mg/kg/天（基于体表面积，约为人体推荐剂量的10倍）时，不会对家兔胎仔造成伤害。在 100 mg/kg/天剂量下观察到轻度母体毒性。

在大鼠产前和产后发育研究中（从妊娠第6天至产后第21天每日给药），剂量高达 100 mg/kg/天（基于体表面积，约为人体推荐剂量的5倍）时，eliglustat对产前和产后发育未显示任何显著不良反应。

2、哺乳期

风险总结

尚无关于人乳汁中是否存在eliglustat、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁生成影响的人体数据。Eliglustat及其代谢物存在于哺乳期大鼠的乳汁中（参见数据）。当药物存在于动物乳汁中时，药物很可能会存在于人乳汁中。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对 CERDELGA 的临床需求和 CERDELGA 或母体基础疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

数据

在大鼠的乳汁排泄研究中，哺乳期雌性大鼠在产后第11天接受 30 mg/kg[14C] 标记的 eliglustat 单次经口给药。给药后24小时内，约0.23%的给药放射性经乳汁排泄。

给药后24小时乳汁中的浓度比血浆浓度高16.3倍。