美格鲁特(Zavesca)是一种口服胶囊制剂，属于葡萄糖基神经酰胺合成酶(glucosylceramide synthase)抑制剂。其作用机制为竞争性、可逆性抑制该酶活性，从而减少糖鞘脂的合成，缓解1型高雪氏病(Gaucher disease)患者因葡萄糖脑苷脂酶功能缺陷导致的糖脂蓄积。
药品称呼
通用名称：美格鲁特、Miglustat
商品名称：Zavesca
适应靶点
葡萄糖基神经酰胺合成酶
适应症和适应人群
适应症：成人轻度至中度1型高雪氏病的单药治疗。
适应人群：无法接受酶替代疗法(如过敏、超敏反应或静脉通路受限)的成年患者。
规格与性状
规格：100mg*84粒/盒；
性状：白色不透明硬明胶胶囊，胶囊帽印有黑色“OGT918”，胶囊体印有黑色“100”。
主要成分
活性成分：美格鲁特
用法用量
1、推荐剂量
100mg口服，每日3次，间隔均匀。
2、剂量调整
肾功能不全：
轻度(肌酐清除率50-70mL/min/1.73m²)：100mg每日2次。
中度(肌酐清除率30-50mL/min/1.73m²)：100mg每日1次。
重度(肌酐清除率＜30mL/min/1.73m²)：不推荐使用。
3、不良反应调整
若出现震颤或腹泻，可减量至100mg每日1-2次。
4、漏服处理
跳过漏服剂量，按原计划时间服用下一剂美格鲁特。
不良反应
1、常见不良反应(发生率≥5％)
胃肠道不适：腹泻、腹痛、胀气、恶心、呕吐、食欲减退。
代谢与营养：体重减轻。
神经系统：震颤、头痛、头晕、感觉异常、步态不稳。
血液系统：血小板减少(无出血关联)。
其他：视力障碍、肌肉痉挛、月经紊乱。
2、严重不良反应
周围神经病变、震颤加重、持续性腹泻伴体重显著下降。
注意事项
周围神经病变：治疗前及每6个月进行神经功能评估；出现疼痛、麻木或刺痛需重新评估风险获益。
震颤：约30％患者出现手部震颤，可能需减量或停药。
腹泻与体重减轻：建议调整饮食(减少蔗糖/乳糖摄入)、餐间服药或使用止泻药(如洛哌丁胺)。
血小板减少：定期监测血小板计数。
监测要求：肾功能不全患者需定期评估肌酐清除率。
特殊人群用药
【孕妇】研究显示，美格鲁特可致胎儿伤害，人类妊娠期间用药数据不足，无法评估主要出生缺陷、流产或其他胎儿不良结局风险。戈谢病本身在妊娠期间可能导致肝脾肿大、血小板减少等，增加妊娠风险，孕妇用药需谨慎，告知潜在风险。
【哺乳期女性】尚无美格鲁特在人乳或动物乳汁中存在的数据，基于其理化性质，可能存在于母乳中。不推荐哺乳期女性用药。
【具有生殖潜力的男性和女性】大鼠研究显示用药可致男性生育力下降，但停药后可逆。大鼠研究显示用药可致着床后丢失增加、胚胎-胎儿存活率降低。
【儿童使用】美格鲁特在儿科患者中的安全性和有效性尚未确立。非1型戈谢病儿科患者用药数据显示，治疗首年体重和身高百分位数调整值降低，之后趋于稳定，但长期影响尚不明确。
【老年人使用】临床研究中65岁及以上患者数量不足，无法确定其反应是否与年轻患者不同。老年患者多存在肝、肾、心功能减退及合并疾病或用药，剂量选择应谨慎，通常从剂量范围下限开始。
【肾功能损害】美格鲁特主要经肾排泄，肾功能不全患者不良反应风险增加。轻、中度肾功能损害患者需调整剂量，重度肾功能损害患者不推荐使用，老年患者可能肾功能减退，需注意剂量选择并监测肾功能。
禁忌症
无明确禁忌症。
药物相互作用
与伊米苷酶联用可能使伊米苷酶清除率增加70%，但因研究样本量小且患者用药剂量不统一，结果尚不明确。
体外研究显示，美格鲁特不抑制细胞色素P450酶系(CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4、CYP4A11)底物的代谢，故与这些酶底物药物发生相互作用的可能性低。
临床研究中，与洛哌丁胺联用未显著改变美格鲁特药代动力学。
药物过量
尚不明确。
药代动力学
吸收：口服生物利用度约97％，达峰时间2-2.5小时，食物可延迟吸收但不影响总暴露量。
分布：表观分布容积83-105L，可透过血脑屏障(脑脊液浓度达血浆31-67％)。
代谢与排泄：主要以原形经肾排泄(67％)，半衰期6-7小时；肾功能不全者清除率显著降低。
贮存方法
美格鲁特应在20℃-25℃(68℉-77℉)室温保存，允许短期暴露于15℃-30℃。置于儿童不可接触处。
研发公司
瑞士Actelion(瑞士爱可泰隆)
