阿达格拉西布(Adagrasib)是一种口服小分子药物，属于RAS GTP酶家族的不可逆抑制剂，专门靶向KRAS G12C突变蛋白。它通过与该突变蛋白的半胱氨酸残基共价结合，从而抑制KRAS蛋白的活性，将其固定在非活性状态，进而阻断下游信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖并促使其发生凋亡。
药品名称
通用名：阿达格拉西布(Adagrasib)
商品名：KRAZATI®
适应靶点
KRAS G12C基因突变：该突变导致KRAS蛋白异常激活，从而推动肿瘤生长。阿达格拉西布通过特异性抑制这一突变蛋白的活性，阻断致癌信号通路，从而有效抗肿瘤。
适应症与使用人群
1、非小细胞肺癌(NSCLC)
适应症：用于治疗经FDA批准检测确认携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。
适用人群：适用于那些曾接受过至少一种全身治疗(包括铂类化疗和免疫检查点抑制剂)但疗效不佳的患者。
2、结直肠癌(CRC)
适应症：与西妥昔单抗联用，用于治疗经FDA批准检测确认携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性CRC成人患者。
适用人群：适用于那些已接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂及伊立替康为基础的化疗失败的患者。
规格与性状
规格
200mg*180片/瓶；
性状
椭圆形薄膜衣片，白色至类白色。片的一面刻有“200”，另一面则为风格化的“M”标识。
主要成分
活性成分：阿达格拉西布(200mg/片)。
辅料：胶态二氧化硅、交联聚维酮、植物源硬脂酸镁、甘露醇、微晶纤维素等。
用法用量
一、推荐剂量
1、单药治疗NSCLC或联合治疗CRC
口服600mg，每日两次。服用时应选择空腹或餐后，整片吞服。
2、漏服处理
若漏服超过4小时，请跳过该次剂量，按照原定计划继续服药。若发生呕吐，无需补服漏服剂量。
3、剂量调整
若出现不良反应，可根据严重程度调整剂量：
首次减量：口服400mg，每日两次。
二次减量：口服600mg，每日一次。
永久停药：若无法耐受600mg每日一次的剂量。
二、具体调整依据
1、严重胃肠道反应(≥3级)
暂停药物直至不良反应恢复至≤1级，再酌情减量。
2、QTc间期延长(绝对值＞500ms或较基线增加＞60ms)
暂停用药至QTc＜481ms后减量；若发生尖端扭转型室速，则需永久停药。
3、肝毒性(AST/ALT≥3级)
暂停用药直至恢复，若伴随胆红素升高且排除其他原因，则需永久停药。
4、间质性肺病/肺炎
疑似病例暂停治疗，确诊后则需永久停药。
不良反应
1、常见不良反应
单药治疗NSCLC的常见不良反应(≥20％)：
全身性：疲劳(59％)、水肿(32％)；
胃肠道：腹泻(70％)、恶心(69％)、呕吐(56％)；
肌肉骨骼：疼痛(41％)；
肝毒性：转氨酶升高(37％，其中≥3级占10％)；
心血管：QT间期延长(20％，≥3级占6％)。
联合治疗CRC的常见不良反应(≥20％)：
皮肤：皮疹(84％)、皮肤干燥(36％)；
血液系统：贫血(27％)；
神经系统：头痛(37％)、头晕(24％)。
2、严重不良反应
间质性肺病/肺炎：单药治疗中发生率为4.1％，致死率为0.8％。
胃肠道出血或梗阻：联合治疗时发生率为8.5％。
注意事项
胃肠道毒性
需关注腹泻、恶心、呕吐等症状，必要时可使用止泻药或止吐药。若症状严重，需调整药物剂量。
QT间期延长
避免与其他延长QT间期的药物联用，并定期监测心电图及血钾、血镁水平。
肝毒性
治疗前及治疗期间每月检查肝功能(AST、ALT、胆红素)，若发现异常需调整剂量。
间质性肺病
若出现呼吸困难、咳嗽或发热等症状，应立即停药并进行评估。
特殊人群的使用
孕妇：动物研究未显示致畸性，但缺乏人类数据，因此在妊娠期需权衡使用风险。
哺乳期：治疗期间及末次给药后一周内禁止哺乳。
老年人：65岁及以上的患者，药物的安全性与有效性与年轻人群无显著差异。
生育能力：可能影响生育功能，治疗期间需要采取有效避孕措施。
禁忌症
目前暂无明确的禁忌症。
药物相互作用
强效CYP3A4诱导剂(如利福平)
显著降低阿达格拉西布的血药浓度，避免联合使用。
强效CYP3A4抑制剂(如伊曲康唑)
可能增加阿达格拉西布的毒性，需谨慎联合使用。
CYP3A/2C9/2D6底物(如咪达唑仑、华法林)
阿达格拉西布可抑制代谢酶，联合时需调整剂量。
延长QT间期药物
禁止与阿达格拉西布联用。
药物过量
目前尚无明确的过量数据。若发生过量，应立即停药，并采取支持治疗措施。
药代动力学
吸收：口服后中位达峰时间为6小时，食物对其生物利用度无显著影响。
分布：阿达格拉西布的表观分布容积为942L，血浆蛋白结合率高达98％。
代谢：主要通过CYP3A4代谢，稳态后呈自抑制性代谢，多个酶参与其代谢过程。
排泄：约75％通过粪便排泄(其中14％为原形药物)，4.5％通过尿液排泄(其中2％为原形药物)。
半衰期：23小时，稳态需8天。
贮存方法
温度：20°C–25°C(允许15°C–30°C短暂存放)。
包装：原装防潮瓶保存，勿移除干燥剂。
研发公司
美国Mirati(美国米瑞替)
