瑞普替尼(Repotrectinib)是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，通过靶向抑制ROS1(原癌基因酪氨酸蛋白激酶ROS1)及TRK家族激酶(TRKA、TRKB、TRKC)，阻断由基因融合或突变驱动的异常信号通路，从而抑制肿瘤细胞增殖。
药品称呼
通用名称：瑞普替尼、Repotrectinib
商品名称：Augtyro、奥凯乐
其他名称：洛普替尼
适应靶点
ROS1基因重排：驱动非小细胞肺癌(NSCLC)的肿瘤发生。
NTRK1/2/3基因融合：与多种实体瘤(如甲状腺癌、唾液腺癌、肉瘤等)的进展相关。
适应症和适应人群
1、ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)
成人局部晚期或转移性ROS1阳性NSCLC患者。需通过肿瘤样本检测ROS1重排。
2、NTRK基因融合阳性实体瘤
成人和≥12岁儿童，需符合以下条件：
肿瘤存在NTRK基因融合；
局部晚期、转移性或手术可能导致严重并发症；
既往治疗进展或无满意替代方案。
规格与性状
规格：40mg*60粒/盒；
性状：40mg胶囊：白色不透明胶囊，印有蓝色“REP40”字样，内容物为白色至类白色粉末。
主要成分
活性成分：瑞普替尼。
辅料：微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠；胶囊壳含明胶等。
用法用量
1、推荐剂量
初始阶段：每次口服160mg，每日一次，连服14天；
维持阶段：增至每次口服160mg，每日两次，随餐或空腹服用，直至疾病进展或不可耐受。
2、剂量调整(基于不良反应)
中枢神经系统反应(如头晕、共济失调)：根据严重程度暂停或减量(首次减至120mg，二次减至80mg)。
间质性肺病/肺炎：疑似时暂停，确诊后永久停药。
肝毒性：ALT/AST升高时暂停或永久停药。
肌痛伴CPK升高：CPK＞5倍正常上限时暂停，恢复后减量。
3、服用方法
整粒吞服，不可咀嚼、掰开或溶解；
漏服或呕吐后无需补服，按原计划服用下一剂。您可以阅读完整瑞普替尼用法用量信息，处方药需要在医生的指导下使用。
不良反应
1、常见不良反应(≥20％)
头晕、味觉障碍、周围神经病变、便秘、呼吸困难、疲劳、共济失调、认知障碍、肌无力、恶心。
2、严重不良反应
间质性肺炎、肝损伤、高尿酸血症、骨折。
注意事项
中枢神经系统影响：可能致头晕、共济失调或认知障碍，用药期间避免驾驶或操作机械。
间质性肺病/肺炎：监测新发或加重的呼吸症状，疑似病例需立即停药。
肝毒性：治疗首月每2周监测肝功能，后续定期复查。
骨骼骨折：出现疼痛或活动异常时需及时评估。
胚胎-胎儿毒性：育龄女性需使用非激素避孕措施，治疗期间及停药后2个月内避免妊娠。
特殊人群用药
【孕妇】瑞普替尼可基于TRK信号突变文献、动物研究及作用机制导致胎儿伤害，孕妇禁用。
【哺乳期女性】因缺乏瑞普替尼在人乳中的数据及对婴儿的潜在风险，哺乳期女性需在治疗期间及末次剂量后10天内停止哺乳。
【具有生殖潜力的男性和女性】女性在用药前确认妊娠状态，治疗期间及末次剂量后2个月需使用有效非激素避孕(激素避孕药可能失效)。有生殖潜力女性伴侣在治疗期间及末次剂量后4个月需采取有效避孕措施。
【儿童使用】12岁及以上儿童的局部晚期或转移性NTRK基因融合阳性实体瘤：安全性和有效性基于成人研究及儿科药代动力学数据确立。ROS1阳性NSCLC儿科患者、<12岁NTRK基因融合阳性实体瘤患儿的安全性和有效性尚未明确。
【老年人使用】与<65岁患者相比，＞65岁患者的安全性和有效性无临床显著差异。
【肾功能损害】严重肾功能损害(eGFR<30mL/min)或透析患者推荐剂量尚未确立。轻度/中度肾功能损害(eGFR30-90mL/min)患者无需调整剂量。
【肝功能损害】中度(总胆红素>1.5-3倍ULN伴任意AST)或重度(总胆红素>3倍ULN伴任意AST)肝功能损害推荐剂量尚未确立。轻度肝功能损害(总胆红素>1-1.5倍ULN或AST>ULN)无需调整剂量。
禁忌症
尚不明确。
药物相互作用
1.强效和中效CYP3A抑制剂
避免联用，可增加瑞普替尼暴露，增加不良反应发生风险，用药前停用3-5个消除半衰期。
2.P-gp抑制剂
避免联用，可增加瑞普替尼暴露，增加不良反应风险。
3.强效和中效CYP3A诱导剂
避免联用，可降低瑞普替尼血浆浓度，降低疗效。
4.某些CYP3A底物
避免联用，若无法避免，根据获批产品标签增加CYP3A底物剂量。
5.激素避孕药
避免联用，瑞普替尼可降低激素避孕药疗效，建议有生殖潜力女性使用有效非激素避孕。
药物过量
尚不明确。
药代动力学
吸收：口服生物利用度45.7％，达峰时间2-3小时，食物无显著影响。
分布：血浆蛋白结合率95.4％，表观分布容积432L。
代谢：主要通过CYP3A4代谢，存在自身诱导效应。
排泄：88.8％经粪便排出(50.6％为原形)，4.84％经尿液排出。
半衰期：单剂量约60.7小时，稳态后约40.3小时。
贮存方法
存放于20℃-25℃(允许短时15℃-30℃)；避光防潮，保持瓶盖密闭。
研发公司
美国百时美施贵宝(美国Bristol-Myers Squibb)。
