注射用硫酸艾沙康唑

注射用硫酸艾沙康唑

通用名称：注射用硫酸艾沙康唑

商品名称：康新博R/(CRESEMBA)R

英文名称：Isavuconazonium Sulfate for Injection

全部名称：注射用硫酸艾沙康唑、康新博、Isavuconazonium Sulfate for Injection

适应症

1、适用于治疗成人患者下列感染：侵袭性毛霉病。

2、用于治疗1岁及以上，儿科患者的侵袭性曲霉病（IA）和侵袭性毛霉菌病（IM）。

剂型和规格

200mg（按 C22H17F2N5OS 计）

用法用量

1、剂量

应在开始抗真菌治疗前获取真菌培养和其它相关实验室研究（包括组织病理学）的标本，以分离和鉴定致病微生物。在等待特异性诊断检查确认疾病期间，可开始早期针对性治疗（抢先治疗或诊断驱动治疗）。但在出结果后，应相应地调整抗真菌治疗。

2、负荷剂量

推荐的负荷剂量：前 48 小时内，每 8 小时一瓶（相当于 200 mg 的艾沙康唑），在复溶和稀释后给药，共给药 6 次。

3、维持剂量

推荐的维持剂量：从末次负荷剂量给药后 12 至 24 小时开始每日一次，每次一瓶（相当于 200 mg 艾沙康唑），在复溶和稀释后给药。

治疗的持续时间应根据临床反应确定。

对于 6 个月以上的长期治疗，应认真考虑获益-风险平衡。

4、口服胶囊和静脉滴注的互换

本品还有胶囊剂型，每粒含 100 mg 艾沙康唑。

不良反应

最常见的治疗相关不良反应包括：

1、肝脏生化检查结果升高（7.9%）、恶心（7.4%）、呕吐（5.5%）

2、呼吸困难（3.2%）、腹痛（2.7%）、腹泻（2.7%）

3、注射部位反应（2.2%）、头痛（2.0%）、低钾血症（1.7%）和皮疹（1.7%）。

导致永久停止艾沙康唑治疗的最常见不良反应包括：

1、意识模糊状态（0.7%）、急性肾衰竭（0.7%）、血胆红素升高（0.5%）

2、惊厥（0.5%）、呼吸困难（0.5%）、癫痫（0.5%）、呼吸衰竭（0.5%）和呕吐（0.5%）

禁忌症

1、对本品活性成分或任何辅料成分有超敏反应者。

2、与酮康唑合用。

3、与高剂量利托那韦（每 12 小时 > 200 mg）合用。

4、与强效 CYP3A4/5 诱导剂（利福平、利福布汀、卡马西平、长效巴比妥类[例如苯巴比妥]、苯妥英和圣约翰草等）合用，或与中效 CYP3A4/5 诱导剂（依非韦仑、萘夫西林和依曲韦林等）。

5、家族性短 QT 综合征患者（参见【注意事项】）。

贮存方法

密闭，在 2~8℃保存。

本品在复溶和稀释后，使用中的理化稳定性数据证明：2~8℃ 下可保存 24

小时，在室温下可保存 6 小时。

从微生物学角度考虑，本品在复溶和稀释后，应立即使用；如不立即使用，

使用者需保证使用之前的保存时间和条件，除非是在受控且验证的无菌环境下复

溶和稀释，通常保存在 2~8℃下不超过 24 小时。

有效期

48个月

剂型

注射剂

生产厂家

Baxter Pharmaceutical Solutions, LLC

成分

本品主要成份为硫酸艾沙康唑。

性状

本品为白色至黄色块状物。

注意事项

1、超敏反应

艾沙康唑应慎用于已知对其他唑类抗真菌药有超敏反应的患者。艾沙康唑的超敏反应可能导致的不良反应包括低血压、呼吸衰竭、呼吸困难、药疹、瘙痒和皮疹。

2、输液反应

在艾沙康唑静脉输注期间，有低血压、呼吸困难、头晕、触觉障碍、恶心和头痛等输液反应的报告（参见【不良反应】）。如果发生上述反应，应停止输液。

3、严重皮肤不良反应

有报道称在唑类抗真菌药治疗期间出现严重皮肤不良反应，例如 StevensJohnson 综合征。如果患者发生重度皮肤不良反应，应停用本品。

4、心血管系统

QT 缩短

家族性短 QT 综合征患者禁用艾沙康唑（参见【禁忌】）。

在健康受试者的 QT 研究中，艾沙康唑呈浓度相关地缩短 QTc 间期。给药剂量 200 mg，给药后 2 小时与安慰剂之差的最小二乘（LSM）均值为 13.1 ms [90% CI: 17.1, 9.1 ms]。将剂量增加至 600 mg 时，给药后 2 小时与安慰剂之差的 LSM 为 24.6 ms [90% CI: 28.7, 20.4 ms]。

正在使用已知会缩短 QT 间期的其他药品（例如卢非酰胺）的患者应慎用艾沙康唑。

5、肝脏转氨酶升高或肝炎

在临床研究中已有肝脏转氨酶升高的报告（参见【不良反应】）。肝脏转氨酶升高很少需要停用艾沙康唑。如有临床指征，应考虑肝酶监测。已有使用唑类抗真菌药（包括艾沙康唑在内）发生肝炎的报告。

6、重度肝损伤

目前艾沙康唑尚未在重度肝损伤（Child-Pugh C 级）患者中进行研究。除非认为潜在获益大于风险，否则不建议在这些患者中使用。应仔细监测这些患者是否出现潜在的药物毒性（参见【用法用量】、【不良反应】）。

7、与其他药品合用

CYP3A4/5 抑制剂

禁止与酮康唑合用。与强效 CYP3A4 抑制剂洛匹那韦/利托那韦合用时，观察到艾沙康唑暴露量增加至两倍。与其他强效 CYP3A4/5 抑制剂合用时，预计影响可能不那么明显。与强效 CYP3A4/5 抑制剂合用时，不需要调整艾沙康

唑的剂量，但药物不良反应可能增加，因此应谨慎。

CYP3A4/5 诱导剂

与弱效 CYP3A4/5 诱导剂（例如阿瑞吡坦、泼尼松和吡格列酮）合用可能会导致艾沙康唑血浆水平出现轻微至中等程度的下降；应避免与弱效CYP3A4/5 诱导剂合用，除非认为潜在获益大于风险。

CYP3A4/5 底物（含免疫抑制剂）

艾沙康唑可视为 CYP3A4/5 的中效抑制剂，由 CYP3A4 代谢的药品与艾沙康唑合用时，前者的系统暴露量可能增加。将艾沙康唑 和 CYP3A4 底物（例如免疫抑制剂他克莫司、西罗莫司或环孢素）合用可增加这些药品的系统

暴露量。在合用期间可能需要进行适当的治疗药物监测和剂量调整。

CYP2B6 底物

艾沙康唑是一种 CYP2B6 诱导剂。与艾沙康唑合用时，由 CYP2B6 代谢的药品系统暴露量可能会减少。因此，在合用艾沙康唑和 CYP2B6 底物（尤其是环磷酰胺等治疗指数较窄的药品）时要谨慎。依非韦仑是 CYP3A4/5 的中效诱导剂，禁止将 CYP2B6 底物依非韦仑与艾沙康唑合用。

P-gp 底物

艾沙康唑可能会增加 P-gp 底物药品的暴露量。当与艾沙康唑合用时，Pgp 底物药品（特别是地高辛、秋水仙碱和达比加群酯等治疗指数较窄的药品）可能需要调整剂量。

特殊人群用药

老年人

老年患者不需要调整剂量；但临床上的老年患者用药经验有限。

肾损害

肾损害患者（包括终末期肾病患者）不需要调整剂量。

肝损伤

轻度或中度肝损伤（Child-Pugh A 级和 B 级）患者不需要调整剂量（参见【注意事项】）。

目前尚未在重度肝损伤（Child-Pugh C 级）患者中进行艾沙康唑的研究。

除非认为潜在获益大于风险，否则不建议在这些患者中使用（参见【注意事项】、【不良反应】）。

儿童人群

尚未确定 18 岁以下未成年人使用本品的安全性及疗效。尚无可用数据。