比卡鲁胺（ Bicalutamide）

比卡鲁胺(Bicalutamide)

通用名称：比卡鲁胺

商品名称：Bicalutamide

全部名称：比卡鲁胺,朝晖先,康士得,Bicalutamide

适应症

与黄体生成素释放激素（LHRH）类似物或外科睾丸切除术联合应用于晚期前列腺癌的治疗。

用法用量

1、成人：成人男性包括老年人：一片（50 mg），每日1次，用朝晖先治疗应与LHRH类似物或外科睾丸切除术治疗同时开始。

2、儿童：朝晖先禁用于儿童

3、肾损害：对于肾损害的病人无需调整剂量。

4、肝损害：对于轻度肝损害的病人无需调整剂量，中重度肝操作的病人可能发生药物蓄积。

禁忌

对朝晖先过敏者，以及妇女、儿童。

注意事项

1、本品广泛在肝脏代谢。数据表明严重肝损害的病人药物清除可能会减慢，由此可能导致蓄积。所以本品对有中、重度肝损伤的病人应慎用。由于可能出现肝脏改变，应考虑定期进行肝功能检测。

2、主要的改变一般在本品治疗的最初6个月内出现。严重的肝功能改变很少见于本品的治疗（见不良反应）。如果出现严重改变应停止本品治疗。

3、本品显示抑制细胞色素P450（CYP3A4）活性，因此当与主要由CYP3A4代谢的药物联合应用时应谨慎（见禁忌和药物相互作用）。

不良反应

1、面色潮红，瘙痒，乳房触痛和男性乳房女性化，腹泻、恶心、呕吐，乏力。暂时性肝功改变（转氨酶升高，黄疸）。

2、朝晖先与LHRH类似物联用，进行临床研究期间还观察到下列副作用（可能与药物相关且发生率大于1%），这些副作用与药物的使用没有因果关系，有些是老年人日常固有的

3、心血管系统 ：心力衰竭。

4、消化系统 ：厌食、口干、消化不良、便秘、腹痛、胃肠胀气。

5、中枢神经系统 ：头晕、失眠、嗜睡、性欲减低。

6、呼吸系统 ：呼吸困难。泌尿生殖系统 ：阳痿、夜尿增多。

7、血液系统 ：贫血。皮肤 ：脱发、皮疹、出汗、多毛。

8、代谢及营养 ：糖尿病、高血糖、周围性水肿、体重增加或减轻。

9、其他 ：胸痛、头痛、骨盆痛、寒战。

药物过量

没有人类过量的经验，没有特效的解药，应该对症治疗。透析可能没有帮助，因为本品与蛋白高度结合且在尿液中以非原形排泄。但一般的支持疗法是需要的，这包括生命体征的密切监测。

药物相互作用

本品与LHRH类似物之间无任何药效学或药代动力学方面的相互作用。体外试验显示R-比卡鲁胺是CYP3A4的抑制剂，对CYP 2C9,2C19和2D6的活性有较小的抑制作用。虽然在以安替比林为细胞色素P450(CYP)活性标志物的临床研究中未发现与本品之间潜在药物相互作用的证据，但在联合使用本品28天后，平均咪达唑仑暴露水平(AUC)增加至80%。

对于治疗指数范围小的药物，该增加程度可具有相关性。因此，禁忌联合使用特非那定,阿司咪唑或西沙比利，且当本品与环孢菌素和钙通道阻滞剂联合应用时应谨慎。尤其当出现增加药效或药物不良反应迹象时，可能需要减低这些药物的剂量。

对环孢菌素，推荐在本品治疗开始或结束后密切监测血浆浓度和临床状况。当本品与抑制药物氧化的其他药物，如西咪替丁和酮康唑同时使用时应谨慎。理论上，这样可以引起本品血浆浓度增加，从而理论上增加药物的副作用。

体外研究表明本品可以与双香豆素类抗凝剂，如:华法令，竞争其蛋白结合点。因此建议在已经接受双香豆素类抗凝剂治疗的病人，如果开始服用本品，应密切监测凝血酶原时间。

药理毒理

药理作用 本品属于非甾体类抗雄激素药物，没有其它内分泌作用，它与雄激素受体结合而不激活基因表达，从而抑制了雄激素的刺激，导致前列腺肿瘤的萎缩。临床上停用本品可在部份患者中引起抗雄激素撤药性综合症。

本品是消旋物，其抗雄激素作用仅仅出现在（R）-结构对映体上。毒理研究比卡鲁胺是一种强效的抗雄激素药物，并且在动物中是一种混合功能氧化酶诱导剂。动物靶器官变化，包括动物中（间质细胞，甲状腺，肝脏）肿瘤诱发与这些作用相关。在人体，酶诱导作用还未发现。

临床前试验的结果被认为与晚期前列腺癌病人治疗无相关性。细精管的萎缩是抗雄激素类药物可以预期的作用，在所有种属的试验动物中都有观察到。对大鼠进行12个月重复给药毒性研究之后24周，其睾丸萎缩可以完全恢复；而在生殖研究中，在给药11周后7周，其功能即可恢复。故在男性中推断会有亚生育力期或无生育力期。

药代动力学

本品经口服吸收良好。没有证据表明食物对其生物利用度方面存在任何临床相关的影响。 （S）-对映体相对（R）-对映体消除较为迅速，后者的血浆清除半衰期为一周。

在本品的每日（50mg和150mg）用量下，（R） -对映体因其半衰期长，在血浆中蓄积了约10倍。 当每日服用本品50mg时，（R）-对映体的稳态血浆浓度约9μg/ml，稳态时有效（R） -对映体占总循环内药量的99%。

当每日服用本品150mg时，（R）-对映体的稳态血浆浓度约为22μg/ml，在稳态时有效（R）-对映体占总循环内药量的99%。（R） -对映体的药代动力学不受年龄、肾损害或轻、中度肝损害的影响。

有证据表明在严重肝损害病例中，（R）-对映体血浆清除较慢。 接受本品治疗的男性患者精液中R-比卡鲁胺均浓度为4.9微克／毫升，通过性生活到达女性体内量低，约0.3微克/公斤。

动物试验表明此浓度不足以对子代产生影响。 本品与蛋白高度结合（消旋体96%，R-比卡鲁胺99.6%）并被广泛代谢（经氧化及葡萄糖醛酸化），其代谢产物以几乎相同的比例经肾及胆消除。

贮藏

在室温条件下密闭保存。

完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/dfee4fe7-8478-4a3e-925d-00be3cd0ab67/spl-doc?hl=Bicalutamide