盐酸沙丙蝶呤是一种苯丙氨酸羟化酶(PAH)激活剂，用于辅助降低因四氢生物蝶呤(BH4)反应性苯丙酮尿症(PKU)引起的高苯丙氨酸血症(HPA)患者的血液苯丙氨酸(Phe)水平。盐酸沙丙蝶呤需与低苯丙氨酸饮食联合使用。
药品称呼
通用名称：盐酸沙丙蝶呤、Sapropterin
商品名称：Kuvan
适应靶点
苯丙氨酸羟化酶(Phenylalanine Hydroxylase,PAH)
适应症和适应人群
适用于1个月及以上儿童和成人患者因四氢生物蝶呤(BH4)反应性苯丙酮尿症(PKU)所致的高苯丙氨酸血症(HPA)，用于降低血液苯丙氨酸水平。必须与限制苯丙氨酸的饮食联合使用。
规格与性状
规格：片剂为100mg*120片/盒；口服溶液用粉末100mg/包和500mg/包。
片剂：每片含100mg盐酸沙丙蝶呤，圆形，灰白色至浅黄色，斑驳状，刻有“177”字样。口服溶液用粉末：100mg/包和500mg/包规格都为灰白色至黄色粉末。
主要成分
活性成分：盐酸沙丙蝶呤；
片剂辅料：抗坏血酸、交聚维酮、磷酸氢钙、D-甘露醇、核黄素、富马酸硬脂酸钠。
粉末辅料：抗坏血酸、D-甘露醇、柠檬酸钾、三氯蔗糖。
用法用量
推荐剂量与用法
所有接受盐酸沙丙蝶呤治疗的PKU患者必须同时接受限制苯丙氨酸的饮食。
起始剂量
1个月至6岁儿科患者：推荐起始剂量为10mg/kg(实际体重)，每日一次口服。
7岁及以上患者：推荐起始剂量为10–20mg/kg(实际体重)，每日一次口服。
剂量调整
剂量可在5–20mg/kg/天范围内调整，每日一次。应定期监测血液Phe水平，尤其在儿科患者中。
给药说明
片剂：
可整片吞服，或溶解于120–240mL水或苹果汁中，15分钟内服用。可压碎后与少量软食(如苹果酱、布丁)混合服用。
口服溶液用粉末：
体重＞10kg患者：溶解于120–240mL水或苹果汁中，30分钟内服用，或与软食混合。
体重≤10kg婴儿：使用100mg包装，溶解于5mL水或苹果汁中，使用口服注射器按体重比例给药。
评估期
在评估期间不应改变饮食中蛋白质和苯丙氨酸的摄入。
若起始剂量为10mg/kg/天，治疗1个月后血液Phe未下降，可增至20mg/kg/天。
若20mg/kg/天治疗1个月后仍无反应，应停用盐酸沙丙蝶呤。
具体您可以阅读盐酸沙丙蝶呤完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：盐酸沙丙蝶呤的用法用量。
不良反应
常见不良反应(≥4%)：头痛、流涕、咽喉痛、腹泻、呕吐、咳嗽、鼻塞。
严重不良反应：超敏反应(包括过敏反应、皮疹)、上胃肠道黏膜炎症(食管炎、胃炎)、低苯丙氨酸血症(尤其7岁以下儿童)、多动症、与左旋多巴合用时出现神经系统症状(癫痫、过度刺激、易怒)。
具体您可以阅读盐酸沙丙蝶呤完整副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：盐酸沙丙蝶呤的副作用。
注意事项
1.超敏反应包括过敏反应
有过敏史患者不推荐使用。出现过敏反应应立即停药并就医，继续饮食控制。
2.上胃肠道黏膜炎症
监测食管炎、胃炎等症状，如吞咽困难、上腹痛、恶心、呕吐等。
3.低苯丙氨酸血症
7岁以下儿童使用20mg/kg/天剂量时风险较高，需密切监测血液Phe水平。
4.血液Phe水平监测
长期高Phe可导致神经损伤，低Phe可导致分解代谢。需频繁监测血液Phe，尤其在儿童中。
5.对盐酸沙丙蝶呤无生化反应
部分患者对治疗无反应，需通过治疗试验确定反应性。
6.与左旋多巴的相互作用
合用时可能引发癫痫、过度刺激等神经系统症状，需监测神经状态。
7.多动症
监测多动、坐立不安、过度言语等症状。
特殊人群用药
【孕妇】现有数据未发现与药物相关的重大出生缺陷、流产或其他不良结局风险。孕期不受控的Phe水平与不良妊娠结局相关，建议孕前3个月及孕期维持Phe水平在120–360μmol/L。
【哺乳期女性】尚无数据表明沙丙蝶呤是否进入人乳或对乳汁分泌有影响。哺乳期使用应权衡母乳喂养的益处与药物对婴儿的潜在风险。
【具有生殖潜力的男性和女性】说明书中尚未明确。
【儿童使用】1个月至16岁患者已在临床试验中接受治疗。1个月以下新生儿的安全性和有效性尚未确立。
【老年人使用】临床研究中未纳入65岁及以上患者，反应是否不同尚不明确。
【肾功能损害】说明书中尚未明确。
【肝功能损害】说明书中尚未明确。
禁忌症
尚不明确。
药物相互作用
左旋多巴
沙丙蝶呤可能增加酪氨酸可用性，合用时可能引起神经系统事件。应监测神经状态变化。
叶酸合成抑制剂(如甲氨蝶呤、丙戊酸、苯巴比妥、甲氧苄啶)
可能降低内源性BH4生物利用度，导致Phe水平升高。考虑更频繁监测血液Phe水平，可能需要增加盐酸沙丙蝶呤剂量。
影响一氧化氮介导的血管舒张药物(如PDE-5抑制剂)
合用时可能引起血压下降。应监测血压。
药物过量
报道2例意外过量，一例成人患者出现轻度头痛和头晕，自行缓解；一例儿童出现多动，剂量调整后缓解。
建议患者过量时立即就医。
药代动力学
吸收受食物影响，高脂餐后Cmax和AUC增加约84–87%。
平均消除半衰期约6.7小时(范围3.9–17小时)。
体重是影响清除率的主要协变量。
不经CYP450代谢，不影响主要转运蛋白。
贮存方法
片剂与粉末均应于20°C–25°C(68°F–77°F)下贮存，允许短时置于15°C–30°C。防潮，片剂需紧闭瓶盖。
研发公司
美国BioMarin(美国百奥玛林)
