马立巴韦(Maribavir)

在一项 III 期、多中心、随机、开放性、活性对照的优效性试验（NCT02931539，试验303）中评价了LIVTENCITY，以评估 LIVTENCITY 与研究者分配的治疗 (IAT)（更昔洛韦、缬更昔洛韦、膦甲酸钠或西多福韦）相比在352例对更昔洛韦、缬更昔洛韦、膦甲酸钠或西多福韦治疗难治的 CMV 感染 HSCT 或 SOT 受者中的疗效和安全性，包括证实对1种或多种 IAT 耐药或无耐药的 CMV 感染。

受试者按移植类型（HSCT或SOT）和筛选 CMV DNA 水平分层，然后以2:1的分配比例随机接受 LIVTENCITY 400 mg 每日两次或研究者给予的IAT，最长8周。治疗期完成后，受试者进入12周随访期。

主要疗效终点

主要有效性终点为第8周结束时通过COBAS®AmpliPrep/COBAS®TaqMan®CMV检测评估确认的 CMV DNA 水平 < LLOQ（即 < 137 IU/mL）。关键次要终点是研究第8周结束时 CMV DNA 水平 < LLOQ和 CMV 感染症状控制，该治疗作用维持至研究第16周。

对于主要终点，LIVTENCITY在统计学上优于IAT（分别为56%和24%），如表10所示。

	寿命 400 mg 每日两次N = 235 n (%)	IAT   N = 117 n (%)
主要终点：第8周确认 CMV DNA 水平 a
应答者	131 (56)	28 (24)
缓解者比例的校正差异 (95%CI)b	33 (23, 43)
p 值：调整后 b	<0.001

CMV = 巨细胞病毒，IAT = 研究者分配的抗 CMV 治疗，MBV = 马立巴韦。根据随机化集中的受试者人数计算百分比。

a 在第8周结束时确认 CMV DNA 水平

水平 < LLOQ[即 < 137 IU/mL]）。

bCMV DNA 突破 = 达到经证实的 CMV DNA 水平

c 其他原因 = 其他原因，不包括不良事件、死亡和缺乏疗效、撤回知情同意和不依从。

d 包括完成研究分配治疗且为无应答者的受试者。

次要终点

表13显示了次要终点的结果，即第8周时达到 CMV DNA 水平 a 并维持至第16周。

表13：第8周达到 CMV DNA 水平 < LLOQ和 CMV 感染症状控制，维持治疗至第16周 a

	LIVTENCITY 400 mg Twice Daily N=235 n (%)	IAT N=117 n (%)
应答者	44 (19)	12 (10)
缓解者比例的校正差异 (95%CI)b	9 (2,17)
p 值：调整后 b	0.013

aCMV 感染症状控制定义为基线时有症状患者的组织侵袭性疾病或 CMV 综合征消退或改善，或基线时无症状患者无新症状

b 校正移植类型和基线血浆 CMV DNA 浓度后，使用 Cochran-Mantel-Haenszel 加权平均法计算校正的比例差异（马立巴韦-IAT）、相应的 95%CI 和 p 值。计算中仅包括同时具有两个分层因素的受试者。