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马立巴韦与更昔洛韦联合给药抗病毒活性会降低吗?

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医学编辑井庆艳
2024-02-23 17:42

马立巴韦与更昔洛韦联合给药抗病毒活性会降低,因此一般不建议两种药物同时使用。建议联合用药前咨询医生,不要自行决定用药。

马立巴韦主治疾病

马立巴韦(Maribavir)适用于治疗患有移植后巨细胞病毒(CMV)感染/疾病且对更昔洛韦治疗(有或没有基因型耐药)难治的成人和儿童患者(12岁及以上,体重至少35公斤) 、缬更昔洛韦、西多福韦或膦甲酸。

马立巴韦与更昔洛韦联合给药抗病毒活性降低

马立巴韦不推荐与缬更昔洛韦、更昔洛韦同时给药,因为马立巴韦可能通过抑制人CMV pUL97激酶来拮抗更昔洛韦和缬更昔洛韦的抗病毒活性,这是更昔洛韦和缬更昔洛韦激活/磷酸化所必需的,由于更昔洛韦的活性依赖于其磷酸化形式,马立巴韦的存在可能会降低更昔洛韦的有效性,因此马立巴韦与更昔洛韦联合给药时,会导致其抗病毒活性降低。

当马立巴韦与其他抗病毒化合物联合检测时,与更昔洛韦联合用药时观察到抗病毒活性的拮抗作用。在药物EC50值下,未观察到与西多福韦、膦甲酸钠的拮抗作用。马立巴韦抑制的pUL97激酶活性对于激活缬更昔洛韦/更昔洛韦是必要的。

马立巴韦的推荐剂量

推荐剂量为400mg,也就是2片200mg的片剂,每日两次口服给药,可以与或不与食物一起服用。

如果马立巴韦与卡马西平联合给药,应将马立巴韦的剂量增加至800mg,每日2次。

如果马立巴韦与苯妥英、苯巴比妥联合给药,将马立巴韦的剂量增加至1200mg,每日2次。

马立巴韦

马立巴韦的疗效

在一项3期、多中心、随机、开放标签、活性对照优效性试验中,对352名患有难治性或耐药性CMV的成人SOT或HCT移植受者进行了疗效和安全性评估。患者被随机分配并接受马立巴韦(N=235,400mg,每日两次)或 IAT(N=117,由研究者剂量)治疗8周,并随访12周。

在第8周达到CMV DNA水平 <LLOQ (<137 IU/mL  ) 方面,马立巴韦在统计学上优于IAT(56%vs24%)。

药物相互作用

1、 免疫抑制药物:马立巴韦可能增加CYP3A4和/或P-糖蛋白 (P-gp)底物的免疫抑制药物的浓度,这可能导致严重的不良事件。在马立巴韦治疗过程中,尤其是开始和停止治疗后,需要经常监测免疫抑制剂的药物水平,并根据需要调整剂量。

2、更昔洛韦和缬更昔洛韦:马立巴韦不推荐与更昔洛韦或缬更昔洛韦同时给药。

3、CYP3A4强效诱导剂:马立巴韦是CYP3A4的底物,不建议与CYP3A4强效诱导剂联合给药,以免降低马立巴韦的血浆浓度,从而影响其疗效。

4、CYP3A4、P-gp和BCRP的敏感底物类药物:马立巴韦是CYP3A4的弱抑制剂,也是P-gp和BCRP的抑制剂,与这些敏感底物类药物联合给药可能导致这些底物的血浆浓度出现临床相关增加。

总结

以上信息仅供参考,不作用药依据或治疗方案。在使用马立巴韦期间患者应遵循医生的指导,如果需要联合用药,医生会根据患者的具体情况、药物相互作用的可能性、患者的整体健康状况等因素来决定是否联合使用马立巴韦和其他药物。

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注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。

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