1、针对12岁及以上的成人和儿童患者疗效

    OXBRYTA治疗SCD的疗效和安全性在HOPE(一项3期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验)中进行了评估[NCT 03036813]。

    图1:完成24周治疗的患者在第24周时血红蛋白自基线的受试者水平变化*

    *所有随机分配的患者中，约83%完成了24周的治疗。

    其他疗效评估包括基线至第24周的Hb变化、间接胆红素百分比变化和网织红细胞计数百分比变化(表6)。

    表6:血红蛋白自基线至第24周的调整平均(SE)变化和溶血的临床测量值

    QD =每日一次；SE =标准误差

    2、针对4至<12岁的儿童患者疗效

    在一项开放标签、多中心、2期试验中评估了OXBRYTA对4至< 12岁SCD患者的疗效和安全性[NCT 02850406]。在本研究中，45名4至< 12岁的患者和11名12至< 17岁的患者接受了OXBRYTA治疗。根据基线体重，4至< 12岁的患者服用口服混悬剂片剂。对体重为10 kg至< 20 kg、20 kg至< 40 kg的患者给予OXBRYTA，剂量为600 mg、900 mg或1，500 mg，每日一次，或≥40公斤。12至< 17岁的患者每日一次服用OXBRYTA 1，500 mg。

    如果基线血红蛋白(Hb)≤10.5g/dL，则纳入患者。在整个研究期间，允许服用稳定剂量羟基脲至少90天的符合条件的患者继续接受羟基脲治疗。本试验排除了在纳入前14天内发生VOC事件、在纳入后30天内接受红细胞(RBC)输注且患有肾功能不全或无法控制的肝病的患者。

    所有患者均为HbS或HbS/β0-地中海贫血基因型(100%)，且大多数正在接受背景羟基脲治疗(80%)。中位年龄为8岁(范围:4-15岁)；45例(80%)患者年龄4 ~ < 12岁。在该年龄组中，平均基线Hb为8.6 g/dL(范围:6.1至10.5 g/dL)。

    疗效以Hb应答率为基础，Hb应答率定义为从基线至第24周Hb增加> 1 g/dL。在至少服用过一剂OXBRYTA的4至< 12岁患者中，OXBRYTA的Hb应答率为36% (16/45) (95% CI: 21.6%，49.5%)。