沃塞洛托(Voxelotor)是一种口服血红蛋白S(HbS)聚合抑制剂，用于治疗镰状细胞病(Sickle Cell Disease, SCD)。其作用机制是通过与血红蛋白S特异性结合，增加血红蛋白对氧的亲和力，抑制红细胞内HbS的异常聚合，从而减少红细胞镰状化、改善红细胞变形性并降低血液黏度。
药品称呼
通用名称：沃塞洛托、Voxelotor
商品名称：Oxbryta
适应靶点
血红蛋白S(HbS)
适应症和适应人群
1、适应症
成人和4岁及以上儿童患者的镰状细胞病(包括HbSS、HbS/β0-地中海贫血等基因型)。
2、适应人群
成人及≥12岁青少年：推荐剂量每次1,500mg，每日一次。
4岁至＜12岁儿童：根据体重调整剂量。
禁忌：2岁以下儿童安全性及有效性尚未确立。
规格与性状
规格
500mg*90片/瓶。
性状
浅黄色至黄色椭圆形薄膜衣片，一面刻有“GBT500”。
主要成分
活性成分：沃塞洛托。
辅料(片剂)：胶态二氧化硅、硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠等；薄膜衣含聚乙烯醇等。
辅料(口服混悬片)：人工葡萄香精、胶态二氧化硅、三氯蔗糖等。
用法用量
成人及12岁以上儿科患者的推荐剂量
推荐剂量为每日口服1500mg，每日一次，可与食物同服或空腹服用。
4岁至11岁儿科患者的推荐剂量
该年龄段患者的剂量基于体重确定，需根据患者吞咽片剂的能力选择合适剂型(沃塞洛托片剂或沃塞洛托口服混悬液片剂)。
具体剂量如下：体重≥40kg者，每日一次1500mg；体重20kg至<40kg者，每日一次900mg；体重10kg至<20kg者，每日一次600mg。
具体您可以阅读沃塞洛托完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：沃塞洛托(voxelotor)的用法用量。
不良反应
成人及12岁以上儿科患者
最常见的不良反应(发生率≥10%，且较安慰剂高3%以上)包括头痛、腹泻、腹痛、恶心、皮疹和发热。
其他临床相关不良反应(发生率<10%)包括药物超敏反应。严重不良反应发生率为3%，包括头痛、药物超敏反应和肺栓塞(各1例)；5%的患者因不良反应永久停药，14%的患者因不良反应需调整剂量(如皮疹、腹泻、头痛、恶心等)。
4岁至11岁儿科患者
最常见的不良反应(发生率>10%)包括发热、呕吐、皮疹、腹痛、腹泻和头痛，整体安全性特征与成人及12岁以上儿科患者相似。
具体您可以阅读沃塞洛托完整不良反应信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：沃塞洛托(voxelotor)的不良反应。
注意事项
超敏反应监测：如出现皮疹、呼吸困难等症状，立即停药并就医。
实验室检测：需停药至少10天后进行血红蛋白亚型分析。
肝功能监测：严重肝损患者需减量。
药物相互作用：避免联用CYP3A4敏感底物(如咪达唑仑)及强/中效CYP3A4诱导剂(如利福平)。
给药准确性：区分片剂与口服混悬片，避免误服。
特殊人群用药
【孕妇】缺乏孕妇使用数据，动物研究在高剂量下显示对子代可能有负面影响，但需权衡潜在益处与风险后决定是否在孕期使用。
【哺乳期女性】尚不明确本品在人乳中的存在及影响，但动物研究表明可能存在风险，建议治疗期间及停药后至少2周避免母乳喂养。
【具有生殖潜力的男性和女性】女性在妊娠期使用需谨慎并采取避孕措施；男性高剂量使用可能影响精子质量，也应采取避孕措施。
【儿童使用】适用于4岁及以上儿童，剂量根据年龄和体重调整，12至17岁患者无需特殊剂量调整。
【老年人使用】由于缺乏足够老年受试者数据，建议老年患者在医生指导下使用，并密切监测不良反应。肾功能损害：肾功能不影响药物排泄，重度肾功能损害者暴露量略低但仍无需调整剂量，终末期肾病患者不推荐使用。
【肝功能损害】重度肝功能损害需调整剂量，轻中度肝功能损害患者无需调整剂量。
禁忌症
对沃塞洛托(Voxelotor)或辅料过敏者禁用。
药物相互作用
其他药物对沃塞洛托的影响
强效或中效CYP3A4诱导剂：合用可能降低沃塞洛托的血浆和全血浓度，导致疗效下降，应避免合用；若无法避免，需按相应人群调整沃塞洛托剂量。
强效CYP3A4抑制剂：与伊曲康唑合用可使沃塞洛托的血药浓度曲线下面积(AUC)增加11%，无需调整剂量。
抑酸剂：与奥美拉唑合用不会改变沃塞洛托的暴露量，无需调整剂量。
沃塞洛托对其他药物的影响
敏感CYP3A4底物(治疗窗较窄)：沃塞洛托可抑制CYP3A4，升高此类底物的全身暴露量，应避免合用；若无法避免，需考虑降低敏感CYP3A4底物的剂量。
P-糖蛋白(P-gp)底物：与地高辛合用不会对其产生临床相关影响，无需调整剂量。
实验室检查干扰
沃塞洛托可干扰HPLC法检测血红蛋白亚型。
药物过量
尚不明确。过量时应采取对症支持治疗。
药代动力学
吸收：口服后2小时达血浆峰浓度，高脂饮食可提高生物利用度(Cmax↑45％)。
分布：表观分布容积333L(血浆)，血药浓度比血浆高17倍，蛋白结合率99.8％。
代谢：经CYP3A4、CYP2B6、UGT1A1/1A9代谢。
排泄：62.6％经粪便排泄(33％原型)，35.5％经尿液排泄(0.08％原型)。
半衰期：约38.7小时。
贮存方法
应储存于20℃-30℃环境中。药瓶配有儿童安全盖，300mg和500mg片剂的药瓶中含有干燥剂罐和聚酯线圈，口服混悬液片剂的药瓶中含有聚酯线圈，请勿食用干燥剂罐或聚酯线圈，需将沃塞洛托置于儿童无法接触的地方。
研发公司
美国辉瑞
