全球Ⅲ期临床试验结果(RECOURSE) RECOURSE研究是在有既往治疗史的转移性结直肠癌(mCRC)患者中进行的一项国际、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期研究,评估了本品的临床有效性及安全性。
共有800名患者按2:1的比例随机分组接受本品( N=534)加最佳支持治疗( BSC)或安慰剂( N=266)加BSC的治疗。按照KRAS状态(野生型对比突变型),自首次确诊转移的时间(< 18个月对比≥ 18个月)以及地区(日本对比美国,欧洲和澳大利亚)进行随机化分层。
关键的入组标准为对转移性结直肠癌之前至少进行过2线标准化疗的治疗, ECOG评分( PS)为0-1,无脑转移,在过去的 4周内没有发生需要引流的腹水。
起始剂量为 35 mg/m2/次,每日早晚餐后口服两次,于每一疗程的第 1-5天和第8-12天口服, 28天为一疗程。持续用药直至疾病进展或出现不能耐受的毒性反应。
主要有效性终点指标为总生存期(OS),关键次要有效性终点指标为无进展生存期( PFS)。患者的中位年龄为63岁,61%为男性,白种人和亚洲人分别占 58%和35%,所有患者的基线ECOG评分( PS)均为0或1。疾病的原发部位为结肠( 62%)或直肠( 38%),KRAS基因型为野生型(49%)或突变型( 51%)。
所有患者之前均接受过氟嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康的化疗。除1例患者外所有患者都接受过贝伐单抗治疗,且除 2例KRAS野生型肿瘤患者外均接受过帕尼单抗或西妥昔单抗治疗。与安慰剂加最佳支持治疗相比,本品加最佳支持治疗的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)显著延长。
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