ALK+的肺癌患者又迎来了新一代的ALK抑制剂——Lorlatinib，中文名劳拉替尼。劳拉替尼的强大优势：患者在接受了多种其它ALK抑制剂治疗耐药之后，劳拉替尼还可能有效，可延长患者的生存期！今天咱们就来详细介绍一下劳拉替尼是什么药品呢？ 劳拉替尼应该算是第三代ALK抑制剂，可抑制克唑替尼耐药的9种突变，具有较强的血脑屏障透过能力，入脑效果较强，特别适合对其他ALK耐药的晚期NSCLC患者。 劳拉替尼适应症：用于治疗ALK+肺癌患者具体包括接受克唑替尼或者至少一种其它ALK抑制剂治疗后疾病继续恶化，或者接受阿来替尼或塞瑞替尼作为第一种ALK抑制剂疗法后疾病继续恶化。劳拉替尼作为新一代ALK抑制剂患者在接受了其它ALK抑制剂治疗耐药之后，劳拉替尼仍有可能大大延长患者的生存期！ 劳拉替尼是辉瑞公司开发的一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第3代ALK抑制剂。劳拉替尼的III期临床试验CROWN研究于2017年初开始招募患者，目前处于临床招募阶段。2017年4月，FDA基于劳拉替尼对既往接受过1个以上ALK抑制剂治疗的疗效表现，授予劳拉替尼突破性疗法认定。 研究显示，比起现有的ALK抑制剂，包括克唑替尼、艾乐替尼和色瑞替尼耐药的EML4-ALK突变类型（典型如G1202R突变），劳拉替尼潜在的优势在于血脑屏障通透性更高，且对TKI耐药的ALK突变的治疗效果更好。 劳拉替尼对ALK突变的脑转移患者显示了很好的疗效（ORR为31%），在100mg qd剂量时，进行血浆和脑脊液药物浓度对比，发现劳拉替尼能够穿过血脑屏障，脑脊液药物浓度很高，脑脊液/血浆浓度比在61%~90%。剂量爬坡研究确定了劳拉替尼 100mg qd可以耐受。 以上就是劳拉替尼药品介绍的内容，希望可以帮助到您！

劳拉替尼的作用以及功效： 劳拉替尼（Lorlatinib）是辉瑞公司开发的一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第3代ALK抑制剂。 劳拉替尼是新一代A LK-ROS1酪氨酸激酶抑制剂。研究显示，ALK 或ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌患者，包括脑转移者，对该药有临床治疗反应。 在I期临床试验中患者未用药治疗或使用过1 种酪氨酸激酶抑制剂而病情加重者经该药剂量递增治疗后，总有效反应率46%。平均无病情加重存活时间1.4 个月，脑转移癌体积减小。 I期试验时患者每晶1-2次连续给药，主要目标是确定最大耐受剂量，推荐I期临床试验剂量在10 -200 mg。 劳拉替尼（Lorlatinib）最常见不良反应有血胆固醇过多（69 %）和外周水肿（37 %）。进行中的fl 期临床试验总入选患者240名。 劳拉替尼（Lorlatinib）由辉瑞研发生产，作用多样且效果强大。其对克唑替尼及第二代ALK抑制剂耐药的肺癌有效，而且，由于其血脑屏障通透性高，对发生中枢神经系统转移的非小细胞肺癌可发挥较好的效力。适用于治疗ALK阳性和ROS1阳性晚期NSCLC，FDA先前已经授予其突破性疗法和孤儿药地位。 作为全新一代的ALK抑制剂，劳拉替尼的优势在于：患者在接受了多种其它ALK抑制剂治疗耐药之后，劳拉替尼还可能有效，可大大延长患者的生存期！

劳拉替尼适用于ALK阳性肺癌患者，具体包括接受克唑替尼或者至少一种其他ALK抑制剂治疗后疾病继续恶化，或者接受艾乐替尼或塞瑞替尼作为第一种ALK抑制剂治疗法后疾病继续恶化。 那么，劳拉替尼用法和用量是怎样的呢？ 劳拉替尼的使用方法以及使用剂量： 建议剂量：口服每天一次，每次100mg，每天在同一时间服用。忘记服用时可补服，除非距离下一次服用的时间少于4小时，不可同时服两次分量。 剂量减少调整：第一次剂量减少可调整至每天一次75mg;第二次剂量减少可调整至每天一次50mg。若无法承受每天50mg的剂量，则永久停止。 呕吐的情况下不用补服，照常在下次才服用就可以。 服用劳拉替尼期间需要了解的注意事项： 1、呕吐的情况下不需补服药物，照常在下次预定的时间服药即可。 2、有无食物均可服用。 3、口服整片药片，不要压碎，咀嚼或破碎。 4、许多药物会影响劳拉替尼的疗效，包括处方药和非处方药、维生素和中药产品，服用请他药物前请先咨询主治医生。 5、孕期和哺乳期禁止使用劳拉替尼，用药期间需要有效的避孕措施。 6、如果有荨麻疹，脸部、舌头、嘴唇或喉咙肿胀等过敏反应的迹象，需尽快就医。 特殊人群使用劳拉替尼注意： 哺乳期：由于母乳喂养的婴儿可能会出现严重的不良反应，请指示妇女在用劳拉替尼治疗期间和最终剂量后7天不要母乳喂养。 肝功能不全：轻度肝功能不全的患者不建议调整剂量。对于中度或重度肝功能不全的患者，尚未确定推荐的劳拉替尼剂量。 肾功能不全：轻度或中度肾功能不全的患者不建议调整剂量。尚未确定严重肾功能不全患者的推荐剂量劳拉替尼。

劳拉替尼为第三代ALK抑制剂，作为克里唑替尼耐药的后续治疗，可抑制克里唑替尼耐药的9种突变，特别适合对其他ALK耐药的晚期非小型细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。 那么，劳拉替尼治疗肺癌的效果怎么样呢？ 劳拉替尼治疗肺癌的治疗效果： 研究纳入了ROS1阳性NSCLC患者，接受劳拉替尼治疗，100mg每天一次，其中25例患者合并脑转移，34例患者既往接受过克唑替尼治疗。 结果显示， 劳拉替尼治疗ROS1融合的患者总有效率ORR为36%，颅内有效率为56%。一年无进展生存率48%。其中有效缓解的17例患者中有71%无进展生存期大于6个月。从试验结果看出，劳拉替尼治疗ROS1阳性NSCLC的疗效不算突出，但对于脑转移患者的疗效相当不错。 在临床试验中招募的227位ALK阳性和47位ROS1阳性的非小细胞肺癌患者，使用劳拉替尼治疗，剂量100mg，每天一次。对于30位初治的ALK阳性患者来说，一线直接使用劳拉替尼治疗：27位患者肿瘤明显缩小，有效率90%；2位患者肿瘤稳定不进展，疾病控制率97%；只有一位患者无效。 对于59位使用过克唑替尼或者克唑替尼+化疗的患者来说，劳拉替尼作为二线或者三线药物使用，有效率依然高达69%。对于使用过2-3种ALK抑制剂外加化疗的患者，劳拉替尼作为三线甚至五线药物使用，有效率依然有39%。 劳拉替尼的诞生可谓是开启了抗击肺癌的新时代，它是一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，在对抗肺癌时具有非常良好的效果，并且由于其诞生时间较晚，病变细胞对劳拉替尼还未产生抗药性，这使得劳拉替尼在上市之初就受到肺癌患者的追捧。

劳拉替尼用于治疗ALK+肺癌患者具体包括接受克唑替尼或者至少一种其它ALK抑制剂治疗后疾病继续恶化，或者接受阿来替尼或塞瑞替尼作为第一种ALK抑制剂疗法后疾病继续恶化。 劳拉替尼作为新一代ALK抑制剂患者在接受了其它ALK抑制剂治疗耐药之后，劳拉替尼仍能大大延长患者的生存期！ 那么，劳拉替尼在国内上市没？ 据了解，劳拉替尼在2020年2月，在香港正式上市。大陆目前还没上市。 劳拉替尼的上市之路： 2015年10月，美国食品药品管理局（FDA）授予劳拉替尼罕用药（orphan drug）认定； 2017年4月27日，劳拉替尼获得美国食品药品管理局突破性治疗药资格和优先审评的待遇； 2018年9月21日，日本医药品医疗器械综合机构（PMDA） 批准劳拉替尼上市，用于对ALK抑制剂不耐受或治疗后进展、ALK阳性的晚期非小细胞肺癌患者； 2018年11月2日，美国食品药品管理局加速批准劳拉替尼上市，用于克唑替尼或至少一种ALK抑制剂进展后；或阿来替尼/赛瑞替尼作为一线治疗进展后的晚期非小细胞肺癌患者。 2019年3月，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）批准劳拉替尼上市，用于ALK阳性患者的后线治疗。 劳拉替尼是辉瑞公司开发的一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第3代ALK抑制剂。 ALK抑制剂劳拉替尼公布重磅二期临床数据：一线使用，有效率高达90%；对于2-3种ALK抑制剂+化疗都耐药的多线治疗失败的患者，有效率依然有39%。

劳拉替尼于2018年11月02日获FDA批准上市，用于治疗接受克唑替尼和至少一种其它ALK抑制剂治疗之后疾病发生恶化，或接受阿来替尼（alectinib）或色瑞替尼（ceritinib）作为第一个ALK抑制剂治疗但疾病恶化的ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。 劳拉替尼是一种第三代ALK抑制剂，属于ALK/ROS1双靶点抑制剂。虽然许多ALK阳性转移性NSCLC患者最初对TKI治疗有反应，然而耐药是不可避免的问题，劳拉替尼可有效对抗各类ALK继发的耐药基因突变，并且有较强的中枢神经系统渗透性，保持脑组织中较高的血药浓度。 那么，劳拉替尼对非小细胞肺癌有多大效果呢？ 劳拉替尼治疗非小细胞肺癌的治疗效果： 一项研究劳拉替尼对ALK或ROS1阳性进展期非小细胞肺癌患者疗效的Ⅱ期临床试验结果显示，初治患者的客观缓解率为90%，其中颅内病灶的客观缓解率为67%；既往接受过克唑替尼患者的客观缓解率为70%，其中颅内病灶的客观缓解率为87%；接受克唑替尼以外的ALK抑制剂患者的客观缓解率为32%，其中颅内病灶的客观缓解率为56%；接受2~3种ALK抑制剂患者的客观缓解率为39%，其中颅内病灶的客观缓解率为53%。 这一结果提示劳拉替尼在脑转移患者中的治疗效果显著，且与既往接受治疗的线数无关。同时，劳拉替尼用于ALK阳性非小细胞肺癌患者同样具有良好的安全性。 服用劳拉替尼的常见不良反应为高胆固醇血症、高甘油三酯血症、外周神经病变及周围水肿等，减量或停药后可恢复。

劳拉替尼治疗非小细胞肺癌的治疗效果如何？ 据一项研究实验表明：没有接受过克唑替尼治疗的患者使用劳拉替尼对脑转移灶的控制情况： 6名脑转移患者中，3例患者完全缓解，1例部分缓解，还有两例处于疾病稳定状态。颅内病灶的客观应答率达到了66.7%，从数据上来看，效果还是不错的。 对于之前使用过克唑替尼治疗的ROS1阳性NSCLC患者，使用劳拉替尼的效果： 入组的34名患者中，其中有2例患者完全缓解。7名患者部分缓解，16例患者处于疾病稳定状态，客观缓解率ORR为27%左右，中位无进展生存期为8.5个月。 使用劳拉替尼对脑转移的控制情况： 在之前使用过克唑替尼治疗的ROS1阳性NSCLC患者中，有19例患者治疗入组治疗前有脑转移灶。8例患者完全缓解，2例部分缓解，还有5例处于疾病稳定状态。颅内病灶的客观应答率为52.6%。这与之前没有使用克唑替尼治疗的队列相比，劳拉替尼对颅内病灶的客观缓解率数据都还是不错的（66.7% vs52.6%）。 这也就是说，对于ROS1突变阳性的NSCLC患者，无论在使用劳拉替尼之前是否接受过克唑替尼治疗，劳拉替尼对颅内病灶的控制情况都可以表现出不错的能力。 从整体情况来看，在使用劳拉替尼之前没有接受过克唑替尼治疗的患者，竟然比之前使用克唑替尼的患者获得了超过2倍的客观缓解率（62％vs 27％），中位无进展生存期也更长（21个月 vs 8.5个月）。也就是说，对于ROS1突变阳性的NSCLC患者，一线直接使用3代药物劳拉替尼会获得更好的临床获益。

劳拉替尼是第三代ALK抑制剂，可抑制克唑替尼耐药的9种突变，具有较强的血脑屏障透过能力，入脑效果较强，特别适合对其他ALK耐药的晚期NSCLC患者。 那么，劳拉替尼怎么服用？ 推荐剂量：口服每次100mg，每一天一次，每一天都在相同时间使用。忘记使用时，如果离下一次使用的时间不少于4小时，可以补服。不可同一时间段服用两次分量。 剂量减小调整：首次剂量减小可调整至每次75mg，每天一次，二次剂量减小可调整至每次50mg，每天一次。对于每天用药无法耐受50mg的患者，永久性停止使用劳拉替尼。 给药方法：吞下整片药片，不要压碎，咀嚼或破碎。每一天在相同时间用药，有或没有食物。呕吐的情况下无需补服，仍旧在下次预定时间使用就可以。 另外，劳拉替尼携带EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌，可以接受众多EGFR抑制剂治疗，比如第一代药物易瑞沙、特罗凯、凯美钠，第二代药物阿法替尼、达克替尼，第三代药物奥西替尼（AZD9291）——这些靶向药的有效率高达70%甚至更高，副作用也不大，是这类患者的治疗首选。 2017年4月27日辉瑞宣布，FDA授予其新一代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂劳拉替尼“突破性药物”的称号，用于二线治疗ALK（间变性淋巴瘤激酶）阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。 由此证实了劳拉替尼对于治疗ALK阳性且治疗后进展的非小细胞癌NSCLC患者存在非凡潜力，为癌症患者提供了一个重要的治疗选择。辉瑞对于劳拉替尼的快速研发也体现其致力于靶向治疗，极大地满足患者的需求。期待FDA加速审批这种疗法。FDA此次的认定是基于劳拉替尼的I/II期研究数据。

Lorbrena用于治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。 Lorbrena是辉瑞公司开发的一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第3代ALK抑制剂。 那么，Lorbrena治疗肺癌患者效果怎么样？ Lorbrena治疗肺癌的治疗效果： 研究表明，47例ROS1阳性NSCLC患者接受Lorbrena治疗，100mg每天一次，其中25例患者合并脑转移，34例患者既往接受过克唑替尼治疗。总有效率为36%，一年无进展生存概率48%，有效缓解的17例患者中有71%无进展生存期大于6个月，颅内有效率为56%。 从试验结果看出，Lorbrena治疗ROS1阳性NSCLC的疗效不算突出，但对于脑转移患者的疗效相当不错。 对于ALK阳性的初治NSCLC患者，ORR高达90%，颅内ORR达到了75%； 对于ALK阳性且先前接受过克唑替尼治疗的患者，ORR为69%，颅内ORR达到了68%； 对于ALK阳性且先前接受过克唑替尼以外的其它ALK抑制剂治疗的患者，ORR为33%，颅内ORR达到了42%； 对于ALK阳性且先前接受过2-3种ALK抑制剂治疗的患者，ORR为39%，颅内ORR达到了48%； 对于ROS1阳性的经治患者，ORR为36%，颅内ORR达到了56%。 实验结果显示，Lorbrena在治疗ALK阳性和ROS1阳性的晚期NSCLC患者的肺肿瘤和脑转移上显示出有临床意义的活性。

Lorbrena中文说明书 【Lorbrena药品名称】Lorlatinib，劳拉替尼 【Lorbrena适应症】适用于ALK阳性肺癌患者，具体包括接受克唑替尼或者至少一种其他ALK抑制剂治疗后疾病继续恶化，或者接受艾乐替尼或塞瑞替尼作为第一种ALK抑制剂治疗法后疾病继续恶化。 【Lorbrena用法用量】 推荐剂量：口服每次100mg，每一天一次，每一天都在相同时间使用。忘记使用时，如果离下一次使用的时间不少于4小时，可以补服。不可同一时间段服用两次分量。 剂量减小调整：首次剂量减小可调整至每次75mg，每天一次，二次剂量减小可调整至每次50mg，每天一次。对于每天用药无法耐受50mg的患者，永久性停止使用Lorbrena。 给药方法：吞下整片药片，不要压碎，咀嚼或破碎。每一天在相同时间用药，有或没有食物。呕吐的情况下无需补服，仍旧在下次预定时间使用就可以。 【Lorbrena副作用】心血管：水肿（57%）； 中枢神经系统：周围神经病变（47%；3/4级：3%）、认知功能障碍（27%至29%）、疲劳（26%）、情绪障碍（23%至24%）、头痛（18%）、头晕（16%）、言语障碍（12%至14%）、睡眠障碍（10%）； 皮肤科：皮疹（14%）； 内分泌代谢：高胆固醇血症（96%）、高甘油三酯血症（90%）、高血糖（52%）、低蛋白血症（33%）、体重增加（24%）、淀粉酶升高（22%）、高钾血症（21%）、低镁血症（21%）、低磷血症（21%）。 【Lorbrena注意事项】 1、呕吐的情况下不需补服药物，照常在下次预定的时间服药即可。 2、有无食物均可服用。 3、口服整片药片，不要压碎，咀嚼或破碎。 4、许多药物会影响Lorbrena的疗效，包括处方药和非处方药、维生素和中药产品，服用请他药物前请先咨询主治医生。 5、孕期和哺乳期禁止使用Lorbrena，用药期间需要有效的避孕措施。 6、服用Lorbrena期间如果有荨麻疹，脸部、舌头、嘴唇或喉咙肿胀等过敏反应的迹象，需尽快就医。

劳拉替尼Lorbrena为第三代ALK抑制剂，2018年11月2日获FDA批准上市，Lorbrena作为克唑替尼耐药的后续治疗，可抑制克唑替尼耐药的9种突变，特别适合对其他ALK耐药的晚期非小型细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。 那么，患者使用Lorbrena的注意事项有什么？　 1、呕吐的情况下不需补服药物，照常在下次预定的时间服药即可。 2、有无食物均可服用。 3、口服整片药片，不要压碎，咀嚼或破碎。 4、许多药物会影响Lorbrena的疗效，包括处方药和非处方药、维生素和中药产品，服用请他药物前请先咨询主治医生。 5、孕期和哺乳期禁止使用Lorbrena，用药期间需要有效的避孕措施。 6、如果有荨麻疹，脸部、舌头、嘴唇或喉咙肿胀等过敏反应的迹象，需尽快就医。 7、心脏问题。Lorbrena可能导致心跳非常缓慢或异常。医生应该在开始使用Lorbrena治疗之前和治疗期间检查您的心律(心电图)。如果你感到头晕、无力或心跳异常，请立即告诉你的医疗保健人员。在一些患者中，这些问题非常严重，医生可能需要您停止服用Lorbrena或安装起搏器。 8、肺部问题。Lorbrena在治疗期间可能导致肺部严重或危及生命的肿胀(炎症)，从而导致死亡。症状可能与肺癌相似。 9、如果您在服用劳拉替尼（Lorbrena）期间有任何新的或恶化的肺部问题症状，包括呼吸困难、气短、咳嗽或发烧，请立即告诉医生。

2018年11月2日，美国食品药品管理局加速批准Lorbrena上市，用于克唑替尼或至少一种ALK抑制剂进展后；或阿来替尼/赛瑞替尼作为一线治疗进展后的晚期非小细胞肺癌患者。 2019年3月，欧洲药品管理局(EMA)人用药品委员会批准Lorbrena上市，用于ALK阳性患者的后线治疗。 那么，Lorbrena哪里购买？ Lorbrena的购买渠道：Lorbrena在大陆还没有正式上市，有需要的患者可以购买国外版本！ 据了解，美国辉瑞公司的Lorbrena，25mg 25片一瓶，印度药房售价约8500元左右。由于汇率浮动价格不固定，具体价格请咨询医伴旅。 如您有Lorbrena的需要，可以自己出国购买，对于出国不方便的患者，最可靠的途径就是通过国内的正规海外医疗服务机构购买，为您签订保障合同，不经手药品以及药品款项，以直邮的方式邮寄到患者手中，保证100%正品！ 另外，Lorbrena具备良好的血脑通透性，有效控制脑部病灶 患者对第一代ALK抑制剂克唑替尼耐药后，疾病进展最常见的部位是中枢神经系统。这是因为克唑替尼的血脑屏障通透性很低，药物在脑部的浓度也很低，没法有效的抑制肿瘤细胞。于是，脑部就成了肿瘤细胞的避难所。 因为血脑屏障的存在，中枢神经系统复发转移成了ALK阳性患者治疗的痛点和难点。和克唑替尼不同，Lorbrena具有良好的血脑通透性，可以很好的通过血脑屏障，更有效地控制脑部病灶。

肺癌的患者在使用Lorbrena期间需要的注意事项有什么？ 1、骨髓抑制：贫血（通常是轻微的）通常与Lorbrena发生。轻度血小板减少和淋巴细胞减少也发生。 2、心血管效应：开始Lorbrena治疗前监测心电图，此后定期监测。停止治疗，并以较低剂量（如果没有安置起搏器）或相同剂量的起搏器安置患者恢复治疗。在没有起搏器的患者中永久性停止复发。 3、中枢神经系统效应：接受Lorbrena治疗的患者可能出现中枢神经系统效应（包括癫痫发作、幻觉、认知功能、情绪（包括自杀意念）、言语、精神状态和睡眠变化）。总的来说，接受Lorbrena治疗的患者中，只有一半以上的患者出现了中枢神经系统的影响。 4、肝毒性：大多数健康受试者接受Lorbrena剂量与多剂量利福平（强CYP3A诱导剂）结合后发生严重的肝毒性。丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）3、4级升高较为常见，2级升高也有报道。ALT或AST在3天内升高，15天后恢复到正常范围（范围：7至34天）。 5、高脂血症：接受Lorbrena治疗的患者可能出现血清胆固醇和甘油三酯升高。已报告3级或4级总胆固醇和甘油三酯升高。 6、肺毒性：服用Lorbrena可能出现与肺间质疾病（ILD）/肺炎相关的罕见、严重或危及生命的肺部不良反应，包括3级和4级事件。及时评估新的或恶化的呼吸系统症状，提示ILD/肺炎（如呼吸困难、咳嗽、发热）。

Lorbrena用于治疗接受克唑替尼和至少一种其它ALK抑制剂治疗之后疾病发生恶化，或接受阿来替尼（alectinib）或色瑞替尼（ceritinib）作为第一个ALK抑制剂治疗但疾病恶化的ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。 那么，Lorbrena治疗肺癌疗效怎么样呢？ Lorbrena治疗肺癌的治疗效果： 作为全新一代的ALK抑制剂，Lorbrena的优势在于：患者在接受了多种其它ALK抑制剂治疗耐药之后，Lorbrena还可能有效，可大大延长患者的生存期！该获批主要基于一个Ⅱ期临床试验的数据。评估了在不同队列中接受治疗的患者的疗效。 Ⅱ期临床试验纳入了275例ALK+或ROS1+晚期NSCLC患者，大多数患者都具有脑转移并且都进行过ALK类药物的治疗甚至是化疗，采用Lorbrena 100mg qd治疗，分析整体ORR以及脑部病灶的ORR。 试验结果： 1、对于30位初治的ALK阳性患者来说，一线直接使用Lorbrena治疗：27位患者肿瘤明显缩小，有效率90%，颅内总缓解率为75%；2位患者肿瘤稳定不进展，疾病控制率97%；只有一位患者无效。 2、对于59位使用过克唑替尼或者克唑替尼+化疗的患者来说，Lorbrena作为二线或者三线药物使用，有效率依然高达69%，颅内总缓解率为68%。 3、对于使用过2-3种ALK抑制剂外加化疗的患者，Lorbrena作为三线甚至五线药物使用，有效率依然有39%。

Lorbrena，是第三代”ALK / ROS1突变的肺癌靶向药。携带ALK或者ROS1突变的肺癌患者被称为肺癌中的“幸运儿”，因为针对ALK或ROS1突变的靶向药物不仅疗效好，而且选择多。 Lorbrena是辉瑞公司开发的一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第3代ALK抑制剂。 那么，Lorbrena价格是多少呢？ Lorlatinib在美国的价格： 规格（1）：25mg-30粒，价格：$ 5306.83美元；相当于人民币37586元；规格（2）：100mg-30粒，价格：$ 15903.64美元，相当于人民币112638元。 这个价格并不是一般的患者所能长期负担的，据医伴旅了解到，美国辉瑞公司的Lorbrena，25mg 25片一瓶，印度药房售价约8500元左右。由于汇率浮动价格不固定，具体价格请咨询医伴旅。 色瑞替尼、艾乐替尼、布加替尼作为ALK的第二代抑制剂对40%~50%的克唑替尼耐药患者有效，在接受治疗的一定时间内也会不可避免地发生耐药。直到Lorbrena的出现改变了这一局面。 Lorbrena几乎对所有ALK耐药突变都有效： 有50%的第二代抑制剂耐药的肿瘤是因为发生了ALK的第二次突变，最常见的是ALK G1202R。既往研究表明，第一、第二代ALK抑制剂对G1202R耐药突变均不敏感，而Lorbrena具有高选择性，对包括G1202R耐药突变在内的几乎所有ALK耐药突变均具有较好的抗肿瘤活性。

Lorbrena是一种研究性间变性淋巴瘤激酶(ALK)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，用于非小细胞肺癌患者的治疗，那么，Lorbrena是医保药吗？ 据医伴旅了解，Lorbrena在大陆还未正式上市，因此，还不是医保药物！ 国内的患者如有Lorbrena的需要，可以购买国外版本的，美国辉瑞公司的Lorbrena，25mg 25片一瓶，印度药房售价约8500元人民币左右。由于汇率浮动价格不固定，具体价格请咨询医伴旅。 Lorbrena应该算是第三代ALK抑制剂，可抑制克唑替尼耐药的9种突变，具有较强的血脑屏障透过能力，入脑效果较强， Lorbrena相信很多国内的非小细胞肺癌患者可能没听说过。Lorbrena是针对肺癌发生的ALK基因突变的患者，并且可以作用于其他ALK抑制剂药物治疗失败后的选择。 Lorbrena相信很多国内的非小细胞肺癌患者可能没听说过。 Lorbrena是针对肺癌发生的ALK基因突变的患者，并且可以作用于其他ALK抑制剂药物治疗失败后的选择。 Lorbrena而对于三种ALK抑制剂都耐药的患者，Lorlatinib也有很好的效果，有效率高达39%。 Lorbrena这种第三代靶向药物被美国FDA批准优先审批，终于在2018年11月份，它被批准用于接受治疗既往接受过至少一种ALK抑制剂的转移性ALK阳性非小细胞肺癌患者，这种药物的上市，是对出现ALK融合基因阳性的患者的福音，希望以后会有越来越多的好消息造福肿瘤患者！

Lorbrena用于治疗先前用一种或多种ALK TKI治疗的ALK阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者，那么，Lorbrena治疗肺癌效果如何？ 一项非随机，剂量递增，多队列，多中心的Ⅱ期临床研究。在这项试验中，招募了215例既往接受过≥1种ALK抑制剂治疗的ALK+非小细胞肺癌患者，69%的患者有过脑转移病史。 总体患者的有效率为48%（95% CI: 42%, 55%），中位DoR（缓解持续时间）为12.5个月 (95% CI, 8.4-23.7)，颅内缓解率为60% （95% CI 49%, 70%）。采用Lorbrena 100mg qd治疗，分析整体ORR以及脑部病灶的ORR。 2期根据既往治疗的线数不同分为EXP1（未做过治疗）、EXP2(之前只用过克唑替尼)、EXP3（3A之前用过克唑替尼+化疗，3B之前用过非克唑替尼的ALK TKI±化疗）、EXP4（之前用过两类TKI抑制剂和或化疗）及EXP5（三类ALK抑制剂和或化疗）。 I期试验结果： （1）Lorbrena治疗之前接受过≥2种ALK-TKI的NSCLC患者的ORR为42%。 II期试验结果： （1）对于初治的ALK阳性的非小细胞肺癌患者，客观缓解率达到90%，疾病控制率达到97%； （2）Lorbrena二线或三线治疗59位使用过克唑替尼或者克唑替尼+化疗的患者，客观缓解率高达69%； （3）对于使用过2-3种ALK抑制剂外加化疗的患者，Lorbrena作为三线甚至五线药物使用，客观缓解率依然达到39%。

肺癌第三代抑制剂-Lorbrena Lorbrena用于治疗ALK+肺癌患者具体包括接受克唑替尼或者至少一种其它ALK抑制剂治疗后疾病继续恶化，或者接受阿来替尼或塞瑞替尼作为第一种ALK抑制剂疗法后疾病继续恶化。 针对于ALK融合基因的药物也逐渐增多，比如一代的靶向药物克唑替尼、色瑞替尼；二代的药物艾克替尼等，都被批准用于出现ALK融合基因阳性的患者，最近，针对于病理检测出现ALK融合基因阳性的靶向药物Lorbrena第三代的药物也被批准上市。 Lorbrena是一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第3代ALK抑制剂。 Lorbrena的III期临床试验CROWN研究于2017年初开始招募患者，目前处于临床招募阶段。2017年4月，FDA基于Lorbrena对既往接受过1个以上ALK抑制剂治疗的疗效表现，授予Lorbrena突破性疗法认定。 研究显示，比起现有的ALK抑制剂，包括克唑替尼、艾乐替尼和色瑞替尼耐药的EML4-ALK突变类型（典型如G1202R突变），Lorbrena潜在的优势在于血脑屏障通透性更高，且对TKI耐药的ALK突变的治疗效果更好。 Lorbrena对ALK突变的脑转移患者显示了很好的疗效（ORR为31%），在100mg qd剂量时，进行血浆和脑脊液药物浓度对比，发现Lorbrena能够穿过血脑屏障，脑脊液药物浓度很高，脑脊液/血浆浓度比在61%~90%。剂量爬坡研究确定了Lorbrena 100mg qd可以耐受。

Lorlatinib是美国辉瑞公司研制的第三代ALK抑制剂。于2018年经美国FDA审批上市，Lorlatinib的治疗效果得到了有效的验证，那么，Lorlatinib有耐药性没呢？ 由于每个患者的体质以及病情进展不同，所以每个患者产生耐药的时间以及表现也不相同，当患者出现耐药现象时，应第一时间向相关医生咨询，更改或更换治疗方案。 Lorlatinib是一种研究性间变性淋巴瘤激酶（ALK）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），用于治疗先前用一种或多种ALK TKI治疗的ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。 在临床治疗中，ALK阳性肺癌易脑转移，但可选治疗策略不多，化疗无法透过血脑屏障，而放疗的机会只有一次，放疗失败后就没有好的办法治疗。如果一个药物应用于临床可使脑转移发生率明显下降，会保证患者生活质量、减轻病人痛苦。Lorlatinib在脑转移的治疗和预防具有重要的临床意义，因为Lorlatinib血脑屏障的通透能力强于克唑替尼。这三点奠定了Lorlatinib在ALK阳性肺癌中的一线治疗地位。三种ALK抑制剂对比，Lorlatinib优势明显，对病人和家庭而言也意义重大。 Lorlatinib针对不同类型的ALK+患者，一线使用，有效率最高达90%；更重要的是，对于克唑替尼耐药的患者来说，继续使用Lorlatinib，有效率69%；而对于三种ALK抑制剂都耐药的患者，Lorlatinib也有很好的效果，有效率高达39%。

Lorlatinib适用于治疗非小细胞肺癌的患者，那么，Lorlatinib治疗期间要注意什么事项呢？ 1、大脑（中枢神经系统）功能问题。许多患者在使用Lorlatinib治疗期间出现了大脑功能问题，包括思维问题（如健忘或混乱）、情绪问题（如抑郁）、言语问题、看到或听到不真实的东西（幻觉）以及癫痫发作。在一些患者中，这些问题非常严重，医生可能需要您停止服用Lorlatinib。 2、血液中胆固醇和甘油三酯（脂质）水平的增加。在Lorlatinib治疗期间，大多数患者血液中的脂质水平会升高。 3、如果在Lorlatinib治疗期间，您的血液中的血脂水平有所升高，医生可能需要开始给您用药以降低血脂水平。 4、如果您已经在服用一种药物来降低血液中的血脂水平，医生可能需要增加您的药物剂量。 5、医生应在开始治疗前、开始治疗后1至2个月以及使用Lorlatinib治疗期间进行血液检测，以检查您血液中的血脂水平。 6、心脏问题。Lorlatinib可能导致心跳非常缓慢或异常。医生应该在开始使用Lorlatinib治疗之前和治疗期间检查您的心律（心电图）。如果你感到头晕、无力或心跳异常，请立即告诉你的医疗保健人员。在一些患者中，这些问题非常严重，医生可能需要您停止服用Lorlatinib或安装起搏器。 7、肺部问题。Lorlatinib在治疗期间可能导致肺部严重或危及生命的肿胀（炎症），从而导致死亡。症状可能与肺癌相似。