Lorlatinib适用于ALK阳性肺癌患者，具体包括受到克唑替尼或者至少一种其他ALK抑制剂治疗后疾病仍然恶化，或者受到艾乐替尼或塞瑞替尼为第一种ALK抑制剂疗法后疾病仍然恶化。 那么，Lorlatinib该如何使用呢？ Lorlatinib的使用方法：口服每天一次，每次100mg，每天在同一时间服用。忘记服用时可补服，除非距离下一次服用的时间少于4小时，不可同时服两次分量。 剂量减少调整：第一次剂量减少可调整至每天一次75mg;第二次剂量减少可调整至每天一次50mg。若无法承受每天50mg的剂量，则永久停止。 呕吐的情况下不用补服，照常在下次才服用就可以。 Lorlatinib的药物相互作用： 服用强效CYP3A诱导剂的患者禁用Lorlatinib。避免与中度CYP3A诱导剂和强效CYP3A抑制剂同时使用。如果不能避免同时使用中度CYP3A诱导剂，则按建议监测ALT，AST和胆红素。如果不能避免与强效CYP3A抑制剂同时使用，则按建议减少Lorlatinib剂量。并用Lorlatinib会降低CYP3A底物的浓度。 哺乳期：由于母乳喂养的婴儿可能会出现严重的不良反应，请指示妇女在用Lorlatinib治疗期间和最终剂量后7天不要母乳喂养。 肝功能不全：轻度肝功能不全的患者不建议调整剂量。对于中度或重度肝功能不全的患者，尚未确定推荐的Lorlatinib剂量。 肾功能不全：轻度或中度肾功能不全的患者不建议调整剂量。尚未确定严重肾功能不全患者的推荐剂量Lorlatinib。

Lorlatinib用于治疗ALK+肺癌患者具体包括接受克唑替尼或者至少一种其它ALK抑制剂治疗后疾病继续恶化，或者接受阿来替尼或塞瑞替尼作为第一种ALK抑制剂疗法后疾病继续恶化。 Lorlatinib作为新一代ALK抑制剂患者在接受了其它ALK抑制剂治疗耐药之后，Lorlatinib仍有可能大大延长患者的生存期！ 今年2月，Lorlatinib在香港上市，那么，Lorlatinib医保给报销吗？ 据了解，Lorlatinib虽然在香港上市，但是在大陆还没有正式上市，因此，不存在医保报销的条件！ 如您有Lorlatinib的需要，可以进口到印度的版本，美国辉瑞公司的Lorlatinib，25mg 25片一瓶，印度药房售价约8500元人民币左右。由于汇率浮动价格不固定，具体价格请咨询医伴旅。 目前，已经批准4种针对ALK基因融合的靶向药，包括克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼和Brigatinib，分别被批准用于ALK+肺癌患者的一线或者二线治疗，效果都不错。新一代ALK抑制剂Lorlatinib公布重磅二期临床数据：一线使用，有效率高达90%；对于2-3种ALK抑制剂+化疗都耐药的多线治疗失败的患者，有效率依然有39%。 ALK+的肺癌患者又迎来了新一代的ALK抑制剂——Lorlatinib。 Lorlatinib的强大优势：患者在接受了多种其它ALK抑制剂治疗耐药之后，Lorlatinib还可能有效，并延长患者的生存期！

Lorlatinib是最新的第三代ALK基因突变肺癌靶向药，适应症是：第一、二代靶向药克唑替尼、阿来替尼、塞瑞替尼等治疗后出现进展的ALK阳性晚期非小细胞肺癌。也就是说，Lorlatinib是第一、二代ALK阳性肺癌靶向药物耐药之后的救命药。 那么，Lorlatinib是什么时候上市的？ Lorlatinib的上市时间： 2015年10月，美国食品药品管理局（FDA）授予Lorlatinib罕用药（orphan drug）认定； 2017年4月27日，Lorlatinib获得美国食品药品管理局突破性治疗药资格和优先审评的待遇； 2018年9月21日，日本医药品医疗器械综合机构（PMDA） 批准该药上市，用于对ALK抑制剂不耐受或治疗后进展、ALK阳性的晚期非小细胞肺癌患者； 2018年11月2日，美国食品药品管理局加速批准Lorlatinib上市，用于克唑替尼或至少一种ALK抑制剂进展后；或阿来替尼/赛瑞替尼作为一线治疗进展后的晚期非小细胞肺癌患者。 2019年3月，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）批准Lorlatinib上市，用于ALK阳性患者的后线治疗。 2020年2月，Lorlatinib在香港正式商业上市。大陆目前还没上市。 另外，Lorlatinib对ALK突变的脑转移患者显示很好的疗效，ORR（客观有效率）为31%，在剂量为100mg /天时，进行血浆和脑脊液药物浓度对比，发现药物有效的穿过血脑屏障，脑脊液药物浓度很高，脑脊液/血浆浓度比在61%~90%。能够有效的控制脑转移病灶。

Lorlatinib被国外批准作为ALK突变的三代靶向药物，用于非小细胞肺癌的治疗，那么，Lorlatinib治疗肺癌患者疗效如何？ Lorlatinib治疗肺癌的治疗效果： 在2017年公布的针对不同分期的ALK突变非小细胞肺癌患者结果为： 对于ALK阳性的初治非小细胞肺癌患者，客观有效率高达90%，即使是ALK阳性导致的晚期脑转移患者，对颅内病灶的客观有效率仍达到75%； 对于ALK阳性且先前接受过克唑替尼治疗的患者，也就是说用Lorlatinib作为二线药物，客观有效率为69%，而对于这部分脑转移患者，针对颅内病灶的客观有效率达到了68%； 对于ALK阳性且先前接受过克唑替尼以外的其它ALK抑制剂治疗的患者，比如有些医生会用阿来替尼作为一线药物使用，Lorlatinib作为二线药物，客观有效率为33%，而对于这部分有脑转移的患者，颅内病灶的客观有效率依旧达到了42%； 对于ALK阳性且先前接受过多种（2或3）ALK抑制剂治疗的患者，Lorlatinib作为三线药物时，客观有效率为39%，针对颅内转移病灶的客观有效率是48%； 对于ROS1阳性（另外一种非小细胞肺癌常见突变基因，发病率约在1-2%；研究显示ROS1与ALK突变几乎不会同时发生）的经过治疗患者，客观有效率为36%，对脑转移的颅内病灶客观有效达到了56%。这一治疗有效率超越一线药物克唑替尼。 Lorlatinib对ALK突变的脑转移患者显示很好的疗效，能够有效的控制脑转移病灶。

辉瑞公司于2018年11月2日宣布，美国FDA批准Lorlatinib用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。 Lorlatinib是一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第三代ALK抑制剂。 那么，Lorlatinib对肺癌有多大的疗效呢？ Lorlatinib治疗肺癌的治疗效果： 一款全新的针对ALK患者的抗癌药——Lorlatinib公布重磅二期临床数据：针对不同类型的ALK患者，有效率最高达90%；更重要的是，对于三种ALK抑制剂都耐药的患者，Lorlatinib也有很好的效果；同时，Lorlatinib针对ROS1阳性的患者有效率也不错。 招募227位ALK阳性和47位ROS1阳性的非小细胞肺癌患者，使用Lorlatinib治疗，剂量100mg，每天一次。 对于30位初治的ALK阳性患者来说，一线直接使用Lorlatinib治疗：27位患者肿瘤明显缩小，有效率90%；2位患者肿瘤稳定不进展，疾病控制率97%；只有一位患者无效。 对于59位使用过克唑替尼或者克唑替尼+化疗的患者来说，Lorlatinib作为二线或者三线药物使用，有效率依然高达69%。 对于使用过2-3种ALK抑制剂外加化疗的患者，Lorlatinib作为三线甚至五线药物使用，有效率依然有39%。 副作用：患者使用Lorlatinib后，最常见的副作用包括血液胆固醇和血脂升高，发生的比例分别为81%和60%。没有患者由于副作用死亡。

2018年11月2日，美国食品药品管理局加速批准Lorlatinib上市，用于非小细胞肺癌患者，那么，Lorlatinib治疗肺癌效果如何？ Lorlatinib治疗肺癌的治疗效果： 在ESMO 2017年会上报道了Lorlatinib治疗ROS1阳性NSCLC的结果，来源于Lorlatinib的Ⅱ期临床试验部分数据： 47例ROS1阳性NSCLC患者接受Lorlatinib治疗，100mg每天一次，其中25例患者合并脑转移，34例患者既往接受过克唑替尼治疗。总有效率为36%，一年无进展生存概率48%，有效缓解的17例患者中有71%无进展生存期大于6个月，颅内有效率为56%。 从试验结果看出，Lorlatinib治疗ROS1阳性NSCLC的疗效不算突出，但对于脑转移患者的疗效相当不错。 2017年10月17日，辉瑞公司在WCLC2017大会上公布了Lorlatinib的Ⅱ期临床试验完整数据。对于ALK阳性的初治NSCLC患者，ORR高达90%，颅内ORR达到了75%；对于ALK阳性且先前接受过克唑替尼治疗的患者，ORR为69%，颅内ORR达到了68%；对于ALK阳性且先前接受过克唑替尼以外的其它ALK抑制剂治疗的患者，ORR为33%，颅内ORR达到了42%；对于ALK阳性且先前接受过2-3种ALK抑制剂治疗的患者，ORR为39%，颅内ORR达到了48%；对于ROS1阳性的经治患者，ORR为36%，颅内ORR达到了56%。 实验结果显示Lorlatinib在治疗ALK阳性和ROS1阳性的晚期NSCLC患者的肺肿瘤和脑转移上显示出有临床意义的活性。

Lorlatinib于2018年11月02日获FDA批准上市，用于治疗接受克唑替尼和至少一种其它ALK抑制剂治疗之后疾病发生恶化，或接受阿来替尼（alectinib）或色瑞替尼（ceritinib）作为第一个ALK抑制剂治疗但疾病恶化的ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。 Lorlatinib是一种第三代ALK抑制剂，属于ALK/ROS1双靶点抑制剂。虽然许多ALK阳性转移性NSCLC患者最初对TKI治疗有反应，然而耐药是不可避免的问题，Lorlatinib可有效对抗各类ALK继发的耐药基因突变，并且有较强的中枢神经系统渗透性，保持脑组织中较高的血药浓度。 那么，Lorlatinib在中国上市没？ 据医伴旅了解，Lorlatinib在中国大陆还未上市，有需要的患者可以购买国外版本的Lorlatinib，美国辉瑞公司的Lorlatinib，25mg 25片一瓶，印度药房售价约8500元左右。由于汇率浮动价格不固定，具体价格请咨询医伴旅。 另外，研究表明，Lorlatinib在脑转移患者中的治疗效果显著。同时，Lorlatinib用于ALK阳性非小细胞肺癌患者同样具有良好的安全性。与其他ALK抑制剂药物引起消化道不良反应及肝酶升高等常见不良反应不同，Lorlatinib的常见不良反应为高胆固醇血症、高甘油三酯血症、外周神经病变及周围水肿等，减量或停药后可恢复。 Lorlatinib的上市之路可谓“一帆风顺”：期待Lorlatinib早日在国内上市。

Lorlatinib适用于ALK阳性肺癌患者，具体包括受到克唑替尼或者至少一种其他ALK抑制剂治疗后疾病仍然恶化，或者受到艾乐替尼或塞瑞替尼为第一种ALK抑制剂疗法后疾病仍然恶化。 那么，Lorlatinib一个月多少钱？ Lorlatinib的价格： 据医伴旅了解到，美国辉瑞公司的Lorlatinib，25mg 25片一瓶，印度药房售价约8500元人民币左右。由于汇率浮动价格不固定，具体价格请咨询医伴旅。 Lorlatinib是辉瑞研发生产，作用多样且效果强大。其对克唑替尼及第二代ALK抑制剂耐药的肺癌有效，而且，由于其血脑屏障通透性高，对发生中枢神经系统转移的非小细胞肺癌可发挥较好的效力。适用于治疗ALK阳性和ROS1阳性晚期NSCLC，FDA已经授予其突破性疗法和孤儿药地位，如今正式获批，可喜可贺！ Lorlatinib是一种分子激酶抑制剂，与其他ALK抑制剂类似，它是一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂。在NSCLC中，与ALK重排相比，ROS1重排的患者中枢神经系统（CNS）转移率较低。 Lorlatinib于2018年11月02日获FDA批准上市，作为全新一代的ALK抑制剂，Lorlatinib的优势在于：患者在接受了多种其它ALK抑制剂治疗耐药之后，Lorlatinib还可能有效，可大大延长患者的生存期！该获批主要基于一个Ⅱ期临床试验的数据。该试验评估了在不同队列中接受治疗的患者的疗效。

肺癌吃什么药管用？劳拉替尼对治疗肺癌管用吗？研究显示，ALK（间变性淋巴瘤激酶）或ROS1（受体酪氨酸激酶c-ros原癌基因1）阳性的晚期非小细胞肺癌患者，包括脑转移者，对该药有临床治疗反应。I期临床试验中患者未用药治疗或使用过1种酪氨酸激酶抑制剂而病情加重者经该药剂量递增治疗后，总有效反应率4 6%。平均无病情加重存活时间1.4 个月，脑转移癌体积减小。 2017年4月27日，辉瑞公司宣布其新一代ALK/ROS1抑制剂劳拉替尼被FDA授予突破性药物资格，用于既往接受过一种或多种ALK抑制剂治疗，治疗后疾病进展的、ALK阳性、转移性NSCLC（非小细胞肺癌）。这一资格的授予是基于一项正在进行的1/2期临床研究的疗效和安全性数据。 自从第一个ALK抑制剂克唑替尼获批后，许多肺癌患者都有了除化疗之外的其他选择。但是，肺癌仍是全球癌症死亡的主要原因。许多ALK阳性的转移性非小细胞肺癌一开始用ALK抑制剂有效，但是一般都会出现肿瘤进展。此外，第二代ALK抑制剂治疗后疾病进展的患者选择很有限。劳拉替尼为这些二代抑制剂后进展的患者提供了一种新的选择，使这些患者依然可以使用口服药治疗癌症。 本次获批是基于B7461001试验的结果，试验招募了215名ALK阳性的转移性非小细胞肺癌患者，评估劳拉替尼在之前至少接受过一种及以上ALK抑制剂的患者中的疗效。结果显示，总缓解率达48%，最重要的是，这些患者中有57%的患者之前接受过不止一种ALK抑制剂。69%的患者有脑转移史，这些患者的颅内肿瘤缓解率达60%。临床数据显示劳拉替尼具有良好的治疗效果，是肺癌患者用药的福音。

随着阿来替尼（艾乐替尼）和色瑞替尼的上市，ALK目前的靶药更加多样化，但患者最终都避免不了耐药。而劳拉替尼Lorlatinib就是ALK多药耐药后的第三代处理药物。其在一项II期研究中，纳入了初治、既往使用过克唑替尼、克唑+化疗、2种靶药、3种靶药进展的患者，接受劳拉替尼 100mg qd的治疗。 结果显示：对于初治的ALK患者，有效率为90%，颅内有效率为75%。对于克唑替尼耐药的患者，劳拉替尼的有效率为69%，颅内的有效率为68%，既往两种TKI靶药进展的有效率为33%，颅内有效率为42%。3种TKI耐药后劳拉替尼的有效率为39%，颅内有效率为48%。在各线表现出王牌药物属性。劳拉替尼确实是ALK阳性患者最值得期待的药物之一。 劳拉替尼是辉瑞公司开发的一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第3代ALK抑制剂。2018年2月12日，辉瑞宣布FDA受理了劳拉替尼用于治疗既往接受过至少一种ALK抑制剂的转移性ALK阳性非小细胞肺癌患者的上市申请，并授予了优先审评资格。对于之前未曾使用克唑替尼和曾接受过克唑替尼治疗的ROS1阳性NSCLC患者，劳拉替尼都显示出较好的临床活性。由于lorlatinib预计在今年8月才可获批上市，所以患者可以选择在印度上市的劳拉替尼原研药，它是目前全球范围内性价比最高的药。患者一是可以通过国内专业的海外医疗服务机构获取，比如医伴旅，它可以帮助患者买到正品药，二是去印度药房亲自购买劳拉替尼，印度药房售价约8500元左右。患者可以根据自身情况选择购买。

2018年11月2号，制药巨头辉瑞宣布：美国FDA批准劳拉替尼Lorlatinib上市，用于治疗ALK+肺癌患者，具体包括接受克唑替尼或者至少一种其它ALK抑制剂治疗后疾病继续恶化，或者接受阿来替尼或塞瑞替尼作为第一种ALK抑制剂疗法后疾病继续恶化；那么，用劳拉替尼注意事项有什么呢？ 1、劳拉替尼可以与食物同服，也可不同服。 2、劳拉替尼整个吞下，不要压碎或咀嚼。 3、许多药物都会影响阿来替尼疗效，包括处方药和非处方药、维生素和中药产品，服用其他药物前请与主治医生沟通。 4、服药期间需有效避孕，孕期及哺乳期禁止服用劳拉替尼。 5、若有过敏反应的迹象，如荨麻疹、呼吸困难、脸部，嘴唇，舌头或喉咙肿胀，尽快就医。 6、肺毒性：出现肺毒性，及时评估新的或恶化的呼吸系统症状，提示ILD/肺炎（如呼吸困难、咳嗽、发热）。如果怀疑有ILD/肺炎，立即停止使用劳拉替尼；对于任何严重程度的与劳拉替尼相关的ILD/肺炎，应永久停止使用。 7、药物与药物相互作用：一些药物可能与劳拉替尼存在显著的相互作用，需要剂量或频率调节、额外的监测或替代疗法的选择。 8、ALK阳性：劳拉替尼被批准用于检测异常间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。 9、妊娠：劳拉替尼在妊娠期间可能会对胎儿造成伤害。在开始治疗前评估具有生殖潜能的女性的妊娠状况。具有生殖潜能的女性应避免怀孕，并在治疗期间和最后一次劳拉替尼剂量后至少6个月内使用有效的非激素避孕方法。有生殖潜能女性伴侣的男性患者应在治疗期间和最后一次劳拉替尼剂量后至少3个月内使用有效避孕措施。

劳拉替尼应该算是第三代ALK抑制剂，可抑制克唑替尼耐药的9种突变，具有较强的血脑屏障透过能力，入脑效果较强，特别适合对其他ALK耐药的晚期NSCLC患者。 2016年6月5日，辉瑞在ASCO会议上公布了该药的I/II期临床研究数据，入组的54例患者有41例为ALK阳性，12例为ROS阳性，其中39例有脑转移。 该临床试验最终确定的给药方案为每日1次100mg，患者的总应答率为46%，3例实现完全应答，16例实现部分应答，中位PFS为11.4个月，另外还显示出缩小转移性的脑部肿瘤体积的效果。 辉瑞公司宣布劳拉替尼的Ⅰ/Ⅱ期临床试验的新数据。该药是新一代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂。研究显示，ALK或ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌患者，包括脑转移者，对该药有临床治疗反应。此资料已在52届美国临床肿瘤学协会年会上发表。Ⅰ期临床试验中患者未用药治疗或使用过≥1种酪氨酸激酶抑制剂而病情加重者经该药剂量递增治疗后，总有效反应率46%（3名完全有效，16名部分有效）。平均无病情加重存活时间11.4个月，脑转移癌体积减小。Ⅰ期试验时患者每晶1～2次连续给药，主要目标是确定最大耐受剂量，推荐Ⅱ期临床试验剂量。患者用药剂量水平在10～200mg，推荐Ⅱ期临床试验剂量为每日100 mg1次。最常见不良反应有血胆固醇过多（69%）和外周水肿（37%）。 劳拉替尼对ALK突变的脑转移患者显示了很好的疗效（ORR为31%），在100mg qd剂量时，进行血浆和脑脊液药物浓度对比，发现劳拉替尼能够穿过血脑屏障，脑脊液药物浓度很高，脑脊液/血浆浓度比在61%~90%。剂量爬坡研究确定了劳拉替尼 100mg qd可以耐受。 劳拉替尼用法用量： 建议剂量：口服每天一次，每次100mg，每天在同一时间服用。忘记服用时可补服，除非距离下一次服用的时间少于4小时，不可同时服两次分量。 剂量减少调整：第一次剂量减少可调整至每天一次75mg;第二次剂量减少可调整至每天一次50mg。若无法承受每天50mg的剂量，则永久停止。呕吐的情况下不用补服劳拉替尼，照常在下次才服用就可以。

第三代ALK抑制剂劳拉替尼Lorlatinib获批用于治疗克唑替尼治疗进展后或至少一种ALK抑制剂治疗进展后的ALK阳性晚期NSCLC（非小细胞肺癌）患者。劳拉替尼Lorlatinib治疗肺癌的效果如何呢？ 在一项开放标签的单臂I/II期临床试验中，2014年1月22日-2016年10月2日，招募了69例组织学确诊的ROS1阳性的有无CNS转移的晚期NSCLC患者，ECOG表现评分0-2分。予以Lorlatinib100mg/日口服，21天一疗程，直到病情进展或出现不可耐受的毒性或撤出研究或死亡。主要终点是总体和颅内肿瘤反应。 其中21例（30%）未采用过TKI治疗（A组），40例（58%）既往仅接受过克唑替尼这一种TKI药物治疗（B组），另外8例（12%）患者既往接受过一种非克唑替尼的ROS1 TKI或两种及以上的ROS1 TKIs治疗（C组）。平均随访时间为21个月，13例（62%）A组患者和14例（35%）B组患者获得客观缓解。11例A组患者中有7例（64%）、24例B组患者中有12例（50%）获得颅内缓解。 最常见的3-4级治疗相关的不良反应是高甘油三酯血症（13/69，19%）和高胆固醇血症（10，14%）。重度治疗相关的不良反应5例。无治疗相关死亡。 劳拉替尼Lorlatinib在ROS1阳性的晚期NSCLC患者中表现出了临床活性，包括CNS转移患者和之前使用克唑替尼治疗的患者。劳拉替尼Lorlatinib的上市为晚期NSCLC患者提供了新的治疗选择。

劳拉替尼经典试验是基于一项Ⅰ/Ⅱ期临床试验第二阶段的数据。该试验评估了在不同队列中接受治疗的患者的疗效。Ⅰ期纳入了54例ALK或者ROS1阳性的NSCLC患者，多数患者都是经反复治疗或有CNS转移的ALK+/ROS1+NSCLC。Ⅱ期临床试验纳入了275例ALK+或ROS1+晚期NSCLC患者，大多数患者都具有脑转移并且都进行过ALK类药物的治疗甚至是化疗，采用劳拉替尼100mg qd治疗，分析整体ORR以及脑部病灶的ORR。 Ⅰ期试验结果为，劳拉替尼治疗之前接受过≥2种ALK-TKI的NSCLC患者的ORR为42%，中位PFS为9.2个月。劳拉替尼作为ALK/ROS1的TKI抑制剂，针对ROS1融合的NSCLC患者，也展开了相关的临床研究。ESMO 2017年会上报道了劳拉替尼治疗ROS1阳性NSCLC的Ⅱ期临床研究，该研究纳入了47例ROS1阳性NSCLC患者，接受劳拉替尼治疗，100mg每天一次，其中25例患者合并脑转移，34例患者既往接受过克唑替尼治疗。 结果显示，劳拉替尼治疗ROS1融合的患者总有效率ORR为36%，颅内有效率为56%。一年无进展生存率48%。其中有效缓解的17例患者中有71%无进展生存期大于6个月。从试验结果看出，劳拉替尼治疗ROS1阳性NSCLC的疗效不算突出，但对于脑转移患者的疗效相当不错。 在临床试验中招募的227位ALK阳性和47位ROS1阳性的非小细胞肺癌患者，使用劳拉替尼治疗，剂量100mg，每天一次。对于30位初治的ALK阳性患者来说，一线直接使用劳拉替尼治疗：27位患者肿瘤明显缩小，有效率90%;2位患者肿瘤稳定不进展，疾病控制率97%;只有一位患者无效。对于59位使用过克唑替尼或者克唑替尼+化疗的患者来说，劳拉替尼作为二线或者三线药物使用，有效率依然高达69%。对于使用过2-3种ALK抑制剂外加化疗的患者，劳拉替尼作为三线甚至五线药物使用，有效率依然有39%。 患者使用劳拉替尼后，最常见的副作用包括血液胆固醇和血脂升高，发生的比例分别为81%和60%。没有患者由于副作用死亡。

Lorlatinib是美国辉瑞(Pfizer)公司通过对克唑替尼(Crizotinib)改造的ALK抑制剂，2017年4月，FDA基于劳拉替尼对既往接受过1个以上ALK抑制剂治疗的疗效表现，授予劳拉替尼突破性疗法认定。 2018年9月，日本批准Lorlatinib上市，用于对ALK抑制剂不耐受或治疗后进展、ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。2018年11月3日，辉瑞公司宣布，美国FDA批准该公司研发的第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）Lorlatinib上市，用于治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这些患者在接受crizotinib或者至少一种其它ALK抑制剂治疗后疾病继续恶化，或者接受alectinib或ceritinib作为第一种ALK抑制剂疗法后疾病继续恶化。 Lorlatinib的推荐剂量是每天口服100毫克，饭前饭后皆可服用，直至疾病进展或不可接受的毒性。Lorlatinib整片吞服不要咀嚼，压碎或分裂药片，如果Lorlatinib破裂，破裂或不完整，请勿摄取。 每天在同一时间服用Lorlatinib。如果错过剂量，则取下错过的剂量，除非下一剂量在4小时内到期，不要同时服用2剂以弥补错过的剂量。如果在Lorlatinib后出现呕吐但是继续下一次预定剂量，则不要服用额外的剂量。 Lorlatinib推荐的剂量减少首次剂量减少Lorlatinib 75 mg每日口服一次。第二次剂量减少Lorlatinib每天口服50毫克，对于每天口服不能耐受50毫克的患者，永久性停用Lorlatinib，如果您是女性或已怀孕，请不要使用Lorlatinib。在开始这种治疗之前，您可能需要进行阴性妊娠试验。使用有效的避孕措施，以防止在您使用该药物时怀孕，并在您最后一次服药后至少6个月。如果您是男性，如果您的性伴侣能够怀孕，请使用有效的避孕措施。在最后一次服药后至少保持3个月的生育控制。如果母亲或父亲使用Lorlatinib怀孕，请立即告诉您的医生。 Lorlatinib可以降低激素避孕效果（避孕药，注射剂，植入物，皮肤贴片，阴道环）。向您的医生询问在使用该药治疗期间使用的最佳避孕方式。使用Lorlatinib时不要母乳喂养，最后一次给药后至少7天。

Lorlatinib是一款针对ALK/ROS1的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，也是目前唯一一款批准上市的针对ALK融合的三代治疗药物。Lorlatinib对多数继发性耐药突变，包括难治性的ALK G1202R突变均具有较好的阻断效果。2017年被美国FDA授予突破性疗法，用以治疗既往经过至少一种ALK抑制剂治疗后进展的患者。 Lorlatinib治疗肺癌患者效果如何呢？ 研究显示，ALK（间变性淋巴瘤激酶）或ROS1（受体酪氨酸激酶c-ros原癌基因1）阳性的晚期非小细胞肺癌患者，包括脑转移者，对该药有临床治疗反应。I 期临床试验中患者未用药治疗或使用过1 种酪氨酸激酶抑制剂而病情加重者经该药剂量递增治疗后，总有效反应率4 6%。平均无病情加重存活时间1.4 个月，脑转移癌体积减小。 2017年4月27日，辉瑞公司宣布其新一代ALK/ROS1抑制剂Lorlatinib被FDA授予突破性药物资格，用于既往接受过一种或多种ALK抑制剂治疗，治疗后疾病进展的、ALK阳性、转移性NSCLC（非小细胞肺癌）。这一资格的授予是基于一项正在进行的1/2期临床研究的疗效和安全性数据。 2017年10月17日，辉瑞公司在WCLC2017大会上公布了Lorlatinib的Ⅱ期临床试验完整数据：对于ALK阳性的初治NSCLC（非小细胞肺癌）患者，ORR（客观缓解率）高达90%，颅内ORR达到了75%；对于ALK阳性且先前接受过克唑替尼治疗的患者，ORR为69%，颅内ORR达到了68%；对于ALK阳性且先前接受过克唑替尼以外的其它ALK抑制剂治疗的患者，ORR为33%，颅内ORR达到了42%；对于ALK阳性且先前接受过2-3种ALK抑制剂治疗的患者，ORR为39%，颅内ORR达到了48%；对于ROS1阳性的经治患者，ORR为36%，颅内ORR达到了56%。实验结果显示Lorlatinib在治疗ALK阳性和ROS1阳性的晚期NSCLC患者的肺肿瘤和脑转移上显示出有临床意义的活性。

Lorlatinib作为一线疗法，对既往未接受过治疗的ALK+NSCLC患者的ORR达到90%，颅内ORR可达75%。那么服用它都有什么需要注意的呢？ 1、肝毒性：大多数健康受试者接受Lorlatinib剂量与多剂量利福平（强CYP3A诱导剂）结合后发生严重的肝毒性。丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）3、4级升高较为常见，2级升高也有报道。ALT或AST在3天内升高，15天后恢复到正常范围（范围：7至34天）；2级ALT或AST升高的受试者中位恢复时间为7天，3级或4级ALT或AST升高的受试者中位恢复时间为18天。Lorlatinib在服用强CYP3A诱导剂的患者中禁用。在开始劳拉替尼治疗之前，停止强CYP3A诱导剂治疗至少3个血浆半衰期（强CYP3A诱导剂）。避免与中度CYP3A诱导剂同时使用Lorlatinib；如果不能避免同时使用中度CYP3A诱导剂，则在开始Lorlatinib后48小时和开始Lorlatinib后第一周内至少监测AST、ALT和胆红素3次。根据每种药物的相对重要性，停止Lorlatinib或CYP3A诱导剂持续2级或更高的肝毒性。 2、高脂血症：接受Lorlatinib治疗的患者可能出现血清胆固醇和甘油三酯升高。已报告3级或4级总胆固醇和甘油三酯升高。中位发病时间（高胆固醇血症和高甘油三酯血症）为15天。通常在Lorlatinib开始治疗后21天，大多数高胆固醇血症和高甘油三酯血症患者需要开始降脂药物治疗。开始使用Lorlatinib前检测血清胆固醇和甘油三酯，在Lorlatinib起效后1个月和2个月定期监测血清胆固醇和甘油三酯。对高脂血症患者使用降脂药（或增加剂量）。根据严重程度，高脂血症可能需要Lorlatinib治疗中断或减少剂量。 3、肺毒性：服用Lorlatinib可能出现与肺间质疾病（ILD）/肺炎相关的罕见、严重或危及生命的肺部不良反应，包括3级和4级事件。及时评估新的或恶化的呼吸系统症状，提示ILD/肺炎（如呼吸困难、咳嗽、发热）。如果怀疑有ILD/肺炎，立即停止使用Lorbrena；对于任何严重程度的与Lorlatinib相关的ILD/肺炎，应永久停止使用。 4、ALK阳性：Lorlatinib被批准用于检测异常间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。 5、妊娠：根据作用机制和动物繁殖研究的数据，Lorlatinib在妊娠期间可能会对胎儿造成伤害。在开始治疗前评估具有生殖潜能的女性的妊娠状况。具有生殖潜能的女性应避免怀孕，并在治疗期间和最后一次Lorlatinib剂量后至少6个月内使用有效的非激素避孕方法。有生殖潜能女性伴侣的男性患者应在治疗期间和最后一次Lorlatinib剂量后至少3个月内使用有效避孕措施。 6、药物与药物相互作用：可能存在显著的相互作用，需要剂量或频率调节、额外的监测或替代疗法的选择。 以上就是服用Lorlatinib需要注意的事项，希望可以帮到大家。

Lorlatinib治疗ALK+肺癌优势突出。研究显示，比起现有的ALK抑制剂，Lorlatinib潜在的优势在于血脑屏障通透性更高，且对TKI耐药的ALK突变的治疗效果还可能有效，包括克唑替尼、阿来替尼和塞瑞替尼耐药的EML4-ALK突变类型（典型如G1202R突变），可大大延长生存期。 Lorlatinib对ALK突变的脑转移患者显示了很好的疗效（ORR为31%），在100mg qd剂量时，进行血浆和脑脊液药物浓度对比，发现Lorlatinib能够穿过血脑屏障，脑脊液药物浓度很高，脑脊液/血浆浓度比在61%~90%。剂量爬坡研究确定了Lorlatinib 100mg qd可以耐受。 劳拉替尼是第三代ALK抑制剂，属于ALK/ROS1双靶点抑制剂，可有效对抗各类ALK继发的耐药基因突变，有较强的中枢神经系统渗透性，保持脑组织中较高的血药浓度，目前同样已由FDA批准上市。这意味着患者们将会有新药可供选择，能够为其带来更多的生存获益。 2017年4月27日，辉瑞公司宣布其新一代ALK/ROS1抑制剂Lorlatinib被FDA授予突破性药物资格，用于既往接受过一种或多种ALK抑制剂治疗，治疗后疾病进展的、ALK阳性、转移性NSCLC（非小细胞肺癌）。这一资格的授予是基于一项正在进行的1/2期临床研究的疗效和安全性数据。 2017年10月17日，辉瑞公司在WCLC2017大会上公布了Lorlatinib的Ⅱ期临床试验完整数据：对于ALK阳性的初治NSCLC（非小细胞肺癌）患者，ORR（客观缓解率）高达90%，颅内ORR达到了75%；对于ALK阳性且先前接受过克唑替尼治疗的患者，ORR为69%，颅内ORR达到了68%；对于ALK阳性且先前接受过克唑替尼以外的其它ALK抑制剂治疗的患者，ORR为33%，颅内ORR达到了42%；对于ALK阳性且先前接受过2-3种ALK抑制剂治疗的患者，ORR为39%，颅内ORR达到了48%；对于ROS1阳性的经治患者，ORR为36%，颅内ORR达到了56%。 实验结果显示Lorlatinib在治疗ALK阳性和ROS1阳性的晚期NSCLC患者的肺肿瘤和脑转移上显示出有临床意义的活性。

Lorlatinib应该算是第三代ALK抑制剂，可抑制克唑替尼耐药的9种突变，具有较强的血脑屏障透过能力，入脑效果较强，特别适合对其他ALK耐药的晚期NSCLC患者。 2016年6月5日，辉瑞在ASCO会议上公布了该药的I/II期临床研究数据，入组的54例患者有41例为ALK阳性，12例为ROS阳性，其中39例有脑转移。 该临床试验最终确定的给药方案为每日1次100mg，患者的总应答率为46%，3例实现完全应答，16例实现部分应答，中位PFS为11.4个月，另外还显示出缩小转移性的脑部肿瘤体积的效果。 辉瑞公司宣布Lorlatinib的Ⅰ/Ⅱ期临床试验的新数据。该药是新一代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂。研究显示，ALK或ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌患者，包括脑转移者，对Lorlatinib有临床治疗反应。此资料已在52届美国临床肿瘤学协会年会上发表。Ⅰ期临床试验中患者未用药治疗或使用过≥1种酪氨酸激酶抑制剂而病情加重者经该药剂量递增治疗后，总有效反应率46%（3名完全有效，16名部分有效）。平均无病情加重存活时间11.4个月，脑转移癌体积减小。Ⅰ期试验时患者每晶1～2次连续给药，主要目标是确定最大耐受剂量，推荐Ⅱ期临床试验剂量。患者用药剂量水平在10～200mg，推荐Ⅱ期临床试验剂量为每日100 mg1次。服用Lorlatinib最常见不良反应有血胆固醇过多（69%）和外周水肿（37%）。 Lorlatinib对ALK突变的脑转移患者显示了很好的疗效（ORR为31%），在100mg qd剂量时，进行血浆和脑脊液药物浓度对比，发现Lorlatinib能够穿过血脑屏障，脑脊液药物浓度很高，脑脊液/血浆浓度比在61%~90%。剂量爬坡研究确定了Lorlatinib 100mg qd可以耐受。 Lorlatinib用法用量： 医生建议剂量：口服每天一次，每次100mg，每天在同一时间服用。忘记服用时可补服，除非距离下一次服用的时间少于4小时，不可同时服两次分量。 关于剂量减少调整：第一次剂量减少可调整至每天一次75mg;第二次剂量减少可调整至每天一次50mg。若无法承受每天50mg的剂量，则永久停止。呕吐的情况下不用补服Lorlatinib，照常在下次才服用就可以。

Lorlatinib去哪买呢？对于肺癌患者来说，确诊之后，运气有的时候很重要：如果患者有EGFR突变（占肺癌患者的30%），可以用易瑞沙、特罗凯、凯美纳、阿法替尼和奥希替尼9291等药物，效果非常好；如果有C-Met、ROS-1、RET等基因问题，可以考虑克唑替尼、XL184和E7080等，效果也不错。克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼和Brigatinib，分别被批准用于ALK+肺癌患者的一线或者二线治疗，效果都很好。 不过，随着癌症的发展抗癌新药也在更新换代。今天，ALK+的肺癌患者又迎来了新一代的ALK抑制剂——Lorlatinib，中文名劳拉替尼。前不久，辉瑞宣布：美国FDA批准Lorlatinib上市，用于治疗ALK+肺癌患者，具体包括接受克唑替尼或者至少一种其它ALK抑制剂治疗后疾病继续恶化，或者接受阿来替尼或塞瑞替尼作为第一种ALK抑制剂疗法后疾病继续恶化；Lorlatinib的临床剂量是100mg/天。 作为全新一代的ALK抑制剂，Lorlatinib的优势在于：患者在接受了多种其它ALK抑制剂治疗耐药之后，Lorlatinib还可能有效，可大大延长患者的生存期。在2017年召开的世界肺癌大会上，辉瑞公布了Lorlatinib的二期临床数据：针对不同类型的ALK+患者，一线使用，有效率最高达90%；更重要的是，对于克唑替尼耐药的患者来说，继续使用Lorlatinib，有效率69%；而对于三种ALK抑制剂都耐药的患者，Lorlatinib也有很好的效果，有效率高达39%。 对于这种药来说怎么购买也是患者所要担心的问题，作为第三代靶向药Lorlatinib该怎么购买呢？由于Lorlatinib只是目前在国外上市，国内暂且买不到。所以患者可以选择去印度药房直接购买，印度Lorlatinib的原研药大概在8500元左右。也可以选择去正规海外医疗服务机构进行购买，比如医伴旅，可以帮助患者买到Lorlatinib，保障药品的真实性。