肺癌作为我国发病率和死亡率最高的癌种，每年新发的肺癌患者就高达几十万左右。Lorlatinib是第三代ALK抑制剂，可抑制克唑替尼耐药的9种突变，具有较强的血脑屏障透过能力，入脑效果较强，特别适合对其他ALK耐药的晚期NSCLC患者。 研究显示，比起现有的ALK抑制剂，包括克唑替尼、艾乐替尼和色瑞替尼耐药的EML4-ALK突变类型（典型如G1202R突变），Lorlatinib潜在的优势在于血脑屏障通透性更高，且对TKI耐药的ALK突变的治疗效果更好。Lorlatinib对ALK突变的脑转移患者显示了很好的疗效（ORR为31%），在100mg qd剂量时，进行血浆和脑脊液药物浓度对比，发现Lorlatinib能够穿过血脑屏障，脑脊液药物浓度很高，脑脊液/血浆浓度比在61%~90%。剂量爬坡研究确定了Lorlatinib 100mg qd可以耐受。 Lorlatinib一个月要多少钱？ Lorlatinib在多个国家销售，不同国家的价格不同：Lorlatinib在美国的价格，规格（1）：25mg-30粒 片剂，价格：$ 5306.83 单位：美元；规格（2）：100mg-30粒 片剂，价格：$ 15903.64 单位：美元。 据医伴旅了解到美国辉瑞公司的Lorlatinib在印度药房的售卖价格最低，规格25mg 25片一瓶，印度药房售价约8500元左右。由于汇率浮动价格不固定，具体价格请咨询医伴旅客服。

Lorlatinib由辉瑞研发生产，适用于治疗ALK阳性和ROS1阳性晚期NSCLC。2018年9月12日，其在日本获批上市。2018年11月，FDA正式批准上市，2019年3月，欧洲药品管理局（EMA）批准上市。 Lorlatinib获批是基于一项I/II期临床试验（B7461001）结果。这是一项非随机，剂量递增，多队列，多中心的Ⅱ期临床研究。在这项试验中，招募了215例既往接受过≥1种ALK抑制剂治疗的ALK+非小细胞肺癌患者，69%的患者有过脑转移病史。 试验结果显示，患者的总体有效率为48% （95% CI: 42%, 55%），中位DoR（缓解持续时间）为12.5个月 (95% CI, 8.4-23.7)，颅内缓解率为60% （95% CI 49%, 70%）。安全性方面，最常见的不良反应(≥20%)是水肿、周围神经病变、认知效应、呼吸困难、疲劳、体重增加、关节痛、情绪效应和腹泻。最常见的严重不良反应是肺炎(3.4%)、呼吸困难(2.7%)、发热(2%)、精神状态改变(1.4%)和呼吸衰竭(1.4%)。 大家对“耐药”一词并不陌生，虽然Lorlatinib在治疗非小细胞肺癌的效果显著，但Lorlatinib也是会出现耐药的，由于每个患者的体质以及病情进展不同，所以每个患者产生耐药的时间以及表现也不相同，当患者出现耐药现象时，应第一时间向相关医生咨询，更改或更换治疗方案。

Lorlatinib是一种处方药，用于治疗已经扩散到身体其他部位的某种类型的非小细胞肺癌。Lorlatinib是第三代ALK抑制剂，可抑制克唑替尼耐药的9种突变，具有较强的血脑屏障透过能力，入脑效果较强，特别适合对其他ALK耐药的晚期NSCLC患者。 2015年，FDA批准Lorlatinib用于治疗非小细胞肺癌。2017年，辉瑞公司宣布，Lorlatinib对ALK或ROS1阳性的非小细胞肺癌患者的肺癌和脑肿瘤具有活性。在2018年，FDA批准了Lorlatinib用于ALK阳性转移性非小细胞肺癌的二线或三线治疗。 用法用量：口服每天一次，每次100mg，每天在同一时间服用。忘记服用时可补服，除非距离下一次服用的时间少于4小时，不可同时服两次分量。剂量减少调整：第一次剂量减少可调整至每天一次75mg；第二次剂量减少可调整至每天一次50mg。若无法承受每天50mg的剂量，则永久停止。呕吐的情况下不用补服，照常在下次才服用就可以。 使用Lorlatinib的注意事项：1、可以与食物同服，也可不同服。2、药片整个吞下，不要压碎或咀嚼。3、许多药物都会影响阿来替尼疗效，包括处方药和非处方药、维生素和中药产品，服用其他药物前请与主治医生沟通。4、服药期间需有效避孕，孕期及哺乳期禁止服用Lorlatinib。5、若有过敏反应的迹象，如荨麻疹、呼吸困难、脸部，嘴唇，舌头或喉咙肿胀，尽快就医。

2015年10月，美国食品药品管理局(FDA)授予劳拉替尼罕用药(orphan drug)认定；2017年4月27日，劳拉替尼获得美国食品药品管理局突破性治疗药资格和优先审评的待遇。2018年9月21日，日本医药品医疗器械综合机构(PMDA) 批准该药上市，用于对ALK抑制剂不耐受或治疗后进展、ALK阳性的晚期非小细胞肺癌患者。 2018年11月，美国FDA批准第三代ALK抑制剂劳拉替尼上市，用于治疗ALK阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这些患者在接受克唑替尼（Crizotinib）或者至少一种其它ALK抑制剂治疗后疾病继续恶化，或者接受阿来替尼（Alectinib）或塞瑞替尼（Ceritinib）作为第一种ALK抑制剂疗法后疾病继续恶化。 2019年3月，欧洲药品管理局(EMA)人用药品委员会(CHMP)批准劳拉替尼上市，用于ALK阳性患者的后线治疗，劳拉替尼还没有在国内上市。 劳拉替尼口服每天一次，每次100mg，每天在同一时间服用。忘记服用时可补服，除非距离下一次服用的时间少于4小时，不可同时服两次分量。 剂量减少调整：第一次剂量减少可调整至每天一次75mg；第二次剂量减少可调整至每天一次50mg。若无法承受每天50mg的剂量，则永久停止。 呕吐的情况下不用补服，照常在下次才服用就可以。 劳拉替尼最常见的副作用包括: 手臂、腿、手和脚肿胀(水肿)；关节或手臂和腿部的麻木和刺痛感觉(周围神经病变)；思考困难或困惑；呼吸困难；疲劳；体重增加；关节疼痛；情绪变化；感到悲伤或焦虑；腹泻等。劳拉替尼可能导致男性生育率下降。对男性来说，这可能会影响你生孩子的能力。如果你对生育有所顾虑，请咨询你的主治医生。

2015年10月，美国食品药品管理局(FDA)授予劳拉替尼罕用药(orphan drug)认定；2017年4月27日，劳拉替尼获得美国食品药品管理局突破性治疗药资格和优先审评的待遇。2018年9月21日，日本医药品医疗器械综合机构(PMDA) 批准该药上市，用于对ALK抑制剂不耐受或治疗后进展、ALK阳性的晚期非小细胞肺癌患者。2018年11月，美国FDA批准第三代ALK抑制剂劳拉替尼上市，用于治疗ALK阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这些患者在接受克唑替尼（Crizotinib）或者至少一种其它ALK抑制剂治疗后疾病继续恶化，或者接受阿来替尼（Alectinib）或塞瑞替尼（Ceritinib）作为第一种ALK抑制剂疗法后疾病继续恶化。 2019年3月，欧洲药品管理局(EMA)人用药品委员会(CHMP)批准劳拉替尼上市，用于ALK阳性患者的后线治疗，劳拉替尼目前在大陆还没有上市，因此在国内还不可以医保报销。 劳拉替尼口服每天一次，每次100mg，每天在同一时间服用。忘记服用时可补服，除非距离下一次服用的时间少于4小时，不可同时服两次分量。 剂量减少调整：第一次剂量减少可调整至每天一次75mg；第二次剂量减少可调整至每天一次50mg。若无法承受每天50mg的剂量，则永久停止劳拉替尼。 呕吐的情况下不用补服，照常在下次才服用就可以。 劳拉替尼最常见的副作用包括: 手臂、腿、手和脚肿胀(水肿)；关节或手臂和腿部的麻木和刺痛感觉(周围神经病变)；思考困难或困惑；呼吸困难；疲劳；体重增加；关节疼痛；情绪变化；感到悲伤或焦虑；腹泻等。劳拉替尼可能导致男性生育率下降。对男性来说，这可能会影响你生孩子的能力。如果你对生育有所顾虑，请咨询你的主治医生。

劳拉替尼由辉瑞公司研发，是一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第3代ALK抑制剂。2018年11月2日被FDA批准上市，用于治疗ALK阳性非小细胞肺癌患者。据医伴旅了解到美国辉瑞公司的劳拉替尼，25mg 25片一瓶 印度药房售价约8500元左右。由于汇率浮动价格不固定，具体价格请咨询医伴旅。 在Ⅱ期研究中，共纳入了276例患者，根据ALK和ROS1状态以及之前的治疗，将患者纳入六个不同的扩展队列（EXP 1-6），并且在21天的周期中每天口服一次劳拉替尼100mg。结果与其广泛的ALK突变覆盖率和中枢神经系统渗透率相一致，劳拉替尼在未接受过治疗和接受过crizotinib治疗、二代ALK酪氨酸激酶抑制剂治疗或多达三种其他ALK酪氨酸激酶抑制剂治疗的ALK阳性非小细胞肺癌患者中均显示出显著的总体活性和颅内活性。   所有患者中最常见的治疗相关不良事件为高胆固醇血症（275例患者中有224例[81％]，达到3-4级的有43例[16％]）和高甘油三酯血症（166例[60％]，达到3-4级的有43例[16％]）。275例患者中有19例（7％）发生严重的治疗相关不良事件，7例患者（3％）由于治疗相关的不良事件而永久停止治疗。没有与治疗相关的死亡。因此，对于一线或后续治疗中ALK阳性的非小细胞肺癌患者，劳拉替尼可能是一种有效的治疗选择。

2015年，FDA批准辉瑞孤儿药劳拉替尼用于治疗非小细胞肺癌。2017年，辉瑞公司宣布，劳拉替尼对ALK或ROS1阳性的非小细胞肺癌患者的肺癌和脑肿瘤具有活性。在2018年，FDA批准了劳拉替尼用于ALK阳性转移性非小细胞肺癌的二线或三线治疗，据医伴旅了解劳拉替尼目前还没有在中国上市。 劳拉替尼口服每天一次，每次100mg，每天在同一时间服用。忘记服用时可补服，除非距离下一次服用的时间少于4小时，不可同时服两次分量。剂量减少调整：第一次剂量减少可调整至每天一次75mg；第二次剂量减少可调整至每天一次50mg。若无法承受每天50mg的剂量，则永久停止，呕吐的情况下不用补服，照常在下次才服用就可以。 劳拉替尼不良反应包括高胆固醇血症(82.4%)，高甘油三酯血症(60.7%)，水肿(51.2%)，周围神经病变(43.7%)，认知异常(23.1%)，乏力(23.1%)，情绪异常(21.0%)，体重增加(20.7%)，关节痛(19.7%)，腹泻(17.6%)，便秘(14.2%)及视觉异常(13.2%)。 2017年10月17日，辉瑞公司在WCLC2017大会上公布了劳拉替尼的Ⅱ期临床试验完整数据：对于ALK阳性的初治NSCLC（非小细胞肺癌）患者，ORR（客观缓解率）高达90%，颅内ORR达到了75%；对于ALK阳性且先前接受过克唑替尼治疗的患者，ORR为69%，颅内ORR达到了68%；对于ALK阳性且先前接受过克唑替尼以外的其它ALK抑制剂治疗的患者，ORR为33%，颅内ORR达到了42%；对于ALK阳性且先前接受过2-3种ALK抑制剂治疗的患者，ORR为39%，颅内ORR达到了48%；对于ROS1阳性的经治患者，ORR为36%，颅内ORR达到了56%。实验结果显示劳拉替尼在治疗ALK阳性和ROS1阳性的晚期NSCLC患者的肺肿瘤和脑转移上显示出有临床意义的活性。

2015年，FDA批准辉瑞孤儿药劳拉替尼用于治疗非小细胞肺癌。2017年，辉瑞公司宣布，劳拉替尼对ALK或ROS1阳性的非小细胞肺癌患者的肺癌和脑肿瘤具有活性。在2018年，FDA批准了劳拉替尼用于ALK阳性转移性非小细胞肺癌的二线或三线治疗，据医伴旅了解劳拉替尼目前还没有在中国上市。 劳拉替尼治疗效果怎么样呢？ 研究显示，ALK （间变性淋巴瘤激酶）或ROS1（受体酪氨酸激酶c-ros原癌基因1）阳性的晚期非小细胞肺癌患者，包括脑转移者，对该药有临床治疗反应。I 期临床试验中患者未用药治疗或使用过1 种酪氨酸激酶抑制剂而病情加重者经该药剂量递增治疗后，总有效反应率4 6%。平均无病情加重存活时间1.4 个月，脑转移癌体积减小。 2017年4月27日，辉瑞公司宣布其新一代ALK/ROS1抑制剂劳拉替尼被FDA授予突破性药物资格，用于既往接受过一种或多种ALK抑制剂治疗，治疗后疾病进展的、ALK阳性、转移性NSCLC（非小细胞肺癌）。这一资格的授予是基于一项正在进行的1/2期临床研究的疗效和安全性数据。 2017年10月17日，辉瑞公司在WCLC2017大会上公布了劳拉替尼的Ⅱ期临床试验完整数据：对于ALK阳性的初治NSCLC（非小细胞肺癌）患者，ORR（客观缓解率）高达90%，颅内ORR达到了75%；对于ALK阳性且先前接受过克唑替尼治疗的患者，ORR为69%，颅内ORR达到了68%；对于ALK阳性且先前接受过克唑替尼以外的其它ALK抑制剂治疗的患者，ORR为33%，颅内ORR达到了42%；对于ALK阳性且先前接受过2-3种ALK抑制剂治疗的患者，ORR为39%，颅内ORR达到了48%；对于ROS1阳性的经治患者，ORR为36%，颅内ORR达到了56%。实验结果显示该药物在治疗ALK阳性和ROS1阳性的晚期NSCLC患者的肺肿瘤和脑转移上显示出有临床意义的活性。

2015年，FDA批准辉瑞孤儿药劳拉替尼用于治疗非小细胞肺癌。2017年，辉瑞公司宣布，劳拉替尼对ALK或ROS1阳性的非小细胞肺癌患者的肺癌和脑肿瘤具有活性。在2018年，FDA批准了劳拉替尼用于ALK阳性转移性非小细胞肺癌的二线或三线治疗，据医伴旅了解劳拉替尼目前还没有在中国上市，所以患者可以选择去印度药房购买劳拉替尼的原研药，患者选择正规的海外医疗服务机构（医伴旅）进行咨询劳拉替尼。 根据辉瑞在ASCO2016年会上公布的数据，该研究入组了既往接受一种或多种ALK抑制剂治疗后病情进展的ALK阳性非小细胞肺癌患者，在41例患者接受劳拉替尼治疗的ALK阳性患者中总应答率为46%，3例患者实现完全应答，16例患者实现部分应答，中位PFS为11.4个月。研究显示，比起现有的ALK抑制剂，劳拉替尼潜在的优势在于血脑屏障通透性更高，且对TKI耐药的ALK突变的治疗效果更好，包括克唑替尼、艾乐替尼和色瑞替尼耐药的EML4-ALK突变类型（典型如G1202R突变）。 劳拉替尼口服每天一次，每次100mg，每天在同一时间服用。忘记服用时可补服，除非距离下一次服用的时间少于4小时，不可同时服两次分量。剂量减少调整：第一次剂量减少可调整至每天一次75mg；第二次剂量减少可调整至每天一次50mg。若无法承受每天50mg的剂量，则永久停止，呕吐的情况下不用补服，照常在下次才服用就可以。 劳拉替尼不良反应包括高胆固醇血症、高甘油三酯血症、水肿、周围神经病变、认知异常、乏力、情绪异常、体重增加、关节痛、腹泻、便秘及视觉异常。

2017年4月，FDA基于劳拉替尼对既往接受过1个以上ALK抑制剂治疗的疗效表现，授予劳拉替尼突破性疗法认定。 2018年9月日本批准劳拉替尼上市，用于对ALK抑制剂不耐受或治疗后进展、ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。2018年11月3日，辉瑞公司宣布，美国FDA批准该公司研发的第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）劳拉替尼上市，用于治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这些患者在接受crizotinib或者至少一种其它ALK抑制剂治疗后疾病继续恶化，或者接受alectinib或ceritinib作为第一种ALK抑制剂疗法后疾病继续恶化。 这一批准是基于一项非随机，剂量递增，多队列，多中心1/2期临床研究。在这项名为B7461001的试验中，215名ALK阳性转移性NSCLC患者接受了治疗。患者的总缓解率（ORR）达到48% （95% CI: 42%, 55%）。重要的是，57%的患者已经接受过不只一种ALK TKI的治疗。在这项试验中，69%的患者有过大脑转移瘤历史，颅内缓解率达到60% （95% CI 49%, 70%）。此次批准为加速批准，辉瑞仍将进行验证性临床试验。 “基于我们对肿瘤复杂性和疗法抗性的理解，劳拉替尼是由辉瑞科学家们发现，并且特别为抑制对其它ALK TKI产生抗性的肿瘤突变而开发的ALK抑制剂，”辉瑞肿瘤学全球总裁Andy Schmeltz先生说：“我们相信劳拉替尼会为ALK阳性转移性NSCLC患者提供裨益。” 据医伴旅了解，2018年劳拉替尼正是在美国上市，劳拉替尼用于治疗非小细胞肺癌的患者，劳拉替尼在国内并没有正式上市，所以并没有进入医保。

美国FDA批准辉瑞的第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂劳拉替尼（Lorlatinib）用于治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC），这些患者在接受过至少一种ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗后出现疾病进展。 劳拉替尼（Lorlatinib）注意事项 1、骨髓抑制：贫血（通常是轻微的）通常与劳拉替尼（Lorlatinib）发生。轻度血小板减少和淋巴细胞减少也发生。 2、心血管效应：接受劳拉替尼（Lorlatinib）的患者很少出现PR间期延长和房室传导阻滞，包括3级事件。有些病人需要安置起搏器。开始劳拉替尼（Lorlatinib）治疗前监测心电图，此后定期监测。停止治疗，并以较低剂量（如果没有安置起搏器）或相同剂量的起搏器安置患者恢复治疗。在没有起搏器的患者中永久性停止复发。 3、中枢神经系统效应：接受劳拉替尼（Lorlatinib）治疗的患者可能出现中枢神经系统效应（包括癫痫发作、幻觉、认知功能、情绪（包括自杀意念）、言语、精神状态和睡眠变化）。总的来说，接受劳拉替尼（Lorlatinib）治疗的患者中，只有一半以上的患者出现了中枢神经系统的影响。在一项研究中，近三分之一接受劳拉替尼（Lorlatinib）（任何剂量）的患者出现认知影响；其中一小部分事件是严重的（3级或4级）。近四分之一的患者出现情绪影响；严重事件很少发生。语言效应、幻觉和精神状态的变化也有报道，包括罕见的严重事件。已经观察到癫痫发作，有时与其他神经学发现相结合。睡眠的变化也有报道。任何中枢神经系统反应的开始时间中位数为1.2个月（范围：1天到1.7年）。根据严重程度，中枢神经系统不良事件可能需要治疗中断、剂量减少或永久性停药。 4、肝毒性：大多数健康受试者接受劳拉替尼（Lorlatinib）剂量与多剂量利福平（强CYP3A诱导剂）结合后发生严重的肝毒性。丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）3、4级升高较为常见，2级升高也有报道。ALT或AST在3天内升高，15天后恢复到正常范围（范围：7至34天）；2级ALT或AST升高的受试者中位恢复时间为7天，3级或4级ALT或AST升高的受试者中位恢复时间为18天。劳拉替尼（Lorlatinib）在服用强CYP3A诱导剂的患者中禁用。在开始劳拉替尼（Lorlatinib）治疗之前，停止强CYP3A诱导剂治疗至少3个血浆半衰期（强CYP3A诱导剂）。避免与中度CYP3A诱导剂同时使用劳拉替尼（Lorlatinib）；如果不能避免同时使用中度CYP3A诱导剂，则在开始劳拉替尼（Lorlatinib）后48小时和开始劳拉替尼（Lorlatinib）后第一周内至少监测AST、ALT和胆红素3次。根据每种药物的相对重要性，停止劳拉替尼（Lorlatinib）或CYP3A诱导剂持续2级或更高的肝毒性。 5、高脂血症：接受劳拉替尼（Lorlatinib）治疗的患者可能出现血清胆固醇和甘油三酯升高。已报告3级或4级总胆固醇和甘油三酯升高。中位发病时间（高胆固醇血症和高甘油三酯血症）为15天。通常在劳拉替尼（Lorlatinib）开始治疗后21天， 大多数高胆固醇血症和高甘油三酯血症患者需要开始降脂药物治疗。开始使用劳拉替尼（Lorlatinib）前检测血清胆固醇和甘油三酯，在劳拉替尼（Lorlatinib）起效后1个月和2个月定期监测血清胆固醇和甘油三酯。对高脂血症患者使用降脂药（或增加剂量）。根据严重程度，高脂血症可能需要劳拉替尼（Lorlatinib）治疗中断或减少剂量。 6、肺毒性：服用劳拉替尼（Lorlatinib）可能出现与肺间质疾病（ILD）/肺炎相关的罕见、严重或危及生命的肺部不良反应，包括3级和4级事件。及时评估新的或恶化的呼吸系统症状，提示ILD/肺炎（如呼吸困难、咳嗽、发热）。如果怀疑有ILD/肺炎，立即停止使用劳拉替尼（Lorlatinib）；对于任何严重程度的与劳拉替尼（Lorlatinib）相关的ILD/肺炎，应永久停止使用。 7、妊娠：根据作用机制和动物繁殖研究的数据，劳拉替尼（Lorlatinib）在妊娠期间可能会对胎儿造成伤害。在开始治疗前评估具有生殖潜能的女性的妊娠状况。具有生殖潜能的女性应避免怀孕，并在治疗期间和最后一次劳拉替尼（Lorlatinib）剂量后至少6个月内使用有效的非激素避孕方法。有生殖潜能女性伴侣的男性患者应在治疗期间和最后一次劳拉替尼（Lorlatinib）剂量后至少3个月内使用有效避孕措施。

劳拉替尼（Lorlatinib）就是辉瑞开发的一款新型抗耐药的新型ALK抑制剂，其对克唑替尼及第二代ALK抑制剂耐药的肺癌有效，而且，由于其血脑屏障通透性高，对发生中枢神经系统转移的非小细胞肺癌认可发挥较好的效力。因此，FDA加快推进劳拉替尼（Lorlatinib）上市。据医伴旅了解到美国辉瑞公司的劳拉替尼（Lorlatinib），25mg 25片一瓶 印度药房售价约8500元左右。由于汇率浮动价格不固定，具体价格请咨询医伴旅。 截至目前，已有21个不同的基因被发现与ALK 发生易位，不同的ALK融合蛋白可能引起不同信号通路的激活，导致癌细胞的增殖速率、侵袭及致瘤能力均不同。劳拉替尼（Lorlatinib）的耐受性很好，仅在200 mg 出现一个限制剂量的毒性反应，推荐的Ⅱ期剂量每天固定为100 mg。在本次试验的ALK阳性患者中，46%（19/41）的患者显示了客观缓解，在有反应的患者中，58%（11/19）此前曾使用2种或多种抗ALK 靶向制剂治疗。 2015年，FDA批准辉瑞孤儿药劳拉替尼（Lorlatinib）用于治疗非小细胞肺癌。2017年，辉瑞公司宣布，劳拉替尼（Lorlatinib）对ALK或ROS1阳性的非小细胞肺癌患者的肺癌和脑肿瘤具有活性。在2018年，FDA批准了劳拉替尼（Lorlatinib）用于ALK阳性转移性非小细胞肺癌的二线或三线治疗。 劳拉替尼（Lorlatinib）是一种新型第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），其靶向间变性淋巴瘤激酶（ALK）以及受体酪氨酸激酶c-ros原癌基因1（ROS1）。

劳拉替尼（Lorlatinib）的说明书 劳拉替尼（Lorlatinib）是由辉瑞开发的抗肿瘤药物。它是一种口服给药的ROS1和ALK小分子抑制剂。2015年，FDA批准辉瑞孤儿药用于治疗非小细胞肺癌。2017年，辉瑞公司宣布劳拉替尼（Lorlatinib）对ALK或ROS1阳性的非小细胞肺癌患者的肺癌和脑肿瘤具有活性。在2018年，FDA批准了劳拉替尼（Lorlatinib）用于ALK阳性转移性非小细胞肺癌的二线或三线治疗。 劳拉替尼（Lorlatinib）用法用量：口服每天一次，每次100mg，每天在同一时间服用。忘记服用时可补服，除非距离下一次服用的时间少于4小时，不可同时服两次分量。剂量减少调整：第一次剂量减少可调整至每天一次75mg；第二次剂量减少可调整至每天一次50mg。若无法承受每天50mg的剂量，则永久停止。呕吐的情况下不用补服，照常在下次才服用就可以。 劳拉替尼（Lorlatinib）不良反应：包括高胆固醇血症、高甘油三酯血症、水肿、周围神经病变、认知异常、乏力、情绪异常、体重增加、关节痛、腹泻、便秘、视觉异常。 劳拉替尼（Lorlatinib）注意事项 1、心血管效应：接受劳拉替尼（Lorlatinib）的患者很少出现PR间期延长和房室传导阻滞，包括3级事件。有些病人需要安置起搏器。开始劳拉替尼（Lorlatinib）治疗前监测心电图，此后定期监测。停止治疗，并以较低剂量（如果没有安置起搏器）或相同剂量的起搏器安置患者恢复治疗。在没有起搏器的患者中永久性停止复发。 2、中枢神经系统效应：接受劳拉替尼（Lorlatinib）治疗的患者可能出现中枢神经系统效应（包括癫痫发作、幻觉、认知功能、情绪（包括自杀意念）、言语、精神状态和睡眠变化）。总的来说，接受劳拉替尼（Lorlatinib）治疗的患者中，只有一半以上的患者出现了中枢神经系统的影响。在一项研究中，近三分之一接受劳拉替尼（Lorlatinib）（任何剂量）的患者出现认知影响；其中一小部分事件是严重的（3级或4级）。近四分之一的患者出现情绪影响；严重事件很少发生。语言效应、幻觉和精神状态的变化也有报道，包括罕见的严重事件。已经观察到癫痫发作，有时与其他神经学发现相结合。睡眠的变化也有报道。任何中枢神经系统反应的开始时间中位数为1.2个月（范围：1天到1.7年）。根据严重程度，中枢神经系统不良事件可能需要治疗中断、剂量减少或永久性停药。 3、肝毒性：大多数健康受试者接受劳拉替尼（Lorlatinib）剂量与多剂量利福平（强CYP3A诱导剂）结合后发生严重的肝毒性。丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）3、4级升高较为常见，2级升高也有报道。ALT或AST在3天内升高，15天后恢复到正常范围（范围：7至34天）；2级ALT或AST升高的受试者中位恢复时间为7天，3级或4级ALT或AST升高的受试者中位恢复时间为18天。劳拉替尼（Lorlatinib）在服用强CYP3A诱导剂的患者中禁用。在开始劳拉替尼（Lorlatinib）治疗之前，停止强CYP3A诱导剂治疗至少3个血浆半衰期（强CYP3A诱导剂）。避免与中度CYP3A诱导剂同时使用劳拉替尼（Lorlatinib）；如果不能避免同时使用中度CYP3A诱导剂，则在开始劳拉替尼（Lorlatinib）后48小时和开始劳拉替尼（Lorlatinib）后第一周内至少监测AST、ALT和胆红素3次。根据每种药物的相对重要性，停止劳拉替尼（Lorlatinib）或CYP3A诱导剂持续2级或更高的肝毒性。 劳拉替尼（Lorlatinib）储存于20°C至25°C（68°F至77°F）；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间偏移。 劳拉替尼（Lorlatinib）是一种新型第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），其靶向间变性淋巴瘤激酶（ALK）以及受体酪氨酸激酶c-ros原癌基因1（ROS1）。

劳拉替尼是由辉瑞开发的抗肿瘤药物。它是一种口服给药的ROS1和ALK小分子抑制剂。2015年，FDA批准辉瑞孤儿药用于治疗非小细胞肺癌。 劳拉替尼用法用量：口服每天一次，每次100mg，每天在同一时间服用。忘记服用时可补服，除非距离下一次服用的时间少于4小时，不可同时服两次分量。剂量减少调整：第一次剂量减少可调整至每天一次75mg；第二次剂量减少可调整至每天一次50mg。若无法承受每天50mg的剂量，则永久停止。呕吐的情况下不用补服，照常在下次才服用就可以。 劳拉替尼不良反应包括高胆固醇血症、高甘油三酯血症、水肿、周围神经病变、认知异常、乏力、情绪异常、体重增加、关节痛、腹泻、便秘、视觉异常。 2017年10月17日，辉瑞公司在WCLC2017大会上公布了劳拉替尼的Ⅱ期临床试验完整数据。2018年，FDA批准了劳拉替尼用于ALK阳性转移性非小细胞肺癌的二线或三线治疗：对于ALK阳性的初治NSCLC（非小细胞肺癌）患者，ORR（客观缓解率）高达90%，颅内ORR达到了75%；对于ALK阳性且先前接受过克唑替尼治疗的患者，ORR为69%，颅内ORR达到了68%；对于ALK阳性且先前接受过克唑替尼以外的其它ALK抑制剂治疗的患者，ORR为33%，颅内ORR达到了42%；对于ALK阳性且先前接受过2-3种ALK抑制剂治疗的患者，ORR为39%，颅内ORR达到了48%；对于ROS1阳性的经治患者，ORR为36%，颅内ORR达到了56%。实验结果显示该药物在治疗ALK阳性和ROS1阳性的晚期NSCLC患者的肺肿瘤和脑转移上显示出有临床意义的活性。

劳拉替尼是由辉瑞开发的抗肿瘤药物。它是一种口服给药的ROS1和ALK小分子抑制剂。2015年，FDA批准辉瑞孤儿药用于治疗非小细胞肺癌。2017年，辉瑞公司宣布，劳拉替尼对ALK或ROS1阳性的非小细胞肺癌患者的肺癌和脑肿瘤具有活性。在2018年，FDA批准了劳拉替尼用于ALK阳性转移性非小细胞肺癌的二线或三线治疗。 劳拉替尼口服每天一次，每次100mg，每天在同一时间服用。忘记服用时可补服，除非距离下一次服用的时间少于4小时，不可同时服两次分量。剂量减少调整：第一次剂量减少可调整至每天一次75mg；第二次剂量减少可调整至每天一次50mg。若无法承受每天50mg的剂量，则永久停止。呕吐的情况下不用补服，照常在下次才服用就可以。 劳拉替尼注意事项 心血管效应：接受劳拉替尼的患者很少出现PR间期延长和房室传导阻滞，包括3级事件。有些病人需要安置起搏器。开始劳拉替尼治疗前监测心电图，此后定期监测。停止治疗，并以较低剂量（如果没有安置起搏器）或相同剂量的起搏器安置患者恢复治疗。在没有起搏器的患者中永久性停止复发。 中枢神经系统效应：接受劳拉替尼治疗的患者可能出现中枢神经系统效应（包括癫痫发作、幻觉、认知功能、情绪（包括自杀意念）、言语、精神状态和睡眠变化）。总的来说，接受劳拉替尼治疗的患者中，只有一半以上的患者出现了中枢神经系统的影响。在一项研究中，近三分之一接受劳拉替尼（任何剂量）的患者出现认知影响；其中一小部分事件是严重的（3级或4级）。近四分之一的患者出现情绪影响；严重事件很少发生。语言效应、幻觉和精神状态的变化也有报道，包括罕见的严重事件。已经观察到癫痫发作，有时与其他神经学发现相结合。睡眠的变化也有报道。任何中枢神经系统反应的开始时间中位数为1.2个月（范围：1天到1.7年）。根据严重程度，中枢神经系统不良事件可能需要治疗中断、剂量减少或永久性停药。

劳拉替尼是辉瑞公司研发的第三代ALK TKI。它在临床前肺癌模型试验中对携带ALK和ROS1染色体重组的肿瘤表现出很高活性。劳拉替尼能够抑制对其它ALK抑制剂产生抗性的肿瘤突变，并且可以穿过血脑屏障。 劳拉替尼是一种新型第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），其靶向间变性淋巴瘤激酶（ALK）以及受体酪氨酸激酶c-ros原癌基因1（ROS1）。 2017年4月27日，辉瑞公司宣布其新一代ALK/ROS1抑制剂劳拉替尼被FDA授予突破性药物资格，用于既往接受过一种或多种ALK抑制剂治疗，治疗后疾病进展的、ALK阳性、转移性NSCLC（非小细胞肺癌）。 劳拉替尼的耐药时间：由于每个患者的体质以及病情进展不同，所以每个患者产生耐药的时间以及表现也不相同，当患者出现耐药现象时，应第一时间向相关医生咨询，更改或更换治疗方案。 劳拉替尼口服每天一次，每次100mg，每天在同一时间服用。忘记服用时可补服，除非距离下一次服用的时间少于4小时，不可同时服两次分量。剂量减少调整：第一次剂量减少可调整至每天一次75mg；第二次剂量减少可调整至每天一次50mg。若无法承受每天50mg的剂量，则永久停止劳拉替尼。呕吐的情况下不用补服，照常在下次才服用就可以。 劳拉替尼不良反应包括高胆固醇血症(82.4%)，高甘油三酯血症(60.7%)，水肿(51.2%)，周围神经病变(43.7%)，认知异常(23.1%)，乏力(23.1%)，情绪异常(21.0%)，体重增加(20.7%)，关节痛(19.7%)，腹泻(17.6%)，便秘(14.2%)及视觉异常(13.2%)。

劳拉替尼是美国辉瑞(Pfizer)公司通过对克唑替尼(Crizotinib)改造的ALK抑制剂，2017年4月，FDA基于劳拉替尼对既往接受过1个以上ALK抑制剂治疗的疗效表现，授予劳拉替尼突破性疗法认定。 2018年9月，日本批准劳拉替尼上市，用于对ALK抑制剂不耐受或治疗后进展、ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。2018年11月3日，辉瑞公司宣布，美国FDA批准该公司研发的第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）劳拉替尼上市，用于治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这些患者在接受crizotinib或者至少一种其它ALK抑制剂治疗后疾病继续恶化，或者接受alectinib或ceritinib作为第一种ALK抑制剂疗法后疾病继续恶化。 劳拉替尼的推荐剂量是每天口服100毫克，饭前饭后皆可服用，直至疾病进展或不可接受的毒性。劳拉替尼整片吞服不要咀嚼，压碎或分裂药片，如果劳拉替尼破裂，破裂或不完整，请勿摄取。 每天在同一时间服用劳拉替尼。如果错过剂量，则取下错过的剂量，除非下一剂量在4小时内到期，不要同时服用2剂以弥补错过的剂量。如果在劳拉替尼后出现呕吐但是继续下一次预定剂量，则不要服用额外的剂量。 劳拉替尼推荐的剂量减少首次剂量减少劳拉替尼 75 mg每日口服一次。第二次剂量减少劳拉替尼每天口服50毫克，对于每天口服不能耐受50毫克的患者，永久性停用劳拉替尼，如果您是女性或已怀孕，请不要使用劳拉替尼。在开始这种治疗之前，您可能需要进行阴性妊娠试验。使用有效的避孕措施，以防止在您使用该药物时怀孕，并在您最后一次服药后至少6个月。如果您是男性，如果您的性伴侣能够怀孕，请使用有效的避孕措施。在最后一次服药后至少保持3个月的生育控制。如果母亲或父亲使用劳拉替尼怀孕，请立即告诉您的医生。 劳拉替尼可以降低激素避孕效果（避孕药，注射剂，植入物，皮肤贴片，阴道环）。向您的医生询问在使用该药治疗期间使用的最佳避孕方式。使用劳拉替尼时不要母乳喂养，最后一次给药后至少7天。

劳拉替尼是一种新型第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），其靶向间变性淋巴瘤激酶（ALK）以及受体酪氨酸激酶c-ros原癌基因1（ROS1）。 劳拉替尼治疗的安全性和有效性在两个不同的试验中得到了验证：研究显示，ALK （间变性淋巴瘤激酶）或ROS1（受体酪氨酸激酶c-ros原癌基因1）阳性的晚期非小细胞肺癌患者，包括脑转移者，对该药有临床治疗反应。I 期临床试验中患者未用药治疗或使用过1 种酪氨酸激酶抑制剂而病情加重者经该药剂量递增治疗后，总有效反应率4 6%。平均无病情加重存活时间1.4 个月，脑转移癌体积减小和2017年10月17日，辉瑞公司在WCLC2017大会上公布了劳拉替尼的Ⅱ期临床试验完整数据：对于ALK阳性的初治NSCLC（非小细胞肺癌）患者，ORR（客观缓解率）高达90%，颅内ORR达到了75%；对于ALK阳性且先前接受过克唑替尼治疗的患者，ORR为69%，颅内ORR达到了68%；对于ALK阳性且先前接受过克唑替尼以外的其它ALK抑制剂治疗的患者，ORR为33%，颅内ORR达到了42%；对于ALK阳性且先前接受过2-3种ALK抑制剂治疗的患者，ORR为39%，颅内ORR达到了48%；对于ROS1阳性的经治患者，ORR为36%，颅内ORR达到了56%。实验结果显示该药物在治疗ALK阳性和ROS1阳性的晚期NSCLC患者的肺肿瘤和脑转移上显示出有临床意义的活性。 据医伴旅了解到美国辉瑞公司的劳拉替尼，25mg 25片一瓶 印度药房售价约8500元左右。由于汇率浮动价格不固定，具体价格请咨询医伴旅。

劳拉替尼是一款针对ALK/ROS1的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，也是目前唯一一款批准上市的针对ALK融合的三代治疗药物。劳拉替尼对多数继发性耐药突变，包括难治性的ALK G1202R突变均具有较好的阻断效果。2017年被美国FDA授予突破性疗法，用以治疗既往经过至少一种ALK抑制剂治疗后进展的患者。 劳拉替尼治疗肺癌患者效果如何呢？ 研究显示，ALK （间变性淋巴瘤激酶）或ROS1（受体酪氨酸激酶c-ros原癌基因1）阳性的晚期非小细胞肺癌患者，包括脑转移者，对该药有临床治疗反应。I 期临床试验中患者未用药治疗或使用过1 种酪氨酸激酶抑制剂而病情加重者经该药剂量递增治疗后，总有效反应率4 6%。平均无病情加重存活时间1.4 个月，脑转移癌体积减小。 2017年4月27日，辉瑞公司宣布其新一代ALK/ROS1抑制剂劳拉替尼被FDA授予突破性药物资格，用于既往接受过一种或多种ALK抑制剂治疗，治疗后疾病进展的、ALK阳性、转移性NSCLC（非小细胞肺癌）。这一资格的授予是基于一项正在进行的1/2期临床研究的疗效和安全性数据。 2017年10月17日，辉瑞公司在WCLC2017大会上公布了劳拉替尼的Ⅱ期临床试验完整数据：对于ALK阳性的初治NSCLC（非小细胞肺癌）患者，ORR（客观缓解率）高达90%，颅内ORR达到了75%；对于ALK阳性且先前接受过克唑替尼治疗的患者，ORR为69%，颅内ORR达到了68%；对于ALK阳性且先前接受过克唑替尼以外的其它ALK抑制剂治疗的患者，ORR为33%，颅内ORR达到了42%；对于ALK阳性且先前接受过2-3种ALK抑制剂治疗的患者，ORR为39%，颅内ORR达到了48%；对于ROS1阳性的经治患者，ORR为36%，颅内ORR达到了56%。实验结果显示劳拉替尼物在治疗ALK阳性和ROS1阳性的晚期NSCLC患者的肺肿瘤和脑转移上显示出有临床意义的活性。

劳拉替尼是辉瑞公司开发的一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第3代ALK抑制剂。劳拉替尼的III期临床试验效果显著，2017年4月，FDA基于劳拉替尼对既往接受过1个以上ALK抑制剂治疗的疗效表现，授予劳拉替尼突破性疗法认定。2018年11月2日，辉瑞公司宣布，美国FDA批准该公司研发的第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）劳拉替尼上市，用于治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。 在Ⅱ期研究中，共纳入了276例患者，根据ALK和ROS1状态以及之前的治疗，将患者纳入六个不同的扩展队列（EXP 1-6），并且在21天的周期中每天口服一次劳拉替尼100mg。结果与其广泛的ALK突变覆盖率和中枢神经系统渗透率相一致，劳拉替尼在未接受过治疗和接受过crizotinib治疗、二代ALK酪氨酸激酶抑制剂治疗或多达三种其他ALK酪氨酸激酶抑制剂治疗的ALK阳性非小细胞肺癌患者中均显示出显著的总体活性和颅内活性。   所有患者中最常见的治疗相关不良事件为高胆固醇血症（275例患者中有224例[81％]，达到3-4级的有43例[16％]）和高甘油三酯血症（166例[60％]，达到3-4级的有43例[16％]）。275例患者中有19例（7％）发生严重的治疗相关不良事件，7例患者（3％）由于治疗相关的不良事件而永久停止治疗。没有与治疗相关的死亡。因此，对于一线或后续治疗中ALK阳性的非小细胞肺癌患者，劳拉替尼可能是一种有效的治疗选择。