劳拉替尼（Lorlatinib）的说明书

劳拉替尼（Lorlatinib）的说明书

劳拉替尼（Lorlatinib）是由辉瑞开发的抗肿瘤药物。它是一种口服给药的ROS1和ALK小分子抑制剂。2015年，FDA批准辉瑞孤儿药用于治疗非小细胞肺癌。2017年，辉瑞公司宣布劳拉替尼（Lorlatinib）对ALK或ROS1阳性的非小细胞肺癌患者的肺癌和脑肿瘤具有活性。在2018年，FDA批准了劳拉替尼（Lorlatinib）用于ALK阳性转移性非小细胞肺癌的二线或三线治疗。

劳拉替尼（Lorlatinib）用法用量：口服每天一次，每次100mg，每天在同一时间服用。忘记服用时可补服，除非距离下一次服用的时间少于4小时，不可同时服两次分量。剂量减少调整：第一次剂量减少可调整至每天一次75mg；第二次剂量减少可调整至每天一次50mg。若无法承受每天50mg的剂量，则永久停止。呕吐的情况下不用补服，照常在下次才服用就可以。 

劳拉替尼（Lorlatinib）不良反应：包括高胆固醇血症、高甘油三酯血症、水肿、周围神经病变、认知异常、乏力、情绪异常、体重增加、关节痛、腹泻、便秘、视觉异常。

劳拉替尼（Lorlatinib）注意事项

1、心血管效应：接受劳拉替尼（Lorlatinib）的患者很少出现PR间期延长和房室传导阻滞，包括3级事件。有些病人需要安置起搏器。开始劳拉替尼（Lorlatinib）治疗前监测心电图，此后定期监测。停止治疗，并以较低剂量（如果没有安置起搏器）或相同剂量的起搏器安置患者恢复治疗。在没有起搏器的患者中永久性停止复发。 

2、中枢神经系统效应：接受劳拉替尼（Lorlatinib）治疗的患者可能出现中枢神经系统效应（包括癫痫发作、幻觉、认知功能、情绪（包括自杀意念）、言语、精神状态和睡眠变化）。总的来说，接受劳拉替尼（Lorlatinib）治疗的患者中，只有一半以上的患者出现了中枢神经系统的影响。在一项研究中，近三分之一接受劳拉替尼（Lorlatinib）（任何剂量）的患者出现认知影响；其中一小部分事件是严重的（3级或4级）。近四分之一的患者出现情绪影响；严重事件很少发生。语言效应、幻觉和精神状态的变化也有报道，包括罕见的严重事件。已经观察到癫痫发作，有时与其他神经学发现相结合。睡眠的变化也有报道。任何中枢神经系统反应的开始时间中位数为1.2个月（范围：1天到1.7年）。根据严重程度，中枢神经系统不良事件可能需要治疗中断、剂量减少或永久性停药。 

3、肝毒性：大多数健康受试者接受劳拉替尼（Lorlatinib）剂量与多剂量利福平（强CYP3A诱导剂）结合后发生严重的肝毒性。丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）3、4级升高较为常见，2级升高也有报道。ALT或AST在3天内升高，15天后恢复到正常范围（范围：7至34天）；2级ALT或AST升高的受试者中位恢复时间为7天，3级或4级ALT或AST升高的受试者中位恢复时间为18天。劳拉替尼（Lorlatinib）在服用强CYP3A诱导剂的患者中禁用。在开始劳拉替尼（Lorlatinib）治疗之前，停止强CYP3A诱导剂治疗至少3个血浆半衰期（强CYP3A诱导剂）。避免与中度CYP3A诱导剂同时使用劳拉替尼（Lorlatinib）；如果不能避免同时使用中度CYP3A诱导剂，则在开始劳拉替尼（Lorlatinib）后48小时和开始劳拉替尼（Lorlatinib）后第一周内至少监测AST、ALT和胆红素3次。根据每种药物的相对重要性，停止劳拉替尼（Lorlatinib）或CYP3A诱导剂持续2级或更高的肝毒性。

劳拉替尼（Lorlatinib）储存于20°C至25°C（68°F至77°F）；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间偏移。

劳拉替尼（Lorlatinib）是一种新型第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），其靶向间变性淋巴瘤激酶（ALK）以及受体酪氨酸激酶c-ros原癌基因1（ROS1）。