雷帕鸣是一种从吸水链霉菌（Streptomyees hygroscopicus）自然产生的一种亲脂性含氮36元大环内酯抗生素，分子式 为C51H79NO13，分子量为914.17。雷帕鸣为白色结晶，熔点183～184℃，旋光度-147°～-157°（c＝l.02，三氯甲烷）。溶于甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、氯仿或乙醚，难溶于己烷或石油醚，不溶于水。 雷帕鸣与FK506 是结构上的同系物，虽作用于相同的受体，但它们的免疫作用机制不同。FK506 抑制T淋巴细胞由G0 期到G1 期的增殖，而雷帕鸣则通过不同的细胞因子受体阻断信号传导，阻断T淋巴细胞及其他细胞由GI 期到S 期的进程，与FK506 相比，雷帕鸣可阻断T 淋巴细胞和B 淋巴细胞的钙依赖性和非钙依赖性的信号传导通路P1。目前研究表明：FK506 和环抱菌素A通过抑制钙调磷酸酶产生免疫抑制作用，雷帕鸣则通过影响独特的细胞信号传导途径来抑制机体免疫功能。雷帕鸣与FK506在体内共用相同的受体，即FK506 免疫结合蛋白( FKBP ) ，雷帕鸣与FKBP 结合后，一方面通过抑制70- KSU6 激酶(p7) 的激活，使核糖体40S 亚单位S6 蛋白不能磷酸化g7影响蛋白质的合成； 另一方面通过抑制细胞周期蛋白(Cyclin ) D2，D3 和细胞周期依赖性激酶即cdk4， cdk6 的表达和Cyclin E- cdk2 复合物的激活使细胞停滞干GI 中晚期，不能继续增殖。其直接作用靶点可能是一个与磷脂酞肌醇激酶具有同源序列的蛋白mammalian ' rOR (m TOR ) ，即雷帕鸣和FKBP 复合物与m TOR 结合产物可阻断H，- 2，U，- 15 或CD28/B7 共刺激途径激活m TOR 所引发的免疫反应，从而发挥强大的免疫抑制效果。

雷帕鸣是美国辉瑞公司制造的药物，雷帕鸣-西罗莫司口服溶液是继环孢素A吗替麦考酚酯和他克莫司问世后，新一代的免疫抑制剂。1999年在美国和欧洲上市，2003年底在中国上市。因为它低肾毒性，能维持肾功能长期稳定，在免疫抑制的同时还能够降低移植病人肿瘤发生率的特点。 雷帕鸣口服液适用于接受肾移植的患者，预防器官排斥。临床建议雷帕鸣与环孢素和皮质类固醇类合并使用。在移植后，应尽可能早地开始服用本药。对新的移植受者，应服用本药的负荷量，即其维持量的3倍剂量。对肾移植患者的建议负荷量为6mg，维持量为2mg/天。虽然在临床试验中，所用的15mg的负荷量和5mg/天的维持量是的，但对于肾移植患者，尚不明确2mg以上的剂量疗效上的益处。每日服用本药2mg的患者，其总体的性优于每日服用本药5mg的患者。为使本药的吸收差异减至小，本药应恒定地与或不与食物同服。 雷帕鸣通过与其它免疫抑制剂截然不同的作用机制，抑制抗原和细胞因子（白介素IL-2，IL-4和IL-15）激发的T淋巴细胞的活化和增殖。西罗莫司亦抑制抗体的产生。在细胞中，西罗莫司与亲免蛋白，即FK结合蛋白-12（FKBP-12）结合，生成一个免疫抑制复合物。此西罗莫司FKBP-12复合物对钙神经素的活性无影响。此复合物与哺乳动物的西罗莫司靶分子（mTOR，一种关键的调节激酶）结合，并抑制其活性。此种抑制阻遏了细胞因子驱动的T细胞的增殖，即抑制细胞周期中G1期向S期的发展。

雷帕鸣于2007年5月30日获FDA批准上市，用于治疗晚期肾，对于治疗套细胞淋巴瘤目前已进入临床4期。雷帕鸣是一种雷帕霉素靶蛋白mTOR的抑制剂，mTOR为PI3K/AKT通路的下游蛋白，在多种肿瘤细胞中该通路异常激活，它能通过抑制mTOR的活性从而抑制其下游S6核糖体蛋白激酶（S6K1）的活性控制肿瘤细胞生长。此外，雷帕鸣还自身具有活性，在体内也可以被转化为雷帕霉素进而抑制mTOR。 雷帕鸣（Sirolomus），原称雷帕霉素（Rapamycin Rapamune，RPM）是1975年加拿大Ayerst试验室Vezina等从太平洋Easier岛土壤样品中分离的吸水链霉菌（Streptomyceshygroscopieus）所产生的一种亲脂性三烯含氮大环内酯抗生素类免疫抑错药。1989年，Morris正式开始把RPM 作为器官移植抗排斥作用的新型高效免疫抑制剂进行研究。发现对外周血单核细胞的有效抗增殖作用比环孢素CA强50～500倍。肾毒性比环孢素和他克罗司（Tacrolimus）都低。与环孢素联合应用，产生协同作用。雷帕鸣虽然与TRL（Tacmlimus，FK506）是结构上的同系物，并且与相同的免疫结合蛋白结合，但它们的作用机制不同。SRL抑制T细胞的活性和增殖作用，亦抑制抗体的产生，在细胞中SRL与免疫抑制蛋白FKBP 12结合产生免疫抑制复合物。SLR：FKBP 12复合物对钙调蛋白无作用，它结合到哺乳动物细胞的Rapamycin靶位并抑制其活化作用。这种抑制作用抑制了淋巴因子驱动的T细胞增殖，抑制T细胞演变分化中G1期到S期的进展。雷帕鸣作为几烯大环内醋类化合物，是迄今为止发现的毒性较小的有潜力的新型强效免疫抑制剂，可延长移植术后的生存期，减少急性排斥反应的发生，为移植者提供了一种新的治疗替代方法。

雷帕鸣/雷帕霉素(西罗莫司、Sirolimus、Rapamycin)是1975年科学家们从智利复活节岛的土壤中分离出的吸水链霉菌(Streptomyces hygroscopicus)中提取出来的。雷帕霉素是新型大环内酯的抗排斥药物，是目前世界上最新的强效免疫抑制剂，临床上用于器官移植的抗排斥反应和自身免疫性疾病的治疗。它的免疫抑制活性比现行临床广泛使用的环孢素强数十倍，毒性低，用量小，且与环孢素有协同免疫抑制作用，临床上与环孢素联合使用。与环孢素和FK506相比，雷帕霉素是肾毒性最低的免疫抑制剂，且无神经毒性。 雷帕鸣注意事项：间质性肺病接受免疫抑制治疗(包括雷帕鸣®)的患者有无明确感染原的间质性肺病发生，有些可能是致命的。这类疾病包括非感染性肺炎、闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎(BOOP)(发生频率较低)和肺纤维化。在有些病例中，停用雷帕鸣®或减少剂量可以消除这种间质性肺病。随着西罗莫司血药谷浓度的升高，患此病的风险也随之升高。潜伏性病毒感染在接受免疫抑制剂(包括雷帕鸣)治疗的患者中，观察到与BK 病毒相关的肾病和进行性多灶性脑白质病(PML)。这种感染可能与严重或致命的后果相关，包括肾移植的失败。肝毒性有肝毒性的报道，包括西罗莫司谷浓度升高(即，超过治疗浓度水平)导致的致命性肝坏死。愈合不良有移植手术后愈合不良的报道，包括筋膜开裂、切口疝和吻合部位(如伤口、血管、气道、输尿管、胆道等)破裂。其它临床经验在接受雷帕鸣® 治疗的患者中还有发生精子缺乏的报道，大多数患者停用雷帕鸣®后会出现好转。在接受西罗莫司治疗的患者中已有出现难辨梭菌小肠结肠炎的报道。

雷帕鸣是含氮大环内酯类微生物代谢产物，它们具有特殊的结构基团，即内酯环上含有 1 分子非蛋白质组成氨基酸——哌可酸，通过哌可酰基与细胞内一类具有脯氨酰顺反异构酶活性的免疫亲合蛋白(immunophilin)FKBPs(FK506 bingding proteins)相互作用形成复合物，作用于细胞不同靶位，发挥多种不同的生物学功能。这类化合物具有广泛的生物学活性，除抗真菌活性外，临床已用作器官移植抗排斥药物、血管扩张支架涂层药物、靶向抗肿瘤药物、炎症治疗药物。同时，这类化合物还具有潜在的治疗中风、神经退行性疾病、帕金森综合症、老年痴呆等作用。Harrison等人 2009 年 7月在《Nature》杂志上报道雷帕霉素可以延长哺乳类动物老龄小鼠寿命的研究成果，立即引起各国科学家的广泛关注和高度兴趣，美国《Science》杂志把此项研究成果评选为当年十大科学进展之一。 雷帕鸣是美国辉瑞公司制造的药物，雷帕鸣口服溶液是继环孢素A吗替麦考酚酯和他克莫司问世后，新一代的免疫抑制剂。1999年在美国和欧洲上市，2003年底在中国上市。价格方面，据医伴旅了解到雷帕鸣大约在1800左右。由于汇率浮动价格不固定，具体价格请咨询医伴旅。因为雷帕鸣低肾毒性，能维持肾功能长期稳定，在免疫抑制的同时还能够降低移植病人肿瘤发生率的特点。 一般认为，雷帕鸣与FKBP12结合，RAPA-FKBP12复合物与哺乳类雷帕霉素靶蛋白(mTOR)结合，抑制多种刺激引起的T淋巴细胞和B淋巴细胞的增生，使细胞停留在细胞周期Gl期晚期，阻止这些细胞进入S期。

雷帕鸣详细的说明书 【药品名称】 通用名称：西罗莫司片 商品名称：西罗莫司片(雷帕鸣) 拼音全码：XiLuoMoSiPian(LeiPaMing) 【主要成份】 主要成分为西罗莫司 化学名：(3S, 6R, 7E, 9R, 10R, 12R, 14S, 15E, 17E, 19E, 21S, 23S, 26R, 27R, 34aS)-9, 10, 12, 13, 14, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 32, 33, 34, 34a-十六氢-9, 27-二羟基-3-[(1R)-2-[(1S, 【性 状】 本品为三角形白色或类白色糖衣片剂 【适应症/功能主治】 适用于接受肾移植的患者，预防器官排斥。 建议与环孢素和皮质类固醇类联合使用。 【规格型号】 1mg*10s(爱尔兰) 【用法用量】 建议与环孢素和皮质类固醇类合并使用。口服，每日一次。在移植后，应尽可能早地开始服用。对新的移植受者，首次应服用的负荷量，即其维持量的3倍剂量。对肾移植患者的建议负荷量为6mg，维持量为2mg/天。虽然在临床试验中，所用的15mg的负荷量和5mg/天的维持量是安全有效的，但对于肾移植患者，尚不明确2mg以上的剂量疗效上的益处。每日服用雷帕鸣 (Rapamune) 2mg的患者，其总体的安全性优于每日服用雷帕鸣(Rapamune) 5mg的患者。 【不良反应】 很常见(依据国际医学组织理事会频数分类指发生率>10%)：淋巴囊肿、外周性水肿、腹痛、腹泻、低血钾、乳酸脱氢酶升高、痤疮，尿路感染；在较高剂量时很常见：贫血、高胆固醇血症、血小板减少症、高三酯血症(高脂血症)。在阴凉、干燥、避光的环境中保存。 【禁 忌】 禁用于对西罗莫司、西罗莫司的衍生物、或本药口服溶液中任何成份过敏的患者、孕妇及哺乳期妇女。 【注意事项】 西柚汁可减缓由CYP3A4调节的本药的代谢，因而不可用于送服或稀释本药。建议服用环孢素口服溶液(改进型)和/或环孢素胶囊(改进型)后4小时，服用西罗莫司。 以上就是雷帕鸣详细的说明书，请仔细阅读说明书并遵医嘱使用。