雷帕鸣(Rapamune)主要成分为西罗莫司。雷帕鸣(Rapamune)适用于接受肾移植的患者，预防器官排斥。建议雷帕鸣( Rapamune)制剂与环孢素和皮质类固醇类联合使用。 为评估雷帕鸣(Rapamune)对于预防肾移植后的器官排斥的安全性和疗效，进行了两项随机、双盲、多中心对照试验。这两项试验，在服用环孢素和皮质类固醇类的同时，比较给予两档剂量的雷帕鸣(Rapamune)口服溶液（2mg和5mg，一日一次），和给予硫唑嘌呤(试验1)或安慰剂(试验2)。试验1在美国38个研究单位进行，719例患者参加。 移植后随机分配：284例接受雷帕鸣(Rapamune)2mg/d， 274例接受雷帕鸣(Rapamune)5mg/d，161例接受硫唑嘌呤2-3 mg/kg/d。试验2在澳大利亚、加拿大、欧洲和美国共34个研究单位进行，576例患者参加。于移植前随机分配：227例接受雷帕鸣(Rapamune)2mg/d，219例接受雷帕鸣(Rapamune)5mg/d， 130例接受安慰剂。在这两项试验中，禁用抗淋巴细胞抗体诱导治疗。在这两项试验中，主要疗效的终点是在移植后最初6个月内治疗失败的比率。治疗失败定义为急性排斥反应首次发作(经活组织检查证实)，移植物丢失或死亡。 与硫唑嘌呤和安慰剂比较，移植后6个月中，雷帕鸣(Rapamune)2mg/d和5mg/d剂量水平，显著降低了治疗失败的发生率。

众所周知，尿毒症是一种非常严重的疾病，会危害人的生命，患者要及时治疗。肾移植是治疗尿毒症的一种手术方法，但是肾移植之后，患者是会发生排异反应的，会影响人体健康。雷帕鸣是用于预防排异反应的药品。那么，雷帕鸣治疗肾移植效果怎么样？ 雷帕鸣，雷帕鸣主要成分为西罗莫司，西罗莫司抑制由抗原和细胞因子（白介素IL-2、IL-4和IL-15）激发的T淋巴细胞的活化和增殖，它亦抑制抗体的产生。在细胞中，西罗莫司与免疫嗜素，即FK结合蛋白-12（FKBP-12）结合，生成FKBP-12免疫抑制复合物。此复合物与哺乳动物的西罗莫司BA分子（mTOR，一种关键的调节激酶）结合并抑制其活性，从而抑制细胞周期中G1期向S期的发展。 探讨西罗莫司（雷帕鸣）应用于肾移植的临床疗效和安全性。方 法来自我院的尸肾移植患者共23例，给予本品联合环孢素和糖皮质激素的三联免疫抑制治疗。移植后48小时内开始服用本品，负荷剂量为6mg,维持 剂量为2mg。 结果22例完成6--1 2个月的随访，6和1 2个月时急性排斥（AR）发生率分别为13.6%（3例/22例）和15.8%（3例/19例）；AR患者经甲泼尼龙冲击治疗后逆转，继续随访半年以上， 未见AR复发。主要不良反应为高脂血症（56.5%,13例。/23例），减少本品用量或应用降脂药后，患者血脂降至正常或略高于正常水平，随访至今移植物血管病和心血管并发症未见增加。 雷帕鸣联合环孢素和糖皮质激素可有效降低肾移植后AR发生率，其长期疗效有待进一步观察和研究。

雷帕鸣（Rapamune）适用于13岁或以上的接受肾移植的患者，预防器官排斥。建议与环孢素和皮质类固醇类联合使用。 雷帕鸣（Rapamune）抑制由抗原和细胞因子（白介素IL-2、IL-4和IL-15）激发的T淋巴细胞的活化和增殖，它亦抑制抗体的产生。在细胞中，雷帕鸣（Rapamune）与免疫嗜素，即FK结合蛋白-12（FKBP-12）结合，生成FKBP-12免疫抑制复合物。此复合物与哺乳动物的雷帕鸣（Rapamune）BA分子（mTOR，一种关键的调节激酶）结合并抑制其活性，从而抑制细胞周期中G1期向S期的发展。那么雷帕鸣（Rapamune）列入医保了吗？下面我们来看一下。 医保药品是指保证职工临床治疗必需的，纳入基本医疗保险给付范围内的药品，分为甲类和乙类两种，由于雷帕鸣（Rapamune）在《基本医疗保险药品目录》中查不到，所以，雷帕鸣（Rapamune）还不是医保药，患者购买需自费，建议去正规医院购买。 换肾是将健康者的肾脏移植给有肾脏病变并丧失肾脏功能的患者，是治疗慢性肾功能衰竭的一项有效手段，而雷帕鸣（Rapamune）能抑制由抗原和细胞因子激发的T 淋巴细胞的活化和增殖，亦抑制抗体的产生，可延长肾移植患者的存活期。 由以上信息我们可以得知，雷帕鸣（Rapamune）还未被列入医保的行列，患者如果想要买到价格实惠疗效理想的雷帕鸣（Rapamune），请咨询医伴旅客服，我们会为您提供服务。

雷帕鸣（Rapamune），原称雷帕霉素，是1975年加拿大Ayerst试验室Vezina等从太平洋Easier岛土壤样品中分离的吸水链霉菌（Streptomyceshygroscopieus）所产生的一种亲脂性三烯含氮大环内酯类抗生素化合物。 雷帕鸣应口服，每日一次。建议与环孢素和皮质类固醇类合并使用。在移植后，应尽可能早地开始服用。对新的移植受者，首次应服用的负荷量，即其维持量的3倍剂量。对肾移植患者的建议负荷量为6mg，维持量为2mg/天。 起初被作为低毒性的抗真菌药物，1977年发现具有免疫抑制作用，1989年开始把RAPA作为治疗器官移植的排斥反应的新药进行试用，从动物实验及临床应用的效果看，是一种疗效好，低毒，无肾毒性的新型免疫抑制剂。与环孢素相比，雷帕鸣（Rapamune）口服液的剂量更小（每次仅需服2～3mg）、抗排异作用更强，且副作用更少。 故雷帕鸣（Rapamune）自上市以后，迅速成为世界各地器官移植者的常用口服免疫抑制剂（特别是肾移植）。雷帕鸣（Rapamune）是一种由磷酸肌醇-3-激酶调节的丝氨酸/苏氨酸激酶，是mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）抑制剂。而mTOR是许多细胞过程的控制蛋白，包括血管生成和细胞合成，使其成为抑制重度血管肿瘤的合理靶点。近期，在多项涉及脉管畸形和难治性血管肿瘤的临床研究报道中，雷帕鸣（Rapamune）被证明在血管和淋巴增生性疾病中作用显着。 以上便是我们医伴旅海外医疗咨询服务公司为您提供的雷帕鸣的治疗效果，由此看来，雷帕鸣的效果还是很理想的。

雷帕鸣（Rapamune）在脉管异常类疾病中已显示了良好的应用前景。目前多数研究为回顾性经验总结，未来尚需要更大规模的II期、III期前瞻性研究，来确定治疗剂量和合理的用药时长。另外，尚需要扩大样本量和延长随访时间，以确定雷帕鸣（Rapamune）对诸如动静脉畸形或卡波西样淋巴管瘤病的治疗效果以及随生长发育可能出现的不良反应。这些试验有的已经在进行当中。 卡波西样血管内皮瘤（Kaposiform hemangioendothelioma ，KHE）是一种婴幼儿真性血管肿瘤，可以发生在四肢、头颈、腹腔脏器、纵隔等身体各个部位。其特征是存在大量的由梭形内皮细胞束组成的血管结构，渗透到周围软组织，形成边界不规则的结节，虽然病理学上为良性，但具有局部侵袭性，尤其是病变位于纵隔和重要的腹腔脏器时，治疗较为棘手。当伴有消耗性凝血病，即Kasabach-Merritt综合征(KMS)时，有相当的致死或致残风险。有文献统计，约有50%-60%的KHE会伴有KMS，尤其是病变位于腹腔或胸腔，直径>10cm时。其病理机制是病变区域淋巴管血管生成，大量捕获循环中的血小板，血小板在血管内凝集，凝血级联被异常激活。血象上表现为血小板计数和血红蛋白减少，凝血酶原时间(Pt)延长，部分凝血活酶时间(APTT)减少，纤维蛋白原减少。这种消耗性的凝血恶性循环，往往使病变迅速增大，全身出血倾向，导致病情恶化。以往的治疗经验，推荐类固醇+长春新碱作为标准的治疗方案，但是有30%-40%的患者无效或者不能完全缓解。近期，有研究者报道了一名9个月大的KHE合并KMS的患儿，治疗起始即采用类固醇、长春新碱联合雷帕鸣（Rapamune），在完成初期6-8周的治疗后，类固醇和长春新碱不再给药，雷帕鸣（Rapamune）一直用于每日口服维持治疗达20个月。治疗15天后血小板计数由9×109/L增加到>50×109/L，4个月后恢复正常(>150×109/L)，腹部MR复查显示1、9、16个月时肿物逐渐缩小。回顾复习了42篇相关文献，结果表明，在复发性或难治性的KHE患儿中，如果有机会使用雷帕鸣（Rapamune）进行治疗，可以显着改善预后。在另一项研究中，雷帕鸣（Rapamune）作为起始和唯一的药物，用于8名患儿的治疗。8名患儿中，3人患有KHE，5人有KHE合并KMS。治疗前除一位患儿因血小板过低接受过血液输注治疗外，所有患儿都未接受其他药物或治疗手段。结果表明，所有患儿病变范围都有显着减小，合并KMS的患儿血象恢复正常。停药时间6-22个月，病变大小稳定无复发。该研究的经验表明，不论是否伴有KMS，雷帕鸣（Rapamune）可以作为KHE基础和唯一的药物治疗方案。

雷帕鸣（Rapamune）抑制由抗原和细胞因子（白介素IL-2、IL-4和IL-15）激发的T淋巴细胞的活化和增殖，它亦抑制抗体的产生。在细胞中，雷帕鸣（Rapamune）与免疫嗜素，即FK结合蛋白-12（FKBP-12）结合，生成FKBP-12免疫抑制复合物。此复合物与哺乳动物的雷帕鸣（Rapamune）BA分子（mTOR，一种关键的调激酶）结合并抑制其活性，从而抑制细胞周期中G1期向S期的发展。 雷帕鸣（Rapamune）的用法以及用量：建议雷帕鸣（Rapamune）与环孢素和皮质类固醇类合并使用。雷帕鸣（Rapamune）供口服，每日1次。在移植后，应尽可能早地开始服用雷帕鸣（Rapamune）。对新的移植受者，首次应服用雷帕鸣（Rapamune）的负荷量，即其维持量的3倍剂量。对肾移植患者的建议负荷量为6mg，维持量为2mg/天。虽然在临床试验中，所用的15mg的负荷量和5mg/天的维持量是安全有效的，但对于肾移植患者，尚不明确2mg以上的剂量疗效上的益处。每日服用雷帕鸣（Rapamune）2mg的患者，其总体的安全性优于每日服用本药5mg的患者。为使雷帕鸣（Rapamune）的吸收差异减至最小，雷帕鸣（Rapamune）应恒定地与或不与食物同服。剂量调整年龄在13岁以上但体重不超过40kg的患者起始剂量应根据体表面积，按1mg/m2/天调整，负荷量剂量应为3mg/m2。建议肝功能损伤患者的本药维持量减少约1/3，但不需调整负荷剂量。未在严重肝功能损伤患者中进行雷帕鸣（Rapamune）药代动力学研究。肾功能损害患者的剂量不需调整。

除了在真性血管肿瘤中作用显着外，雷帕鸣（Rapamune）因其抑制淋巴管血管生成的作用，也被研究者们试用于复杂的脉管畸形病变中。近期有报道收集了35例常规治疗后无效的脉管畸形患者，包括13例淋巴管瘤病，1例卡波西样淋巴管瘤病，11例大囊型淋巴管畸形，2例淋巴水肿，4例静脉畸形，4例侵袭性动静脉畸形。在给予这些患者雷帕鸣（Rapamune）治疗后，除了全部4例动静脉畸形和唯一的1例卡波西样淋巴管瘤病治疗无效外，其余脉管畸形类疾病皆显示对雷帕鸣（Rapamune）治疗有反应。表现为体检和影像学上病变的减小，以及临床症状改善，未出现有患者用药后症状加重的情况。雷帕鸣（Rapamune）无疑为常规治疗方案无效的难治性脉管畸形提供了新的选择。 目前，雷帕鸣（Rapamune）在血管肿瘤和脉管畸形疾病中的使用剂量，大多参照抗肾移植排异反应的使用剂量，0.8mg/m2/12h或者2-3mg/m2/24h，血药浓度达到并维持在7-15ng/ml。其潜在的副作用和不良反应与用于器官移植抗免疫排斥反应类似。在目前已报道的文章中，最长使用时间为20-22个月，患儿未见明显不良反应。多数患者，即便是婴幼儿，对雷帕鸣（Rapamune）耐受良好。有报道中有2例患儿出现口腔炎的情况，因为持续时间较长，不得不停药，并在停药后逐渐恢复。无与副作用相关的死亡病例报道。与激素类固醇相比，无生长迟缓和库欣氏综合症风险。一项旨在比较雷帕鸣（Rapamune）和长春新碱在治疗KHE中的作用和不良反应的II期随机对照试验正在进行中。

药物的发现以及研究总是和人类与自身各种疾病作斗争的历程相伴相随。其中，有些药物在历史的长河中被逐渐取代，有的药物则随着人们的认知，不断带给人们新的惊喜。比如近年来不断被“解锁”新技能的阿司匹林，比如心血管疾病用药心得安（普萘洛尔）在婴幼儿血管瘤治疗领域已成为绝对主力。雷帕鸣（Rapamune），就是这样一种正在被人们完善认识，开发出新的治疗适应症的药物，可谓“跨界”新星。 雷帕鸣（Rapamune），原称雷帕霉素（Rapamycin Rapamune，RPM）是1975年加拿大Ayerst试验室Vezina等从太平洋Easier岛土壤样品中分离的吸水链霉菌（Streptomyceshygroscopieus）所产生的一种亲脂性三烯含氮大环内酯类抗生素化合物。起初被作为低毒性的抗真菌药物，1977年发现具有免疫抑制作用，1989年开始把RAPA作为治疗器官移植的排斥反应的新药进行试用，从动物实验及临床应用的效果看，是一种疗效好，低毒，无肾毒性的新型免疫抑制剂。与环孢素相比，雷帕鸣（Rapamune）口服液的剂量更小（每次仅需服2～3mg）、抗排异作用更强，且副作用更少，故雷帕鸣（Rapamune）自上市以后，迅速成为世界各地器官移植者的常用口服免疫抑制剂（特别是肾移植）。雷帕鸣（Rapamune）是一种由磷酸肌醇-3-激酶调节的丝氨酸/苏氨酸激酶，是mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）抑制剂。而mTOR是许多细胞过程的控制蛋白，包括血管生成和细胞合成，使其成为抑制重度血管肿瘤的合理靶点。近期，在多项涉及脉管畸形和难治性血管肿瘤的临床研究报道中，雷帕鸣（Rapamune）被证明在血管和淋巴增生性疾病中作用显着。

为评估雷帕鸣(Rapamune)对于预防肾移植后的器官排斥的安全性和疗效，进行了两项随机、双盲、多中心对照试验。这两项试验，在服用环孢素和皮质类固醇类的同时，比较给予两档剂量的雷帕鸣(Rapamune)口服溶液（2mg和5mg，一日一次），和给予硫唑嘌呤(试验1)或安慰剂(试验2)。试验1在美国38个研究单位进行，719例患者参加。于移植后随机分配：284例接受雷帕鸣(Rapamune)2mg/d， 274例接受雷帕鸣(Rapamune)5mg/d，161例接受硫唑嘌呤2-3 mg/kg/d。试验2在澳大利亚、加拿大、欧洲和美国共34个研究单位进行，576例患者参加。于移植前随机分配：227例接受雷帕鸣(Rapamune)2mg/d，219例接受雷帕鸣(Rapamune)5mg/d， 130例接受安慰剂。在这两项试验中，禁用抗淋巴细胞抗体诱导治疗。在这两项试验中，主要疗效的终点是在移植后最初6个月内治疗失败的比率。治疗失败定义为急性排斥反应首次发作(经活组织检查证实)，移植物丢失或死亡。 在中心内预期可按种族分组的试验1中，黑人患者的治疗失败率，雷帕鸣(Rapamune)2mg/kg 组与硫唑嘌呤组相近；而雷帕鸣(Rapamune)5mg/kg 组则低于对照组。在预期无法按种族分组的试验2中，黑人患者的治疗失败率，雷帕鸣(Rapamune)组与安慰剂组相近。在黑人患者中，是否使用高剂量雷帕鸣(Rapamune)，应权衡雷帕鸣 (Rapamune) 5 mg剂量所观察到的剂量依赖性不良反应来决定。对试验1和试验2中在第12个月时测得血清肌酸酐的所有受试者，用Nankivell等式计算移植后一年的肾小球滤过率(GFR)的均值。在试验1和2中第12月时的GFR均值，接受环孢素和雷帕鸣(Rapamune)治疗的患者，其值低于接受环孢素和硫唑嘌呤或环孢素和安慰剂对照组的患者的值。在试验1和2的各个治疗组中，经活组织检查证实的急性排斥反应发生过至少一次的患者，其移植后一年的GFR均值，低于没有出现排斥反应的患者的值。应监测肾功能，对于血清肌酸酐水平上升的患者应考虑适当调整免疫抑制疗法。

雷帕鸣（Rapamune）是一种从吸水链霉菌（Streptomyees hygroscopicus）自然产生的一种亲脂性含氮36元大环内酯抗生素，分子式 为C51H79NO13，分子量为914.17。雷帕鸣（Rapamune）为白色结晶，熔点183～184℃，旋光度-147°～-157°（c＝l.02，三氯甲烷）。溶于甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、氯仿或乙醚，难溶于己烷或石油醚，不溶于水。 雷帕鸣（Rapamune）与FK506 是结构上的同系物，虽作用于相同的受体，但它们的免疫作用机制不同。FK506 抑制T淋巴细胞由G0 期到G1 期的增殖，而雷帕鸣（Rapamune）则通过不同的细胞因子受体阻断信号传导，阻断T淋巴细胞及其他细胞由GI 期到S 期的进程，与FK506 相比，雷帕鸣（Rapamune）可阻断T 淋巴细胞和B 淋巴细胞的钙依赖性和非钙依赖性的信号传导通路P1。目前研究表明：FK506 和环抱菌素A通过抑制钙调磷酸酶产生免疫抑制作用，雷帕鸣（Rapamune）则通过影响独特的细胞信号传导途径来抑制机体免疫功能。雷帕鸣（Rapamune）与FK506在体内共用相同的受体，即FK506 免疫结合蛋白( FKBP ) ，雷帕鸣（Rapamune）与FKBP 结合后，一方面通过抑制70- KSU6 激酶(p7) 的激活，使核糖体40S 亚单位S6 蛋白不能磷酸化g7影响蛋白质的合成； 另一方面通过抑制细胞周期蛋白(Cyclin ) D2，D3 和细胞周期依赖性激酶即cdk4， cdk6 的表达和Cyclin E- cdk2 复合物的激活使细胞停滞干GI 中晚期，不能继续增殖。其直接作用靶点可能是一个与磷脂酞肌醇激酶具有同源序列的蛋白mammalian ' rOR (m TOR ) ，即雷帕鸣（Rapamune）和FKBP 复合物与m TOR 结合产物可阻断H，- 2，U，- 15 或CD28/B7 共刺激途径激活m TOR 所引发的免疫反应，从而发挥强大的免疫抑制效果。

雷帕鸣（Rapamune）在脉管异常类疾病中已显示了良好的应用前景。目前多数研究为回顾性经验总结，未来尚需要更大规模的II期、III期前瞻性研究，来确定治疗剂量和合理的用药时长。另外，尚需要扩大样本量和延长随访时间，以确定雷帕鸣（Rapamune）对诸如动静脉畸形或卡波西样淋巴管瘤病的治疗效果以及随生长发育可能出现的不良反应。这些试验有的已经在进行当中。 卡波西样血管内皮瘤（Kaposiform hemangioendothelioma ，KHE）是一种婴幼儿真性血管肿瘤，可以发生在四肢、头颈、腹腔脏器、纵隔等身体各个部位。其特征是存在大量的由梭形内皮细胞束组成的血管结构，渗透到周围软组织，形成边界不规则的结节，虽然病理学上为良性，但具有局部侵袭性，尤其是病变位于纵隔和重要的腹腔脏器时，治疗较为棘手。当伴有消耗性凝血病，即Kasabach-Merritt综合征(KMS)时，有相当的致死或致残风险。有文献统计，约有50%-60%的KHE会伴有KMS，尤其是病变位于腹腔或胸腔，直径>10cm时。其病理机制是病变区域淋巴管血管生成，大量捕获循环中的血小板，血小板在血管内凝集，凝血级联被异常激活。血象上表现为血小板计数和血红蛋白减少，凝血酶原时间(Pt)延长，部分凝血活酶时间(APTT)减少，纤维蛋白原减少。这种消耗性的凝血恶性循环，往往使病变迅速增大，全身出血倾向，导致病情恶化。以往的治疗经验，推荐类固醇+长春新碱作为标准的治疗方案，但是有30%-40%的患者无效或者不能完全缓解。近期，有研究者报道了一名9个月大的KHE合并KMS的患儿，治疗起始即采用类固醇、长春新碱联合雷帕鸣（Rapamune），在完成初期6-8周的治疗后，类固醇和长春新碱不再给药，雷帕鸣（Rapamune）一直用于每日口服维持治疗达20个月。治疗15天后血小板计数由9×109/L增加到>50×109/L，4个月后恢复正常(>150×109/L)，腹部MR复查显示1、9、16个月时肿物逐渐缩小。回顾复习了42篇相关文献，结果表明，在复发性或难治性的KHE患儿中，如果有机会使用雷帕鸣（Rapamune）进行治疗，可以显着改善预后。在另一项研究中，雷帕鸣（Rapamune）作为起始和唯一的药物，用于8名患儿的治疗。8名患儿中，3人患有KHE，5人有KHE合并KMS。治疗前除一位患儿因血小板过低接受过血液输注治疗外，所有患儿都未接受其他药物或治疗手段。结果表明，所有患儿病变范围都有显着减小，合并KMS的患儿血象恢复正常。停药时间6-22个月，病变大小稳定无复发。该研究的经验表明，不论是否伴有KMS，雷帕鸣（Rapamune）可以作为KHE基础和唯一的药物治疗方案。

雷帕鸣（Rapamune）是含氮大环内酯类微生物代谢产物，它们具有特殊的结构基团，即内酯环上含有 1 分子非蛋白质组成氨基酸——哌可酸，通过哌可酰基与细胞内一类具有脯氨酰顺反异构酶活性的免疫亲合蛋白(immunophilin)FKBPs(FK506 bingding proteins)相互作用形成复合物，作用于细胞不同靶位，发挥多种不同的生物学功能。这类化合物具有广泛的生物学活性，除抗真菌活性外，雷帕鸣（Rapamune）临床已用作器官移植抗排斥药物、血管扩张支架涂层药物、靶向抗肿瘤药物、炎症治疗药物。同时，这类化合物还具有潜在的治疗中风、神经退行性疾病、帕金森综合症、老年痴呆等作用。Harrison等人 2009 年 7月在《Nature》杂志上报道雷帕鸣（Rapamune）可以延长哺乳类动物老龄小鼠寿命的研究成果，立即引起各国科学家的广泛关注和高度兴趣，美国《Science》杂志把此项研究成果评选为当年十大科学进展之一。 雷帕鸣（Rapamune）是美国辉瑞公司制造的药物，雷帕鸣（Rapamune）口服溶液是继环孢素A吗替麦考酚酯和他克莫司问世后，新一代的免疫抑制剂。1999年在美国和欧洲上市，2003年底在中国上市。因为它低肾毒性，能维持肾功能长期稳定，在免疫抑制的同时还能够降低移植病人肿瘤发生率的特点。 一般认为，雷帕鸣（Rapamune）与FKBP12结合，RAPA-FKBP12复合物与哺乳类雷帕霉素靶蛋白(mTOR)结合，抑制多种刺激引起的T淋巴细胞和B淋巴细胞的增生，使细胞停留在细胞周期Gl期晚期，阻止这些细胞进入S期。

雷帕鸣（Rapamune），原称雷帕霉素（Rapamycin Rapamune，RPM）是1975年加拿大Ayerst试验室Vezina等从太平洋Easier岛土壤样品中分离的吸水链霉菌（Streptomyceshygroscopieus）所产生的一种亲脂性三烯含氮大环内酯类抗生素化合物。起初被作为低毒性的抗真菌药物，1977年发现具有免疫抑制作用，1989年开始把RAPA作为治疗器官移植的排斥反应的新药进行试用，从动物实验及临床应用的效果看，是一种疗效好，低毒，无肾毒性的新型免疫抑制剂。与环孢素相比，雷帕鸣（Rapamune）口服液的剂量更小（每次仅需服2～3mg）、抗排异作用更强，且副作用更少，故雷帕鸣（Rapamune）自上市以后，迅速成为世界各地器官移植者的常用口服免疫抑制剂（特别是肾移植）。雷帕鸣（Rapamune）是一种由磷酸肌醇-3-激酶调节的丝氨酸/苏氨酸激酶，是mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）抑制剂。而mTOR是许多细胞过程的控制蛋白，包括血管生成和细胞合成，使其成为抑制重度血管肿瘤的合理靶点。近期，在多项涉及脉管畸形和难治性血管肿瘤的临床研究报道中，雷帕鸣（Rapamune）被证明在血管和淋巴增生性疾病中作用显着。 雷帕鸣（Rapamune）于2007年5月30日获FDA批准上市，用于治疗晚期肾，对于治疗套细胞淋巴瘤目前已进入临床4期。雷帕鸣（Rapamune）是一种雷帕霉素靶蛋白mTOR的抑制剂，mTOR为PI3K/AKT通路的下游蛋白，在多种肿瘤细胞中该通路异常激活，它能通过抑制mTOR的活性从而抑制其下游S6核糖体蛋白激酶（S6K1）的活性控制肿瘤细胞生长。此外，雷帕鸣（Rapamune）还自身具有活性，在体内也可以被转化为雷帕霉素进而抑制mTOR。

除了在真性血管肿瘤中作用显着外，雷帕鸣（Rapamune）因其抑制淋巴管血管生成的作用，也被研究者们试用于复杂的脉管畸形病变中。近期有报道收集了35例常规治疗后无效的脉管畸形患者，包括13例淋巴管瘤病，1例卡波西样淋巴管瘤病，11例大囊型淋巴管畸形，2例淋巴水肿，4例静脉畸形，4例侵袭性动静脉畸形。在给予这些患者雷帕鸣（Rapamune）治疗后，除了全部4例动静脉畸形和唯一的1例卡波西样淋巴管瘤病治疗无效外，其余脉管畸形类疾病皆显示对雷帕鸣（Rapamune）治疗有反应。表现为体检和影像学上病变的减小，以及临床症状改善，未出现有患者用药后症状加重的情况。雷帕鸣（Rapamune）无疑为常规治疗方案无效的难治性脉管畸形提供了新的选择。 目前，雷帕鸣（Rapamune）在血管肿瘤和脉管畸形疾病中的使用剂量，大多参照抗肾移植排异反应的使用剂量，0.8mg/m2/12h或者2-3mg/m2/24h，血药浓度达到并维持在7-15ng/ml。其潜在的副作用和不良反应与用于器官移植抗免疫排斥反应类似。在目前已报道的文章中，最长使用时间为20-22个月，患儿未见明显不良反应。多数患者，即便是婴幼儿，对雷帕鸣（Rapamune）耐受良好。有报道中有2例患儿出现口腔炎的情况，因为持续时间较长，不得不停药，并在停药后逐渐恢复。无与副作用相关的死亡病例报道。与激素类固醇相比，无生长迟缓和库欣氏综合症风险。一项旨在比较雷帕鸣（Rapamune）和长春新碱在治疗KHE中的作用和不良反应的II期随机对照试验正在进行中。

Rapamune中文的说明书 【药品名称】西罗莫司(雷帕鸣) 【主要成份】 主要成分为西罗莫司 化学名：(3S, 6R, 7E, 9R, 10R, 12R, 14S, 15E, 17E, 19E, 21S, 23S, 26R, 27R, 34aS)-9, 10, 12, 13, 14, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 32, 33, 34, 34a-十六氢-9, 27-二羟基-3-[(1R)-2-[(1S, 【性 状】 本品为三角形白色或类白色糖衣片剂 【适应症/功能主治】 适用于接受肾移植的患者，预防器官排斥。 建议与环孢素和皮质类固醇类联合使用。 【规格型号】 1mg*10s 【用法用量】 建议与环孢素和皮质类固醇类合并使用。口服，每日一次。在移植后，应尽可能早地开始服用。对新的移植受者，首次应服用的负荷量，即其维持量的3倍剂量。对肾移植患者的建议负荷量为6mg，维持量为2mg/天。虽然在临床试验中，所用的15mg的负荷量和5mg/天的维持量是安全有效的，但对于肾移植患者，尚不明确2mg以上的剂量疗效上的益处。每日服用雷帕鸣 (Rapamune) 2mg的患者，其总体的安全性优于每日服用雷帕鸣(Rapamune) 5mg的患者。 【不良反应】 很常见(依据国际医学组织理事会频数分类指发生率>10%)：淋巴囊肿、外周性水肿、腹痛、腹泻、低血钾、乳酸脱氢酶升高、痤疮，尿路感染；在较高剂量时很常见：贫血、高胆固醇血症、血小板减少症、高三酯血症(高脂血症)。在阴凉、干燥、避光的环境中保存。 【禁 忌】 禁用于对西罗莫司、西罗莫司的衍生物、或本药口服溶液中任何成份过敏的患者、孕妇及哺乳期妇女。 【注意事项】 西柚汁可减缓由CYP3A4调节的本药的代谢，因而不可用于送服或稀释本药。建议服用环孢素口服溶液(改进型)和/或环孢素胶囊(改进型)后4小时，服用西罗莫司。 以上就是Rapamune中文的说明书，请仔细阅读说明书并遵医嘱使用。

雷帕鸣适用于接受肾移植的患者，预防器官排斥建议与环孢素和皮质类固醇类联合使用。雷帕鸣抑制由抗原和细胞因子（白介素IL-2、IL-4和IL-15）激发的T淋巴细胞的活化和增殖，它亦抑制抗体的产生。在细胞中，雷帕鸣与免疫嗜素，即FK结合蛋白-12（FKBP-12）结合，生成FKBP-12免疫抑制复合物。此复合物与哺乳动物的西罗司BA分子（mTOR，一种关键的调节激酶）结合并抑制其活性，从而抑制细胞周期中G1期向S期的发展。雷帕鸣用于13岁以下儿童患者的性和疗效尚未确定。如用于13岁以下儿童患者，建议监测雷帕鸣全血谷浓度。已经在13岁及以上低至中度免疫风险的儿童中进行了雷帕鸣的性及性的研究。在这类13岁及以上儿童人群中使用雷帕鸣已经得到充分的、对照良好的成人服用雷帕鸣口服溶液的临床试验支持。这些试验中特别对儿童移植患者的药代动力学数据进行了分析。 1999年雷帕霉素通过FDA批准在美国首次上市，至今已在英国、德国、丹麦等国家上市，主要用于肾移植排异。随着我国雷帕霉素生产技术的不断改进和产量的提高，雷帕霉素将有望成为国内高速增长的品种，同时满足世界市场的需求，其市场发展空间十分巨大。雷帕霉素是一种新型免疫抑制剂，也是一种多用途药物，近年来，随着器官移植手术的快速发展，免疫抑制剂的需求无论从用量，还是种类都有很大的增加，作为新一代免疫抑制剂，雷帕霉素不仅自身具有重要的医疗价值，而且它的衍生物也在治疗癌症，自身免疫疾病以及老年痴呆症方面具有广泛的前景，特别在抗癌药方面得到了开发和应用。国外对雷帕霉素衍生物的临床研究已进行多年，呈方兴未艾之势。雷帕霉素衍生物替雷帕鸣(temsirolimus)于2007年被FDA批准，用于抗肾癌治疗。2009年，诺华制药的依维莫司(everolimus)被FDA批准用于肾癌、胰腺癌、脑癌等多种肿瘤的治疗。除此之外，雷帕霉素的新的衍生物也不断涌现。例如，Biolimus，deforolimus,Zotarolimus，Radiforolimus，Deforolimus等。

雷帕鸣/雷帕霉素(西罗莫司、Sirolimus、Rapamycin)是1975年科学家们从智利复活节岛的土壤中分离出的吸水链霉菌(Streptomyces hygroscopicus)中提取出来的。雷帕霉素是新型大环内酯的抗排斥药物，是目前世界上最新的强效免疫抑制剂，临床上用于器官移植的抗排斥反应和自身免疫性疾病的治疗。它的免疫抑制活性比现行临床广泛使用的环孢素强数十倍，毒性低，用量小，且与环孢素有协同免疫抑制作用，临床上与环孢素联合使用。与环孢素和FK506相比，雷帕霉素是肾毒性最低的免疫抑制剂，且无神经毒性。 雷帕鸣治疗期间要注意：间质性肺病接受免疫抑制治疗(包括雷帕鸣®)的患者有无明确感染原的间质性肺病发生，有些可能是致命的。这类疾病包括非感染性肺炎、闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎(BOOP)(发生频率较低)和肺纤维化。在有些病例中，停用雷帕鸣®或减少剂量可以消除这种间质性肺病。随着西罗莫司血药谷浓度的升高，患此病的风险也随之升高。潜伏性病毒感染在接受免疫抑制剂(包括雷帕鸣)治疗的患者中，观察到与BK 病毒相关的肾病和进行性多灶性脑白质病(PML)。这种感染可能与严重或致命的后果相关，包括肾移植的失败。肝毒性有肝毒性的报道，包括西罗莫司谷浓度升高(即，超过治疗浓度水平)导致的致命性肝坏死。愈合不良有移植手术后愈合不良的报道，包括筋膜开裂、切口疝和吻合部位(如伤口、血管、气道、输尿管、胆道等)破裂。其它临床经验在接受雷帕鸣® 治疗的患者中还有发生精子缺乏的报道，大多数患者停用雷帕鸣®后会出现好转。在接受西罗莫司治疗的患者中已有出现难辨梭菌小肠结肠炎的报道。

药物的发现以及研究总是和人类与自身各种疾病作斗争的历程相伴相随。其中，有些药物在历史的长河中被逐渐取代，有的药物则随着人们的认知，不断带给人们新的惊喜。比如近年来不断被“解锁”新技能的阿司匹林，比如心血管疾病用药心得安（普萘洛尔）在婴幼儿血管瘤治疗领域已成为绝对主力。雷帕鸣（Rapamune），就是这样一种正在被人们完善认识，开发出新的治疗适应症的药物，可谓“跨界”新星。 雷帕鸣（Rapamune），原称雷帕霉素（Rapamycin Rapamune，RPM）是1975年加拿大Ayerst试验室Vezina等从太平洋Easier岛土壤样品中分离的吸水链霉菌（Streptomyceshygroscopieus）所产生的一种亲脂性三烯含氮大环内酯类抗生素化合物。起初被作为低毒性的抗真菌药物，1977年发现具有免疫抑制作用，1989年开始把RAPA作为治疗器官移植的排斥反应的新药进行试用，从动物实验及临床应用的效果看，是一种疗效好，低毒，无肾毒性的新型免疫抑制剂。与环孢素相比，雷帕鸣（Rapamune）口服液的剂量更小（每次仅需服2～3mg）、抗排异作用更强，且副作用更少，故雷帕鸣（Rapamune）自上市以后，迅速成为世界各地器官移植者的常用口服免疫抑制剂（特别是肾移植）。雷帕鸣（Rapamune）是一种由磷酸肌醇-3-激酶调节的丝氨酸/苏氨酸激酶，是mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）抑制剂。而mTOR是许多细胞过程的控制蛋白，包括血管生成和细胞合成，使其成为抑制重度血管肿瘤的合理靶点。近期，在多项涉及脉管畸形和难治性血管肿瘤的临床研究报道中，雷帕鸣（Rapamune）被证明在血管和淋巴增生性疾病中作用显着。

为评估雷帕鸣(Rapamune)对于预防肾移植后的器官排斥的安全性和疗效，进行了两项随机、双盲、多中心对照试验。这两项试验，在服用环孢素和皮质类固醇类的同时，比较给予两档剂量的雷帕鸣(Rapamune)口服溶液（2mg和5mg，一日一次），和给予硫唑嘌呤(试验1)或安慰剂(试验2)。试验1在美国38个研究单位进行，719例患者参加。于移植后随机分配：284例接受雷帕鸣(Rapamune)2mg/d， 274例接受雷帕鸣(Rapamune)5mg/d，161例接受硫唑嘌呤2-3 mg/kg/d。试验2在澳大利亚、加拿大、欧洲和美国共34个研究单位进行，576例患者参加。于移植前随机分配：227例接受雷帕鸣(Rapamune)2mg/d，219例接受雷帕鸣(Rapamune)5mg/d， 130例接受安慰剂。在这两项试验中，禁用抗淋巴细胞抗体诱导治疗。在这两项试验中，主要疗效的终点是在移植后最初6个月内治疗失败的比率。治疗失败定义为急性排斥反应首次发作(经活组织检查证实)，移植物丢失或死亡。 在中心内预期可按种族分组的试验1中，黑人患者的治疗失败率，雷帕鸣(Rapamune)2mg/kg 组与硫唑嘌呤组相近；而雷帕鸣(Rapamune)5mg/kg 组则低于对照组。在预期无法按种族分组的试验2中，黑人患者的治疗失败率，雷帕鸣(Rapamune)组与安慰剂组相近。在黑人患者中，是否使用高剂量雷帕鸣(Rapamune)，应权衡雷帕鸣 (Rapamune) 5 mg剂量所观察到的剂量依赖性不良反应来决定。对试验1和试验2中在第12个月时测得血清肌酸酐的所有受试者，用Nankivell等式计算移植后一年的肾小球滤过率(GFR)的均值。在试验1和2中第12月时的GFR均值，接受环孢素和雷帕鸣(Rapamune)治疗的患者，其值低于接受环孢素和硫唑嘌呤或环孢素和安慰剂对照组的患者的值。在试验1和2的各个治疗组中，经活组织检查证实的急性排斥反应发生过至少一次的患者，其移植后一年的GFR均值，低于没有出现排斥反应的患者的值。应监测肾功能，对于血清肌酸酐水平上升的患者应考虑适当调整免疫抑制疗法。

雷帕鸣（Sirolomus），原称雷帕霉素（Rapamycin Rapamune，RPM）是1975年加拿大Ayerst试验室Vezina等从太平洋Easier岛土壤样品中分离的吸水链霉菌（Streptomyceshygroscopieus）所产生的一种亲脂性三烯含氮大环内酯类抗生素化合物。起初被作为低毒性的抗真菌药物，1977年发现具有免疫抑制作用，1989年开始把RAPA作为治疗器官移植的排斥反应的新药进行试用，从动物实验及临床应用的效果看，是一种疗效好，低毒，无肾毒性的新型免疫抑制剂。与环孢素相比，雷帕鸣口服液的剂量更小（每次仅需服2～3mg）、抗排异作用更强，且副作用更少，故雷帕鸣自上市以后，迅速成为世界各地器官移植者的常用口服免疫抑制剂（特别是肾移植）。雷帕鸣是一种由磷酸肌醇-3-激酶调节的丝氨酸/苏氨酸激酶，是mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）抑制剂。而mTOR是许多细胞过程的控制蛋白，包括血管生成和细胞合成，使其成为抑制重度血管肿瘤的合理靶点。近期，在多项涉及脉管畸形和难治性血管肿瘤的临床研究报道中，雷帕鸣被证明在血管和淋巴增生性疾病中作用显着。 雷帕鸣于2007年5月30日获FDA批准上市，用于治疗晚期肾，对于治疗套细胞淋巴瘤目前已进入临床4期。价格方面，据医伴旅了解到雷帕鸣售价约1800元/盒。由于汇率浮动价格不固定，具体价格请咨询医伴旅。雷帕鸣是一种雷帕霉素靶蛋白mTOR的抑制剂，mTOR为PI3K/AKT通路的下游蛋白，在多种肿瘤细胞中该通路异常激活，它能通过抑制mTOR的活性从而抑制其下游S6核糖体蛋白激酶（S6K1）的活性控制肿瘤细胞生长。此外，雷帕鸣还自身具有活性，在体内也可以被转化为雷帕霉素进而抑制mTOR。