西罗莫司片(Sirolimus)是一种mTOR(哺乳动物雷帕霉素靶蛋白)抑制剂类免疫抑制剂，通过特异性阻断mTOR的活性，抑制T淋巴细胞的活化和增殖，从而发挥免疫调节作用。其作用机制不同于其他免疫抑制剂(如钙调磷酸酶抑制剂)，可减少细胞因子驱动的T细胞增殖，阻断细胞周期从G1期向S期的进展。此外，西罗莫司还能抑制抗体的产生，延长移植物存活时间。
药品称呼
通用名称：sirolimus(西罗莫司片)
商品名称：Rapamune(雷帕鸣)
适应靶点
mTOR(哺乳动物雷帕霉素靶蛋白)
适应症和适应人群
肾移植排斥预防
适用于13岁及以上接受肾移植的患者，需与环孢素(CsA)和皮质类固醇联用。
低至中度免疫风险患者：移植后2-4个月可逐步停用环孢素。
高风险患者(如黑人受者、多次移植或高群体反应抗体水平者)：需与环孢素联用至少12个月。
淋巴管平滑肌瘤病(LAM)
用于治疗成人LAM患者，需调整剂量以维持血药浓度在5-15ng/mL。
限制性说明
不推荐用于肝或肺移植患者(可能增加死亡率、移植物丢失或并发症风险)。
儿童肾移植患者(＜13岁)的安全性和有效性尚未确立。
规格与性状
规格
片剂：0.5mg*100片/盒；1mg*100片/盒；2mg*100片/盒；
口服溶液：1mg/mL*60mg/瓶；
性状
片剂
0.5mg：棕褐色三角形片，刻有“RAPAMUNE0.5mg”。
1mg：白色三角形片，刻有“RAPAMUNE1mg”。
2mg：黄褐色三角形片，刻有“RAPAMUNE2mg”。
口服溶液
60mg/60mL(1mg/mL)，琥珀色玻璃瓶装。
主要成分
活性成分：西罗莫司。
用法用量
肾移植患者
初始剂量：移植后尽早给药，首剂负荷量3倍于维持剂量(如维持量2mg/日，则负荷量为6mg)。
维持剂量
低至中度风险：2mg/日，与环孢素联用，2-4个月后逐步停用环孢素。
高风险：5mg/日，与环孢素联用至少12个月。
给药方式：每日1次，固定与食物同服或空腹服用，不可碾碎或咀嚼片剂。
LAM患者
起始剂量2mg/日，根据血药浓度调整(目标5-15ng/mL)。
特殊人群
肝损伤患者：轻中度减量1/3，重度减量1/2。
儿童(≥13岁且体重＜40kg)：按体表面积1mg/m²/日调整。
不良反应
常见不良反应(≥30％)
肾移植患者：外周水肿、高甘油三酯血症、高血压、高胆固醇血症、腹痛、腹泻、头痛、发热。
LAM患者：口腔炎、腹泻、腹痛、痤疮、头痛、肌痛。
严重不良反应
感染风险增加(包括机会性感染、BK病毒肾病)。
恶性肿瘤(如淋巴瘤、皮肤癌)。
间质性肺病、伤口愈合延迟、高脂血症、肾功能恶化。
注意事项
免疫抑制风险：仅限有肾移植管理经验的医生使用。
肝/肺移植禁忌：可能导致肝动脉血栓或支气管吻合口裂开。
妊娠与哺乳：孕妇禁用，育龄女性需采取高效避孕措施至停药后12周。
药物监测：需定期检测血药浓度、血脂、肾功能及尿蛋白。
疫苗接种：避免使用活疫苗。
特殊人群用药
孕妇：动物实验显示胚胎毒性，禁用。
哺乳期：可能经乳汁分泌，建议停药或停止哺乳。
儿童：≥13岁肾移植患者可用，LAM患者安全性未确立。
老年人：无需调整剂量，但需谨慎监测。
禁忌症
对西罗莫司或辅料过敏者。
肝或肺移植患者。
药物相互作用
CYP3A4/P-gp抑制剂(如酮康唑、红霉素)
升高西罗莫司浓度，避免联用。
CYP3A4/P-gp诱导剂(如利福平)
降低西罗莫司浓度，避免联用。
环孢素
需间隔4小时服用，否则增加西罗莫司暴露量。
大麻二酚(CBD)
可能升高西罗莫司浓度，需密切监测。
药物过量
与不良反应相似(如高脂血症、骨髓抑制)。对症支持，西罗莫司不易通过透析清除。
药代动力学
吸收：口服生物利用度低(约14％)，片剂较溶液高27％。
分布：广泛结合于血浆蛋白(92％)，主要经CYP3A4代谢。
半衰期：约62小时，需5-7天达稳态浓度。
排泄：91％经粪便排出，2.2％经尿液排泄。
贮存方法
口服溶液：避光冷藏(2-8°C)，开封后1个月内用完。
片剂：常温(20-25°C)保存，避光防潮。
研发公司
辉瑞公司(Pfizer)
