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帕博西尼(palbociclib)相关药讯

首个CDK4/6抑制剂哌柏西利进入中国,乳腺癌患者受益
首个CDK4/6抑制剂哌柏西利进入中国,乳腺癌患者受益
女性的"头号杀手"据世界卫生组织统计,乳腺癌已成为威胁女性生命的"头号杀手"。目前,全球约135万妇女患乳腺癌,乳腺癌由原来女性恶性肿瘤的第6位跃居到第1位。乳腺癌的发生与人体雌激素的水平密切相关[1]。关于乳腺癌用药哌柏西利为其中一种,就在上周,国家药品监督管理局(NMPA)官网显示,辉瑞哌柏西利(帕博西尼,中文商品名:爱博新)新适应症在国内获批,用于治疗激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的局部晚期或转移性乳腺癌,与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗,成为国内乳腺癌指南推荐用药。 哌柏西利一路很顺利进入国内,为晚期乳腺癌患者打下基础,女歌手明星姚贝娜当时为晚期乳腺癌,离我们而去,所以在乳腺癌早期发现是可以得到很好控制的。 那么哌柏西利是什么? 哌柏西利是全球范围内首个CDK4/6靶向抑制剂,批准用于治疗晚期激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性局部晚期或转移性乳腺癌,显著改善了乳腺癌患者的生存周期,与传统的HER2抑制剂它的效果更显而易见,这也就是为什么它这么火的原因。 哌柏西利用药原理 哌柏西利的用药机理非常清晰,对于激素受体(ER)阳性的乳腺癌患者来说,肿瘤细胞表面会过度表达激素受体,细胞外的雌激素与激素受体结合,传导信号到细胞内部,进一步到达细胞核内,引起核内蛋白质CDK4和CDK6的过度活跃,活跃蛋白质释放的信号促进了癌细胞分裂。哌柏西利通过抑制CDK4/CDK6,成功阻止或减少激素受体和激素(雌激素)。 哌柏西利联合治疗也非常出色 PALOMA-2是一项III期临床试验,评估哌柏西利联合来曲唑初始治疗绝经后ER+/HER2-晚期女性乳腺癌疗效的研究,结果显示,哌柏西利联合来曲唑治疗绝经后ER+/HER2–晚期乳腺癌中位无进展生存期为24.8个月,客观缓解率为42.1%,哌柏西利联合来曲唑治疗显著延长了晚期乳腺癌患者的中位无进展生存期(10个月)[2],客观缓解率也有所提高,可谓相当出色。 哌柏西利如今在国内获批,更多的晚期乳腺癌患者受益,希望能早日纳入医保,减轻患者经济负担。 参考文献 白木,周洁.乳腺癌:困扰女性美的魔鬼[J].健康生活,2002(01):39-40. FinnR S, Martin M, Rugo H S, et al. NEJM, 2016, 375(20):1925 注:以上资讯来源于网络,由医伴旅整理编辑(如有错漏,请帮忙指正),只为提供全球最新上市药品的资讯,帮助中国患者了解国际新药动态,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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2022-08-18 10:53
帕博西尼Ibrance治疗乳腺癌的效果显著
帕博西尼Ibrance治疗乳腺癌的效果显著
乳腺癌是发生在乳腺上皮组织的恶性肿瘤,它是当前最常见的癌症之一。帕博西尼Ibrance是首个获批的细胞周期蛋白依赖激酶4和6(CDK4/6)抑制剂,能将疾病进展风险降低50%以上,帕博西尼Ibrance通过选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6),恢复细胞周期控制,阻断肿瘤细胞增殖。帕博西尼Ibrance与来曲唑联合用于雌激素受体阳性(ER+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)的妇女晚期乳腺癌。 PALOMA-1试验中,临床研究参与者随机分配接受帕博西尼Ibrance联合来曲唑或来曲唑单独使用,研究参与者为165例ER阳性HER2阴性晚期乳腺癌绝经后妇女中,未曾接受先前的治疗。 试验结果显示:研究者评价的可测量病灶患者中,接受帕博西尼Ibrance联合来曲唑治疗患者的总体缓解率为55.4%,显著高于来曲唑单药组的39.4%。接受帕博西尼Ibrance联合来曲唑治疗实质性的改善了患者的无进展生存期(PFS),接受来曲唑单药治疗患者无进展生存期(PFS)为10.2个月,联合组患者的中位无进展生存期(PFS)为20.2个月。由此可知,帕博西尼Ibrance能延长乳腺癌患者的生存期,提高缓解率,改善患者的疾病进展状况,对患者的病情能产生积极作用。帕博西尼Ibrance的上市为众多乳腺癌患者带来了新的治疗方案及选择。 以上就是关于帕博西尼Ibrance的介绍,患者如果想要了解更多关于该药品的资讯,可向医伴旅客服咨询。 注:以上资讯来源于网络,由医伴旅整理编辑(如有错漏,请帮忙指正),只为提供全球最新上市药品的资讯,帮助中国患者了解国际新药动态,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。 热文推荐:奥希替尼漏服应该怎么办?长期用奥希替尼治疗会耐药吗
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2022-04-24 17:18
帕博西尼进入医保了吗?河北可以购买到吗?
帕博西尼进入医保了吗?河北可以购买到吗?
近年来肿瘤靶向药物的研发为肿瘤治疗带来了新前景,靶向抗肿瘤药物特异性选择作用部位,毒副作用小且部分可逆。细胞周期蛋白依赖性激酶CDK4/6 是影响肿瘤细胞的增值与分化的主要因素,针对CDK4/6是靶向治疗癌症的一个重要靶点。帕博西尼作为首个CDK4/6抑制剂在癌症治疗中发挥着独特的优势,该药联合合氟维司群和戈舍瑞林对于内分泌耐药的乳腺癌患者也是一种有效且耐受性良好的治疗方法,研究显示对内分泌治疗敏感的雌激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者中,帕博西尼-氟维司群治疗比安慰剂-氟维司群治疗的总生存期更长。 帕博西尼进入医保了吗?河北可以购买到吗? 帕博西尼在中国是已上市的药物了,也就是说,河北的患者可以凭借处方在国内各大医院以及药店来购买帕博西尼了。目前在中国的医保药品目录当中也有帕博西尼的一席之地了,这意味着患者可以凭借医保来省下一部分医药费用了。虽是减轻了一定的负担,但长期用药的压力并没有减轻多少,因此,患者就格外需要像医伴旅这样的海外医疗服务机构来帮助购药。经由医伴旅购买的帕博西一方面要比您自己在国内购药的医保后的帕博西尼还要实惠,另一方面在药物的效果以及成分上,也与国内帕博西尼相差无几,可以说是购药患者的巨大福音了,关于帕博西尼的更多消息与资讯,欢迎您随时致电医伴旅为您解答。 注:以上资讯来源于网络,由医伴旅整理编辑(如有错漏,请帮忙指正),只为提供全球最新上市药品的资讯,帮助中国患者了解国际新药动态,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。 热文推荐:奥希替尼改变癌症结局,告别化疗副作用
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2022-04-13 17:00
乳腺癌靶向药帕博西尼的疗效好不好?长期用有哪些副作用
乳腺癌靶向药帕博西尼的疗效好不好?长期用有哪些副作用
乳腺癌是发生在乳腺上皮组织的恶性肿瘤,它是当前常见的癌症之一,全球乳腺癌发病率呈逐年上升趋势。随着医疗科技的发展,治疗乳腺癌的靶向药也相继问世。帕博西尼(爱博新)是治疗晚期乳腺癌的一种药物,该药品已经在很多国家批准用于晚期乳腺癌的治疗。帕博西尼(爱博新)是一种口服、靶向性制剂,能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6),恢复细胞周期控制,阻断肿瘤细胞增殖。那乳腺癌靶向药帕博西尼的疗效好不好?长期用有哪些副作用? 帕博西尼治疗效果 在一项三期的研究中,数据涉及了521例的乳腺癌患者,帕博西尼(爱博新)与氟维司群联合用药,用于正接受或已经接受内分泌治疗但病情恶化的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者的治疗。 研究结果显示:帕博西尼(爱博新)+氟维司群联合治疗组无进展生存期(PFS)为9.5个月,氟维司群治疗组为4.6个月;帕博西尼(爱博新)联合治疗组的总缓解率为24.6%,氟维司群组的为10.9%;联合治疗组的缓解持续时间为9.3个月,氟维司群组的缓解持续时间为7.6个月。由此可知,帕博西尼(爱博新)可以延长患者的无进展生存期,提高缓解率,改善患者的生活质量及疾病进展状况,治疗效果显著。 帕博西尼副作用 帕博西尼副作用包括有:腹泻、口腔炎、中性粒细胞减少症、白细胞减少症、感染、恶心、疲乏、贫血、脱发、肺部炎症、胸痛、咳嗽、呼吸困难等等。患者在帕博西尼(爱博新)治疗期间如果产生比较严重的副作用,要及时到医院就诊,由专业的医生调整用药方案。患者在产生不良反应后,不可擅自使用其他药物治疗,因为可能会导致发生其他副作用,影响病情。 注:以上资讯来源于网络,由医伴旅整理编辑(如有错漏,请帮忙指正),只为提供全球最新上市药品的资讯,帮助中国患者了解国际新药动态,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。 热文推荐:阿那莫林治疗效果如何?哪里能买到便宜的阿那莫林
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2022-03-30 11:10
精准时代下CDK4/6抑制剂的选择
精准时代下CDK4/6抑制剂的选择
四方相愈——HR+乳腺癌高峰论坛第四部分 精准时代下CDK4/6抑制剂的选择 一、精准时代下CDK4/6抑制剂的选择 1.背景:HR+(激素受体阳性)乳腺癌虽然总体的预后比较好,但是难免有患者进展成晚期,晚期患者主要依赖于内分泌治疗和化疗,近几年在内分泌治疗的策略上联合靶向治疗取得了突破性的进展,以CDK4/6(细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(cyclin-dependent kinase 4 and 6,CDK4/6)为代表的靶向治疗药物给了激素受体阳性的乳腺癌患者更长的生存期和更好的生活质量。宋国红教授将围绕如何在精准时代下选择CDK4/6抑制剂这一话题进行讨论,内容分为以下三个部分:CDK4/6抑制剂联合AI(芳香化酶抑制剂,aromataseinhibitor)是HR+晚期乳腺癌的一线标准;从药物疗效方面探索CDK4/6抑制剂的选择;从不同安全性结局探索CDK4/6抑制剂选择 2.宋国红教授对精准时代下CDK4/6抑制剂的选择的讨论 (一)CDK4/6抑制剂联合AI是HR+晚期乳腺癌的一线标准 对于HR+晚期乳腺癌的的治疗方法经历了若干年的变迁,最早1896年的时候,卵巢切除对晚期乳腺癌起到治疗的作用,后续出现了一些内分泌治疗的药物,包括他莫昔芬(Oncomox,Soltamox,Crisafeno,tamoxifen,Tamofen)、芳香化酶抑制剂(AI),药物性卵巢抑制,氟维司群(Faslodex,Fulvestrant)、依维莫司(Everolimus,Afinitor)等,继之后出现了里程碑式的CDK4/6抑制剂如帕博西利(palbociclib,Ibrance)、阿贝西利(Abemaciclib,Verzenio)和瑞博西利(kryxana,Kisqali,ribociclib),目前在中国上市的有帕博西利、阿贝西利两种CDK4/6抑制剂。对于CDK4/6抑制剂临床有很多的研究,包括一线的HR+、HER2-晚期乳腺癌使用AI联合CDK4/6抑制剂,二线的氟维司群联合CDK4/6抑制剂,包括帕博西利、阿贝西利的各种临床研究都取得了非常好的结果,包括PFS(progression-free survival,无进展生存时间)获益、OS(Overall Survival,OS)获益,所以对于这种HR+乳腺癌的治疗,已经全面开启了内分泌联合CDK4/6抑制剂靶向治疗的时代。 CDK4/6抑制剂的作用机制: CDK4/6与Cyclin D(细胞周期蛋白D)结合形成复合物,促进2D蛋白的临床分化,使ERF(Epidermal repair factor,上皮修复因子)释放,促进细胞周期从G1(first gap,合成前期)期向S期(synthesis,DNA合成期)的转化,从而促进肿瘤细胞的增殖。CDK4/6-Cyclin D复合物在乳腺癌细胞周期G1-S期进程中起关键作用。应用CDK4/6抑制剂可以抑制CDK4/6- Cyclin D复合物的形成,从而阻断了一些列后续的活化,抑制了细胞周期从G1期向S期的转化,抑制了细胞的增殖,从而达到抑制肿瘤细胞增殖的作用。目前为止,不同国家上市的CDK4/6抑制剂如下所示: 帕博西利:在欧美和中国均获批: 阿贝西利:在欧美和中国获批: 瑞博西利: 仅在欧美获批,中国未上市: 对于受体阳性乳腺癌和HER2-(人类表皮生长因子受体2阳性)乳腺癌,目前国内指南一致推荐内分泌联合CDK4/6抑制剂作为一线标准治疗。目前内分泌治疗已经完全进入内分泌靶向治疗的时代。 CDK4/6抑制剂+AI一线治疗显著改善了HR+HER2-乳腺癌(激素受体、人类表皮生长因子受体2阳性乳腺癌)患者的预后,对于一线内分泌治疗选择的临床研究有很多,例如: (1)帕博西利经典的PALOMA-2研究: 帕博西利经典的PALOMA-2研究,是一项随机(2:1)多中心国际双盲III期试验,本试验一共有全球超过200个中心参与,一共入组666名患者,试验组接受palbociclib治疗(125mg d1-21,q28d)并联合服用来曲唑(2.5mg qd),对照组服用来曲唑+安慰剂作为一线方案治疗绝经后ER+/ HER2- 晚期乳腺癌女性患者,对其无进展生存期(PFS)进行评估)的研究。 (2)阿贝西利的MONARCH-3研究: MONARCH3为一项随机双盲Ⅲ期临床研究,纳入493例晚期HR阳性、HER2阴性、未进行系统治疗的绝经后、晚期乳腺癌患者,患者随机分组,分别接受Abemaciclibi/安慰剂(150 mg,bid)联合非甾体类芳香化酶抑制剂(阿那曲唑1 mg qd,或来曲唑2.5 mg qd)治疗。主要研究终点为研究者评估的PFS,次要研究终点为疗效评估及安全性。计划在发生189例事件后进行中期分析。 以上两项研究都是针对一线临床研究的数据,在PALOMA-2的临床研究中,一线帕博西利联合AI,其PFS从14.5个月延长至27.6个月,有一个显著的延长,但是目前还没有达到中位生存的数据,临床获益率从70%提高到84.9%,临床获益率显著提高。对于阿贝西利,其PFS也有显著的延长,从14.8个月延长至28.2个月,临床获益从71%增长到78%。对于CDK4/6抑制剂一线治疗的Ⅲ期研究:相较MONARCH-3,PALOMA-2纳入更多内分泌不敏感人群,试验结果更具有信服力。综上所述,内分泌联合CDK4/6抑制剂是国内外指南一致推荐的一线标准治疗。 (二)从药物疗效方面探索CDK4/6抑制剂的选择 对于不同特征的亚组人群(比如是否有骨转移、内脏转移、伴随疾病等)会影响CDK4/6抑制剂联合治疗的相对获益。 在PALOMA-2的临床研究中,帕博替尼联合AI(芳香化酶抑制剂)不受转移部位和既往内分泌治疗史、年龄等影响,在各亚组具有PFS显著获益。而阿贝西利联合AI在不同亚组中的PFS获益不同。 1.骨转移患者: 乳腺癌患者骨转移的发病率极高,而且很多患者初次发生转移时的骨转移较多。在PALOMA-2的临床研究中,对于仅有骨转移的患者,PFS从11个月延长至36个月,其绝对获益达到25个月之久。在MONARCH-3的临床研究中,其PFS从26个月到38个月,相对来说获益低一些。仅有骨转移的的患者,帕博西利的获益相当显著。在meta分析(Meta-analysis是用于比较和综合针对同一科学问题研究结果的统计学方法,其结论是否有意义取决于纳入研究的质量,常用于系统综述中的定量合并分析)数据中,纳入了6个临床研究探索发现,帕博西利联合AI治疗仅骨转移患者的PFS显著优于AI方案。 另一个meta分析中,帕博西利联合AI治疗仅骨转移患者的PFS显著优于为基础的方案。 2.内脏转移:肺转移和肝转移: 帕博西利联合AI治疗显著改善肺转移和肝转移HR+HER2-晚期乳腺癌患者的PFS。在真实世界的数据中可以看出:内脏转移患者中,帕博西利联合AI治疗显著延长PFS以及OS;肺转移患者中,帕博西利联合AI治疗显著延长PFS以及OS。 对于一线治疗的患者,在PALOMA-2的临床研究中,入组患者既包括内分泌敏感人群也包括22%的继发耐药人群,其PFS均有明显的获益。在MONARCH-3的临床研究中,入组患者均是内分泌敏感人群,阿贝西利的PFS未能显著获益。总得来说,通过以上分析可以得出,帕博西利联合AI一治疗内分泌敏感、继发性内分泌耐药、新发转移患者,均有显著PFS获益,降低疾病进展的风险,达到40%-50%的比例。 对于伴随疾病是否会影响mPFS的延长,对帕博西利进行一系列的分析,根据PALOMA-2的临床研究分析,即使伴有胃肠道疾病、骨骼肌肉疾病、代谢疾病、心脏血管疾病帕博西利联合AI治疗均显著延长PFS。 以上研究表明,CDK4/6抑制剂联合AI一线治疗PFS获益有显著提高,在后续不同的治疗方案下,均继续保持持续获益,达到总生存的获益。 (三)从不同安全性结局探索CDK4/6抑制剂选择 1.CDK4/6抑制剂的不良反应: 对于患者来说,我们更希望在保证患者生活质量的同时达到一个临床的获益。帕博西利的不良反应有白细胞的下降,中性粒细胞的减少,发生比例在80%以上,还有头晕恶心等。阿贝西利不良反应除了中性粒细胞的减少80%以上,还有80%的腹泻。这些不良反应会影响患者的依从性,因为不良反应而停药或者剂量减半的情况,帕博西利永久性停药是10%作用,剂量减半约36%。因此在临床应用的过程中,如遇到不良反应严重的情况会考虑停药或者减量。 帕博西利联合AI一线治疗的不良反应少、耐受性好、患者依从性高。药物的不良反应分为可感知的不良反应和不可感知的不良反应,比如帕博西利引起的中性粒细胞减少症为不可感知的不良反应,因此对患者的生活质量无影响。另外,根据阿贝西利对大鼠肠道上皮细胞的影响可以看出,阿贝西利对于肠道的毒性会强一些,可能原因是转录调节蛋白COK9介导了阿贝西利相关的肠道毒性,而帕博西利对于肠道上皮细胞影响较小。 阿贝西利治疗引起的腹泻和合并一些血栓性的疾病,可能会影响患者的预后和生命安全,所以在应用过程中要密切关注这些不良反应,及时给予积极的治疗,希望在取得较好的临床治疗效果的同时也能降低对患者生活质量的负面影响。 Meta分析中,帕博西利的不良反应中性粒细胞减少,阿贝西利不良反应除了中性粒细胞减少外还有腹泻、贫血等,因此得出帕博西利的总体安全性和耐受性优于阿贝西利。关于停药率,一项网络meta分析表明,帕博西利联合AI停药率显著低于阿贝西利联合AI。 2.应对不良反应的措施: 因此在CDK4/6抑制剂治疗过程中需要密切监测不良反应。对于帕博西利更多的关注血常规,在用药的前两个月,建议每两周查一次血常规,若后续的血常规比较稳定,可以适当延长血常规检查的间隔。对于阿贝西利,血常规的检查同帕博西利一样,另外还要关注电解质的监测,如患者出现因腹泻引起的电解质失衡,要及时纠正,此外还要关注肝功的监测,血栓的监测。。 3.CDK4/6抑制剂在特殊人群中的使用注意事项如下: CDK4/6抑制剂使用无年龄差异,年轻人和老年人用法无差别;在心血管疾病的患者人群中也可以使用;但是在合并胃肠疾病、肝胆疾病、高凝风险疾病中有一些区别,帕博西利推荐使用,阿贝西利要谨慎使用,应该密切关注不良反应;对于孕妇,这两种药物都是禁用的。 5.小结: 综上所述,对于CDK4/6抑制剂的选择,应该遵循量体裁衣的原则,根据患者人群的特征和合并症的特征去选择一个合适的CDK4/6抑制剂。对于合并疾病比较多、老年患者来说,帕博西利的推荐级别相对较高一些,在其他状况的人群中,阿贝西利的推荐级别较高,因此在临床使用过程中应该根据不同人群特征进行选择。 (三)会议小结 (1)对于受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌阴性的患者内分泌联合CDK4/6抑制剂是一线治疗的标准选择。PALOMA-2的临床研究明确表明,PFS的显著获益包括内分泌敏感人群、激发耐药人群都有显著的获益,尤其是对于仅有骨转移的患者,PFS会到达36个月,对于内脏转移也有PFS和OS的获益。在真实世界的临床研究中也有OS的获益。 (2)应该密切管着药物的不良反应如中性粒细胞降低、腹泻等,临床用药应该根据患者人群的特征及合并疾病的特征进行量体裁衣式用药,实现患者的最大获益。
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2022-03-29 16:39
帕博西尼多少钱一盒?哪里能买到便宜的帕博西尼
帕博西尼多少钱一盒?哪里能买到便宜的帕博西尼
帕博西尼(palbociclib)与来曲唑联合,用于治疗绝经后ER阳性、HER2阴性进展期转移性乳腺癌患者。临床试验显示:该药品与来曲唑联合治疗,可使乳腺癌无进展生存期延长一倍以上。那帕博西尼多少钱一盒?哪里能买到便宜的帕博西尼? 帕博西尼(palbociclib)已经在国内上市了,患者可以在国内的药店或医院药房购买到该药品。2021年1月18日,辉瑞宣布对帕博西尼(palbociclib)拦腰降价,125ml每瓶售价从29799元下调至13667元,降价幅度约54%。患者需每日一次,服用21天后休息7天,也就是说半年需要7盒,即9.57万元。目前,帕博西尼(palbociclib)没有被纳入医保目录,因此患者只能全额自费购买药品。 帕博西尼(palbociclib)在不同的国家或地区销售的价格会有差异,患者如果想要购买价格相对较低、性价比较高的该药品,可以选择海外上市的版本。但是患者亲自出国购买需要解决的问题比较多,不仅要负担药费和来往国外的路费,还要面对语言不通的问题,耗费太多的时间和精力。 比较便利的方式就是通过国内专业的海外医疗服务公司(如医伴旅)购买,海外医疗服务公司可以帮助患者了解到海外上市的帕博西尼(palbociclib)的最新价格,并且可以购买到正品药物。患者如果想要了解帕博西尼(palbociclib)在海外的最新价格及详细的购买方式,可随时向医伴旅客服咨询。 注:以上资讯来源于网络,由医伴旅整理编辑(如有错漏,请帮忙指正),只为提供全球最新上市药品的资讯,帮助中国患者了解国际新药动态,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。 相关热文推荐:靶向药物帕博西尼palbociclib使晚期乳腺癌生存时间延长
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靶向药物帕博西尼palbociclib使晚期乳腺癌生存时间延长
靶向药物帕博西尼palbociclib使晚期乳腺癌生存时间延长
帕博西尼palbociclib是一种口服靶向性制剂,它是全球首个选择性细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂,可用于ER和HER2-的乳腺癌治疗。在一项突破性的临床试验的报告中提到—新药物帕博西尼palbociclib能够靶向针对一个关键的蛋白质家族,防止癌细胞生长。研究结果显示:与单独利用来曲唑治疗相比,药物结合疗法更能够有效将患者的癌症无进展生存期由14.5个月延长到超过25个月。 一项2期临床研究表明:雌激素受体阳性转移性乳腺癌患者在合并使用帕博西尼palbociclib与来曲唑治疗时,其无进展生存期平均为20.2个月,单独使用来曲唑的患者仅为10.2个月,生存期得到显著延长。 帕博西尼palbociclib的一项3期试验显示:接受帕博西尼palbociclib与阿斯利康氟维司群联合用药治疗的患者在疾病恶化之前平均存活了9.2个月,相比之下,以氟维司群加安慰剂治疗的患者平均存活了3.8个月。通过以上试验数据可知,帕博西尼palbociclib能使乳腺癌患者的生存期得到延长,降低死亡风险。它能减轻患者的痛苦,改善患者的生活质量,对患者的病情有积极作用。帕博西尼palbociclib的上市乳腺癌患者带来更多的治疗选择及希望。 以上就是关于帕博西尼palbociclib的介绍,患者如果对该药品还有其他疑问(如药品价格、购买渠道、注意事项、使用方法等等),可随时向医伴旅客服咨询。 注:以上资讯来源于网络,由医伴旅整理编辑(如有错漏,请帮忙指正),只为提供全球最新上市药品的资讯,帮助中国患者了解国际新药动态,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。 热文推荐:奥希替尼(AZD9291)疗效好不好?长期用耐药吗
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2022-02-14 10:11
乳腺癌免疫治疗药物-瑞博西林(Kisqali)
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帕博西林是高度选择性可逆的CDK4/6抑制剂,能够抑制Rb蛋白磷酸化,从而导致G期阻滞和细胞周期的停滞。在体外实验中,帕博西林用于b蛋白阳性肿瘤细胞,导致G期阻滞,同时降低蛋白的磷酸化。2009年, Finn等证实了帕博西林在HR阳性/HER2阴性乳腺癌细胞系中具有抗肿瘤活性,尤其是在cyclin D1 和 Rb蛋白高表达且多肿瘤抑癌基因CDKN2A 低表达的乳腺癌细胞中。 选取进行内分泌治疗的乳腺癌晚期患者150例,依据随机数字表法分为观察组和对照组,每组75例。对照组予以氟维司群治疗,观察组予以氟维司群联合瑞博西林治疗。疗程结束后,评估并比较2组治疗效果、用药安全性和随访情况。 结果:治疗后,观察组临床获益率(CBR)和客观缓解率(ORR)明显高于对照组(P<0.05);对照组无进展生存期(PFS)(24.74土3.43个月)和总生存期(OS)(35.8745.26 个月)明显长于对照组的 PFS(17.192.62个月)和OS(25.28+4.29个月)(P<0.05)。 由此得出结论:老年HER2阴性晚期乳腺癌患者采用氟维司群联合瑞博西林治疗,可有效提高临床获益率和客观缓解率,显著延长无进展生存期和总生存期,安全性较好。 注:以上资讯来源于网络,由医伴旅整理编辑(如有错漏,请帮忙指正),只为提供全球最新上市药品的资讯,帮助中国患者了解国际新药动态,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。 热文推荐:泊马度胺是迄今为止活性最强的免疫调节药物
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生存期翻倍!乳腺癌“杀手”帕博西尼有何独特之处?
生存期翻倍!乳腺癌“杀手”帕博西尼有何独特之处?
导语:帕博西尼(palbociclib)是全球首个细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂。目前,帕博西尼(palbociclib)已经在全球80多个地区和国家上市。据悉,帕博西尼(palbociclib)也已经在中国上市,中国是第87个获准上市的国家。 乳腺癌每年的发病率是逐年上升的,而中国乳腺癌的诊断率却还不到20%,有研究表明,中国女性乳腺癌的发病年龄要比西方更年轻。目前国内的主要治疗手段也是采用手术或者化疗的方式,但效果差强人意。辉瑞研发的突破性乳腺癌治疗药物帕博西尼(Palbociclib)在2015年凭借一项III期研究的无进展生存期数据获得FDA加入批准,用于乳腺癌的一线治疗,有着很好的临床效果。后续的研究不断表明,除了有效治疗乳腺癌以外,帕博西尼(Palbociclib)在其他癌症的治疗方面也有着不错的效果。那么,帕博西尼(Palbociclib)到底有什么独特之处呢? 一、帕博西尼(Palbociclib)在乳腺癌临床治疗方面的效果如何? 帕博西尼(Palbociclib)是全球首个细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂。截止至目前,帕博西尼已在全球80多个国家和地区获批上市,中国是第87个获准上市的国家。 帕博西尼经FDA批准上市后主要用于乳腺癌的治疗,它的适应症主要包括两个方面:(1)与来曲唑搭配使用,用于治疗绝经后ER阳性、HER2阴性进展期转移性乳腺癌;(2)与氟维司群搭配使用,用于内分泌治疗后进展的ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者。 帕博西尼在乳腺癌的临床治疗上有着显著的效果。一项III期试验结果显示,接受帕博西尼与氟维司群(Faslodex)联合用药治疗的患者的中位无进展生存期为9.2个月,远远高于接受氟维司群加安慰剂治疗的患者的中位生存期(3.8个月)。 加州大学洛杉矶分校肿瘤学家Richard Finn的一项实验报告显示,服用来曲唑的患者的中位无进展生存期仅10个月,而服用帕博西尼的ER阳性和FER2阴性乳腺癌晚期患者的中位无进展生存期为20个月,中位生存发展期直接翻了一倍! 除此之外,帕博西尼(Palbociclib)的不良反应也比较轻微,且是胶囊剂,只需每天服用一次,不受地点的限制,便于患者服用。 二、帕博西尼(Palbociclib)不仅对乳腺癌治疗有效 帕博西尼除了在乳腺癌的临床治疗方面作用突出,还有着靶向性强的特点。肿瘤细胞Cyclin D水平升高,帕博西尼能够增加细胞对药物的敏感性,因此,帕博西尼的靶向性很强。 2018年,宾夕法尼亚大学的研究人员在JAMA Oncology杂志上发表了一项最新研究成果,他们对130项相关论文进行分析评估后发现:帕博西尼(Palbociclib)除了可以有效安全地抵御特定类型的乳腺癌外,其早期临床试验结果还揭示了其对淋巴瘤、肉瘤、畸胎瘤等肿瘤的效力,而与其它抗癌疗法比如内分泌疗法、化疗及其它靶向疗法结合或许可以对骨髓瘤和其它实体瘤带来较好的疗效。而且该药物的主要副作用可以对嗜中性白血球减少症进行逆转,除了中性粒细胞外,帕博西尼(Palbociclib)对正常细胞的效应也较小。 综上,帕博西尼(Palbociclib)对肿瘤(尤其是乳腺癌)的治疗效果是非常不错的。 三、帕博西尼(Palbociclib)口服胶囊剂,一天一次,用药依从性好 帕博西尼(Palbociclib)是口服胶囊剂。推荐起始剂量为每日1次,每次125mg,与来曲唑联合使用,与餐同服,连续服用3周,共21天,之后停止服药7天。 注意:哺乳期女性不能服用该药,若想服用须立刻停止哺乳,之后才能服药。 四、帕博西尼(Palbociclib)的获取渠道 目前,帕博西尼(Palbociclib)已经在中国大陆上市,但并没有纳入医保。因此价格比较昂贵,对收入一般的患者来讲负担较重。除了原研药,帕博西尼也有仿制药,且价格低廉,跟原研药效果具有一致性。有需要的患者可以通过正规海外医疗机构(如医伴旅)咨询和获取。 五、结语 近年来,我国乳腺癌发病人数出现持续增长的趋势,因此个体化治疗策略对乳腺癌患者越发重要。针对不同患者,选择不同的治疗药物和治疗方式,为患者带来最佳的预后,需要医药和临床工作者的共同努力。与此同时,笔者也要提醒大家,早筛是预防癌症的一个很有必要的措施,一旦发现身体有异常症状应及时就医检查,每年的体检要如期参加,防患于未然。
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2022-01-25 16:19
广东阳江哪里可以购买到实惠的帕博西尼呢?
广东阳江哪里可以购买到实惠的帕博西尼呢?
对于CDK4/6抑制剂,理解其抗肿瘤作用的细胞机制是至关重要的。典型的细胞周期各阶段分别为:GO期(静止期)、C1期(DNA合成前期)S期(DNA合成期)、G2期(分裂前期)和M期(细胞分裂期)。CDK4/6抑制剂主要作用于CDK4/6,抑制CDK4/6和细胞周期蛋白D的结合,进而抑制视网膜母细胞瘤蛋白(RB)磷酸化,阻止细胞由Gl期进入S期,抑制肿瘤细胞增殖,从而减缓肿瘤的生长印。帕博西尼是一种口服活性高选择性抑制剂,是FDA批准临床应用的第一个CDK4/6抑制剂。帕博西尼能够与CDK4/6蛋白结合而发挥抑制作用,抑制RB磷酸化进而抑制转录因子E2F的释放,阻止细胞由G1期进入S期,从而抑制肿瘤细胞DNA合成及细胞增殖。那么,广东阳江哪里可以购买到实惠的帕博西尼呢? 帕博西尼在中国是已上市的药物,也就是说,在国内的药店以及医院,广东阳江的患者都是可以凭借着处方购买到这个药物的,并且帕博西尼已经被纳入国家医保,患者可以在购买时报销一部分费用。但患者也同时发现了这样一个问题。即便是有能力购买药物,国家医保也省去了一部分费用,但往往也无法坚持长期服用。关于这个问题,国内海外医疗服务中心(医伴旅)可以给您另一个购药选择,由医伴旅帮您购买的帕博西尼比您自己购药要实惠更多,是您长期用药的不二选择,心动不如行动,如想了解更多资讯,请来联系医伴旅,竭诚为您解答。 注:以上资讯来源于网络,由医伴旅整理编辑(如有错漏,请帮忙指正),只为提供全球最新上市药品的资讯,帮助中国患者了解国际新药动态,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。 相关热文推荐:HR乳腺癌治疗选择-帕博西尼
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2022-01-07 15:43
HR乳腺癌治疗选择-帕博西尼
HR乳腺癌治疗选择-帕博西尼
​圣安东尼奥乳腺癌大会于2016年12月6~10日在美国召开,在本次大会上,CDK4/6抑制剂帕博西尼大放异彩!帕博西尼(palbociclib)被推荐作为HR乳腺癌一线用药的主要选择之一。 帕博西尼(palbociclib)是全球研发的第一个CDK4/6抑制剂,通过与不同细胞周期蛋白的相互作用调控细胞G1/S期过程。肿瘤细胞周期调控异常或者生长因子及其受体表达异常均可促进细胞周期蛋白D释放,并通过与CDK4/6的相互作用,造成RB磷酸化,使细胞周期进入S期,进而导致肿瘤细胞不断生成、增殖及复制;而应用帕博西尼可破坏细胞G1/S期,阻滞肿瘤细胞进展,抑制肿瘤细胞的过度增殖和异常复制。 Turner 等研究发现,在HR阳性和HER2阴性且对内分泌治疗敏感的晚期乳腺癌患者中,帕博西尼(palbociclib)的疗效优于安慰剂(中位生存期39.7个月比29.7个月),生存期延长。De Luca等证实,帕博西尼联合内分泌治疗HR阳性/HER2阴性乳腺癌患者,可提高肿瘤细胞药物敏感性,克服耐药性,疗效显著。因此,帕博西尼可通过抑制肿瘤细胞 DNA合成和增殖过程,阻断肿瘤进展,且无严重细胞毒性,安全性高。 注:以上资讯来源于网络,由医伴旅整理编辑(如有错漏,请帮忙指正),只为提供全球最新上市药品的资讯,帮助中国患者了解国际新药动态,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。 热文推荐:肺癌患者的救命稻草:奥希替尼
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2022-01-07 15:05
服用帕博西尼两年后会出现耐药?服用帕博西尼药有什么忌口呢?
服用帕博西尼两年后会出现耐药?服用帕博西尼药有什么忌口呢?
已经在全球80余个国家上市的帕博西尼,是全球首个细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂,该药于2015年在美国上市,在治疗乳腺癌方面具有靶向性强的优势,今天咱们来详细的了解一下服用帕博西尼两年后会出现耐药?服用帕博西尼药有什么忌口呢? 靶向药都是会有耐药性,帕博西尼也不例外,帕博西尼的平均耐药时间在1-2年,不过具体耐药时间因人而异。由于患者的病情进展不同,个人身体体质和对药物的耐受能力更是千差万别,所以服用帕博西尼耐药的时间也是不一样的。具体的时间还是要根据患者的实际情况而定。在用药治疗期间出现了帕博西尼疗效减退的情况,这个时候可以去医院检查看自己是否耐药了,然后根据检测结果,在医生的知道下用药,不可盲目选择。 那么,服用帕博西尼药有什么忌口呢?帕博西尼的正确用法用量是每天服用一次125 mg即可,服用该药21天,休息7天,该药需和食物一起服用。不能随意增加或者减少药物剂量。服用帕博西尼期间,不能饮酒,不要喝葡萄柚汁,或吃葡萄柚水果,禁止吃含圣约翰草(中药:贯叶金丝桃)的制品。若是与其他药物一起服用须告知自己的主治医生,因为帕博西尼与其他药物一起服用时可能产生相互作用,影响治疗效果。 注:以上资讯来源于网络,由医伴旅整理编辑(如有错漏,请帮忙指正),只为提供全球最新上市药品的资讯,帮助中国患者了解国际新药动态,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。 相关热文推荐:阿法替尼耐药后可以吃奥希替尼吗?福建奥希替尼多少钱一盒?
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2021-11-22 10:59
帕博西尼被纳入医保了吗?帕博西尼一盒可以吃多少天?
帕博西尼被纳入医保了吗?帕博西尼一盒可以吃多少天?
帕博西尼在乳腺癌临床治疗中有着非常不错的效果,是一种口服、靶向性CDK4/6抑制剂,是美国辉瑞公司在2015年推出上市的靶向药物。该药是口服乳腺癌靶向药物中里程碑式的药物,今天咱们来详细的了解一下帕博西尼被纳入医保了吗?帕博西尼一盒可以吃多少天? 帕博西尼于2018年在我国上市,患者在医院药房是可以买到这个药物的。但目前该药还没有进入医保的,患者购买此药不能使用医保报销来减轻经济负担。患者长期用药经济压力较大,很多患者也比较关注帕博西尼的仿制版。有需要的患者可以通过医伴旅获取,能保证药物是正品,性价比高,价格实惠,适合患者长期用药。不过药物受汇率浮动影响,价格不固定,具体药物价格和购药流程可以咨询医伴旅客服人员。 帕博西尼应整粒吞下,推荐剂量是口服125mg,1粒/天,组成一个28天的完整周期,连续21天,然后中断7天。在整个28天的周期中,帕博西尼应与食物同服,治疗期间应与来曲唑2.5mg,每天一次联用。一瓶规格125毫克/粒的帕博西尼是21粒,一瓶大概用一个月。建议患者每天在同一时间服药。如果患者呕吐或忘掉服用一次剂量,当天不需要额外服用。下一次按往常剂量时间服用。如果需要调整计量,建议根据个体安全性和耐受性中断和/或剂量减低给药。不可私自修改剂量和用法,以免产生不耐受反应。 注:以上资讯来源于网络,由医伴旅整理编辑(如有错漏,请帮忙指正),只为提供全球最新上市药品的资讯,帮助中国患者了解国际新药动态,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。 相关热文推荐:乳腺癌杀手帕博西尼治疗效果如何?哪家公司生产的?
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2021-10-26 15:36
乳腺癌杀手帕博西尼治疗效果如何?哪家公司生产的?
乳腺癌杀手帕博西尼治疗效果如何?哪家公司生产的?
用于治疗内分泌治疗后疾病进展的女性转移性乳腺癌的帕博西尼,于2015年在美国上市,是一种环状依赖性激酶4和6(CDK 4/6)抑制剂,乳腺癌是严重威胁全世界女性健康的第一大恶性肿瘤,而帕博西尼给众多患者带来了希望。今天咱们来详细的了解一下乳腺癌杀手帕博西尼治疗效果如何?哪家公司生产的? 帕博西尼有效地克服或延迟内分泌抵抗的出现,为晚期患者争取更多的生存时间。一项三期的临床试验中,帕博西尼联合来曲唑一线治疗晚期绝经后激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌患者,患者无进展生存期(PFS)翻倍,PFS对比为24.8个月 VS 10.3个月(来曲唑组)。帕博西尼联合氟维司群二线治疗晚期转移性乳腺癌患者,无进展生存期(PFS)同样翻倍,PFS对比为9.2个月 VS 3.8个月(氟维司群组)。另外一项试验显示,帕博西尼+来曲唑(治疗组)对比安慰剂组,临床获益率为81.5%,最长中位缓解持续时间(DOR)为28.0个月。安慰剂组临床获益率为66.7%。可见帕博西尼治疗乳腺癌效果显著。 帕博西尼的生产研发公司是美国辉瑞公司,而目前该药的首仿公司是孟加拉碧康公司,在药品的质量还是疗效都与美国辉瑞公司保持一致。帕博西尼能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6),阻断肿瘤细胞增殖。目前帕博西尼原研药已经在国内上市,但价格较贵,有需要仿制版的可以联系医伴旅了解药物价格和购药流程,能保证药物是正品,性价比高,价格实惠,能减轻患者不小的经济负担。 注:以上资讯来源于网络,由医伴旅整理编辑(如有错漏,请帮忙指正),只为提供全球最新上市药品的资讯,帮助中国患者了解国际新药动态,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。 相关热文推荐:肺癌晚期患者吃奥希替尼能活多久?山西怎么购买奥希替尼?
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2021-10-26 15:33
吃帕博西尼多久见效?帕博西尼什么时候吃效果好?
吃帕博西尼多久见效?帕博西尼什么时候吃效果好?
CDK4/6抑制剂帕博西尼联合内分泌治疗的PALOMA系列研究奠定了该疗法在ER阳性以及人类表皮生长因子受体2(HER2)阴性的转移性乳腺癌(MBC)中的地位。其中,PALOMA-2Ⅲ期临床研究是首个将ER阳性MBC患者的中位无进展生存(PFS)期延长至超过2年的Ⅲ期临床研究,该研究显示帕博西尼联合来曲唑组的中位PFS期为24.8个月,对照组仅为14.5个月(风险比为0.58,P<0.001)。 帕博西尼常见的不良反应为:贫血,恶心,口炎,血小板减少,上呼吸道感染,白细胞减少,乏力,腹泻,呕吐,周围神经病变,食欲减退,中性粒细胞减少,疲乏,脱发,和鼻衄等等。患者在使用帕博西尼时,一定要严格按照医嘱进行正确用药,才能够最大程度的发挥帕博西尼的作用。在用药期间,患者万万不可以自己增加或者减少该药物的剂量,帕博西尼并不会因为药物剂量的增加就能够提高治疗效果,因此不要盲目用药。 吃帕博西尼多久见效?帕博西尼什么时候吃效果好?由于帕博西尼的显效较为低缓,一般在2-3个月才会出现疗效。因此患者如果服用时暂时没有出现效果也是非常正常的,一定要持续服用并在医生的指导下进行。帕博西尼推荐剂量:125 mg每天一次,与食物服用,服用21天,停7天。出现严重反应以及不能耐受的情况下暂停给药或中断给药。 注:以上资讯来源于网络,由医伴旅整理编辑(如有错漏,请帮忙指正),只为提供全球最新上市药品的资讯,帮助中国患者了解国际新药动态,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。 相关热文推荐:孟加拉碧康版帕博西尼的药物效果怎么样?
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2021-09-13 14:40
孟加拉碧康版帕博西尼的药物效果怎么样?
孟加拉碧康版帕博西尼的药物效果怎么样?
帕博西尼(Palbociclib)作为抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)活性药物,主要批准用于晚期或转移性ER+/HER-2-的乳腺癌患者。在其他肿瘤的临床试验中,如非小细胞肺癌、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等,同样都有不错的治疗效果。 为了探讨帕博西尼在短期增殖实验和长期克隆形成实验中发生药效的机制,检测了帕博西尼治疗后对HT29细胞周期和胞内ROS累积的影响。基于CDK4/6抑制剂的作用机制,帕博西尼能够诱导细胞发生G1期阻滞。低浓度(0.1 umol)的药物处理使得HT29细胞G1期阻滞将近80%,随着浓度增加,阻滞率甚至高达90%。同时发现,帕博西尼处理导致HT29细胞内ROS水平显著提高,这表明活性氧在细胞内积累可能是帕博西尼发挥作用的重要原因。 帕博西尼常见的不良反应为:腹泻,呕吐,血小板减少,食欲减退,贫血,上呼吸道感染,中性粒细胞减少,疲乏,白细胞减少,乏力,周围神经病变,恶心,口炎,脱发,和鼻衄。 虽说孟加拉碧康版的帕博西尼是仿制药,但其药效十分抗打,与原研药的治疗效果不差分毫,患者可放心使用。但由于是海外购药,药品价格与汇率密切相关,因此并不固定,详情可以咨询医伴旅,竭诚为您解答。 注:以上资讯来源于网络,由医伴旅整理编辑(如有错漏,请帮忙指正),只为提供全球最新上市药品的资讯,帮助中国患者了解国际新药动态,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。 热文推荐:多吉美索拉非尼片2021最新价格
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2021-09-13 14:22
乳腺癌靶向药帕博西尼多少钱一盒
乳腺癌靶向药帕博西尼多少钱一盒
帕博西尼具有CDK4/6和ER信号双重抑制具有协同作用,是全球首个CD4/6激酶抑制剂。帕博西尼能够抑制G1期ER+乳腺癌细胞的生长,主要用来治疗乳腺癌。今天咱们来详细的了解一下乳腺癌靶向药帕博西尼多少钱一盒? 帕博西尼于2018年在我国上市,目前还没有进入医保,患者长期用药经济负担很重,而出国购药长途跋涉,也不一定能买到真药。有需要帕博西尼的患者可以通过海外购药来减轻经济负担。医伴旅帮助患者获取的药物都是药厂直邮,可以保证是正品。患者可以通过医伴旅这样的海外医疗服务机构来获取药物,药物版本多,有很多是有仿制药的,患者可以根据自己的情况做选择。帕博西尼仿制药的效果和原研药几乎相同,但价格更低,适合患者长期用。但仿制药在国内没有上市,患者可以出国购买,但最好还是通过医伴旅获取药物,性价比高。不过海外药物受汇率浮动的影响,价格也在不停的变动,具体帕博西尼多少钱,患者可以咨询医伴旅客服人员。 帕博西尼目前已经在全球80余个国家上市,治疗效果显著,有试验显示,雌激素受体阳性转移性乳腺癌患者在合并使用帕博西尼与来曲唑时,患者无进展生存期平均为20.2个月;另有一项III期临床研究,亚组数据显示,与来曲唑(letrozole)+安慰剂相比,帕博西尼+来曲唑组合疗法使患者无进展生存期(PFS)延长了超过11个月,帕博西尼联合治疗可使乳腺癌患者无进展生存期延长近一倍。可见帕博西尼治疗效果很有优势。 帕博西尼最常见不良反应是上呼吸道感染,恶心,口腔炎,中性粒细胞减少,白细胞减少,疲乏,贫血,食欲减退,呕吐,乏力,周围神经病变,脱发,腹泻,血小板减少,鼻衄。 注:以上资讯来源于网络,由医伴旅整理编辑(如有错漏,请帮忙指正),只为提供全球最新上市药品的资讯,帮助中国患者了解国际新药动态,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。 相关热文推荐:帕博西尼进医保了吗?帕博西尼进医保后价格
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2021-09-06 14:08
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