奥希替尼治疗肺癌耐药后需要根据实际病情来进行调整用药，如果患者用药后出现病情进展或者没有效果，考虑是耐药的时候，可以参考以下几种方法，在医生的指导下用药治疗：1、更换靶向药物：根据耐药机制的不同，可以选择针对特定突变的其他靶向药物，如针对EGFR T790M突变之外的新突变可能有相应的二代或三代靶向药物可用，如安罗替尼、阿法替尼等，均可有效地改善症状。对于存在MET基因扩增或其他已知耐药机制的患者，可以尝试MET抑制剂或者其他与EGFR信号通路相关的靶向药物。2、联合治疗：将奥希替尼与化疗药物联用，例如使用紫杉醇、顺铂、长春瑞滨、吉西他滨等化疗药物，以增强治疗效果。也可以联合其他靶向药物或免疫治疗药物，探索不同的靶向药物间的联合治疗或与免疫检查点抑制剂等免疫疗法结合使用。3、放射治疗：对于局部进展或出现寡转移灶的患者，放疗可以作为局部控制手段，配合全身治疗共同管理耐药情况。4、参加临床试验：参与正在进行的针对奥希替尼耐药肺癌的临床试验，尝试新型药物或新的治疗组合，这通常是患者获得最新治疗方式的机会。5、个体化治疗：进行液体活检或组织活检以确定耐药的具体分子机制，并据此制定个体化的治疗方案。奥希替尼耐药后的治疗需在专业医生指导下进行，并结合患者的整体健康状况、耐药机制检测结果和现有治疗证据做出更好的决策。患者不可随意停止或者更改剂量用法，以免产生影响病情的反应。奥希替尼治疗肺癌耐药后的表现1、原有的肺癌相关症状加重，如咳嗽加剧、咳痰、咳血、气促、胸痛、胸闷等。2、若肺癌转移到其他部位，可能出现相应转移部位的症状，如颅内转移可能导致头痛、恶心、呕吐、视力改变、癫痫发作、精神状态改变等。3、全身不适，包括体重减轻、疲劳、食欲减退等。4、在CT或MRI复查中，发现原有病灶增大，或者出现新的病灶。5、如果之前治疗有效的肿瘤在继续使用奥希替尼治疗期间停止缩小或开始增长，提示可能存在耐药现象。当出现以上任何一种或多种迹象时，医生通常会进一步评估患者的病情，可能需要重新进行组织或液体活检以明确耐药的分子机制，并基于此制定新的治疗策略。更多关于奥希替尼耐药后用药的内容可以点击：肺癌第四代新靶向药BLU-945,奥希替尼耐药后的首选。这篇文章主要讲了奥希替尼耐药后的用药内容。关于奥希替尼奥希替尼是第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKI)，对 EGFR-TKI 敏化和EGFR T790M 耐药突变具有选择性。在EGFR突变的晚期 NSCLC患者中，奥希替尼联合化疗一线治疗能延长患者的无进展生存期。奥希替尼是阿斯利康制药公司开发的口服药物，适用于治疗转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)，前提是肿瘤 EGFR 表达对 T790M 突变呈阳性（经 FDA 批准的检测检测），并且在首次治疗后病情进展。建议患者在医生的指导下用药，对症治疗，不可盲目使用。相关热文推荐：卡博替尼仿制药20mg的在哪里能买到?

奥希替尼三代靶向药的价格大概是600元到5000元左右。根据公开信息，奥希替尼一个月的费用大概在5500元左右，且可以医保报销。但各地区政策不同，医保后价格也会有差异。奥希替尼三代靶向药老挝卢修斯版的额价格大概是600元左右，规格是80mg*30片。 但具体价格可能会因地区、渠道、医保政策等因素有所不同，请以实际情况为准。奥希替尼推荐的剂量是每日80mg，也就是每天一片，可持续用药直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。也就是一个月至少需要一盒的费用，大概是600元左右。患者也可以根据自己的实际用药情况来计算一个月的奥希替尼的费用。奥希替尼的治疗效果FLAURA 中国是一项双盲、随机、III 期研究。中国大陆既往未接受过治疗的EGFRm（外显子19缺失或L858R）晚期NSCLC成人患者被纳入全球研究或同一方案下的中国区研究；136名患者被随机分配到奥希替尼（80毫克，每日一次[od]；n = 71）或对比药EGFR TKI（吉非替尼或厄洛替尼；所有研究地点均选择吉非替尼250毫克，od；n = 65）。主要终点为研究者评估的PFS；次要终点为OS。结果对所有136名随机患者进行了分析。奥希替尼与EGFR TKI相比，中位PFS延长了8.0个月（17.8 个月 vs. 9.8 个月）。奥希替尼组的中位OS为33.1个月，对比组为25.7个月。3年后，20%的奥希替尼患者和8%的对比组患者仍在接受随机治疗。安全性在奥希替尼组和对照组中，分别有54%和28%的患者报告了3级或以上不良事件（AEs），这主要是由于当地报告的实验室和疾病相关AEs增多。未发现新的安全性信号。结论在中国的表皮生长因子受体m晚期NSCLC患者中，奥希替尼一线治疗与对照组表皮生长因子受体TKI相比，能带来有临床意义的PFS和OS获益。安全性数据与奥希替尼的已知安全性特征一致。更多关于奥希替尼副作用的内容可以点击：奥希替尼副作用有哪些?阅读这篇文章了解更多。奥希替尼用药须知1、有肺部或呼吸问题。2、有心脏问题，包括一种称为长 QTc 综合征的疾病。3、电解质有问题，例如钠、钾、钙或镁。4、有眼部问题史。5、已怀孕或计划怀孕。能够怀孕的女性在开始接受泰瑞沙治疗前应进行妊娠测试。在使用 奥希替尼治疗期间以及最后一剂奥希替尼后6 周内，您应该采取有效的避孕措施。6、正在母乳喂养或计划母乳喂养由以上情况用药前应告知医生，并在医生的指导下调整用药。奥希替尼的购买渠道1、医院药房：患者可以前往大型医院的药房购买奥希替尼。在医生的建议和指导下，患者可以凭借处方在医院内部购买到这种药物。2、认可的药品零售商：一些国家的药品监管机构会批准一些药品零售商销售奥希替尼。3、在线药店：随着互联网的发展，越来越多的患者选择通过在线药店购买奥希替尼。4、海外医疗服务机构：正规有资质的海外医疗服务可以保证药物是正品，并且将药物邮寄到家，性价比更高。相关热文推荐：吉瑞替尼的不良反应怎么处理? 参考文献Cheng Y, He Y, Li W, Zhang HL, Zhou Q, Wang B, Liu C, Walding A, Saggese M, Huang X, Fan M, Wang J, Ramalingam SS. Osimertinib Versus Comparator EGFR TKI as First-Line Treatment for EGFR-Mutated Advanced NSCLC: FLAURA China, A Randomized Study. Target Oncol. 2021 Mar;16(2):165-176. doi: 10.1007/s11523-021-00794-6. Epub 2021 Feb 5. PMID: 33544337; PMCID: PMC7935816.

奥希替尼(泰瑞沙)为第三代靶向药。奥希替尼作为单药治疗对EGFR突变的晚期NSCLC显著有效。FLAURA临床试验结果显示，奥希替尼在EGFR突变晚期NSCLC的一线治疗中显示出疗效,客观缓解率为80%,中位疾病无进展生存期(PFS)为18.9个月。关于奥希替尼(泰瑞沙)奥希替尼(泰瑞沙)原研来自阿斯利康，是其当家花旦，最早于2015年11月13日在美国获批上市（商品名：Tagrisso），是全球首个获批上市的、唯一获批一线治疗适应证的第三代 EGFR-TKI 靶向治疗药物。2022年，奥希替尼全球销售额达54.5亿美元，居阿斯利康产品销售额榜首，同时也是全球第六大抗肿瘤药物。奥希替尼(泰瑞沙)的作用奥希替尼被认为是一种用于接受EGFR -TKI治疗后发生EGFR-T790M突变的补救治疗药物,奥希替尼结构中含有丙烯酰氨基,其可结合EGFR基于催化域的ATP结合位点边缘的C797,形成不可逆的共价键,进而抑制细胞增殖，需要注意的是，对于使用奥希替尼治疗的患者，医生会根据具体情况进行评估，并制定个体化的治疗方案。在使用奥希替尼过程中，患者应密切关注身体反应，并按照医生的指导进行用药。奥希替尼(泰瑞沙)的用法用量奥希替尼的推荐剂量是每天80mg，直到疾病进展或者出现无法耐受的不良反应。如果错过了一剂TAGRISSO，请不要补足错过的剂量，并按计划服用下一剂。（注：以上信息均来自美国FDA说明书，在服用奥希替尼期间，建议患者遵循医生的指导，并定期进行复诊。如果出现任何不良反应或疑问，及时与医生沟通。）更多关于奥希替尼(泰瑞沙)用法用量的资讯可以参考：奥希替尼正确的服用方法？该片文章详细解释了奥希替尼的用法用量以及剂量调整。奥希替尼(泰瑞沙)的疗效研究目的：探讨基于免疫检查点抑制剂的联合治疗对奧希替尼耐药非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效[1]。研究方法：纳入125例存在表皮生长因子受体突变且对奥希替尼耐药的晚期NSCLC患者,其中接受免疫检查点抑制剂联合化疗和(或)抗血管生成治疗的50例患者为观察组,其余接受化疗或化疗联合抗血管生成治疗的75例患者为对照组。研究结果：观察组客观有效率和疾病控制率分别为20.00%.62.00%,对照组分别为10.67、54.67%,差异均无统计学意义(χ2 =2.120,P=0.145;χ2=0.661,P=0.416)。观察组中位疾病无进展生存期为4.07个月,优于对照组的3.03个月(χ2=4.186,P=0.041)。基于免疫检查点抑制剂的联合治疗可降低预后风险(HR=0.665,95%CI:0. 448 ~0. 987,P=0.043)。研究结论：基于免疫检查点抑制剂的联合治疗改善了奥希替尼耐药NSCLC患者的生存，并降低了患者的预后风险。总结作为第三代靶向药，奥希替尼(泰瑞沙)可以克服EGFRT790M耐药突变的影响，同时靶向EGFR经典突变。在因T790M阳性进展的第一代EGFR-TKI治疗患者中,与铂加培美曲塞化疗相比,中位无进展生存时间(mPFS)显著增加。随后的FL AURA临床试验的结果表明，与第一代EGFR-TKI相比，PFS和OS均改善明显，目前奧希替尼已被批准并广泛应用于一线治疗。参考文献[1]张可心,郝娜,王丽萍.免疫检查点抑制剂在奥希替尼耐药非小细胞肺癌治疗中的应用[J].肿瘤基础与临床,2023,36(05):378-382.相关热文推荐：奥希替尼(泰瑞沙)医保价格2024最新消息

2024年，奥希替尼的价格已经降至每盒1.7万元左右，了解到国内阿斯利康制药版奥希替尼规格80mg*30片价格大概是5580元左右，降价幅度达到64%。但更多患者更青睐使用海外版本的奥希替尼，比国内医保后的还要实惠。关于奥希替尼(泰瑞沙)奥希替尼(泰瑞沙)作为全球第一个被批准用于治疗NSCLC的第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI) ,在NSCLC患者身上表现出了显著的效果,并且随着OSI价格的下降，在二线对比化疗中也更具成本-效果优势,耐药性和一些严重不良反应仍是不可避免的。奥希替尼(泰瑞沙)医保价格根据最新的报道，国内阿斯利康制药版奥希替尼（AstraZeneca版）的价格已经降至每盒约1.7万元左右。此外，据了解，规格为80mg*30片的奥希替尼价格约为5580元左右，降价幅度达到了64%。然而，具体的药物价格可能会根据不同的地区和药房有所变化，所以在购买药物时最好与医生或药师咨询确认价格，需要注意的是，价格变动可能会受到多种因素的影响，并且具体的价格可能会有所波动。因此，在购买药物时，建议及时咨询相关医疗机构或药房，以获取最准确的价格信息。奥希替尼(泰瑞沙)其他版本价格奥希替尼已经在中国上市并且进入医保当中了，但更多患者还是选择信赖国内海外医疗服务机构来帮助自己购买仿制药版本的奥希替尼：1、孟加拉珠峰的奥希替尼规格为80mg*30片参考区间约为500~600元左右。2、孟加拉伊思达的奥希替尼规格为80mg*30片参考区间约为800~900元左右。3、孟加拉碧康的奥希替尼规格为80mg*30片参考区间约为1600~1700元左右。4、孟加拉耀品国际的奥希替尼规格为80mg*30片参考区间约为800~900元左右。5、老挝卢修斯的奥希替尼规格为80mg*30片参考区间约为300~400元左右。奥希替尼(泰瑞沙)如何购买1、国内购买奥希替尼已经在中国上市且进入医保，因此在国内购买是一个方便的选择。（1）医院药房：许多大型医院都设有药房，您可以前往医院进行购买。购买时，您需要提供医生开具的处方。（2）药店：一些大型连锁药店或个人药店也可能销售奥希替尼。您可以前往靠谱的药店咨询并购买。（3）在线购买：现在许多互联网药店提供在线购买服务。您可以在相关网站上搜索奥希替尼，并按照要求进行购买。确保选择正规的、有信誉的网上药店。2、寻找海外医疗服务机构（1）可能获得更便宜的价格：在某些国家或地区，奥希替尼的价格可能较低，因此购买药物可能更经济实惠。（2）药物品种选择更多：有些国家可能提供更多的奥希替尼品种可供选择。（3）可能获得更好的服务：一些海外医疗服务机构可能提供更便捷和个性化的服务，如送药上门等。购药流程：（1）寻找海外医疗服务机构：您可以通过互联网、咨询医生或与其他患者交流等方式，找到可信赖的海外医疗服务机构。（2）咨询：与医疗服务机构联系，向他们咨询奥希替尼的购买流程和要求。（3）提供相关资料：根据医疗服务机构的要求，提供相关的病历、处方和其他必要的资料。（4）购买药物：根据医疗服务机构的指导，完成支付并等待药物的送达。需要注意的是，购买奥希替尼时，请确保选择正规的渠道，购买正版药物，并遵守相关法律法规。在购买前最好咨询医生的建议，以便获得更准确的信息和指导。热文推荐：奥英妥珠单抗怎么使用,多久见效？

奥希替尼治疗对比安慰剂，从手术切除到局部复发的时间，4年无病生存率分别为70%（奥希替尼）和29%（安慰剂）。与安慰剂相比，奥希替尼可显著延长患者寿命，提高生活质量，以下两个实验数据分别证明了这一点。新型抗非小细胞肺癌药物奥希替尼奥希替尼是一种口服第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），被广泛批准用于激活EGFR突变的晚期非小细胞肺癌的一线治疗。在关键的III期FLAURA试验中，与第一代EGFR-TKIs相比，奥希替尼显著延长了先前未经治疗的EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。在试验开始时，奥希替尼还显著延长了中枢神经系统转移患者的中枢神经系统（CNS）PFS。奥希替尼耐受性总体上是可控的，大多数被认为可能与治疗有关的不良事件为轻度至中度。奥希替尼是一种有价值的靶向治疗药物，可用于既往未经治疗的EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌成人患者。奥希替尼对比安慰剂的生存率目的：III期ad aura主要分析表明，在EGFR突变的IB-IIIA期非小细胞肺癌（非小细胞肺癌）患者中，与安慰剂相比，奥希替尼辅助治疗具有临床显著的无病生存期（DFS）获益。报告了最终DFS数据的最新探索性分析。方法：总体而言，682例IB-IIIAGFR突变非小细胞肺癌患者被随机1:1分配接受奥希替尼80mg每日一次或安慰剂治疗3年。主要终点是通过分层对数秩检验分析的II期IIIA病研究者评估的DFS在早期报告外勤支助部的统计意义后，没有计划进一步的正式统计测试。次要终点包括IB-IIIA阶段的DFS、总生存期和安全性。复发模式和CNS DFS是预先指定的探索性终点。结果：在II期IIIA病中，中位随访时间为44.2个月（奥希替尼）和19.6个月（安慰剂），DFS风险比为0.23，4年无病生存率分别为70%（奥希替尼）和29%（安慰剂）。在总体人群中，DFSHR为0.27，4年DFS率分别为73%（奥希替尼）和38%（安慰剂）。与安慰剂相比，接受奥希替尼治疗的局部/区域和远处复发患者较少。第二阶段IIIA患者的中枢神经系统疾病进展率为0.24。结论：这些更新的数据表明，与安慰剂相比，延长了DFS获益，降低了局部和远处复发的风险，改善了CNS DFS，并具有一致的安全性，支持了奥希替尼佐剂在切除的EGFR突变非小细胞肺癌中的疗效。奥希替尼对比安慰剂的无进展生存期和总生存期背景：在全球FLAURA研究中，一线的表皮生长因子受体（EGFR）第三代不可逆酪氨酸激酶抑制剂（TKI）奥希替尼与对照EGFR TKIs相比，显著改善EGFR突变阳性（EGFRm）晚期非小细胞肺癌（非小细胞肺癌）患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。目的：FLAURA China研究评估了中国EGFRm晚期非小细胞肺癌患者的一线奥希替尼治疗效果。方法：FLAURA China是一项双盲、随机、III期研究。来自中国大陆的患有先前未经治疗的EGFRm晚期非小细胞肺癌的成年人被纳入同一方案下的全球研究或仅中国研究，136例患者被随机分配至奥希替尼组或对照药物EGFR·TKI（吉非替尼或厄洛替尼）。主要终点是研究者评估的PFS操作系统是次要终点。结果：对所有136例随机患者进行了分析。与对照组EGFR·TKI相比，奥希替尼将中位PFS延长了8.0个月（17.8个月对9.8个月）。奥希替尼组的中位OS为33.1个月，而对照组为25.7个月。在3年时，20%的总生存期患者和8%的对照组患者仍然接受随机治疗。在总生存期组和对照组中，分别有54%和28%的患者报告了3级或更高级别的不良事件，这是由实验室和疾病相关AE的本地报告增加所致。结论：在EGFRm晚期非小细胞肺癌中国患者中，与EGFR TKI相比，一线总生存期治疗带来了临床上有意义的PFS和OS获益。总结奥希替尼治疗非小细胞肺癌效果显著，各项试验表明，奥希替尼的总生存率、无病生存率、疾病无进展生存期均优于安慰剂。Cheng Y, He Y, Li W, Zhang HL, Zhou Q, WangB, Liu C, Walding A, Saggese M, Huang X, Fan M, Wang J, Ramalingam SS.Osimertinib Versus Comparator EGFR TKI as First-Line Treatment forEGFR-Mutated Advanced NSCLC: FLAURA China, A Randomized Study. TargetOncol. 2021 Mar;16(2):165-176. doi: 10.1007/s11523-021-00794-6. Epub2021 Feb 5. PMID: 33544337; PMCID: PMC7935816.相关热文推荐：替西帕肽的储存条件、推荐剂量及皮下注射具体步骤？

奥希替尼(AZD9291)联合贝伐珠单抗治疗EGFR T790M突变的肺腺癌效果较好，能够抑制疾病发展，改善肿瘤环境，延长患者寿命。关于奥希替尼(AZD9291)奥希替尼(AZD9291)是第3代口服表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)，用于治疗携带特定表皮生长因子受体(EGFR)突变(T790M)、在接受其他EGFR抑制剂后疾病进展的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)。第1、2代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制药(EGFR-TKIs)可用于表皮生长因子受体(EGFR)基因敏感突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线及后续治疗。但是由于其获得性耐药的出现，使其在612个月左右出现疾病的进展。为此，英国阿斯利康公司研发了第3代EGFR-TKIs——奥西替尼，并于2015年11月经美国FDA批准，用于治疗EGFR突变(T790M)阳性并对第1代EGFR-TKIs耐药的NSCLC患者。奥希替尼(AZD9291)的功效与作用奥西替尼单独或与放疗联合应用均可显著地抑制EGFR(Tyr1068/Tyr1173)，AKT和ERK的磷酸化。此外，在NCI-H1975移植瘤小鼠模型中,奥希替尼(AZD9291)可显著增强放疗对移植瘤的抑制作用。第三代表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂奥西替尼(AZD9291)，对发生EGFR敏感突变及T790M耐药突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者均显示出了良好的临床疗效。用法用量1、早期非小细胞肺癌的辅助治疗：80mg口服，每日一次，有或无食物，直到疾病复发，或不可接受的毒性，或长达3年。2、转移性非小细胞肺癌：80毫克口服，每天一次，有或没有食物，直到疾病进展或不可接受的毒性。奥希替尼(AZD9291)单药治疗效果奥希替尼(AZD9291)是一种口服给药的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)，被广泛批准用于激活EGFR突变的晚期非小细胞肺癌的一线治疗。在关键的III期FLAURA试验中，与第一代EGFR-TKIs相比，在先前未经治疗的EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌患者中，奥希替尼(AZD9291)显著延长了无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。在试验开始时，奥希替尼(AZD9291)还显著延长了中枢神经系统(CNS)转移患者的CNS PFS。奥希替尼(AZD9291)联合贝伐珠单抗治疗伴EGFR T790M突变肺腺癌的疗效背景：虽然第三代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(osimertinib是EGFR致敏和获得性T790M突变的晚期非小细胞肺癌(非小细胞肺癌)患者的标准治疗方案，但进展是不可避免的。血管生成途径与EGFR TKI耐药性有关。患者和方法：BOOSTER是一项开放标签随机II期试验，旨在研究EGFR突变晚期非小细胞肺癌和获得性T790M突变患者在既往EGFR TKI治疗失败后，联合应用每日80mg奥希替尼(AZD9291)和每3周15mg/kg贝伐单抗与单独应用奥美替尼的疗效和安全性。主要终点是研究者评估的无进展生存期(PFS)。次要终点是总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)和不良事件(AE)。结果：2017年5月至2019年2月，155例患者被随机分组。在2021年2月22日数据截止时，中位随访时间为33.8个月，意向性治疗人群中报告了129例(83.2%)PFS事件。这两个组合的中位PFS没有差异，和奥希替尼(AZD9291)组。联合用药组的中位OS为24.0个月，而奥希替尼(AZD9291)组的中位OS为24.3个月。两组的ORR均为55%，联合用药组治疗失败的中位时间明显短于奥希替尼(AZD9291)组，分别为8.2个月和10.8个月。奥希替尼(AZD9291)和贝伐珠单抗的安全性与之前的报告一致，联合用药组和单用奥希替尼(AZD9291)组分别有47%和18%的患者出现≥3级治疗相关AE(trae)。在奥希替尼(AZD9291)联合贝伐珠单抗和奥希替尼(AZD9291)单独治疗之间没有观察到PFS差异。总结贝伐珠单抗与奥希替尼(AZD9291)治疗EGFR T790M突变的肺腺癌效果明显，两者的协同作用是通过降低肿瘤中VEGF表达，改善肿瘤微环境，增强抑制EGFR下游信号通路激活而实现的。参考文献Soo RA, Han JY, Dafni U, Cho BC, Yeo CM, Nadal E, Carcereny E, de Castro J, Sala MA, Bernabé R, Coate L, Provencio Pulla M, Garcia Campelo R, Cuffe S, Hashemi SMS, Früh M, Massuti B, Garcia-Sanchez J, Dómine M, Majem M, Sanchez-Torres JM, Britschgi C, Pless M, Dimopoulou G, Roschitzki-Voser H, Ruepp B, Rosell R, Stahel RA, Peters S; ETOP 10-16 BOOSTER Collaborators. A randomised phase II study of osimertinib and bevacizumab versus osimertinib alone as second-line targeted treatment in advanced NSCLC with confirmed EGFR and acquired T790M mutations: the European Thoracic Oncology Platform (ETOP 10-16) BOOSTER trial. Ann Oncol. 2022 Feb;33(2):181-192. doi: 10.1016/j.annonc.2021.11.010. Epub 2021 Nov 26. PMID: 34839016.相关热文推荐：奥希替尼(AZD9291)的注意事项及不良反应有哪些？

奥希替尼(AZD9291)为第三代靶向药，患者在用药期间应注意遵医嘱用药、药物相互作用、饮食等事项。奥希替尼(AZD9291)的常见不良反应有血小板减少症、肌肉骨骼疼痛、腹泻、贫血、皮疹、皮肤干燥、口腔炎、疲劳和咳嗽等。关于奥希替尼(AZD9291)奥希替尼(AZD9291)是第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)，被批准用于治疗EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的抗肿瘤药物。其疗效显著，耐受性较好，副作用较第一、二代EGFR-TKI更易被接受。对已接受其他EGFR-TKI治疗且出现耐药的患者，奥希替尼(AZD9291)可为该类患者带来新的选择。2017年3月22日国家食品药品监督管理总局(CFDA)加速批准了阿斯利康公司的奥希替尼(AZD9291)的进口申请。2021年8月30号，奥希替尼(AZD9291)在中国上市。奥希替尼(AZD9291)注意事项1、遵医嘱用药：建议患者严格遵医嘱用药，按时按剂量服用，切不可私自减量、加量或者突然停止用药，以免用药不当危害患者身体健康。2、药物相互作用：奥希替尼(AZD9291)应尽可能避免与强CYP3A诱导剂合用，如果不可能，需要在接受强CYP3A4透导剂的患者中，将奥希替尼(AZD9291)增加至每日160mg。3、注意饮食：患者使用奥希替尼(AZD9291)治疗期间应注意饮食，避免进食辣椒、花椒、火锅、烧烤、冷饮等辛辣刺激性食物、油腻食物、生冷食物，以免增加胃肠道负担，加重腹泻等不良反应。4、心肌病：发生在3%的患者中。对有心脏危险因素的患者进行心脏监测，包括左心室射血分数(LVEF)评估。5、角膜炎：及时将有角炎体征和症状的患者转介给眼科医生进行评估。6、皮肤反应：例如多形性红斑、史蒂文斯-约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解症，如果怀疑是多形性红斑(EMM)、史蒂文斯-约翰逊综合征(SIS)或中毒性表皮坏死松解症(TEN )，则停用奥希替尼(AZD9291)，如果确诊，则永久停用。7、皮肤血管炎：如果怀疑有皮肤血管炎，应停止用药，评估全身受累情况，并考虑皮肤科会诊，如果找不到其他病因，根据严重程度考虑永久停药。8、再生障碍性贫血：如果怀疑有再生障碍性贫血，应停用奥希替尼(AZD9291)，如果确诊，应永么停用奥希替尼(AZD9291)。9、胚胎-胎儿毒性：奥希替尼(AZD9291)可导致胎儿损伤。建议女性注意对胎儿的潜在风险，并在奥希替尼(AZD9291)治疗期间和最后一次给药后的6周内使用有效的避孕措施。建议男性在服用最后一剂奥希替尼(AZD9291)后，使用有效的避孕措施4个月。10、间质性肺病(ILD)或肺炎：发生在3.8%的患者中，被诊断患有ILD或肺炎的患者应永么停用奥希替尼(AZD9291)。11、QITc间期延长：监测有QTC 延长病史或易患QTC延长的患者，或正在服用已知可延长QTc 间期的药物的患者的心电图和电解质。停止用药，然后减少剂量重新开始用药，或永久停用奥希替尼(AZD9291)。不良反应奥希替尼(AZD9291)最常见的不良反应包括白细胞减少症、肌肉骨骼疼痛、指甲中毒、血小板减少症、皮肤干燥、口腔炎、中性粒细胞减少症、淋巴细胞减少症、腹泻、贫血、皮疹、疲劳和咳嗽。据报道，在接受奥希替尼(AZD9291)治疗的患者中，有 16%出现了严重的不良反应。最常见的严重不良反应(>1%)是肺炎(1.5%)。导致剂量减少的不良反应发生在接受奥希替尼(AZD9291)治疗的9%患者中。导致剂量减少或中断的最常见的不良反应是腹泻(4.5%)、口腔炎(3.9%)、指甲中毒(1.8%)和皮疹(1.8%)。导致永久停药的不良反应发生在11%接受奥希替尼(AZD9291)治疗的患者中。导致停用奥希替尼(AZD9291)的最常见不良反应是间质性肺病(2.7%)和皮疹(1.2%)。不良反应处理措施1、肌肉骨骼疼痛：建议患者平时注意休息，避免过于劳累，同时可通过热敷、红外线照射及激光治疗等物理治疗缓解疼痛，如果疼痛不能忍受，可在医生的指导下使用布洛芬、对乙酰氨基酚等药物缓解疼痛。2、腹泻：治疗期间患者应避免进食生冷食物，注意腹部保暖，以免腹泻症状加重，同时可在医生的指导下进行止泻治疗。3、贫血：贫血的患者可遵医嘱使用铁剂等药物治疗，平时需要多注意休息及饮食，改善患者贫血状态，必要时应进行输血治疗。4、皮疹：如果患者出现皮疹症状，并伴有瘙痒等症状，可使用炉甘石洗剂等药物缓解，必要时可使用苯海拉明、西替利嗪等药物缓解。5、疲劳：疲劳的患应注意休息，保持充足睡眠，避免过于劳累，可缓解乏力症状。治疗效果肺癌是当今世界上发病率与死亡率最高的肿瘤疾病，针对于肺癌的治疗，近年来迅速发展的靶向治疗，因为其用药方便,副反应较小，特异性高，病人的耐受性好，目前已经成为当今世界研究的主流方向。其中表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor,EGFR)通路的研究已经成为肺癌的精准治疗的典范，EGFR是上皮源性恶性肿瘤的一个十分重要的分子，他的活性的增长和肿瘤的发生、发展密切相关，19外显子和21外显子的点突变是比较常见的两个敏感基因突变。目前针对EGFR阳性的肺癌患者的靶向治疗药物发展迅速，一代的代表药物吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼，二代的阿法替尼、达克替尼，直到目前的三代药物奥希替尼(AZD9291)，尽管一代、二代的分子靶向药物可以显著的延长患者的中位生存时间，但是很大一部分最终还会产生耐药，其中耐药的机制，出现T790M突变的占了所有耐药机制的50%-60%。为了探讨针对T790M突变的三代药物奥希替尼(AZD9291)的疗效及副反应，有AURA系列研究。AURA1研究显示127例检测到T790M突变阳性的患者，其ORR为61%，中位无进展生存期为9.6个月。AURA2研究结果显示其中位无进展生存期为13个月，ORR为70%。AURA3系列研究的结果表明奥希替尼(AZD9291)口服与含铂药物化疗相比，奥希替尼(AZD9291)组的中位生存期可达到10.1个月，而化疗组只有4.4个月。在144名转移至中枢神经系统(CNS)的患者中，接受奥希替尼(AZD9291)治疗的患者的中位无进展生存期要长于接受铂类加培美曲塞治疗的患者(8.5个月vs4.2个月)。这3个系列的研究更从客观上表明奥希替尼(AZD9291)在晚期非小细胞肺癌T790M突变阳性患者疗效显著。一项研究通过观察经EGFR基因检测T790M阳性患者应用奥希替尼(AZD9291)后出现的不良反应，无进展生存期等，探讨三代TKI类药物奥希替尼在国内患者中的疗效及安全性。因临床中仍有部分患者未行基因检测自行服用奥希替尼，比较T790M阳性患者与未行基因检测患者服用奥希替尼(AZD9291)后的疗效。在T790M阳性患者中进行分层分析，比较奥希替尼(AZD9291)在脑转移及无脑转移患者中的疗效，比较组织及体液不同来源标本进行基因检测的疗效有无差异。结果：在25例T790M阳性患者中，其中最常见毒副作用为皮疹、血小板减少、腹泻、心电图Q-T间期延长，无致死性不良事件发生。T790M阳性患者25例，客观缓解率60%，疾病控制率88%，17例T790M阳性并且合并脑转移病人中客观缓解率64%，疾病控制率82%。随访超过半年的患者21例，反应持续时间超过6个月的占到66%。结论：1、三代TKI类药物奥希替尼(AZD9291)在治疗经EGFR检测T790M突变阳性的患者中疗效显著，可以延长患者的无进展生存期，并且安全性较高，患者耐受性好，不良反应事件发生率低。2、根据经基因检测T790M阳性患者与未行基因检测的患者相比较，未行检测的患者治疗效果欠佳，建议明确基因检测结果后再用药。3、奥希替尼(AZD9291)在脑转移患者中疗效显著，针对检测标本的选择,液态活检和组织检测结果是一致的。 总结奥希替尼(AZD9291)单药治疗效果较好，能够延长患者的生存期，提高生存质量。奥希替尼(AZD9291)联合贝伐珠单抗治疗，能够显著增加奥希替尼对伴EGFR T790M突变的肺腺癌移植瘤的杀伤能力。 参考文献[1]祝金龙. 奥希替尼治疗晚期非小细胞肺癌患者的疗效观察[D].军事科学院,2018.相关热文推荐：依瑞奈尤单抗(Erenumab)的功效与作用,注射方法,用量及疗效？

奥希替尼 ，代号9291，商品名为泰瑞沙，是针对EGFR靶点的第3代EGFR酪氨酸激酶抑制剂。有试验证明，奥西替尼在小鼠和一些灵长类动物大脑中可以表现出较高的血药浓度，反映了奥希替尼对血脑屏障的穿透能力是比较强的。奥希替尼（AZD9291）对于肺癌脑转移效果显著，可以延长患者的生存期，提高患者的生活质量。奥希替尼（AZD9291）对肺癌脑转移试验奥希替尼对活化表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性 NSCLC 的中枢神经系统（CNS）转移有效。本研究旨在评估奥希替尼对敏感性表皮生长因子受体突变阳性NSCLC中未接受RT的中枢神经系统转移瘤的疗效。研究方法OCEAN研究是一项双队列试验，涉及66例致敏型表皮生长因子受体突变阳性NSCLC的RT无效中枢神经系统转移患者（T790M队列[n = 40]和一线队列[n = 26]）。患者每天接受一次80毫克奥希替尼（AZD9291）的治疗。根据 PAREXEL 标准，主要终点是脑转移反应率（BMRR）。试验结果患者年龄中位数为 69 岁，男性占 30％。8名患者（20％）有症状，大多数患者有多个中枢神经系统转移灶（78％）。在符合条件的39名患者中，BMRR（PAREXEL标准）、中位脑转移相关无进展生存期（PFS）、中位总生存期、总反应率和中位PFS分别为66.7％、25.2个月、19.8个月、40.5％和7.1个月。根据实体瘤反应评估标准，脑转移相关疗效为70.0％（n = 20）。表皮生长因子受体19外显子缺失患者的脑转移相关PFS明显长于21外显子L858R患者（中位数=31.8个月对8.3个月；对数秩p=0.032）。四名患者（10％）出现了与治疗相关的肺炎。试验结论本研究评估了奥希替尼（AZD9291）对T790M阳性NSCLC的RT无效中枢神经系统转移瘤的疗效。研究结果表明，奥希替尼对携带表皮生长因子受体（EGFR）T790M突变的中枢神经系统转移瘤患者具有疗效，尤其是对外显子19缺失的EGFR致敏突变。奥希替尼（AZD9291）的价格及购买目前了解到国内市场上，阿斯利康的奥希替尼80mg*30片的集中采购挂网价格大概是4966元左右。通过国内专业的海外医疗服务机构了解到，老挝卢修斯奥希替尼规格80mg*30片价格大概是390元左右一盒，但价格受多种因素影响不固定。患者可以根据自己的情况选择购买方式，可以凭借医生处方在国内医院药房使用医保购买，奥希替尼属于乙类医保，可报销部分费用。患者也可以通过国内专业的海外医疗服务机构获取，可以将药物邮寄到家，保证正品，具体费用和获取流程请咨询客服人员。奥希替尼（AZD9291）的特定人群用药奥希替尼在给孕妇服用时会对胎儿造成伤害。没有关于奥希替尼在孕妇中的使用数据。建议有生育潜力的女性在奥希替尼治疗期间和最后一次给药后6周内使用有效的避孕措施。由于奥希替尼可能对母乳喂养的婴儿产生严重的不良反应，建议妇女在泰瑞沙治疗期间和最后一次给药后2周内不要母乳喂养。肌酐清除率 （CLcr） 为 15 - 89 mL/min 的患者不建议调整剂量。对于终末期肾病患者，没有推荐剂量的奥希替尼。对于轻度至中度肝功能损害患者（Child-Pugh A 和 B 或总胆红素 ≤ ULN 和 AST > ULN 或总胆红素 1-3 倍 ULN 和任何 AST），不建议调整剂量。对于严重肝功能损害患者（总胆红素在ULN和任何AST的3至10倍之间），奥希替尼没有推荐剂量。相关热文推荐：伊维菌素乳膏在哪里能买到?参考文献Yamaguchi H, Wakuda K, Fukuda M, Kenmotsu H, Mukae H, Ito K, Chibana K, Inoue K, Miura S, Tanaka K, Ebi N, Suetsugu T, Harada T, Kirita K, Yokoyama T, Nakatani Y, Yoshimura K, Nakagawa K, Yamamoto N, Sugio K. A Phase II Study of Osimertinib for Radiotherapy-Naive Central Nervous System Metastasis From NSCLC: Results for the T790M Cohort of the OCEAN Study (LOGIK1603/WJOG9116L). J Thorac Oncol. 2021 Dec;16(12):2121-2132. doi: 10.1016/j.jtho.2021.07.026. Epub 2021 Aug 19. PMID: 34419684.

肺癌第四代新靶向药BLU-945的作用功效 在医学界，肺癌新靶向药物BLU-945正在逐渐引起关注，这是一种专门针对肺癌设计的新型药物，它在奥希替尼耐药的情况下被视为首选。靶向药BLU-945，作为第四代靶向药物，为医学领域带来了巨大的突破。它的研发旨在精确识别和攻击肿瘤细胞，以最大程度地降低对正常细胞的损害，并提高治疗效果。 在过去，奥希替尼一直是肺癌治疗的重要药物。然而，随着时间的推移，许多患者开始对其产生耐药性。BLU-945的研发过程经历了数年的艰辛努力，包括多个临床试验和大量的数据分析。这种药物采用了先进的分子设计技术，能够准确识别特定的癌细胞标志物，并选择性地破坏这些细胞，从而抑制肿瘤的生长和扩散。 许多研究报告指出，BLU-945在奥希替尼耐药的患者中表现出良好的疗效。这使得BLU-945在肺癌治疗中的地位日益提升，更是被视为奥希替尼耐药后的首选。 肺癌第四代新靶向药BLU-945的优势 与传统的化疗药物相比，BLU-945具有更高的靶向性和更低的毒副作用。这是因为BLU-945能够通过与癌细胞表面的特定受体结合，实现精准治疗。与此同时，该药也能够避免对正常细胞的损害，减轻患者的不适感，并提高治疗的成功率。 BLU-945的临床应用范围非常广泛，可以用于多种类型的癌症治疗，如乳腺癌、肺癌和结直肠癌等。临床试验结果显示，BLU-945能够显著延长患者的生存期，并提高生活质量。这对于那些晚期癌症患者来说，无疑是一个重大的突破。 正如所有药物一样，BLU-945也存在一些潜在的风险和副作用。在使用该药物时，医生需要根据患者的具体情况进行评估，并监测其治疗过程中的反应。此外，BLU-945的价格较高，可能会对一些患者造成经济负担。 第四代靶向药BLU-945是一种具有巨大潜力的药物，能够通过精确识别和攻击癌细胞，有效地治疗多种癌症。肺癌新靶向药BLU-945已经成为奥希替尼耐药后的首选，它的出现为肺癌患者带来了新的希望。尽管存在一些风险和限制，但它为未来的医学研究开辟了新的方向。我们对这一领域的发展充满期待，相信BLU-945将会在未来发挥更大的作用。 相关热文推荐：BLU-945作用功效,用法用量,副作用与价格

奥希替尼耐药 非小细胞肺癌(NSCLC)中最常见的激活性 EGFR 突变(EGFRm)是外显子19缺失(ex19del)和L858R 取代。EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)比如奥希替尼，作为一线(1L)治疗改善了EGFR 驱动的晚期非小细胞肺癌的预后，但是最终会出现治疗耐药性，1-2年后患者会经历疾病复发。 EFGR L858R 驱动的晚期非小细胞肺癌患者(占非小细胞肺癌所有EGFR突变的39%)比EGFRex19del患者的无进展生存期短，表明存在明显的未满足需求。 BLU-945是什么药 BLU-945是研究性的、可逆的、选择性的、可口服的酪氨酸激酶抑制剂，优化用作单药或联合治疗，以抑制激活和靶向耐药 EGFR 突变体，同时保留野生型EGFR。体内研究显示了BLU-945对 EGFRL858R、L858R/C797S、L858R/ T790M和EGFRm/T790M/C797S 突变体的抗肿瘤活性。BLU-945和BLU-701的组合也显示了在EGFRm/C797S 驱动的突变体NSCLC中的体内活性。将BLU-945与奥希替尼联合使用可能会使常见的靶向耐药机制覆盖范围更广，并对主要的 EGFR激活突变具有额外的效力。 BLU-945是第四代高效靶向抑制剂，可直接作用于肿瘤细胞，减少对正常细胞的损害，能够抑制肿瘤细胞的生长和扩散，可用于治疗EGFR突变的不可切除或转移性非小细胞肺癌、肺癌、腺癌、呼吸道癌、腺癌。数据表明，BLU-945有效且选择性地抑制了三突变EGFR通路靶向耐药突变，并且选择性比野生型高900倍以上。 奥希替尼耐药后首选BLU-945 虽然表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)改变了EGFR突变型(L858R和ex19del)驱动的非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗前景，但大多数患者最终会对TKIs产生耐药性。 在第一代和第二代TKIs的情况下，高达60%的患者将发生EGFR T790M突变，而第三代不可逆TKIs，如osimertinib，导致C797S作为主要的靶向耐药突变。这些抗性突变体的可逆抑制剂的开发经常受到对野生型EGFR的低选择性的阻碍，导致潜在的剂量限制毒性和用于组合的次优特性。 BLU-945是一种可逆的、有效的、保留野生型的下一代EGFR突变抑制剂，用于治疗难治性非小细胞肺癌。 已开展临床研究的第4代小分子EGFR-TKIs包括ES-072、TQB3804、BLU-945，其中ES-072和BLU-945治疗非小细胞肺癌安全、有效，且不良反应较轻。目前BLU-945正处于治疗耐药EGFR驱动的非小细胞肺癌的1/2期临床试验。 BLU-945治疗耐药非小细胞肺癌的临床疗效 在EGFR L858R-驱动的肿瘤模型中评估BLU-945或BLU-701作为单一药物或与奥西默替尼组合的抗肿瘤活性。在EGFRL858R 驱动的PDX模型中，给予单一药物BLU-945或BLU-701导致肿瘤生长抑制。 与BLU-945或奥希替尼单独用药相比，BLU-945与奥希替尼联合用药可延长DOR和生存期。与BLU-701或奥希替尼作为单一药物相比，BLU-701与奥希替尼的组合产生了更好的肿瘤生长抑制。 BLU-945和BLU-701作为单一药物的体内抗肿瘤活性表明，BLU-945和BLU-701 都有潜力用作EGFR L858R 驱动的非小细胞肺癌患者的1L疗法。 在这些模型中，BLU-945或BLU-701联合奥希替尼在延长DOR或增加肿瘤生长抑制方面的优越的体内抗肿瘤活性，可能具有改善 1L EGFR L858R 驱动的非小细胞肺癌患者预后的临床应用。 BLU-945的用法用量 推荐剂量为100mg，每天用药一次，患者应在医生的指导下按时按量用药，不要自行调整剂量。 BLU-945的副作用 主要的不良反应包括恶心、呕吐、腹泻、头痛、疲劳、咳嗽、呼吸困难、贫血等，一般不严重，不需要进行特殊处理。 BLU-945的价格和购药渠道 1、价格：BLU-945 100mgx56粒的参考售价大约是6300元一盒，受到汇率变动和其他原因影响，售价也不并不固定，具体应以实际为准。 2、购药渠道：目前BLU-945还没有在国内上市，因此无法在国内购买到，有购药需求的人可通过国内的海外医疗机构获取，能够保证药物来源，能保证质量，而且购药比较方便、快捷。 参考文献： MeredithS,Eno,JasonD,Brubaker,JohnE,Campbell,Chris,DeSavi,TimothyJ,Guzi,BrettD,Williams,Douglas,Wilson,Kevin,Wilson,Natasja,Brooijmans,Joseph,Kim,Ayşegül,Özen,Emanuele,Perola,John,Hsieh,Victoria,Brown,Kristina,Fetalvero,Andrew,Garner,Zhuo,Zhang,Faith,Stevison,Rich,Woessner,Jatinder,Singh,Yoav,Timsit,Caitlin,Kinkema,Clare,Medendorp,Christopher,Lee,Faris,Albayya,Alena,Zalutskaya,Stefanie,Schalm,Thomas A,Dineen.Discovery of BLU-945, a Reversible, Potent, and Wild-Type-Sparing Next-Generation EGFR Mutant Inhibitor for Treatment-Resistant Non-Small-Cell Lung Cancer.[J].Journal of medicinal chemistry,2022,65(14):9662-9677.DOI:10.1021/acs.jmedchem.2c00704. 欧洲癌症杂志174 S1(2022)S3-S128 S63 相关热文推荐：泊洛妥珠单抗治疗淋巴瘤的临床优势？

奥希替尼治疗肺癌效果 APPLE是一项针对常见EGFR突变、治疗性非小细胞肺癌癌症患者的随机、非相容性II期研究，包括三组：a组（奥希替尼前期直至RECIST进展，PD）、B组（吉非替尼直至循环肿瘤DNA（ctDNA）出现EGFR T790M突变，通过cobas-EGFR试验v2或RECIST PD）和C组（吉菲替尼直至RECISTPD），然后在双臂中改用奥西替尼。 主要终点是B组随机化后18个月（PFSR-OSI-18）奥希替尼的无进展生存率（PFS）（H0:PFSR-OSI-18≤40%）。次要终点包括有效率、总生存率（OS）和脑PFS。我们报告B和C武器的结果。 结果：52名和51名患者分别被随机分为B组和C组。大多数患者是女性（70%），并且具有EGFR Del19（65%）；三分之一的患者有基线脑转移。在B组中，17%的患者（8/47）在RECIST PD前出现ctDNA T790M突变而改用奥希替尼，达到分子PD的中位时间为266天。该研究达到了PFSR-OSI-18的主要终点，B组为67.2%，C组为53.5%，中位PFS分别为22.0个月和20.2个月。B组未达到OS中位数，C组为42.8个月。B组和C组的脑PFS中位数分别为24.4个月和21.4个月。 结论：在使用第一代EGFR抑制剂治疗晚期EGFR突变非小细胞肺癌癌症期间，连续监测ctDNA T790M状态是可行的，并且在RECIST PD之前的分子进展导致17%的患者更早地改用奥希替尼，并获得满意的PFS和OS结果。 奥希替尼的副作用 奥希替尼的副作用常见的包括咳嗽、皮肤干燥、瘙痒、口腔溃疡、贫血、血小板减少、白细胞低、甲沟炎、腹泻、恶心呕吐等。临床上还有少部分患者会出现严重的副作用，如肺炎、心肌病等，及时停药之后，病情可以得到控制。 奥希替尼的作用功效 奥希替尼具有抗肿瘤、抗血管生成、免疫调节等功效，奥希替尼对携带EGFR突变的非小细胞肺癌细胞株具有抗肿瘤作用，对野生型EGFR基因扩增的抗肿瘤活性较弱，是表皮生长因子受体EGFR的激酶抑制剂，建议患者遵医嘱用药，对症治疗。 相关热文推荐：多塔利单抗治疗子宫内膜癌有副作用吗 参考文献 Remon J, Besse B, Aix SP, Callejo A, Al-Rabi K, Bernabe R, Greillier L, Majem M, Reguart N, Monnet I, Cousin S, Garrido P, Robinet G, Garcia Campelo R, Madroszyk A, Mazières J, Curcio H, Wasąg B, Pretzenbacher Y, Fournier B, Dingemans AC, Dziadziuszko R. Osimertinib treatment based on plasma T790M monitoring in patients with EGFR-mutant non-small-cell lung cancer (NSCLC): EORTC Lung Cancer Group 1613 APPLE phase II randomized clinical trial. Ann Oncol. 2023 May;34(5):468-476. doi: 10.1016/j.annonc.2023.02.012. Epub 2023 Feb 28. PMID: 36863484.

肺癌患者在放疗期间联合使用奥希替尼效果显著，有需要的患者可在医生的指导下用药，不可私自用药或者调整药物剂量。 奥希替尼作用机制 AZD9291是一种新型口服、强效、选择性的第三代不可逆EGFRm(+)致敏和T790M耐药突变体抑制剂，可保护野生型EGFR。这种单苯胺嘧啶化合物在结构上与其他第三代EGFR TKIs不同，并提供了与早期EGFR TKIs不同的药理学特征。 临床前，在体外实验中，该药在EGFRm(+)和EGFRm(+)/T790M(+)突变细胞系中均能有效抑制信号通路和细胞生长，对野生型EGFR细胞系的抑制作用较低，在EGFR突变肿瘤异种移植和转基因模型中转化为深刻和持续的肿瘤消退。 放疗联合奥希替尼治疗 在全球FLAURA研究中，一线奥西替尼，表皮生长因子受体(EGFR)的第三代不可逆性酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，在EGFR突变阳性(EGFRm)晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)比EGFR TKIs显著提高。 FLAURA中国研究评估一线奥西替尼治疗EGFRm晚期NSCLC (NCT02296125)的疗效。136例患者随机服用奥西替尼(80mg，每日1次)或比较物EGFR TKI(吉非替尼或厄洛替尼;所有位点均选择吉非替尼250 mg od)。治疗持续到疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意。主要终点是研究者评估的PFS，OS是次要终点。结果显示，与比较药EGFR TKI相比，奥西替尼将中位PFS延长了8.0个月(17.8个月对9.8个月)。奥西替尼组的中位生存期为33.1个月，而比较组为25.7个月。 此外，临床上对于EGFR敏感突变患者普遍在EGFR-TKI治疗基础上联合放疗作为新的治疗模式，并且之前脑转移治疗失败的患者，使用奥希替尼联合放疗这一治疗方案仍然有效。 由此可见奥希替尼单药治疗效果明显，与化疗联合治疗会发挥更大的作用，建议患者在医生的指导下进行治疗。 参考文献 Cheng Y, He Y, Li W, Zhang HL, Zhou Q, Wang B, Liu C, Walding A, Saggese M, Huang X, Fan M, Wang J, Ramalingam SS. Osimertinib Versus Comparator EGFR TKI as First-Line Treatment for EGFR-Mutated Advanced NSCLC: FLAURA China, A Randomized Study. Target Oncol. 2021 Mar;16(2):165-176. doi: 10.1007/s11523-021-00794-6. Epub 2021 Feb 5. PMID: 33544337; PMCID: PMC7935816.

第一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR TKI)为晚期EGFR突变(EGFRm(+))非小细胞肺癌(NSCLC)患者提供了显着的临床益处。EGFR抑制剂奥希替尼已被证明对EGFR酪氨酸激酶抑制剂致敏和T790M耐药突变都有效。 但有些患者对奥希替尼会产生耐药，产生耐药后常规的化疗方案效果并不乐观。因此患者可选择四代EGFR-TKI继续治疗，BLU-945就是第四代EGFR-TKI药物之一，能够给肺癌患者带来一线生机。 BLU-945疗效 BLU-945属于第四代靶向药物，EGFR为作用靶点，是第四代靶向药物中研究进展最快的开药物之一。在BLU-945的临床实验中，AACR（美国癌症研究学会）报道了此药的相关成果：在33名 EGFR 突变的非小细胞型肺癌患者中，使用此药单药治疗或者与奥希替尼联用治疗后，1例患者达到了部分缓解，大部分患者使用后肿瘤明显变小。 由此可见，BLU-945的疗效显著，能够控制肿瘤生长，缩小肿瘤体积，延长患者寿命，提高生活质量、提升生存率，并且耐受性以及安全性良好，给奥希替尼耐药的患者提供了一项新的治疗方案。 药物价格 EGFR四代靶向药品BLU-945，100mgx56粒规格的药物一盒的参考价约为8200元左右。但由于海外汇率浮动的影响，因此药物价格也不固定。 购买渠道 据了解，目前BLU-945还未正式上市，有需要的患者可通过专业的海外医疗服务机构获取药物（如医伴旅）。一方面跨国医疗服务机构能够带给患者更专业的服务，通过海外直邮，患者在家中就可以收到药物，方便快捷、性价比高，另一方面，签订购药合同，能够保证药品质量。 具体的购药流程以及药物价格可咨询医伴旅客服获取。

奥希替尼可以吃几年 奥希替尼用于存在着EGFR基因敏感突变等晚期非小细胞肺癌病人的一线治疗，是一种表皮生长因子受体（EGFR）的第三代不可逆酪氨酸激酶抑制剂（TKI）可以延长患者的生存期，提高患者的生活质量，但奥希替尼能吃几年并没有一个确定的数值，通常如果患者吃奥希替尼还有效果，就可以持续用药，经研究表明中位生存期时间大概在18个月左右，每个患者的病情和体质不同，能吃几年，几个月都是不一样的。建议患者在医生的指导下用药，对症治疗。 奥希替尼的治疗效果 FLAURA China是一项双盲、随机、III期研究（NCT02296125）。来自中国大陆的既往未经治疗的EGFRm（外显子19缺失或L858R）晚期非小细胞肺癌的成年人根据相同的方案被纳入全球研究或仅在中国进行的研究；136名患者随机接受奥希替尼（80 mg，每日一次[od]；n=71）或对照EGFR TKI（吉非替尼或埃洛替尼；所有部位均选择吉非替尼250 mg，每天一次；n=65）。患者被随机分组，并通过中央计算机系统分配到治疗组。治疗持续到疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意。主要终点是研究者评估的PFS；操作系统是次要终点。 结果：对136例随机分组患者进行分析。与对照EGFR TKI相比，奥希替尼将中位PFS延长了8.0个月（17.8个月对9.8个月；危险比[HR]0.56）。奥希替尼组的中位OS为33.1个月，而对照组为25.7个月（HR 0.85）。3年时，20%的奥希替尼组患者和8%的对照组患者仍在接受随机治疗。 奥希替尼组和对照组中分别有54%和28%的患者报告了3级或更高级别的不良事件（AE），这是由于实验室和疾病相关AE的本地报告增加所致。没有发现新的安全信号。 结论：在中国EGFRm晚期NSCLC患者中，一线奥希替尼治疗与对照EGFR-TKI相比，产生了具有临床意义的PFS和OS益处。安全性数据与奥希替尼的已知安全性一致。 相关热文推荐：曲美替尼片的副作用 参考文献 Cheng Y, He Y, Li W, Zhang HL, Zhou Q, Wang B, Liu C, Walding A, Saggese M, Huang X, Fan M, Wang J, Ramalingam SS. Osimertinib Versus Comparator EGFR TKI as First-Line Treatment for EGFR-Mutated Advanced NSCLC: FLAURA China, A Randomized Study. Target Oncol. 2021 Mar;16(2):165-176. doi: 10.1007/s11523-021-00794-6. Epub 2021 Feb 5. PMID: 33544337; PMCID: PMC7935816.

奥希替尼的副作用 奥希替尼可以用于治疗存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者，常见的副作用包括腹泻、恶心、呕吐、食欲不振、丘疹、斑疹，伴或不伴局部瘙痒、视物模糊、畏光流泪、眼睑或球结膜水肿，咳嗽、疲劳、背痛、头痛、感染性肺炎等，患者的体质和病情不同，副作用的表现也是不一样的。 奥希替尼严重的副作用 奥希替尼可能会引起严重的副作用，可能会导致肺部问题，从而导致死亡。症状可能与肺癌的症状相似。如果患者有任何新的或恶化的肺部症状，包括呼吸困难、呼吸急促、咳嗽或发烧，请立即联系医生。 奥希替尼可能会导致心脏问题，从而导致死亡。开始服用奥希替尼之前和治疗期间根据需要检查患者的心脏功能。如果患者有以下任何心脏问题的体征和症状，请立即告诉医生：感觉心脏跳动或加速、呼吸急促、脚踝和脚肿胀、头晕目眩。 奥希替尼可能会导致眼睛问题。如果患者有眼部问题的症状，可能包括流泪、对光敏感、眼痛、眼睛发红或视力变化，请立即告诉主治医生。 奥希替尼可能会导致皮肤问题。如果患者出现看起来像环状（目标病变）、严重水疱或皮肤脱皮的皮肤反应，请立即联系医生。 奥希替尼可能会导致皮肤出现血管问题。如果患者出现紫色斑点或皮肤发红，在按压（不褪烫）时不会褪色，请立即告诉医生，这些斑点或发红在小腿、小腿或臀部或身体主要部位（躯干）的大荨麻疹在 24 小时内不会消失并且看起来有瘀伤。 奥希替尼可能会导致患者的骨髓无法产生足够的新血细胞（再生障碍性贫血），并可能导致死亡。治疗之前和期间监测您的血细胞计数。出现以下血液和骨髓问题的任何体征或症状，请立即告诉医生：新发烧或发烧不消失、容易瘀伤或出血不止、皮肤异常苍白、感染、疲劳、虚弱。 以上是奥希替尼副作用的相关内容，更多详情可以阅读药物说明书，建议患者遵医嘱用药，对症治疗。 相关热文推荐：布吉他滨的治疗效果怎么样

奥希替尼适应症 奥希替尼（Oxitinib）是英国阿斯利康（Astratinib）公司研发的一种口服抗癌药，主要用于治疗晚期或转移性非小细胞肺癌。奥希替尼作为一种新型的抗肿瘤药物，其疗效主要与其对EGFR信号途径的影响有关。 奥希替尼的疗效 在一项研究中发现，奥希替尼作为二线甚至三线及以上的药物治疗EGFR-T790M突变的NSCLC患者，客观反应率为66.0%，中位PFS为9.9个月，提示奥希替尼可显著改善肿瘤晚期患者的无病生存期和生活质量。 FLAURA试验是一项随机、双盲、多中心的Ⅲ期临床试验，目的是比较一线治疗EGFR突变阳性NSCLC患者中奥希替尼与吉非替尼或者厄洛替尼的疗效以及安全性。结果显示，奥希替尼组的中位PFS达到了18.9个月，中位OS达到了38.6个月，与第一代EGFR-TKI(吉非替尼或厄洛替尼)的标准治疗组相比，分别延长了8.7、6.8个月。 在安全性方面，在吉非替尼和厄洛替尼治疗的第一代EGFR-TKIs中，有29%的患者出现了3级及3级及以上的 AEs，而奥希替尼只占18%，提示奥希替尼治疗的安全性更高。 奥希替尼对非小细胞肺癌脑转移瘤的效果 奥希替尼耐受性好，与一、二代洛氨酸酶抑制剂及常规药物相比，奥希替尼对肿瘤细胞的杀伤作用更强，且毒副作用更少，奥希替尼在治疗脑转移和中枢神经系统转移方面具有更佳的效果，是极具发展潜力的新型抗肿瘤药物。 在一项临床研究中指出，24例接受奥希替尼靶向治疗T790M阳性非小细胞肺癌脑转移患者无进展生存期为9-11个月，中位生存期为10个月，16例未接受奥希替尼靶向治疗的患者无进展生存期为2-5个月，中位无进展生存期为4个月。 奥希替尼的用法和剂量 奥希替尼的推荐剂量为每天80mg，直至疾病出现进展或出现无法耐受的毒性，如果漏服1次，则应补服本品，除非下次服药时间在12小时以内。该药物应在每日相同的时间服用，可在饭前或空腹时服用。 根据患者个体的安全性和耐受性，可暂停用药或减量。如果需要减量，则剂量应减至 40mg，每日1次，建议患者严格遵医嘱用药。 参考文献： [1]冯静,唐春雷,惠人杰. 奥希替尼原料药中有关物质的结构鉴定与定量分析[C]//中国质谱学会（中国物理学会质谱分会）,中国化学会质谱分析专业委员会,中国仪器仪表学会分析仪器分会质谱仪器专业委员会.2018年中国质谱学术大会（CMSC 2018）论文集.[出版者不详],2018:281.DOI:10.26914/c.cnkihy.2018.013341. [2]夏静,仓顺东.奥希替尼治疗T790M阳性非小细胞肺癌脑转移患者的临床观察[J].中国实用医药,2021,16(26):144-146.DOI:10.14163/j.cnki.11-5547/r.2021.26.054. 相关热文推荐：康奈非尼不能与哪些药同服?

3月9日，据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，阿斯利康（AstraZeneca）自研的1类新药 AZD9592在华递交了临床试验申请 ，并获得受理。AZD9592于2022年Q3财报首次公开，是阿斯利康通过自有ADC平台开发的 EGFR/c-Met抗体偶联药物（ADC） ，采用新型拓扑异构酶1载荷，主要适应症为解决奥希替尼（商品名：Tagrisso）耐药问题。 据报道，EGFR和cMET是癌症治疗中已获得临床验证的两个重要靶点。EGFR是一个跨膜蛋白，具有胞内激酶活性，可以将胞外环境中的生长因子信号传导到胞内。c-MET扩增是EGFR最常见的旁路信号通路，与EGFR酪氨酸激酶抑制剂的获得性耐药有关。 EGFR和cMET在多种癌症类型中过表达，与癌症不良预后相关。有研究表明，c-Met扩增是EGFR-TKI耐药的重要机制。且EGFR和cMET信号通路密切相关，有证据表明一个通路的激活可以导致另一个通路的激活。这些通路之间的相互作用可导致细胞增殖、存活和侵袭增加，从而促进肿瘤生长和治疗耐药性。因此， 同时靶向EGFR和cMET有可能改善两种途径失调的实体肿瘤如非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗结果 。 根据阿斯利康公开资料，AZD9592正是一款靶向EGFR-cMET的ADC产品，利用阿斯利康内部专有的ADC技术研发，以拓扑异构酶-1为载药。它可通过靶向癌细胞表面的EGFR和cMET蛋白，并将细胞毒性药物直接递送至癌细胞。这种有针对性的方法旨在 最大限度地减少对健康细胞的损害并减少副作用。 奥希替尼为阿斯利康的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂。公开资料显示，在EGFR突变的NSCLC中，只有50%对奥希替尼产生耐药性的患者具有潜在可识别和可操作的机制和可用疗法，剩下50%的患者尚无明确的治疗方案。这意味着这部分患者存在着极大的医疗未竟需求。 据ClinicalTrial官网显示，阿斯利康于2022年12月22日首次启动了一项评估AZD9592的国际多中心I期临床试验（登记号：NCT05647122），旨在评估在AZD9592在晚期实体瘤患者中作为单一疗法或与奥希替尼联用的有效性、安全性，以及初步疗效、药代动力学、药效学、抗肿瘤活性和免疫原性。当前试验正在开展中，预计于2024年10月完成试验的主要指标。 此外， 另两款阿斯利康于NSCLC的自研新药获积极进展 。AEGEAN III期安慰剂对照试验中期分析的积极结果表明，阿斯利康的Imfinzi（durvalumab）在手术前与新辅助化疗联合使用，以及在手术后作为辅助性单药使用，与单独使用新辅助化疗后进行手术相比，对可切除的早期（IIA-IIIB）NSCLC患者的无事件生存率（EFS）有统计学意义的改善。 而ADAURA III期试验的积极结果显示，与安慰剂相比，阿斯利康的Tagrisso（osimertinib）在辅助治疗早期（IB、II和IIIA）EGFRm-NSCLC肿瘤完全切除患者的过程中，患者的总生存率（OS）有统计学意义和临床意义的改善。统观全局，在肺癌领域，阿斯利康已有或将有多种已批准或潜在的药物配伍组合。 参考资料：https://www.astrazeneca.com/

石药集团4月2日在港交所公告，集团开发的抗体药物偶联物(Antibody-Drug Conjugate) CPO301的试验性新药申请(IND)已获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准，可在美国开展临床试验。 该研究为一项多中心、剂量递增及剂量扩展的I期临床试验，以评估 CPO301用于治疗 EGFR基因突变或EGFR过表达的晚期肺癌的安全性、药物动力学及初步疗效。 肺癌是世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，估计全球每年有超过220万人诊断患有肺癌，及超过170万人死于肺癌。EGFR激活突变是肺癌的主要驱动因素之一，亦是众多已批准的EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的靶点，包括第一代、第二代和第三代TKI(如奥希替尼)。然而新的突变的出现为TKI治疗方案带来了挑战，高达约25%的非小细胞肺癌患者在接受奥希替尼治疗后会出现新的突变，除挽救性化疗外没有其他有效的治疗方法。 临床前研究显示，CPO301呈剂量依赖性地抑制免疫缺陷小鼠中具有各种EGFR激活突变或野生型EGFR高表达模型的人类肿瘤的生长。CPO301尤其在含有针对三代EGFR-TKI奥希替尼耐药的EGFR三重突变(Exon19Del、T790M和C797S)的人源化非小细胞肺癌PDX模型中显示出很强的抗肿瘤效果。CPO301在临床前毒理学和安全药理学研究中并显示良好的安全性和耐受性。该等数据支持CPO301用于治疗晚期非小细胞肺癌的快速开发。

非小细胞肺癌(NSCLC)属于肺癌中的一种,其癌细胞生长分裂较慢,扩散转移较晚,非小细胞癌约占肺癌中枢的80 % ~85 %。奥希替尼是一种第3代、不可逆的 EGFR受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR -TKI),有研究显示，奥希替尼在ECFR突变阳性晚期NSCLC一线治疗的疗效优于第一二代标准EGFR -TKI药物，安全性相似，严重不良事件发生率较低，那么，奥希替尼正确的服用方法是什么？ 奥希替尼正确的服用方法 奥希替尼推荐剂量为每日80mg，直至疾病进展或出現无法耐受的毒性。如果漏服本品1次，则应补服本品，除非下次服药时间在12h以内。本品应在每日相同的时间服用，进餐或空腹时服用均可。 1、甲磺酸奥希替尼片为口服使用。应整片和水送服，不应压碎、掰断或咀嚼。 2、如果患者无法吞咽药物，则可将药片溶于50mL不含碳酸盐的水中。应将药片投入水中，无需压碎，直接搅拌至分散后迅速吞服。随后应再加入半杯水，以保证杯内无残留，随后迅速饮用。不应添加其它液体。 奥希替尼剂量调整 1、成人肾损伤：轻中度肾功能损害患者使用甲磺酸奥希替尼片时无需进行剂量调整。重度肾功能损害患者使用本品的数据有限。终末期肾病（经Cockcroft和Gault方程计算的肌酐清除率（CLcr）<15mL/min）或正在接受透析的患者使用本品的安全性和有效性尚不明确。患有重度或终末期肾功能损害的患者应慎用本品。 2、成人肝损伤：国内：轻度肝功能损害（总胆红素<正常值上限（ULN）且谷草转氨酶（AST）达1至1.5 × ULN；或总胆红素达1至1.5 × ULN，AST不限）患者无须进行剂量调整，但此类患者仍应慎用甲磺酸奥希替尼片。中重度肝功能损害患者使用本品的安全性和有效性尚不明确。在获得更多信息前，不建议中重度肝功能损害患者使用甲磺酸奥希替尼片[。FDA：对于轻度-中度肝功能损害的患者（Child-Pugh A和B或总胆红素≤ULN和AST>ULN或总胆红素达1-3倍ULN，AST不限），不建议调整剂量。对于严重肝受损患者（总胆红素达3-10倍ULN，AST不限），没有关于奥希替尼的推荐剂量。 相关热文推荐：瑞波西利片联合来曲唑和戈舍瑞林或亮丙瑞林治疗男性乳腺癌患者效果

奥希替尼首次于2017年3月在中国上市，发现奥希替尼对T790M 阳性的晚期NSCLC患者或初治携带EGFR-SM 的晚期NSCLC患者的疗效优于二线含铂双药化疗或一线标准EGFR-TKIs(吉非替尼或厄洛替尼)治疗。在ADAURA研究中，对IB-IIIA 期EGFR突变阳性并接受根治术后的NSCLC患者，奥希替尼可以明显延长无病生存期，在2021年4月又获批用于具有ECFR -SM 的NSCLC成人肿瘤切除术后的辅助治疗。尽管奥希替尼疗效显著，但其耐药问题仍不可避免，耐药机制复杂，包括EGFR的三级突变、EGFR扩增﹑旁路激活、下游信号通路的激活、细胞表型转化等，那么，奥希替尼耐药后的新选择药物有什么？ 埃万妥单抗+拉泽替尼方案 CHRYSALIS-2 试验表明埃万妥单抗联合拉泽替尼加卡铂和培美曲塞在 EGFR 突变耐药的非小细胞肺癌患者中获得了不错的效果。该实验中的患者70%（n=14）都是接受了3代药物奥希替尼耐药的患者，且在治疗之前就接受了多达3种EGFR靶向药。结果显示：在可评价患者中，客观缓解率（ORR）为 41%，临床受益率（CBR）为 69%。 第4代EGFR抑制剂BLU-945 在2022年AACR大会上，BLU-945最早开展的SYMPHONY研究结果再次带来惊喜，显示在奥希替尼耐药的人群中也显示出振奋人心的疗效。该实验结果显示：BLU-945 在所有测试剂量下通常都具有良好的耐受性，且抗肿瘤活性强，肿瘤明显缩小，肿瘤突变T790M和C797S含量明显降低。 奥希替尼+赛沃替尼方案 近期的研究显示，奥希替尼联合赛沃替尼的组合针对MET过表达和/或扩增突变有着不错的效果。在这项研究中，所有肺癌患者在接受奥希替尼治疗后出现疾病进展，其中62%患者的肿瘤伴有MET过表达和/或扩增，超过三分之一（34%）的患者为MET高表达。截至2021年8月，在MET高水平表达的耐药患者中，组合疗法的客观缓解率高达（ORR）49%，其中未接受过化疗的患者客观缓解率高达（ORR）52%。这意味着，近一半的患者在接受奥希替尼联合赛沃替尼治疗后，病灶缩小了30%以上，甚至消失。 另外，针对奥希替尼耐药，BLU-701也是非常不错的选择，但在临床上，究竟选择那一种方案还是应该由相关主治医生根据患者的身体情况以及病情病况做出最合理的安排。 热文推荐：洛拉替尼适应症，服用方法，功效作用，副作用及价格