Tagrisso(奥希替尼)联合化疗获美国批准用于EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者

2024年2月19日电——阿斯利康旗下的Tagrisso(通用名：奥希替尼)已获美国批准，用于治疗局部晚期或转移性表皮生长因子受体突变(EGFRm)非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。

此次获批经美国食品药品监督管理局(FDA)优先审评程序，核心依据为发表于《新英格兰医学杂志》的FLAURA2Ⅲ期临床试验结果。与目前全球一线标准治疗方案——Tagrisso单药相比，Tagrisso联合化疗可使患者疾病进展或死亡风险降低38%(风险比0.62；95%置信区间0.49-0.79；p<0.0001)。研究者评估显示，Tagrisso联合化疗组中位无进展生存期(PFS)达25.5个月，较Tagrisso单药组(16.7个月)延长8.8个月。

设盲独立中心评审(BICR)的无进展生存期结果与研究者评估一致：Tagrisso联合化疗组中位无进展生存期为29.4个月，较单药组(19.9个月)延长9.5个月(风险比0.62；95%置信区间0.48-0.80；p=0.0002)。

在美国，每年新增肺癌确诊病例超20万例，其中80%-85%为最常见的肺癌类型——非小细胞肺癌，约70%患者确诊时已处于疾病晚期；非小细胞肺癌患者中，约15%存在EGFR突变。

美国丹娜法伯癌症研究所肿瘤内科医生、该临床试验主要研究者帕西・扬内医学博士表示：“基于FLAURA2试验的突破性数据，此次获批为晚期EGFR突变非小细胞肺癌患者带来了关键的新治疗选择。如今，临床医生拥有两种基于奥希替尼的高效治疗方案，可更好地为患者定制个体化治疗方案，以保障最佳治疗效果。”

FLAURA2试验中一项预设探索性分析显示，对于基线存在脑转移的患者，经设盲独立中心评审评估，Tagrisso联合化疗较单药治疗可使中枢神经系统疾病进展或死亡风险降低42%(风险比0.58；95%置信区间0.33-1.01)。经两年随访，联合治疗组74%的患者未出现中枢神经系统疾病进展或死亡，而单药治疗组这一比例为54%。

在第二次期中分析(数据成熟度41%)中，总生存期数据尚未成熟，但未观察到联合治疗存在不利趋势(风险比0.75；95%置信区间0.57-0.97)，临床试验仍在持续将总生存期作为关键次要终点进行评估。

Tagrisso联合化疗的安全性总体可控，与各单药已知的安全性特征一致。联合治疗组的不良事件发生率更高，主要源于化疗相关的已知不良事件。两组因不良事件导致的Tagrisso停药率均较低(联合治疗组11%)。目前，Tagrisso已获批用于局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌一线治疗、局部晚期或转移性EGFRT790M突变阳性非小细胞肺癌治疗，以及早期EGFR突变非小细胞肺癌的辅助治疗。

为践行对肺癌患者早期治疗的承诺，阿斯利康正在开展多项临床试验：NeoADAURAⅢ期试验探索Tagrisso用于新辅助治疗的疗效，结果预计将于今年晚些时候公布；ADAURA2Ⅲ期试验则聚焦于Tagrisso在可切除早期肺癌辅助治疗中的应用。

关于FLAURA2临床试验

FLAURA2是一项随机、开放标签、多中心的全球性Ⅲ期临床试验，研究对象为局部晚期(ⅢB-ⅢC期)或转移性(Ⅳ期)EGFR突变非小细胞肺癌一线治疗患者。试验中，患者每日口服一次80mg剂量的Tagrisso，联合化疗(培美曲塞500mg/m²联合顺铂75mg/m²或卡铂曲线下面积5)，每三周为一个周期，共治疗4个周期；后续采用Tagrisso联合培美曲塞维持治疗，每三周一次。