奥希替尼(Osimertinib、Osicent、泰瑞沙、AZD9291)是第三代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，它不但能够抑制激活性EGFR基因突变，而且可以抑制携带EGFR T790M抗性突变的EGFR功能。奥希替尼对中枢神经系统肿瘤转移也表现出临床疗效。 奥希替尼用于EGFR敏感突变阳性患者的一线治疗，基于FLAURA临床研究，该3期研究入组556例未经治疗的EGFR阳性（19外显子缺失或L858R）晚期NSCLC，1:1随机分配到奥希替尼（每天80mg）组或吉非替尼（每天250mg）/厄洛替尼（每天150mg）组。奥希替尼组较吉非替尼/厄洛替尼组显著延长PFS（18.9 vs 10.2个月），延长持续缓解时间（17.2 vs 8.5个月），减少脑转移风险（6% vs 15%），减少3级或更高级不良反应（34 vs 45%）。 对于一直争论的奥希替尼一线治疗后的选择，NCCN也给出了推荐：后续治疗取决于进展是否有症状，包括局部治疗和继续使用奥希替尼或对于非鳞状NSCLC和鳞状NSCLC，可考虑一线系统治疗（如顺铂联合培美曲塞或者吉西他滨）。 奥希替尼是中国首个获批的用于EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的肿瘤药物。更多奥希替尼的信息，患者可以联系医伴旅。

奥希替尼（Osimertinib、泰瑞沙、AZD9291）阿斯利康公司研发的第三代口服、不可逆的选择性 EGFR 突变抑制剂，奥希替尼作为一种单药疗法，可用于不能手术治愈或复发性表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。 研究发现，将奥希替尼用于一线肺癌治疗，效果可能会更好。 研究人员尝试将AZD9291直接用于EGFR突变肺癌患者一线治疗的三期临床试验。携带EGFR敏感突变、尚无T790M突变的晚期非小细胞肺癌患者，1:1分组，一组接受第一代靶向药易瑞沙治疗，一组接受AZD9291治疗。 结果显示：AZD9291明显提高了无疾病进展生存期（18.9个月vs 10.2个月），在脑转移患者中结论不变（15.2个月vs 9.6个月）；甚至总生存期也有提高的趋势（18个月总生存率是83%vs 71%）。 奥希替尼治疗肺癌效果非常显著，受到很多肺癌患者的青睐。很多一代药物（吉非替尼、厄洛替尼等）已经耐药的患者在奥希替尼上市后又有了新的选择希望。

我国肺癌患者中，80%属于非小细胞肺癌患者，其中EGFR是非小细胞肺癌患者最常见的基因突变。专家解释：肺癌的早期诊断、早期治疗是提高肺癌总体治疗效果的唯一途径。 那么诊断肺癌的依据有哪些?肺癌诊断中体检包括：拍摄X线正侧位胸片和经皮肺穿刺活检。 如果长期吸烟的朋友，吸烟达到30年多了，因为患有肺癌的几率大，所以我们如果早发现的话，每半年就要做一次胸部的体检，这是检查肺癌最经济，对常见的方法。肺癌诊断中，如果出现刺激性干咳，平时也咳嗽，痰中带血，有血痰，但是咳嗽的规律，由于咳嗽的习惯跟以前不一样了等等这些症状都是癌症的表现，要到医院及时就诊，拍摄胸片。 以上就是诊断肺癌的依据，奥希替尼(Osimertinib、泰瑞沙、AZD9291)是英国阿斯利康研发的用于既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），2015年11月，经FDA加速批准上市，用于经EGFR-TKI治疗失败后病情进展的T790M突变阳性NSCLC的靶向药。了解更多奥希替尼的信息，患者可以咨询医伴旅。

EGFR是上皮生长因子(EGF)的细胞增殖和信号传导的受体，是表皮生长因子受体(HER)家族成员之一，该家族包括HER1(erbB1，EGFR)、HER2 (erbB2，NEU)、HER3 (erbB3)及HER4(erbB4)，EGFR突变或过表达一般会引发肿瘤。在非小细胞肺癌(NSCLC)中,10%~15%会发生EGFR突变。 10月19日， 勃林格殷格翰公布GioTag研究的结果，其是首个评估最常见获得性耐药突变患者靶向治疗顺序的全球真实世界研究。 该研究为一项真实世界回顾性研究，旨在探索在一线阿法替尼治疗后使用奥希替尼，对于表皮生长因子受体突变阳性（EGFR M +）并带有获得性T790M突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效。获得性T790M突变是第一代与第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）最常见的耐药机制。结果显示，这种治疗顺序能够有效地延迟随后的化疗。 结果表明，在一线阿法替尼治疗后再使用奥希替尼的中位治疗时间为27.6个月。在这个广泛的真实世界人群中，所有患者亚组的临床获益保持一致。在外显子19缺失突变（Del19）亚组（治疗中位时间：30.3个月）与亚洲患者亚组（治疗中位时间：46.7个月）中，观察到了特别令人鼓舞的结果。此外，2年与2.5年生存率（OS）分别为78.9%和68.8%。 结果表明，在阿法替尼治疗失效后使用奥希替尼的治疗顺序有望为大量患者带来持续的临床获益，延长无化疗治疗期。了解更多肺癌药物信息，可以咨询医伴旅。

奥希替尼（Osimertinib、Tagrisso、泰瑞沙、AZD9291）是英国阿斯利康研发的用于既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现的疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。 奥希替尼(Osimertinib)是第三代治疗非小细胞肺癌的靶向药物，不仅对EGFR突变的患者有效，对T790M突变的患者也有效，而且效果特别的好。 奥希替尼成为国际上首个获批上市用于经EGFR-TKI治疗失败后病情进展的T790M突变阳性NSCLC的靶向药。2017年3月24日宣布，国家食品药品监督管理总局（CFDA）已正式批准第三代肺癌靶向药物奥希替尼在国内上市。 专家推荐奥希替尼(Osimertinib)作为二线用药，患者二线治疗时服用奥希替尼，可以获得更长久的无进展生存期，而且在耐药后，可以选择的治疗方案也更多。

奥希替尼（泰瑞沙、Osimertinib、Osicent、AZD9291）是第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），与标准疗法相比，奥希替尼显著降低了EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疾病进展风险。 奥希替尼是第三代EGFR-TKI，旨在克服对第一、二代EGFR-TKI药物的耐药性，如Tarveca（特罗凯，erlotinib，厄洛替尼）、Iressa（易瑞沙，gefitinib，吉非替尼）、Gilotrif（afatinib，阿法替尼）。 奥希替尼于2015年底获批上市，用于经EGFR-TKI治疗期间或治疗后病情进展的局部晚期或转移性EGFR T790M突变阳性NSCLC。截至目前，奥希替尼已获美国、日本、欧盟在内的40多个国家批准，用于转移性EGFRm NSCLC患者的一线治疗。此外，其他国家的奥希替尼一线治疗审查和提交正在进行中，。 奥希替尼是T790M突变导致对第一代/第二代EGFR TKI耐药后的首选二线疗法。然而，尽管奥希替尼初始缓解率很高，有些患者也会在治疗约1-2年后耐药。 近日，2018年欧洲肿瘤内科学会大会（ESMO2018）公布了临床研究中靶向抗癌药奥希替尼（osimertinib）获得性耐药机制的最新数据。在既往未接受过治疗的表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，奥希替尼一线治疗后观察到的最常见耐药机制为MET扩增和EGFR C797S突变。一线奥希替尼治疗组没有获得性EGFR T790M突变的证据。 研究在既往未接受治疗（初治）的局部晚期或转移性EGFRm NSCLC患者中开展，评估了奥希替尼相对于临床标准EGFR-TKI药物（erlotinib[厄洛替尼]；gefitinib[吉非替尼]）用于一线治疗的疗效和安全性。 数据显示，接受奥希替尼一线治疗后，患者最常见获得性耐药机制为MET扩增（15%）和EGFR C797S突变（7%），其次是HER2扩增、PIK3CA突变以及RAS突变（2-7%）。而对照治疗组，erlotinib或gefitinib最常见的获得性耐药机制为EGFR T790M突变（47%）。 此外还公布了III期临床研究AURA3的数据。该研究涉及经EGFR-TKI治疗后病情进展的EGFR T790M阳性局部晚期或转移性NSCLC患者，将奥希替尼与含铂双重化疗方案进行了对比。 AURA3研究的结果与FLAURA研究一致，对于接受奥希替尼二线治疗病情进展的患者，血浆中检测到的最常见获得性耐药机制包括EGFR C797突变（15%；C797S n=10；C797G n=1）、MET扩展（19%）、HER2扩增（5%）、PIK3CA突变（5%）。 最新研究将提高我们对耐药机制的理解，并探索一线奥希替尼治疗病情进展后的新治疗方案。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

奥希替尼（Osimertinib、Osicent、泰瑞沙、AZD9291）是第三代表皮生长因子（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），与第一代EGFR TKI相比，可使患者无进展生存期（PFS）几乎翻倍，现已成为EGFR突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）标准治疗。 奥希替尼也是T790M突变导致对第一代/第二代EGFR TKI耐药后的首选二线疗法。然而，尽管奥希替尼初始缓解率很高，患者通常也会在在治疗约1-2年后耐药。 奥希替尼耐药的机制正在积极研究中，但迄今为止主要在二线T790M阳性患者中进行了研究。有研究证明，奥希替尼和第一代/第二代EGFR TKI的耐药机制之间有重叠，包括旁路途径激活（如MET扩增）和组织学转化。值得注意的是，50-60％的患者使用第一代/第二代药物后出现EGFR T790M突变，而T790M正是癌细胞对奥希替尼敏感的标志。此外，EGFR C797S突变可致奥希替尼耐药，但不会对第一代药物产生耐药。迄今为止，报道的奥西替尼耐药病例数量比较有限，奥西替尼耐药病例有相当一部分没有明确的耐药驱动途径。 最近有报道称，在少数接受奥希替尼和其他EGFR TKI治疗的患者中出现获得性基因融合（如RET融合）。RET融合可能无法使用标准新一代测序（NGS）平台进行检测。 为了表征获得性融合等奥希替尼耐药机制，美国研究人员分析了奥希替尼治疗后进展患者的肿瘤组织或循环肿瘤DNA（ctDNA）。研究在美国马萨诸塞州综合医院（MGH）进行，共有41名EGFR突变NSCLC患者接受了奥希替尼单药治疗，并在2014年7月至2018年8月期间接受了耐药评估。患者包括26名女性和15名男性，中位年龄64岁（40-87岁）。1名患者接受奥希替尼治疗作为一线，16名二线治疗，24名三线及以上治疗。除一线治疗患者外，奥希替尼治疗前患者均为T790M阳性。之前，15名患者接受了另一种第三代表皮生长因子（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）：rociletinib（12名），nazartinib（2名），ASP8273（1名）。奥希替尼治疗的中位持续时间为11.6个月（1.0-32.7个月）。为了评估奥希替尼耐药机制，17名患者进行了组织活检和ctDNA分析，15名患者仅进行了组织检查，9名患者仅在临床进展时进行了ctDNA检测。3名患者在奥希替尼耐药时采集两个不同的转移灶。 在32名奥希替尼耐药患者中共分析了35个活检组织。在奥希替尼治疗之前组织学分析均为腺癌；奥希替尼治疗进展后，两名患者转化为小细胞肺癌（SCLC），一名转化为鳞癌。对所有病例进行分子检测。6名患者（19％）检测出获得性EGFR C797S突变；7名（22％）MET扩增。在12名患者（38％）中，未检测出T790M（11名患者先前T790M阳性）并且未检测出其他耐药驱动因素，3名患者（9％）T790M依然为阳性但没有确定其耐药机制。 导致AZD9291耐药的原因很多，一部分是由于EGFR基因本身再次发生突变，一部分是由于其他驱动基因突变代偿，一部分是由于发生了小细胞肺癌转化。研究者认为，选择性RET抑制剂BLU-667或卡博替尼（cabozantinib、Cabozanib）使CCDC6-RET表达细胞重新对EGFR抑制剂敏感。研究人员治疗了3名RET融合EGFR突变NSCLC患者，证明可以通过临床选择性RET抑制剂（BLU-667）有效靶向RET融合旁路途径，奥希替尼/BLU-667组合抑制EGFR和RET可能是这类患者能良好耐受的有效治疗策略。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

法国Aix Marseille大学医学博士Fabrice Barlesi等通过研究表明，在已接受过铂类治疗的PD-L1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，与多西紫杉醇（docetaxel）相比，免疫检查点抑制剂PD-L1抗体avelumab（Bavencio）并没有改善总生存期。 这项多中心、随机和开放标III期JAVELIN Lung 200研究在IIIB或IV期非小细胞肺癌患者中将avelumab与多西紫杉醇进行比较。研究共纳入在31个国家173家医院接受治疗的792名患者，患者在接受铂类治疗后出现进展。研究中，患者按1：1比例随机分组接受avelumab或多西紫杉醇；主要分析仅针对PD-L1阳性患者。超过2/3的患者为男性。大约90％的患者既往接受过治疗。 两治疗组间中位总生存期无显著差异，avelumab组为11.4个月，多西紫杉醇组为10.3个月，风险比（HR）为0.90（96％CI，0.72-1.12;P=0.16），未达到主要研究终点。分析表明，PD-L1高表达（≥50%和≥80%）的患者中，avelumab治疗使总生存期延长。在PD-L1表达≥80%的患者中，avelumab治疗的总生存期为17.1个月，显著优于化疗的9.3个月（HR=0.59）；PD-L1≥50%患者组也显示出同样趋势，总生存期分别为13.6个月和9.2个月（HR=0.67）。 两组治疗相关不良反应的发生率分别为64%vs 86%。avelumab组最常见的3-5度不良事件分别为输注相关反应（2%）、脂肪酶水平升高（1%）。多西他赛组则为中性粒细胞减少症（14%）、发热性中性粒细胞减少症（10%）和中性粒细胞计数下降（10%）。 美国加州坦普尔大学Lewis Katz医学院的Sameep Sehgal博士评论说，研究结果“让我们冷静下来并认真思考；要知道，并非所有的免疫检查点抑制剂都有惊人疗效。”他也指出，多项研究显示，其他免疫检查点抑制剂可改善肺癌患者的生存期。“该研究中PD-1表达较高患者的生存期改善也令人鼓舞，未来avelumab有望用于PD-1表达较高患者的治疗。” 研究表明，奥希替尼在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中枢神经系统（CNS）转移患者中表现出良好的疗效和可控的毒性。中枢神经系统（CNS）是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）发生转移的主要部位之一。 虽然第一代、第二代EGFR-TKI对于EGFR阳性NSCLC患者是一种有效的标准疗法，近50-60%的患者最初对这种治疗反应迅速，但最终可能通过T790M突变获得了耐药性。 奥希替尼（Osimertinib、Osicent、泰瑞沙、AZD9291）在EGFR突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中作为一线治疗，相比标准疗法更具优势。了解更多肺癌药物的信息，请咨询医伴旅。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

近日，世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布了一份针对全球185个国家、36种癌症发病率和致死率的报告。预计今年全球癌症负担持续增长；男性最常见的癌症致死原因是是肺癌。 肺癌发病数最高 报告显示，今年癌症新发患者预计接近1810万人。其中，患上肺癌和乳腺癌的人最多，其次是前列腺癌、结肠直肠癌、皮肤癌。 而肺癌在今年预计会夺走约176万人的生命，高居所有癌症致死原因之首。同时，肺癌也是93个国家和地区中男性最常见的癌症死因，高于前列腺癌(46个国家/地区)、肝癌(20个国家/地区)。 生活水平越高的地区，一些癌症越容易找上门 研究表明，在高人类发展指数(HDI)地区，几种发病数较高的癌症中，肺癌、直肠癌的发病率和致死率明显超出低HDI地区两到三倍；女性的乳腺癌虽然在高HDI地区发病率高，但其致死率低于低HDI地区。 另一篇论文中提到，肺癌发病率和HDI发展水平呈正相关关系。 这种现象和各国烟草流行程度相关。上世纪70年代至90年代，烟草的流行程度在欧洲、北美和澳洲达到顶峰，因而目前这些地区肺癌患病数正在减少，随着烟草的流行转移，发展中地区的肺癌发病率正在上升。 对抗癌症我们能做些什么 有效减少主动吸烟和吸“二手烟”，依然是防范肺癌的最佳措施，各国也在提高烟草产品的消费税和价格方面积极努力。 《2017年世界烟草发展报告》显示，受到税收和价格增长较快的影响，近5年来，全球烟单包均价累计增长约16%。2017年，全球(除中国外)卷烟销量约6200万箱，同比下降约2%。近5年，俄罗斯的烟草销量少最多，东欧、拉美、大洋洲等地降幅最大，而亚太、中东和非洲等地区的部分市场则销量增长。 一项新的研究表明，奥希替尼在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中枢神经系统（CNS）转移患者中表现出良好的疗效和可控的毒性。中枢神经系统（CNS）是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）发生转移的主要部位之一。 虽然第一代、第二代EGFR-TKI对于EGFR阳性NSCLC患者是一种有效的标准疗法，近50-60%的患者最初对这种治疗反应迅速，但最终可能通过T790M突变获得了耐药性。 奥希替尼（Osimertinib、Osicent、泰瑞沙、AZD9291）在EGFR突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中作为一线治疗，相比标准疗法更具优势。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

研究表明，AZD9291治疗期间对患者进行营养干预和支持，对于改善他们的营养状况，提高对治疗的耐受和疗效，都有着很大的裨益。小编特整理了一些关于服用AZD9291期间的饮食建议，希望可以帮助正在或是准备使用AZD9291治疗的患者。 1、多喝水。注意持续补水，如白开水、鲜榨蔬果汁、清淡的肉汤、运动饮料等，除外食物中的水分，每天建议额外水8-10杯(1杯200ML)，以利于体内代谢废物的排出; 2、适量补充姜黄素、生姜粉及麦芽硒、灵芝等食疗食物可能利于减轻AZD9291治疗的副反应。 3、适量运动。适量活动利于改善治疗相关性乏力，提高免疫力，改善情绪及睡眠。 吃AZD9291治疗的肺癌患者饮食上应该注意哪些问题？ 4、在恶心呕吐期间，选择淡味面包片、苏打饼干、烤馒头片、姜片粥等可能更容易耐受;若呕吐剧烈或不愿进食时，则不要强迫自己进食，以免引起胃部不适，加重呕吐症状； 5、对于多数食欲不好的病友，少量多餐好过3次大餐，每餐以6-7分饱为宜，当感觉食欲最好的时候吃最大的一餐; 6、对于胃肠功能不好的患者，可以在服用AZD9291之前一小时，吃一些清淡的半流食可以减轻AZD9291对胃肠道的刺激，更有利于AZD9291疗效的发挥。

AZD9291在AURA I期试验中，60例（汇总80mg剂量组和160mg剂量组）表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性晚期非小细胞肺癌患者接受了AZD9291一线治疗。该试验数据显示，客观缓解率（ORR，一项衡量肿瘤收缩程度的评价指标）为77%[95%置信区间（CI）：64%至87%]，无进展生存期（PFS）为19.3个月，其中55%的患者在18个月中没有进展（95%CI：41%至67%）。 至数据统计截止时，中位缓解持续时间（DoR）不可计算（NC）（95%CI：12.5个月至不可计算），其中53%的患者在18个月中持续得到缓解（95%CI：36%至67%）。60例一线患者中，5例患者在诊断时肿瘤即有T790M突变（又名“原发突变患者”），这5例患者都显示了持续缓解。 azd9291 最常见的不良事件为皮疹（全级别发生率为78%；3级及以上发生率为2%），腹泻（全级别为73%；3级及以上为3%），皮肤干燥（全级别为58%；3级及以上为0%），以及甲沟炎（全级别为50%；3级及以上为3%）。所有3级及以上各类别不良事件都在使用160毫克剂量时发生。

加拿大一项研究表明，在从未吸烟的人群中，女性暴露于空气污染时，患肺癌的可能性远高于男性。 研究人员指出，相比有吸烟史或目前吸烟女性，从未吸烟女性的空气污染水平明显更高。 所有癌症患者的空气污染中位数为7.1 PM2.5 ug/m3。在吸烟者中，6.1％的人PM2.5>10 ug/m3，而高达15.1％的从不吸烟者PM2.5>10 ug/m3。 通过逻辑回归模型分析表明，与吸烟者相比，空气污染暴露与不吸烟者之间存在显著关联（P<0.001）。 研究结果显示，从不吸烟的女性中，肺癌与空气污染之间存在显著关联。相比之下，从不吸烟的男性暴露于空气污染与肺癌之间没有关联。 奥希替尼(Osimertinib、Osicent、泰瑞沙、AZD9291)是第三代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，它不但能够抑制激活性EGFR基因突变，而且可以抑制携带EGFR T790M抗性突变的EGFR功能。 一项新的研究表明，奥希替尼在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中枢神经系统（CNS）转移患者中表现出良好的疗效和可控的毒性。中枢神经系统（CNS）是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）发生转移的主要部位之一。 虽然第一代、第二代EGFR-TKI对于EGFR阳性NSCLC患者是一种有效的标准疗法，近50-60%的患者最初对这种治疗反应迅速，但最终可能通过T790M突变获得了耐药性。 奥希替尼（Osimertinib、Osicent、泰瑞沙、AZD9291）在EGFR突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中作为一线治疗，相比标准疗法更具优势。 奥希替尼(Osimertinib、Osicent、泰瑞沙、AZD9291)是第三代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，在EGFR突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中作为一线治疗，相比标准疗法更具优势。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

肺癌靶向药有易瑞沙(吉非替尼)，特罗凯(厄洛替尼)，阿法替尼等等。这些药物无论在治疗有效率、延长生存期和改善患者的生活质量上，都取得了巨大的成功。但是普遍大概在服用6-13个月后就会产生不同程度的耐药性。于是，产生了第三代EGFR靶向药AZD9291,专门针对T790M突变。 肺癌靶向药耐药与T790M突变 产生耐药的主要原因是EGFR基因T790M突变 ，而对EGFR-TKI继发耐药者中约50%-60%出现T790M突变。由于甲硫氨酸M比苏氨酸T空间占位大，因此形成空间位阻，改变了EGFR激酶区ATP的亲和性，导致一代EGFR-TKI不能有效阻断EGFR活化信号，从而失去对癌细胞的杀伤作用。 T790M突变与其它突变共存 目前研究显示，T790M突变多与其他类型的EGFR基因突变共存，主要是EGFR 19 Del和L858R。T790M的出现是从无到有还是从少到多至今仍有争议。目前存在两种假说解释此现象，即获得性模式和选择性模式。获得性模式假说认为EGFR-TKI治疗前肿瘤细胞不存在de novo T790M，经过TKI治疗后细胞新发了T790M突变。选择性模式认为de novo T790M原本存在于极少数的肿瘤细胞中，使用EGFR-TKI治疗时选择性地清除了对药物敏感的细胞，耐药细胞即T790M阳性细胞存活下来并发生增殖，因此是经过药物选择后出现的。 如何对肺癌患者进行T790M突变检测? 一、肿瘤组织通常是检测肿瘤基因相关信息的标准样本，但对于大部分晚期治疗复发的肺癌患者再获取肿瘤组织样本比较困难。研究表明肺癌患者的外周血中存在来源于凋亡或坏死的肿瘤细胞释放的游离DNA(ctDNA)，且ctDNA可用于EGFR基因T790M突变状态的检测。目前主要的方法有Cobas, ARMS, ddPCR和NGS等。 二、在血浆样本中检测T790M突变状态，可以预测患者服用第三代EGFR-TKIs治疗的疗效。比如在组织和血浆检测T790M阳性的患者服用奥希替尼后的ORR分别是66.1%和64.0%，非常接近。 医伴旅特别提醒：在患者治疗过程中也可以连续、动态监测T790M突变状态变化，用于指导患者后续治疗方案的制订。

肺癌是发病率和死亡率最高的癌症。大多数非小细胞肺癌（NSCLC）病例被诊断出来时，已经错过了最佳手术治疗时期。为了改善预后，研究人员正在开发新的血液检测方法，以便在疾病早期准确诊断。 根据最近发表的研究，一种新技术——电场诱导释放和测量（EFIRM）——对检测血液中与肺癌相关的两种表皮生长因子受体（EGFR）突变具有高度敏感性和特异性。相比之下，该技术相对便宜并且能够进行高通量测试。 此前已使用EFIRM技术测量了晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者血液样本中的两种EGFR突变（p.L858R和Exon 19del），研究人员的目标是确定早期癌症患者样本中是否可以检测到突变。 研究人员收集了248例放射学测定肺结节患者的血浆样本。其中，44例被诊断为I期或II期NSCLC（23例经活检证实为良性肺结节，21例为I期或II期腺癌）。在12个样本中EFIRM能够中检测到11个样本的p.L858R突变，在9个样本中中检测到7个样本的外显子19del突变，其灵敏度大于90％且特异性为80％。 研究人员强调，这项研究并未提供直接证据，证明检测个体血浆中的EGFR突变可预测患者患有癌症。EFIRM液体活检可能有助于指导无法获得活检材料患者的治疗选择。 奥希替尼（Osimertinib、Osicent、泰瑞沙、AZD9291）是第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，在EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中作为一线治疗，相比标准疗法更具优势。 与标准疗法相比，奥希替尼(Osimertinib、Osicent、泰瑞沙、AZD9291)显著降低了晚期EGFR突变的晚期NSCLC患者的疾病进展风险。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

肺癌是发病率和死亡率最高的癌症。目前，针对特定基因突变和免疫的靶向药物取得了重大成功，但大多数肺癌患者并未因此获益。对于大多数非小细胞肺癌（NSCLC）患者而言，靶向疗法治疗效果有限，而且很多患者还会出现耐药，因此需要寻找其它治疗策略。 近日，研究人员利用新技术确定了治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的一种新型药物组合。 通过靶向药物筛选，研究人员发现，米哚妥林（midostaurin）在几种肺癌细胞中具有强效活性。多激酶抑制剂米哚妥林最近获美国FDA批准用于治疗急性髓性白血病和系统性肥大细胞增多症。为了其确定作用机制，研究人员应用了分层功能蛋白质组学方法和新型数据集成方法。 应用化学蛋白质组学，研究人员在细胞中鉴定了多个米哚妥林激酶靶标。分析显示，这些靶标的组合抑制改变了PI3K/AKT和细胞周期信号传导途径。研究人员认为，据此可以设计开发具有高临床转化潜力的协同药物组合，有望抑制非小细胞肺癌的生长。 利用蛋白质通路分析，结合功能性蛋白质组学技术或能有助于鉴别出一些未知的药物靶点，对于后期开发治疗多种类型癌症的新型疗法至关重要。 奥希替尼（Osimertinib、Osicent、泰瑞沙、AZD9291）是第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，在EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中作为一线治疗，相比标准疗法更具优势。 与标准疗法相比，奥希替尼(Osimertinib、Osicent、泰瑞沙、AZD9291)显著降低了晚期EGFR突变的晚期NSCLC患者的疾病进展风险。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

奥希替尼（Osimertinib、泰瑞沙、AZD9291）阿斯利康公司研发的第三代口服、不可逆的选择性EGFR突变抑制剂。 日前，FDA已授予奥希替尼（osimertinib，Tagrisso）用于一线治疗转移性EGFR突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者“突破性疗法”称号。奥希替尼日前获得突破疗法认定的也是基于ESMO公布的一项研究成果，就是FLAURA III期研究数据结果： 奥希替尼治疗相较标准治疗，患者的疾病进展或死亡风险下降54%，奥希替尼相较标准治疗的中位无进展生存期（PFS）为18.9VS10.2个月，中位PFS延长8.7个月，伴脑转移或不伴脑转移都有所改善。 2015年11月，奥希替尼获得FDA加速审批，随后于2017年3月完全获批，用于T790M阳性NSCLC初治患者的治疗。2017年3月3日，奥希替尼被国家食品药品监督管理总局药品审评中心（CDE）公示正式获得优先审评资格。 2015年11月，经FDA加速批准上市，奥希替尼成为国际上首个获批上市用于经EGFR-TKI治疗失败后病情进展的T790M突变阳性NSCLC的靶向药。2017年9月，美国国立综合癌症网络（NCCN）肿瘤临床实施指南推荐奥希替尼用于局部晚期或转移性EGFR突变阳性NSCLC患者的一线治疗。 奥希替尼的上市使很多一代药物（吉非替尼、厄洛替尼等）已经耐药的患者又有了新的选择希望。更多关于奥希替尼9291仿制药物的信息，患者可以咨询医伴旅。

近来，美国食物和药品管理局（FDA）今天同意奥希替尼（泰瑞沙，俗称AZD9291）作为EGFR骤变（外显子19缺失或外显子21 L858R骤变）的搬运性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线医治药物。 奥希替尼，第三代EGFR抑制剂 一代、二代分子靶向药物都获得了可观的效果，可是绝大部分患者最终会发生耐药，其间呈现T790M二次骤变占了一切耐药机制的50%~60%。第三代EGFR-TKI是一种高度选择性、有用对立EGFR-TKI获得性T790M耐药的新一代靶向医治药物。 EGFR骤变的患者直接运用奥希替尼 曾经，EGFR骤变的患者都是先吃一、二代药，耐药之后如果有EGFR T790M骤变，接着吃三代药奥希替尼，这已经是国内不少病友都熟知的“套路”了。可是有人想过，越过一、二代药直接吃奥希替尼可行吗？ 现在可以了！根据III期FLAURA研讨，FDA同意一线运用奥西替尼。FLAURA研讨是现在样本量最大的奥希替尼一线医治EGFR骤变晚期NSCLC随机对照Ⅲ期研讨。 成果显现，奥希替尼一线医治部分晚期或搬运性EGFR+非小细胞肺癌（NSCLC）的中位PFS到达18.9个月，比较当时规范疗法（厄洛替尼或吉非替尼）的10.2个月明显延伸。奥希替尼医治组患者中，≥3级以上不良反应的发生率为 33.7% ，对照组患者为 44.8%。 FLAURA研讨要害临床数据 除此之外，奥希替尼关于脑部搬运的患者的中位PFS到达15.2个月，比规范疗法（厄洛替尼或吉非替尼）的9.6个月明显延伸。 奥希替尼比较于规范医治，明显延伸了PFS，降低了54%的疾病发展危险。不管患者是否兼并有基线脑搬运，从奥希替尼的医治中获益适当；比较于规范医治计划，奥希替尼的效果持续时间延伸一倍。 奥希替尼组的安全性和规范医治组适当，3度及以上的不良事情发生率更低。根据FLAURA研讨成果，奥希替尼应该被推荐作为EGFR阳性晚期NSCLC患者的一线医治药品。

EGFR突变是非小细胞肺癌（NSCLC）最多见的突变。EGFR突变类型繁多，目前已知的EGFR突变类型中，19外显子缺失（del）、21外显子插入（ins）及T790M位点的突变都具有相应获批的酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗，疗效也非常可观。然而，大约有10%的EGFR突变为罕见型，针对EGFR罕见突变类型却无明确的有效靶向药，之前一般都用不可逆TKI抑制剂（如阿法替尼）治疗，但疗效不稳定。 奥希替尼（osimertinib）为EGFR T790M突变的TKI，是个强效的不可逆3代EGFR-TKI。在最近的2018年WCLC上报道了该药治疗罕见EGFR突变NSCLC患者的首个临床证据。本试验为II期开放、多中心的单臂试验，时间段为2016年3月-2017年10月。纳入标准为EGFR+的晚期NSCLC患者，未接受过EGFR-TKI治疗，且排除了19del、L858R、T790M及20ins突变类型。试验共纳入35例患者，奥希替尼给药方式为80mg，qd。主要终点为客观反应率（ORR），次要终点为无进展生存期（PFS）、总体生存时间（OS）、安全性及生活质量观察。 奥希替尼对携带EGFR罕见突变的NSCLC患者具有很好的抗癌性，能有效的减小肿瘤体积，并且在脑转移患者中同样发挥了一定的治疗效果。结合基线特征及试验结果分析，奥希替尼一线治疗EGFR罕见突变有很好的疗效，有望成为EGFR罕见突变NSCLC患者的首选用药。此外，奥希替尼的临床安全性是可控的

近日，Blueprint Medicines世界肺癌大会上公布了其两项临床概念验证试验的积极结果。试验中，将在研特异性RET受体抑制剂BLU-667与奥希替尼（Osimertinib、Osicent、泰瑞沙、AZD9291）联用，治疗携带EGFR基因突变的难治性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。在该组合疗法克服了以往在标准疗法中产生的由于RET融合而引起的难治性，并使肿瘤显著减小。 奥希替尼（Osimertinib、Osicent、泰瑞沙、AZD9291）是第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，在EGFR突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中作为一线治疗，相比标准疗法更具优势。 与标准疗法相比，奥希替尼(Osimertinib、Osicent、泰瑞沙、AZD9291)显著降低了晚期EGFR突变的晚期NSCLC患者的疾病进展风险。 药物BLU-667靶向致癌的RET融合和突变。与多个已获批的多蛋白激酶抑制剂MKI相比，BLU-667对RET的选择性明显大幅提高，对比VEGFR-2更是提高了80多倍。 通过抑制1级和2级突变型，BLU-667有可能克服并预防临床耐药突变。这将使BLUE-667有望获得针对多种RET突变的持续临床积极反应以及良好的安全性。 除此之外，该药针对携带RET变异的NSCLC、MTC及其他实体瘤患者的全球范围1期临床试验ARROW目前正在进行评估。 Blueprint Medicines已于今年4月在美国癌症研究协会（AACR）2018年年会上宣布了ARROW的积极结果。 该试验包含19名NSCLC患者、29名MTC患者及5名其它实体瘤患者。53名患者接受了剂量递增的BLU-667治疗，其中27人在此之前接受过MKI治疗，另有18人接受过免疫疗法治疗。 结果表示，84%携带RET变异患者的肿瘤有所缩小，且BLU-667耐受性良好。 此次公布的组合疗法的临床数据显示，两名参与试验的携带EGFR基因突变的重度NSCLC患者在接受组合疗法8周后，均获得了部分缓解（PR）。参与试验的两位重度患者都曾接受过前期治疗，并由于RET融合基因对标准治疗没有应答。据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版评估，两名患者的肿瘤减小了78%，且组合疗法的耐受性良好。奥希替尼（Osimertinib、Osicent、泰瑞沙、AZD9291）与BLU-667的组合疗法具有极大的潜力，这两种高度选择性药物的组合很有可能将成为治疗携带EGFR基因突变的难治性NSCLC的新疗法。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

AZD-9291，又称奥希替尼，商品名为泰瑞莎，是高效选择性EGFR骤变体抑制剂，对外显子19缺失型EGFR、L858R/T790M EGFR和野生型EGFR的IC50分别为12.92 nM，11.44 nM和493.8。分子量为499.61，分子式是C28H33N7O2。 对于晚期非小细胞肺腺癌（NSCLC）患者而言，EGFR和ALK骤变的靶向医治是如今的规范医治计划。但是，这些药物的作用一般很短暂，9-11个月便会发生耐药，之所以呈现这种情况是因为癌细胞可以经过骤变和改动成长方法来躲避EGFR或ALK抑制剂的医治活性。 AZD9291是一种口服的、不可逆的、第三代EGFR抑制剂（EGFR-TKI），临床前模型研讨有显著作用，该药对已有EGFR-TKI有抗性和T790M骤变的NSCLC患者有较佳的医治作用。  1期临床研讨结果已在ASCO2014中发布。 本研讨为1期剂量递增型研讨和扩展行列研讨，研讨者所归入的受试者为对EGFR-TKI耐药的NSCLC患者，既往接受过1种或多种规范EGFR医治后呈现发展。 AZD9291采用口服给药，20–240 mg/天。脑搬运（处于稳定状况）患者也被归入该研讨。一切剂量水平和亚组人群都要调查药物的药代动力学、医治反应和毒性反应。 归入的199例EGFR骤变晚期NSCLC患者中，51%肿瘤缩小。89例T790M骤变患者中，64%的患者对AZD9291有反应，未发现与剂量相关的毒副反应. 最常见的不良反应有：腹泻（30%）、红疹（24%）、厌恶（17%）。现在的EGFR TKI药物可一起阻断肿瘤骤变的EGFR和皮肤中的正常EGFR，一般导致严重的皮疹或痤疮，而AZD9291首要作用于肿瘤的骤变EGFR，比其他EGFR TKI药物造成更少的皮肤毒性。统计数据截至时，几乎一切患者对医治仍有反应，最长继续8个多月。