泰瑞沙耐药机制研究最新数据

奥希替尼（泰瑞沙、Osimertinib、Osicent、AZD9291）是第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），与标准疗法相比，奥希替尼显著降低了EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疾病进展风险。

奥希替尼是第三代EGFR-TKI，旨在克服对第一、二代EGFR-TKI药物的耐药性，如Tarveca（特罗凯，erlotinib，厄洛替尼）、Iressa（易瑞沙，gefitinib，吉非替尼）、Gilotrif（afatinib，阿法替尼）。

奥希替尼于2015年底获批上市，用于经EGFR-TKI治疗期间或治疗后病情进展的局部晚期或转移性EGFR T790M突变阳性NSCLC。截至目前，奥希替尼已获美国、日本、欧盟在内的40多个国家批准，用于转移性EGFRm NSCLC患者的一线治疗。此外，其他国家的奥希替尼一线治疗审查和提交正在进行中，。

奥希替尼是T790M突变导致对第一代/第二代EGFR TKI耐药后的首选二线疗法。然而，尽管奥希替尼初始缓解率很高，有些患者也会在治疗约1-2年后耐药。

近日，2018年欧洲肿瘤内科学会大会（ESMO2018）公布了临床研究中靶向抗癌药奥希替尼（osimertinib）获得性耐药机制的最新数据。在既往未接受过治疗的表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，奥希替尼一线治疗后观察到的最常见耐药机制为MET扩增和EGFR C797S突变。一线奥希替尼治疗组没有获得性EGFR T790M突变的证据。

研究在既往未接受治疗（初治）的局部晚期或转移性EGFRm NSCLC患者中开展，评估了奥希替尼相对于临床标准EGFR-TKI药物（erlotinib[厄洛替尼]；gefitinib[吉非替尼]）用于一线治疗的疗效和安全性。

数据显示，接受奥希替尼一线治疗后，患者最常见获得性耐药机制为MET扩增（15%）和EGFR C797S突变（7%），其次是HER2扩增、PIK3CA突变以及RAS突变（2-7%）。而对照治疗组，erlotinib或gefitinib最常见的获得性耐药机制为EGFR T790M突变（47%）。

此外还公布了III期临床研究AURA3的数据。该研究涉及经EGFR-TKI治疗后病情进展的EGFR T790M阳性局部晚期或转移性NSCLC患者，将奥希替尼与含铂双重化疗方案进行了对比。

AURA3研究的结果与FLAURA研究一致，对于接受奥希替尼二线治疗病情进展的患者，血浆中检测到的最常见获得性耐药机制包括EGFR C797突变（15%；C797S n=10；C797G n=1）、MET扩展（19%）、HER2扩增（5%）、PIK3CA突变（5%）。

最新研究将提高我们对耐药机制的理解，并探索一线奥希替尼治疗病情进展后的新治疗方案。

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