阿来替尼是用于治疗肺癌ALK阳性突变的一种靶向药物。阿来替尼于2018年8月在国内上市后，成为了国内首个第二代ALK抑制剂。 阿来替尼推荐剂量为600mg（150mg胶囊*4粒），口服，每日两次，每日总剂量1200mg，整粒温水吞服，不要打开胶囊溶解服用。与食物同服或不与食物同服都可以。每日在同一时间服用。连续给药直到耐药。 如果漏服一次剂量，应该在下一次服药时间的6小时前补服；如果服药后发生呕吐，应该按计划时间服用下一次剂量。 剂量调整 如果服用阿来替尼期间出现严重副作用，可能需要暂时中断给药、减少剂量或者停止阿来替尼治疗。根据患者的耐受性，以每次减量150 mg的方式逐步降低阿来替尼服用剂量。如果剂量300 mg每日两次的给药剂量依旧患者不能耐受，患者应该永久停止服用阿来替尼。

2018年8月12日，罗氏宣布，国家药品监督管理局正式批准了阿来替尼的进口注册申请，用于治疗ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。 阿来替尼于2015年12月11日首次获美国FDA批准，用于克唑替尼耐药的ALK阳性非小细胞肺癌患者。克唑替尼是全球首个获批的针对ALK突变的肺癌靶向药，2011年上市便迅速成为ALK阳性非小细胞肺癌患者的标准用药。但是使用克唑替尼的患者大多会在服药1~2年后发生耐药。 在阿来替尼被首次获批上市前，两项针对阿来替尼二线治疗ALK阳性NSCLC患者的临床研究显示，阿来替尼治疗克唑替尼耐药的肺癌患者的客观缓解率为44%，中位无进展生存期为11.2个月。对于出现脑转移的患者，颅内应答率达到61%。 2017年11月6日，FDA又批准阿来替尼作为ALK阳性患者的一线用药。对比阿来替尼和克唑替尼一线治疗ALK阳性的肺癌患者的三期临床试验显示，阿来替尼相比克唑替尼可显著降低疾病进展或死亡风险达57%，显著延长患者无病生存时间达34.8个月。阿来替尼显著延缓脑转移的发生，患者病情能得到很好的控制，给ALK阳性非小细胞肺癌患者带来明显的生存获益。

阿来替尼，商品名安圣莎，英文商品名Alecensa，药品名盐酸阿来替尼胶囊，曾译为艾乐替尼。阿来替尼是由罗氏公司研制的，主要用于ALK（间变性淋巴瘤激酶Anaplastic Lymphoma Kinase）阳性突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的二线治疗。接受阿来替尼一线治疗的患者中位无进展生存期长达34.8个月，效果显著。阿来替尼于2018年8月在国内上市后，成为了国内首个第二代ALK抑制剂。 阿来替尼本是用于克唑替尼耐药后的二线治疗，但是在临床试验中，阿来替尼用于ALK阳性突变的非小细胞肺癌患者的一线治疗，比第一代ALK抑制剂克唑替尼更长的无疾病生存时间（克唑替尼一线治疗的无进展生存期是10.9个月，阿来替尼相当于克唑替尼的三倍左右）。因此不管是用于一线还是二线，阿来替尼的出现尤为重要。而且阿来替尼针对脑转患者效果显著，在试验中显示，克唑替尼治疗脑转患者无进展生存期只有7.4个月，而阿来替尼却高达27.7个月。

艾乐替尼（alectinibum）是罗氏针对克唑替尼耐药研发的第二代 ALK 抑制药。在2015年，艾乐替尼被美国FDA批准治疗克唑替尼耐药后的ALK阳性转移性NSCLC患者。 此次获批基于两项临床试验。第一项NP28761试验，患者有效率ORR是52.2%，中位无进展生存期是8.2个月（6.3 - -12.6月)，中位疗效持续时间是14.9个月。第二项NP28673试验显示，患者ORR是50.8%，PFS为8.9个月。中位疗效持续时间是15.2个月。无论起效率还是持续时间上都很可观。安全性方面，患者的耐受性很好。 临床研究结果证实，艾乐替尼（alectinibum）对脑转移患者同样具有很好的有效率。

肺癌是一种很常见的恶性肿瘤，传统化疗带给非小细胞肺癌患者的生存期十分有限。近些年，随着基因检测技术的发展，个体化治疗给肺癌晚期患者带来了更多的福音。在ALK靶点上，第一代药物克唑替尼在中国上市，掀开了靶向治疗新的篇章，针对ALK的第二代、第三代药物也不断研发出来，得到临床应用并取得很好的疗效，特别是去年在国内上市的第二代ALK-TKI阿来替尼。 阿来替尼与克唑替尼头对头比较的Ⅲ期ALEX研究结果显示，阿来替尼的中位无进展生存（PFS）达到了空前的34.8个月，而第一代药物克唑替尼的中位PFS仅为10.9个月。同时阿来替尼通过血脑屏障的能力更强，能够有效延缓ALK阳性NSCLC患者脑转移发生或进展风险，与克唑替尼相比，这一风险降低了84%。此外阿来替尼在毒副作用上更轻，更加安全。另外在亚洲人群中进行的Ⅲ期ALESIA研究中，阿来替尼同样表现出了显著的疗效优势。 阿来替尼是ALK突变阳性非小细胞肺癌患者的有力武器，可惜阿来替尼属于进口原研药，价格比较贵，且没有纳入我国医保。

阿来替尼，又叫艾乐替尼，商品名是安圣莎，获批用于ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。 阿来替尼的临床试验结果一公布，立即引起了轰动，阿来替尼一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌，患者的中位无进展生存期达到34.8个月，是目前标准疗法克唑替尼的3倍！阿来替尼对肺癌脑转移的效果也很好，一线治疗让患者的无进展生存期达到27.7个月，比对照组高了20个月！非常惊人。 目前阿来替尼未进入医保，患者每月的治疗费用为49980元（150mg/224粒）。

阿来替尼是由罗氏公司研发的第二代间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂（ALK-TKI），是一种新型的具有高度选择性的ALK-TKI，有效的解决了一代ALK-TKI-克唑替尼耐药的问题，用于经克唑替尼治疗后失败或因不能耐受而出现复发的ALK基因突变的晚期（转移性）非小细胞肺癌患者。 在安全性方面发现，阿来替尼的耐受性更好，不良反应发生概率小。阿来替尼的中位无进展生存期长达34.8个月，而克唑替尼的中位无进展生存期为10.9个月；阿来替尼的中位无进展生存期是克唑替尼的三倍。阿来替尼具有较好的中枢神经系统穿透性，在脑脊液中有较高的浓度，对ALK阳性的肺癌细胞的抑制效应是克唑替尼的5倍；且对大多数经克唑替尼治疗后产生的获得性耐药突变有效。 阿来替尼表现出了比克唑替尼更好的耐药性及更低的不良反应发生率，ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者能够得到更高效、安全的治疗，进而更好地延长生存时间，改善生存质量。

阿来替尼是最新上市的二代ALK抑制剂，上市后迅速受到广大患者的青睐，主要归功于它的治疗优势。 第一是药物结构和药物亲和力决定了其疗效，在药物设计之初采用了增强靶向选择性、3D分子结构优化重塑，从而大大提升了ALK抑制剂的活性，改善了药代动力学属性。和二代TKI相比，阿来替尼对ALK靶点选择更强，更加专一。 第二点是阿来替尼肿瘤缓解深度高。在其研究设计中，引入了“肿瘤缓解深度（DpR）”的概念，即目标病灶自基线的最大缩瘤率。从临床来看，阿来替尼对肿瘤缓解深度更深，缩瘤率最大。肿瘤缓解程度越高，残存肿瘤越少，耐药的产生的可能就越小，患者PFS和OS越长，ALEX研究显示其客观缓解率可高达82.9%。 第三是阿来替尼能透过血脑屏障，神经系统的作用更显著。一代、二代TKI多数为P糖蛋白作用底物，会被神经细胞泵出，而阿来替尼模型并不是P糖蛋白作用底物，不会泵出血脑屏障。所以阿来替尼可以更好进入血脑屏障，相对克唑替尼降低脑转移风险84%。

艾乐替尼目前在市场上有哪些版本？艾乐替尼常见的包括土耳其版，印度版，孟加拉版。下面小编为大家介绍一下这三种版本的艾乐替尼。 土耳其版艾乐替尼：土耳其版艾乐替尼是瑞士诺华生产的艾乐替尼原研药，一套是224片，里面有4个小包装，56粒/瓶，150mg/粒。一天吃2次，一次4粒，一套可以吃28天。规格150mg *224粒/盒，价格在20000元左右。 印度版艾乐替尼：56粒/瓶，150mg/粒，一个月需要4盒的量。规格150mg*56粒/盒，价格为 6000元人民币。 孟加拉版艾乐替尼：由孟加拉珠峰生产艾乐替尼仿制药，规格150mg*56粒/盒，价格为3000元人民币。

2018年8月12日，阿来替尼被CFDA批准在国内上市，作为二代ALK抑制剂，用于克唑替尼耐药后ALK阳性肺癌患者的治疗。那么服用阿来替尼要注意什么？ 1、在怀孕期间服用阿来替尼是不安全的，可能会导致胎儿出生缺陷;如果您怀孕立即告知您的医生;女性患者在用药期间或停药的至少1周内注意有效的避孕;男性患者在用药期间或停药至少3个月内注意有效避孕; 2、如果正在哺乳期，或者有肝脏疾病，肺部或呼吸疾病，心动过缓疾病史时告知您的医生; 3、阿来替尼可导致下列疾病：肝脏疾病;间质性肺疾病或肺炎;肾脏疾病;心动过缓;肌痛;皮肤对光敏感性增加; 4、如果对阿来替尼过敏则不能使用本药; 5、如果已经怀孕不能使用本药; 6、服药期间应该避免的药物：在阿来替尼合用其他药物(包括非处方药、维生素、中草药)之前一定要先咨询医生。

服用艾乐替尼期间要注意什么？服用艾乐替尼要定时定量的服用；不能随意的间断或者减量，必须得定时定量的吃，私自减少剂量，会造成副作用的发生。 艾乐替尼的注意事项： ⑴肝毒性：监视肝实验室测试每2周治疗的头2个月期间，和任何治疗期间定期。严重ALT，AST，或胆红素升高情况中，不给，然后减低剂量，或永久地终止Alecensa艾乐替尼。 ⑵间质性肺病(ILD)/肺炎：0.4%患者发生。被诊断ILD/肺炎患者立即不给Alecensa艾乐替尼和如已确定没有ILD/肺炎的其他潜在原因永久地终止。 ⑶心动过缓：常规地监视心率和血压。如症状性，不给Alecensa艾乐替尼，然后减低剂量，或永久地终止。 ⑷严重肌痛和肌酸磷酸激酶(CPK)升高：发生分别在1.2%和4.6%患者。治疗的头一个月期间每2周评估CPK。在严重CPK升高情况中，不给，然后恢复或减低剂量。 ⑸胚胎胎儿毒性：Alecensa艾乐替尼可能致胎儿危害。忠告有生殖潜能女性对胎儿潜在风险和使用有效避孕。

2015年12月，美国FDA加速批准阿来替尼上市，用于克唑替尼耐药或者副作用不耐受的间变性淋巴瘤激酶（Anaplastic Lymphoma Kinase，简称 ALK）阳性的肺癌患者。 2017年11月，美国FDA批准阿来替尼用于一线治疗ALK阳性的转移性非小细胞肺癌患者。 2018年8月12日，国家药品监督管理局（CFDA）正式批准阿来替尼治疗ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

【通用名称】阿来替尼（Alectinib） 【药品名称】 Alecensa 【英文名称】 Alecensa 【靶点】 ALK 【主要成分】 阿来替尼盐酸盐 【药品性状】 硬胶囊，白色150mg胶囊在帽上黑墨汁印有“ALE”和体上印有“150mg” 【适应症】 阿来替尼是一个激酶抑制剂适用为的治疗有间变性淋巴瘤激酶(ALK)-阳性，转移非小细胞肺癌(NSCLC)进展对或是对克唑替尼耐受的患者的治疗。 【用法用量】 600mg口服每天2次。 【不良反应】 最常见不良反应(发生率≥20%)是疲乏，便秘，水肿和肌痛。 【药理毒性】 阿来替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂靶向ALK和RET。在非临床研究，阿来替尼抑制ALK 磷酸化和ALK-介导的下游信号蛋白STAT3和AKT的激活，和ALK 融合，扩增，或激活突变多种细胞系减低肿瘤细胞活力。阿来替尼的主要活性代谢物，M4，显示相似体外效力和活性。阿来替尼和M4显示体外和体内对多种ALK 酶突变型，包括有些用克唑替尼已进展患者NSCLC肿瘤内鉴定的突变体，在移植携带ALK融合肿瘤的小鼠模型中，给予阿来替尼导致抗肿瘤活性和延长生命，包括颅内植入来自有ALK-肿瘤细胞系小鼠模型。 【孕妇及哺乳用药】 为哺乳喂养婴儿来自阿来替尼严重不良反应的潜能，忠告哺乳妇女用阿来替尼治疗期间和最后剂量后共1周不要哺乳喂养。 【药物过量】 没有过量经验可得到。对用阿来替尼过量没有特异性抗毒物。阿来替尼及其主要活性代谢物M4是> 99%结合至血浆蛋白; 所以，血液透析在治疗过量可能无效。 【贮藏】 阿来替尼不要贮存30°C(86°F)以上。贮存在原始容器避光和潮湿保护。

艾乐替尼价格多少一盒？艾乐替尼目前已经再国内上市，在国内艾乐替尼规格150mg *224粒/盒，价格在50000元左右，对于普通经济患者来说简直是天价。 据了解，瑞士艾乐替尼原研药在土耳其上市。土耳其版艾乐替尼，一套是224片，里面有4个小包装，56粒/瓶，150mg/粒。一天吃2次，一次4粒，一套可以吃28天。规格150mg *224粒/盒，价格在20000元左右。 幸运的是在印度和孟加拉都有艾乐替尼的仿制药，价格比较亲民，受很多国内患者喜爱。印度版艾乐替尼规格：150mg*56粒/盒，价格为 6000元人民币；孟加拉版艾乐替尼规格：150mg*56粒/盒，价格为3000元人民币。

2018年8月15日，CFDA正式批准了罗氏的新一代ALK抑制剂阿来替尼上市，阿来替尼国内获批用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。阿来替尼是目前首个第二代ALK抑制剂。 第二代ALK抑制剂阿来替尼在晚期ALK阳性非小细胞肺癌的治疗上展现了其非凡的疗效，最令人瞩目的就是一线治疗使用阿来替尼其中位无进展生存期（PFS）时间达到34.8个月，相比ALK一代抑制剂克唑替尼的10.9个月，这意味着阿来替尼的耐药性大大提高，一半的晚期肺癌患者可以有效控制疾病的时间提高了三倍，生活质量也随之显著提高。 脑转移是肺癌最常见的转移部位之一，肺癌脑转移的发生会加重患者的负担，并且脑转移患者的生存时间也会大大缩短，严重影响患者生活质量和生存时间。在ALEX研究中，阿来替尼几乎是100%的透过血脑屏障，阿来替尼可以有效的预防和治疗肺癌脑转移。阿来替尼治疗脑转移患者的无进展生存期是一代靶向药克唑替尼的4倍（27.7个月对7.4个月）。

2017年11月6日，FDA批准阿来替尼作为ALK+NSCLC患者的一线用药。2018年8月15日，国家药监局正式批准了罗氏阿来替尼(安圣莎、Alecensa)的进口注册申请，用于治疗间变性淋巴瘤激酶(Anaplastic Lymphoma Kinase，ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。 2019年4月27日，中国临床肿瘤学会（CSCO）原发性肺癌指南（2019年版）发布，其中，对ALK阳性非小细胞肺癌患者一线推荐药物当中新添了阿来替尼作为一线优选推荐。

阿来替尼是一种比较专一的靶药，靶点不多，以ALK和RET为主。目前主攻ALK阳性肺癌患者。阿来替尼目前主要用于克唑替尼耐药之后ALK阳性非小细胞肺癌患者的治疗，但是在使用过程中，阿来替尼也避免不了产生耐药。接下来一起看一下阿来替尼耐药后的方案。 2018年11月2日，劳拉替尼获得FDA加速批准用于 ALK 阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者治疗，适用于克唑替尼治疗后疾病出现恶化及至少使用其它一种 ALK 抑制剂治疗转移性疾病的患者，或以阿来替尼或克唑替尼作为首次 ALK 抑制剂疗法用于转移性疾病后疾病出现恶化的患者。

艾乐替尼治疗肺癌的有效率是多少？临床试验显示，艾乐替尼治疗肺癌有效率高达92%。 2015年美国FDA批准艾乐替尼用于既往接受过Xalkori（克唑替尼）治疗的ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的二线治疗。临床试验比较了在初治晚期ALK阳性NSCLC患者（包括无症状脑转移CNS患者）中比较艾乐替尼与克唑替尼的效果。 研究招募了18岁或以上初诊的ALK突变的非小细胞肺癌患者：艾乐替尼组口服300mg，每天两次；克唑替尼组口服250mg，每天两次。 结果发现艾乐替尼的患者的有效率是92%，中位无进展生存期至少20.3个月，而使用克唑替尼的只有79%，无进展生存期10.2个月。且与克唑替尼相比，艾乐替尼在ALK阳性NSCLC的一线治疗中显示出优异的疗效和较低的毒性。

药品名/商品名：阿来替尼/ALECENSA 适应病症： 肺腺癌,肺鳞癌,大细胞肺癌 剂型/给药途径：口服 药物类型：靶向治疗药物 适应症：ALECENSA是一种激酶抑制剂，适用于： 接受克唑替尼治疗后出现疾病进展或对克唑替尼不耐受的ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。FDA根据临床试验的肿瘤缓解率和缓解持续时间数据加速批准ALECENSA用于治疗上述适应症。对ALECENSA用于治疗该适应症的进一步批准可能取决于验证性试验对临床获益的验证与描述。 不良反应：水肿,便秘,疲劳,肌肉疼痛 用法用量：600 mg 口服，每天2次，随餐服用。 注意事项： 肝中毒：治疗开始后的前两个月，每2周做一次肝脏实验室检查，之后在治疗期间定期检查。如果丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）严重升高，或胆红素升高，则暂停给药，之后减少剂量，或永久停药。 间质性肺病（ILD）/肺炎：临床试验中，0.4%的患者发生间质性肺病（ILD）/肺炎。如确诊，应立即停药。如果除此之外，没有其他潜在发病原因，应永久停服阿来替尼。 心动过缓：定期监测心率和血压。如果出现症状，暂停给药，之后减少剂量，或永久停药。 严重肌肉疼痛、肌酸磷酸激酶(CPK)升高：临床试验中，1.2%的患者产生严重肌肉疼痛，4.6%的患者CPK会升高。治疗开始后的第一个月，以及出现不明原因肌肉疼痛、压痛或无力的患者，应每隔2周检测一次CPK。如CPK严重升高，则暂停给药，之后恢复用药或减少剂量。 胚胎-胎儿毒性：阿来替尼可对胎儿造成伤害。请告知有生育能力的女性患者，该药对胎儿有潜在风险，应采取有效避孕手段。

二代ALK抑制剂阿来替尼（Alectinib，又称阿雷替尼、艾乐替尼，商品名：安圣莎）于2018年8月12日通过我国食品药品监督管理局（CFDA）的准批，正式登陆中国。 阿来替尼虽然刚刚通过我们食品药品监督管理局的审核，但是它已经是治疗非小细胞肺癌的一线老江湖，在治疗非小细胞肺癌方面有较大限度延长生存期、疾病控制效果好的优势，同时也存在某些副作用发生率相对较高的情况，在使用时需要权衡利弊。期待阿来替尼在国内为更多的患者带来福音。