色瑞替尼（Ceritinib）是晚期(转移性)非小细胞肺癌的一种小分子靶向药物，其相应的基因靶点是ALK，是肿瘤药物中专门针对ALK基因重排的有效药物。色瑞替尼对EML4-ALK、NPM-ALK基因表达融合蛋白的细胞有抑制作用，能够克服克唑替尼(crizotinib)的耐药性。患者单次口服后约在4至6小时后血液中药物达到最高浓度。 色瑞替尼的适应症有：晚期非小细胞肺癌，ALK突变阳性；晚期非小细胞肺癌，ALK突变阳性，对克唑替尼耐药后的选择；晚期非小细胞肺癌，ALK突变阳性，对克唑替尼等药物产生严重副作用后的选择。

2018年8月17日，中国政府网公布了纳入抗癌药医保准入专项谈判范围的18种药。2018年在中国上市的，诺华制药研发制造，适用于接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的色瑞替尼（Ceritinib）就在其中。 色瑞替尼纳入医保前的零售价格：150mg，500元/粒。一盒150粒，价格为人民币75000元。色瑞替尼纳入医保后的医保价格：150mg，198元/粒。一盒150粒，价格为人民币29700元。 目前看来色瑞替尼进入医保后的价格仍然比较昂贵，而印度版色瑞替尼比色瑞替尼医保报销后的价格还要便宜两万多元，如果患者是长期用药，可以考虑购买印度版色瑞替尼。

2018年5月31日，一种新的肺癌靶向药在国内获批上市，这就是国内肺癌病人期盼已久的第二代ALK靶向药色瑞替尼（Ceritinib）。从此，很多对靶向治疗产生耐药的肺癌病人，不用到海外去买这个药了。色瑞替尼在中国是被批准用于ALK肺癌二线治疗，也就是说，使用克唑替尼治疗后效果不佳或者出现耐药后，再使用色瑞替尼。但是在美国和欧盟，色瑞替尼已经被批准用于ALK肺癌的一线治疗。 对于我国患者来说，除了疗效，最关心的就是色瑞替尼的价格了。色瑞替尼在中国上市后，不久便被纳入了医保，医保报销后，每盒色瑞替尼的售价为29700元/盒。单盒售价就已经远超我国绝大部分人的月收入！于是越来越多的患者将目光投向了仿制药，据悉，印度仿制版色瑞替尼，疗效和原药基本同步，但售价仅需几千元，仅为原研药的十几分之一。如此超高性价比，印度版色瑞替尼怎能不获青睐。

色瑞替尼（Ceritinib）是第二代口服小分子ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI），体外研究显示其对ALK的抑制能力约为克唑替尼的20倍。ASCEND系列大型临床研究证实，色瑞替尼治疗克唑替尼治疗后进展的ALK阳性晚期NSCLC，疗效明显优于化疗，安全性良好。2018年5月31日色瑞替尼正式在国内获批用于ALK阳性NSCLC一线治疗的适应症。 ASCEND-4研究涉及28个国家，134个中心，共纳入376例患者，1:1随机分别接受750mg/d色瑞替尼治疗或化疗（顺铂/卡铂+培美曲塞），两组分别有189例和187例。研究的主要终点是无进展生存（PFS）。色瑞替尼一线治疗，中位PFS为16.6个月（95%CI:12.6-27.2），远超化疗组的8.1个月（95%CI 5.8-11.1）。 色瑞替尼组最常见的不良事件包括腹泻、恶心、呕吐、谷丙转氨酶升高，而化疗组为恶心、呕吐和贫血。色瑞替尼对颅内转移灶的控制也很有效，对于颅内转移基线可测量的晚期NSCLC患者，第24周时色瑞替尼组患者的颅内缓解率达到72.7%，颅内临床获益率达86.4%，颅内中位持续缓解时间16.6个月。

赛瑞替尼主要是用来治疗晚期的肺癌患者，下面介绍赛瑞替尼正确的用法用量及服用时间，在治疗过程中，肺癌患者要严格遵守。 正常情况下，肺癌患者服用赛瑞替尼750 mg*1次/天，空腹口服，进食后2小时内不建议服用赛瑞替尼。若期间漏服药物后，应及时补服；但距离下一次服药前12小时内，不再补服；若服药后出现呕吐症状，不建议补服。肝功能异常严重者不建议服用赛瑞替尼。用药期间注意监测肝功能情况。 正确的服药方法是发挥赛瑞替尼疗效的前提，希望患者严格遵守，早日恢复健康。

赛立替尼(ZYKADIA)是一种激酶抑制剂，适用为对克唑替尼(crizotinib)治疗后已进展或不能耐受的间变性淋巴瘤激酶(ALK)-阳性转移非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。 赛立替尼的推荐剂量为750 mg每天1次口服直至疾病进展或不可接受的毒性，空胃给予赛立替尼，不要在进餐的2小时内给予。对有中度至严重肝受损患者尚未确定推荐剂量。如漏服一次赛立替尼，在下一次服用前的12个小时内补服。与克唑替尼一样，服用赛立替尼期间不能食用葡萄汁柚子汁。 赛立替尼在服用过程中针对不良反应及强CYP3A4 抑制剂要进行对应的剂量调整，约60%患者在推荐剂量开始治疗需要至少一次剂量减低而至首次剂量减低中位时间为7周，对不能耐受每天300 mg的患者终止赛立替尼。用赛立替尼治疗期间避免同时使用强CYP3A抑制剂。如一种强CYP3A抑制剂的同时使用是不可避免的，减低赛立替尼剂量约三分之一，取整至最近150 mg剂量强度。强CYP3A抑制剂终止后，恢复开始用强CYP3A4抑制剂以前的赛立替尼剂量。

靶向药物的诞生给肿瘤治疗带来了很大的突破，但是靶向药物也带有很大的一个缺陷，那就是所有靶向药物都会耐药。研究表明，几乎所有的靶向药在初始治疗后的9-12个月都会出现耐药问题。赛立替尼同样也不例外，有研究发现发现赛立替尼耐药性由P-糖蛋白过表达造成。 赛立替尼如果发生了耐药，那么患者一定要再重新进行一项基因检测，寻找发生耐药的机制，对症治疗。若发生的仍为ALK其他位点的基因突变，可以换用其他ALK抑制剂。并且，无论既往用过几种靶药或者化疗过，劳拉替尼始终能够作为ALK耐药最终保底的药物。劳拉替尼也在各线治疗展示强劲的脑转移控制力。最新的NCCN指南将劳拉替尼列为三线保底治疗推荐。劳拉替尼在Ⅱ期临床试验中显示出对肺肿瘤和脑转移瘤的持久的疗效。先前接受过2-3种ALK抑制剂治疗后的患者客观缓解率达39%，颅内缓解率达48%。由此看来，即便赛立替尼耐药，患者也可从容应对。

2018年5月31号，用于治疗非小细胞肺癌的第二代ALK抑制剂赛立替尼成功获批，在中国上市。赛立替尼药物获批与ASCEND系列临床试验密不可分，这些临床试验共同证实ALK阳性非小细胞肺癌的中国患者可从赛立替尼中获益。其中，ASCEND-4是一项涉及28个国家共376名患者(包括中国)的临床3期试验，研究显示，与化疗(顺铂75mg/m2+培美曲塞500mg/m2)相比，晚期ALK重排非小细胞肺癌患者将赛立替尼(750 mg/天)作为一线疗法可使疾病进展风险降低45%。 另一项临床3期研究(ASCEND-5)则纳入20个国家共231名ALK重排的晚期非小细胞肺癌患者(包括中国)，且患者先前接受过化疗和克唑替尼后疾病进展。将其随机分配给赛立替尼(750mg/天)或化疗(培美曲塞500mg/m2或多西他赛75mg/m2)。1.与化疗相比，赛立替尼可显著延长患者的中位无进展生存期，服用赛立替尼患者的中位无进展生存期为5.4个月，化疗为1.6个月。同时，赛瑞替尼组总反应率为39.1%，高于化疗组，且赛瑞替尼组疾病控制率76.5%，高于化疗组36.2%。2.赛立替尼具有可接受的安全性，接受赛立替尼和化疗患者的治疗相关不良事件发生率相似，服用赛立替尼患者3-4级不良事件多为丙氨酸转氨酶浓度增加、γ谷氨酰转移酶浓度增加、天冬氨酸转氨酶浓度增加。这项研究显示对于克唑替尼治疗失败的患者的确可从赛立替尼中获益，同时，与化疗相比，赛立替尼是一种更有效的治疗方法。 ASCEND-6则是一项纳入103名中国患者的单臂临床I/II期研究，分析晚期ALK重排非小细胞肺癌患者使用赛立替尼（750mg/天）的安全性和有效性。结果显示患者中位无进展生存期达5.7个月、中位持续缓解时间达8.5个月，总反应率达40.8%，疾病控制率为77.7%。而且，大多数不良事件为轻微1-2级，主要为腹泻、呕吐，恶心、丙氨酸转移酶升高、天冬氨酸转移酶升高等。因此，中国患者服用赛立替尼显示出可管理的安全性和抗肿瘤活性。

赛立替尼(ceritinib)是美国FDA批准的第二个ALK抑制剂，属于二代间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌的抗癌药，赛立替尼用于克唑替尼耐药或不耐受患者的治疗。赛立替尼是在根据肿瘤反应率和反应时间在加速批准下被批准的。2018年5月，赛立替尼在中国批准上市。 临床试验：一项开放标签试验入组了163例克唑替尼耐药或不耐受的患者，结果数据显示赛立替尼的总应答率为54.6%(完全应答1.2%+部分应答53.4%)，持续应答时间为7.4个月。在赛立替尼一线治疗非小细胞肺中，赛立替尼的活性是克唑替尼的20倍。 靶点：赛立替尼ALK抑制剂，对表达EML4-ALK、NPM-ALK融合蛋白的细胞都有有抑制作用，能够克服第一代抑制剂克唑替尼耐药性的治疗。 剂型和规格：赛立替尼是胶囊剂型，每盒规格是150 mg*50粒。 用法用量：赛立替尼的推荐剂量是每天1次口服750 mg(5粒)，空腹情况下服用赛立替尼。 副作用：最常见不良反应包括腹泻、恶心、呕吐、疲乏、腹痛、食欲减退、体重减轻、转氨酶升高等。 服用赛立替尼注意事项：1)赛立替尼可能会导致肝毒性、 心动过缓等，患者应该监查肝实验室检验、定期监视心率等。2)对于肝功能异常严重的患者不建议服用赛立替尼，在用药期间注意监测肝功能情况，必要时可以进行保肝处理。3)赛立替尼和克唑替尼一样，不可与葡萄柚子汁一起服用。4)如果出现严重副作用导致不耐受，可以在医生的指导下调整赛立替尼的服用剂量。5)如果漏服了一次，可以及时补服，但是如果距离下一次服药小于12小时则不用补服，最好避免赛立替尼漏服的情况。

2014年4月底，FDA批准抗癌药赛立替尼用于经克唑替尼治疗后病情恶化或对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶阳性（ALK+）转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。此前，FDA已授予赛立替尼突破性疗法认定。2018年5月31日二代ALK抑制剂赛立替尼正式在国内获批，为中国ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者提供新的治疗选择。 目前，赛立替尼已获全球60多个国家和地区批准，包括美国、欧盟、加拿大、中国、韩国、日本、澳大利亚。赛立替尼的上市，已极大地改变了晚期ALK+NSCLC患者的临床治疗。

早前，赛立替尼（Ceritinib）治疗ALK阳性晚期耐药NSCLC的Ⅰ期研究ASCEND-1结果发表。纳入的246例NSCLC患者中，无论是否曾接受克唑替尼治疗，ALK阳性NSCLC患者均可从赛立替尼中获益。另外，针对ALK阳性晚期非小细胞肺癌耐药后治疗的ASCEND-2Ⅱ期研究显示，赛立替尼的全身和颅内反应良好，毒性可控。 当然，ASCEND-2研究进一步证实了赛立替尼在可以在克唑替尼耐药的晚期NSCLC中达到较好的缓解时间，且药物毒性耐受性好。研究中部分脑转移患者经赛立替尼治疗后，转移灶控制情况良好，未来或可成为赛立替尼的优势之一。 赛立替尼治疗的全身反应：总缓解率（研究者评估，下同）为38.6%；疾病控制率为77.1%。中位至缓解时间为1.8个月（1.6-5.6个月）。中位缓解持续时间为9.7个月；中位无进展生存期为5.7个月。赛立替尼脑转移治疗反应：颅内总缓解率达45.0%，疾病控制率为74.0%，中位持续缓解时间9.2个月。 以上信息可得知ASCEND-1，ASCEND-2主要目标患者群体为克唑替尼治疗耐药合并脑转移的晚期NSCLC。克唑替尼是一种口服型小分子ATP竞争性的ALK抑制剂，可抑制c-Met激酶，破坏c-Met的信号转导通路，进而抑制ALK融合基因，达到抑制肿瘤细胞生长的效果。而赛立替尼是第二代ALK抑制剂，2014年4月就被美国FDA批准上市，作为克唑替尼耐药后的治疗。

赛立替尼是一种口服、选择性间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂。在肺癌的临床治疗中，ALK是一个重要的治疗靶标。ALK基因能够与其他基因融合，表达一种异常的融合蛋白，促进癌细胞的形成和生长。FDA于2013年3月授予赛立替尼突破性疗法认定。 2014年4月底，FDA批准抗癌药赛立替尼，用于经克唑替尼治疗后病情恶化或对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶阳性（ALK+）转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。2018年5月31日，二代ALK抑制剂赛立替尼正式在国内获批，为中国ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者提供新的治疗选择。

赛立替尼是第二代口服ALK酪氨酸激酶抑制剂的一种，它并不是作用于MET原癌基因，而是抑制胰岛素样生长因子1受体。在临床前模型中，赛立替尼抑制ALK的抗肿瘤效果是克唑替尼的20倍。不管使用克唑替尼与否都可以直接用赛立替尼治疗，那么赛立替尼价格多少? 2018年5月，赛立替尼在国内上市，随后纳入医保，医保后单价为29700元/盒。对于我国绝大部分患者和家庭来说，这个数字可谓触目惊心，很少有患者能吃得起。让我们把目光投向仿制大国——印度。印度仿制版赛立替尼已经上市，售价仅需几千元。经检测，仿制版赛立替尼的疗效和原研药几乎没有区别。由于性价比极高，仿制版赛立替尼成为越来越多肺癌患者的选择。

赛立替尼同克唑替尼和阿雷替尼都是用于ALK阳性的非小细胞肺癌的靶向药，但是由于药物的结构有差别，即使作用于同一个靶点的药物也会产生不同效果和机制。因此，赛立替尼作为二代ALK抑制剂，在临床上已有广泛的研究与应用。下面本文介绍以ALK为靶点的NSCLC靶向药物--赛立替尼。 作用靶点与机制 靶点：大家也熟知，ALK作为一种酪氨酸激酶影响着肿瘤细胞的生长，因此赛立替尼则作用于ALK阳性的NSCLC患者，尤其是发生EML4基因与ALK 基因融合（EML4-ALK）和NPM -ALK的病人。 作用机制：赛立替尼以ALK为靶点，对表达EML4-ALK和NPM -ALK融合蛋白的细胞有抑制作用，进而抑制肿瘤细胞的增殖。 本品适用于以下患者治疗：赛立替尼适用于ALK阳性的转移NSCLC患者的治疗，特别是对应用克唑替尼后进展或不能耐受的患者有着主要的作用。 用法用量 本品建议在有使用经验的医疗机构中并在特定的专业技术人员指导下使用，同时建议进行ALK基因评估，获得充分证实的ALK阳性评估结果。 胶囊剂型，规格为150mg。 推荐剂量是750mg（相当于5粒），每天一次。空腹口服（饭前或者饭后2小时以上），但要注意不应与葡萄汁，西柚汁等同服。直至疾病进展或患者不能耐受毒性终止用药，并根据患者状态和不良反应情况酌情减量。 常见不良反应及处理 （1）食欲减退、腹痛、腹泻、恶心、呕吐：约近一半患者在服用赛立替尼时发生持续的胃肠道反应。为降低这些症状出现的严重程度，病人在平时的日常生活中要保持良好的饮食习惯，注意饮食的卫生，多进食有营养的食物。若出现症状，可应用止吐药或止泻药，严重者需降低赛立替尼的剂量。 （2）高血糖：可能诱发血糖的升高。在服用期间要定期检测血糖的浓度。若发生不能通过饮食、运动、药物控制的高血糖，则减低剂量，或永久终止赛立替尼。 （3）肝功能损伤：可能会引起肝毒性，转氨酶升高，出现黄疸等。患者应定期监测肝功能，出现异常时应积极治疗。如发生严重肝功能损伤则需减小药量或停药。 （4）心脏毒性：可引起心动过缓，充血性心力衰竭等。患者服药时要注意心率、血压、心电的监测。若不能控制，则需减量或永久终止使用赛立替尼。 （5）间质性肺病：有4%患者有间质性肺病发生的风险，特别是病人本身有肺部其他疾病时。一旦发生，则停止赛立替尼的用药。 （6）胚胎胎儿毒性：可能对胎儿的生长发育有危害，所以育龄期女性在服药期间要做好避孕工作。 （7）有研究发现在赛立替尼的临床试验阶段，也有导致神经病变的病例。患者应引起重视，若有发现要及时就医。 联合用药与耐药处理 联合用药：赛立替尼主要作用于服用克唑替尼后耐药或发生进展的患者，并有实验表示赛立替尼联合其他药物会增加毒副作用，因此，赛立替尼的联合用药很少被人们开发和应用。患者也可尝试使用赛立替尼同时继续服用克唑替尼，但要注意药物的重叠毒性。 耐药：耐药的发生机制可以是ALK基因的二次突变、ALK融合基因拷贝数增加等等。 当赛立替尼也发生耐药后，一般不再考虑使用靶向药物，但患者可尝试应用生物调节剂、免疫制剂、中医中药治疗等。或者有意愿者可以再次进行基因检测，使用针对检测基因阳性的其他靶向药物，“对症下药”。

任何一种药物都会出现耐药，一代ALK抑制剂耐药患者多半是脑转移，新上市的二代ALK抑制剂将逆转耐药作为其研发的目标，起效更快、控瘤率更高。I期ASCEND-1临床研究中，回顾分析入组患者中94例（38.2%）脑转移患者，发现二代ALK抑制剂色瑞替尼(Zykadia)起效时间为6.1周，同全组246例患者起效时间一致，对曾接受克唑替尼耐药的患者有效，疾病控制率为65.3%。 综上结果显示出色瑞替尼的3个特点：起效快，抑瘤率高，逆转耐药。I期和II期研究后，在III期ASCEND-5研究中，色瑞替尼应用于克唑替尼耐药后，结果显示PFS完胜化疗，分别为5.4个月和1.6个月（HR=0.49,P<0.0001）；同时色瑞替尼的客观缓解率和疾病控制率也均明显优于化疗（39.1%vs.6.9%；76.5%vs.36.2%）。 另一具有重要意义的研究是法国的一项回顾性研究（IFCT-1302CLINALK），ALK阳性患者耐药后分为最佳支持治疗、非ALK抑制剂、二代ALK抑制剂三组，二代ALK抑制剂治疗组（75%的患者选择色瑞替尼）的中位OS达到了惊人的89.6个月，是迄今为止所有晚期非小细胞肺癌研究中报道的最长生存期。虽然是一个回顾性研究，但刷新了所有临床试验长期生存的数据。综上所述，二代ALK抑制剂（如色瑞替尼）使晚期ALK阳性患者获得长期生存的可能，实现了抑瘤率高、起效快、长期生存的目标。通过一系列研究也充分证明色瑞替尼逆转耐药的作用。

色瑞替尼在进入中国市场之前已经进行了ASCEND一系列研究，从ASCEND1、ASCEND2到ASCEND3、ASCEND4后来到ASCEND8。从目前研究结果来看，色瑞替尼起效比较快，大概起效时间为6.1周；疗效也是肯定的，总体来说，其用于初诊患者时缓解率可达到72%，对于克唑替尼耐药后的患者有效率也可达到56%。 此外，大家非常关注的是脑转移人群的治疗效果，因为克唑替尼治疗后出现脑转移的情况很常见，而且大多数化疗药物很难透过血脑屏障。从目前的研究结果看，色瑞替尼对脑转移患者效果不错，脑脊液中的药物浓度与血浆中的相比也可以达到15%。再看真实世界的情况，将色瑞替尼用于克唑替尼治疗失败的患者得到了怎样的数据？法国开展了一项关于色瑞替尼的真实世界研究。 这项研究主要是将克唑替尼耐药的人群分为三组，一组是不进行进一步治疗，一组选择ALK抑制剂以外的药物进行治疗，一组主要采用ALK抑制剂治疗。其中，在第三组，即ALK抑制剂治疗克唑替尼耐药患者中，色瑞替尼占的比例非常高，占到了75%。这个人群治疗后，从中期数据来看，从克唑替尼治疗开始算到患者最后死亡，患者总的生存时间可以达到89.6个月，其中克唑替尼的贡献大约是在16个月左右，后续治疗的贡献达到了70多个月。所以说这是一个非常好的数据。这一组的89.6个月的总生存，要比其他两个组的OS均有非常好的提高。所以说从这样的真实世界情况来看，色瑞替尼用于克唑替尼治疗失败的患者还是有非常不错的疗效。

色瑞替尼是一种激酶抑制剂，主要对克唑替尼产生耐药(肿瘤进展，或者治疗不耐受)的渐变性淋巴瘤激酶(ALK)—阳性转移的非小细胞肺癌(NSCLC)的患者治疗。使用色瑞替尼的条件有三个：已对克唑替尼产生了耐药;有ALK突变;第三，非小细胞肺癌。 除此之外，服用色瑞替尼需要注意什么呢？ 间质性肺疾病(ILD)/肺炎：在4%患者中发生。在被诊断有治疗相关ILD/肺炎患者中永久终止色瑞替尼。肝毒性：色瑞替尼可能致肝毒性。至少每月监查肝实验室检验。不给药然后减低剂量，或永久终止色瑞替尼。严重和持续胃肠道毒性：发生腹泻，恶心，呕吐或腹痛调整剂量。如止抗吐药或止泻药无反应不给药，减低色瑞替尼剂量。色瑞替尼可能致心动过缓。定期监视心率和血压。不给药然后减低剂量，或永久终止色瑞替尼。色瑞替尼可致高血糖。监视葡萄糖和如指示开始或优化抗高血糖药物。不给药然后减低剂量，或永久终止色瑞替尼。胚胎胎儿毒性：色瑞替尼可能致胎儿危害。忠告有生殖潜能女性对胎儿潜在风险。

色瑞替尼是一种靶向药，用于治疗非小细胞肺癌，由瑞士诺华公司研发。 色瑞替尼与我们熟知的克唑替尼、阿来替尼一样，是针对ALK阳性的非小细胞肺癌患者研发的新一代ALK抑制剂。FDA已经在2017年批准了色瑞替尼用于ALK重排患者的一线治疗；2018年5月，国家药品监督管理局正式批准色瑞替尼在中国上市，医保后售价29700元/盒。

肺癌有非小细胞肺癌和小细胞肺癌，其中非小细胞肺癌占比比较大，所以临床上用于非小细胞肺癌治疗的药物也比较多，色瑞替尼是治疗非小细胞肺癌的有效药物，色瑞替尼主要靶向抑制ALK，除此之外还可以抑制IGF-1R、InsR以及ROS1。同时色瑞替尼对克唑替尼耐药的EML4-ALK阳性NSCLC小鼠移植瘤表现出抗肿瘤活性。美国FDA批准色瑞替尼用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的转移性非小细胞肺癌患者。中国国家药品监督管理局也已批准其在中国上市。 色瑞替尼在进入中国市场之前已经进行了ASCEND一系列研究，从ASCEND1、ASCEND2到ASCEND3、ASCEND4后来到ASCEND8。从目前研究结果来看，色瑞替尼起效比较快，大概起效时间为6.1周；疗效也是肯定的，总体来说，其用于初诊患者时缓解率可达到72%，对于克唑替尼耐药后的患者有效率也可达到56%。

色瑞替尼在ALK阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）临床试验中取得了非常令人兴奋的结果。I期的ASCEND-1研究观察ALK阳性的NSCLC患者的疗效：在既往未经ALK抑制剂治疗的患者中总缓解率（ORR）达到72%，已接受过ALK抑制剂治疗的患者ORR也达56%；特别值得一提的是，对于脑转移的患者，颅内疾病控制率（IDCR）达到了65.3%。 另一项研究是ASCEND-2研究，这是一项II期研究。采用色瑞替尼治疗既往1~3线化疗、经克唑替尼治疗后进展的ALK阳性NSCLC患者。这组患者中，有74.1%发生了脑转移，初始有脑转移的患者，ORR为33%；无脑转移的患者ORR为52.5%，结果也是比较令人满意的。还有一项是III期ASCEND-5研究。该研究选择了经过1-2种化疗和克唑替尼治疗后疾病进展的ALK阳性NSCLC患者，共入组231例患者，分别为化疗组（培美曲塞或多西他赛）116例和色瑞替尼组115例。色瑞替尼组PFS达到了5.4个月，较化疗组1.6个月明显延长。同时，色瑞替尼组的ORR和疾病控制率（DCR）也均显著优于化疗组（ORR为39.1% VS 6.9%，DCR为76.5% VS 36.2%）。 ASCEND-3研究是一项II期研究，共入组124例患者，123例（99.2%）接受过化疗，其中31例（25%）患者接受过三线及以上治疗。这些患者接受色瑞替尼治疗后，ORR达到63.7%，中位PFS达19.4月，特别令人鼓舞的是中位OS超过4年，达到51.3个月。色瑞替尼从ASCEND-1到ASCEND-5的系列研究，提示了一个完整的证据结果：即对于ALK阳性的NSCLC患者、特别是在接受过ALK抑制剂治疗的脑转移患者，色瑞替尼都取得的令人信服且满意的结果，为ALK阳性晚期NSCLC后线治疗提供了非常好的治疗选择。