2018年5月31日，赛立替尼获批在国内上市，被CFDA批准用于克唑替尼耐药的ALK阳性的晚期非小细胞肺癌患者。 赛立替尼的获批与ASCEND系列临床试验密不可分，这些临床试验共同证实ALK阳性非小细胞肺癌的中国患者可从赛立替尼中获益。中国患者服用赛立替尼显示出可管理的安全性和抗肿瘤活性。 ASCEND-4是一项涉及28个国家共376名患者(包括中国)的临床3期试验，研究显示，与化疗(顺铂75mg/m2+培美曲塞500mg/m2)相比，晚期ALK重排非小细胞肺癌患者将赛立替尼(750 mg/天)作为一线疗法可使疾病进展风险降低45%。 ASCEND-6则是一项纳入103名中国患者的单臂临床I/II期研究，分析晚期ALK重排非小细胞肺癌患者使用赛立替尼(750mg/天)的安全性和有效性。结果显示患者中位无进展生存期达5.7个月、中位持续缓解时间达8.5个月，总反应率达40.8%，疾病控制率为77.7%。而且，大多数不良事件为轻微1-2级，主要为腹泻、呕吐，恶心、丙氨酸转移酶升高、天冬氨酸转移酶升高等。

色瑞替尼（赛立替尼）是首个对间变性淋巴瘤激酶(ALK)进行靶向治疗的药物。用于治疗（间变性淋巴瘤激酶）ALK阳性且曾接受克唑替尼治疗出现无法耐受或者疾病进展的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。 赛立替尼获批治疗什么，适应症都有哪些？下面就带大家了解一下。 2014年4月29日，被FDA批准用于此前接受过克唑替尼治疗后进展、或对克唑替尼不耐受的ALK阳性非小细胞肺癌患者。 2017年5月26日，被FDA批准用于ALK阳性非小细胞肺癌的一线用药。 2018年5月31日，被CFDA批准用于克唑替尼耐药的ALK阳性的晚期非小细胞肺癌患者。

色瑞替尼(赛立替尼)是美国FDA批准的第二个ALK抑制剂，属于二代间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌的抗癌药。 色瑞替尼为硬明胶胶囊，色瑞替尼内容物为白色至灰白色粉末。美国FDA批准了色瑞替尼的新的适应症申请，批准用于ALK阳性的转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗。 色瑞替尼（赛立替尼）的相关研究显示其对ALK的抑制能力约为克唑替尼的20倍。ASCEND系列大型临床研究证实，色瑞替尼治疗克唑替尼治疗后进展的ALK阳性晚期非小细胞，疗效明显优于化疗，安全性良好。对于一代克唑替尼临床治疗失败或不能耐受的患者，色瑞替尼相比化疗有更大的疗效优势，能够进一步延缓疾病进展，延长生存。

赛立替尼2014年4月底获批在美国上市，FDA批准抗癌药赛立替尼（ceritinib）用于经Xalkori（克唑替尼）治疗后病情恶化或对Xalkori不耐受的间变性淋巴瘤激酶阳性（ALK+）转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。 2017年，诺华提交的ALK阳性非小细胞肺癌二代靶向药赛立替尼上市申请，色瑞替尼被国家食品药品监督管理总局药品审评中心（CDE）纳入优先审评，2018年5月31日二代ALK抑制剂色瑞替尼(赛立替尼)正式在国内获批，为中国ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者提供新的治疗选择。 国内的肺癌患者可以不用去到其他的国家，在国内就能购买到色瑞替尼(赛立替尼)。

色瑞替尼(赛立替尼)属于二代间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌的靶向药物，2014年4月底，FDA批准抗癌药赛立替尼（ceritinib）用于经Xalkori（克唑替尼）治疗后病情恶化或对Xalkori不耐受的间变性淋巴瘤激酶阳性（ALK+）转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。 ASCEND系列大型临床研究证实，色瑞替尼治疗克唑替尼治疗后进展的ALK阳性晚期非小细胞，疗效明显优于化疗，安全性良好。2018年5月31日二代ALK抑制剂色瑞替尼(赛立替尼)正式在国内获批，为中国ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者提供新的治疗选择。

色瑞替尼(Ceritinib、赛立替尼、LDK378、Zykadia)详细介绍 【适应症】 ZYKADIA用于治疗（间变性淋巴瘤激酶）ALK阳性且曾接受克唑替尼治疗但毒性无法耐受或者疾病进展的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的激酶抑制剂。 【作用机理】 ceritinib是ALK抑制剂，对表达EML4-ALK、NPM-ALK融合蛋白的细胞有抑制作用，能够克服crizotinib耐药性。 【用法用量】 ZYKADIA的推荐剂量为750 mg，每天1次，口服直至疾病进展或不可接受的毒性，在空胃给予ZYKADIA(即，不要在进餐的2小时内给予)。 由于胃肠道副反应的发生率较高，患者容易出现呕吐和腹泻的症状，当发生这种情况时是不建议补服的，但值得注意的是若期间漏服药物后，也应及时补服，但不能在下一次服药的12小时内。 【不良反应】 最常见不良反应(发生率至少25%)为腹泻，恶心，转氨酶升高，呕吐，腹痛，疲乏，食欲减退，和便秘。 【注意事项】 ⑴ 严重和持续胃肠道毒性：在38%患者由于发生腹泻，恶心，呕吐或腹痛调整剂量。如止抗吐药或止泻药无反应不给药，然后减低ZYKADIA剂量。 ⑵ 肝毒性：ZYKADIA可能致肝毒性。至少每月监查肝实验室检验。不给药然后减低剂量，或永久终止ZYKADIA。 ⑶ 间质性肺疾病(ILD)/肺炎：在4%患者中发生。在被诊断有治疗相关ILD/肺炎患者中永久终止ZYKADIA。 ⑷QT间期延长：ZYKADIA可能致QTc间期延长。监视心电图和电解质 in患者有充血性心脏衰竭，缓慢性心律失常，电解质异常，或患者正在用药物已知延长QTc间期。不给药或者减低剂量，或永久终止ZYKADIA。 ⑸ 高血糖：ZYKADIA可能致高血糖。监视血糖并服用抗高血糖药物。如果不能控制血糖，不给药或者减低剂量，或永久终止ZYKADIA。 ⑹ 心动过缓：ZYKADIA可能致心动过缓。定期监视心率和血压。如果不能控制心动过缓，不给药或者减低剂量，或永久终止ZYKADIA。 ⑺ 胚胎胎儿毒性：ZYKADIA可能致胎儿危害。忠告有生殖潜能的女性在服药期间做好避孕。 【禁忌】 对本品或药物的非活性成份严重过敏者禁用。 【贮藏】 保存于25℃；允许范围为15-30℃

色瑞替尼(赛立替尼)是由诺华研发多靶点(ALK、ROS、IGF1R、INSR)抑制剂，于2014年4月29日获FDA批准上市，适用为有间变性淋巴瘤激酶(ALK)-阳性转移对克唑替尼进展或不能耐受的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。 色瑞替尼(赛立替尼)如何服用，用法用量是多少？ 推荐剂量是750mg（相当于5粒），每天一次。空腹口服（饭前或者饭后2小时以上），直至疾病进展或患者不能耐受毒性终止用药，并根据患者状态和不良反应情况酌情减量。 如若患者中途不小心出现漏服色瑞替尼，与下一次服药相差大于12小时，则立即补服。若与下一次服药相差不到12小时，则不要补服，继续按常规的时间服用下一次的药物即可。 赛立替尼建议在有使用经验的医疗机构中并在特定的专业技术人员指导下使用，服用赛立替尼期间不能食用葡萄汁柚子汁。

色瑞替尼(ceritinib)属于二代间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌的抗癌药，2014年4月29日，美国FDA批准色瑞替尼用于治疗ALK阳性的成人晚期转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。2018年5月31日二代ALK抑制剂色瑞替尼(Ceritinib)正式在国内获批，为中国ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者提供新的治疗选择。 色瑞替尼治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌的效果如何？ 一项开放临床试验，分析了色瑞替尼治疗对克唑替尼进展或不能耐受的非小细胞肺癌患者的效果。试验入组了163例克唑替尼耐药或不耐受的患者，进行分析。 试验数据显示，色瑞替尼一线治疗克唑替尼耐药的肺癌患者效果显著。色瑞替尼的总应答率为54.6%(完全应答1.2%+部分应答53.4%)，持续应答时间为7.4个月。

色瑞替尼为进口肺癌靶向药物，色瑞替尼说明书中注意事项有哪些？ 1、严重和持续胃肠道毒性：如止抗吐药或止泻药无反应不给药，通过减低色瑞替尼剂量来调节。 2、肝毒性：色瑞替尼可能致肝毒性。至少每月监查肝实验检验。 3、间质性肺疾病(ILD)/肺炎：在4%患者中发生。在被诊断有治疗相关ILD/肺炎患者中永久终止色瑞替尼。 4、肝功能异常：在用药期间注意监测肝功能情况，必要时可以进行保肝处理。 5、高血糖：色瑞替尼可能致高血糖。监视葡萄糖和如指示开始或优化抗高血糖药物。出现异常减低剂量，或永久终止色瑞替尼。 6、胚胎胎儿毒性：色瑞替尼可能致胎儿危害。忠告有生殖潜能女性对胎儿潜在风险。

色瑞替尼（Ceritinib）是第二代口服小分子ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI），美国FDA批准了色瑞替尼的新的适应症申请，批准用于ALK阳性的转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗。2018年5月31日二代ALK抑制剂色瑞替尼(Ceritinib)正式在国内获批，为中国ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者提供新的治疗选择。 目前ALK融合基因阳性晚期NSCLC的一线治疗药物是克唑替尼，但是，大多数患者经克唑替尼一线治疗后进展，多在治疗1年左右出现继发耐药。而色瑞替尼的上市，为ALK阳性NSCLC后续治疗提供了更多的帮助。 对于一代克唑替尼临床治疗失败或不能耐受的患者，色瑞替尼相比化疗有更大的疗效优势，能够进一步延缓疾病进展，延长生存。色瑞替尼的到来势必会改变ALK阳性晚期肺癌的治疗格局，使患者得到更多获益。

我们目前最常用的两款肺癌抗癌靶向药物就是色瑞替尼和克唑替尼。早在2014年色瑞替尼就被批准上市，不过当时是作为克唑替尼的替补出场，主要用于克唑替尼耐药后使用。 那色瑞替尼治疗肺癌好用吗？ 在一项随机对照、开放性3期研究ASCEND-5中，研究人员将来自20个国家99个研究中心的200余例患者以1:1的比例随机分配至色瑞替尼组和化疗组（培美曲塞或多西他赛单药化疗）。这些ALK重排的IIIB期或IV期NSCLC患者经既往化疗（包括铂类双药化疗）和克唑替尼治疗后出现了进展。试验中，中断化疗的患者若出现疾病进展可交叉至色瑞替尼组。 研究的中位随访时间为16.5个月。研究人员发现，相较化疗组，色瑞替尼组患者的中位无进展生存期有显著改善（5.4个月vs1.6个月；风险比0.49；P<0.0001）。其中两组间与治疗相关的严重不良事件发生率相似，均为11%。色瑞替尼组和化疗组因不良事件而中断治疗的发生率为5%VS7%。

对于肺癌ALK患者来说，应该对色瑞替尼不会陌生，特别是克唑替尼耐药的患者，推荐服用色瑞替尼进行后续治疗。色瑞替尼用法及用量是多少？ 色瑞替尼的推荐剂量为750 mg，每天1次，口服直至疾病进展或不可接受的毒性，在空胃给予色瑞替尼(即，不要在进餐的2小时内给予)。 如若患者中途不小心出现漏服色瑞替尼，发现时，与下一次服药相差大于12小时，则立即补服。若与下一次服药相差不到12小时，则不要补服，继续按常规的时间服用下一次的药物即可。由于胃肠道副反应的发生率较高，患者容易出现呕吐和腹泻的症状，当发生这种情况时是不建议补服的。 但值得注意的是，服用色瑞替尼期间不能食用葡萄汁柚子汁。患者开始接受色瑞替尼治疗后，可能进行至少1次药物减量治疗，且中位减量时间为治疗7周。若患者不能耐受口服300mg/日的治疗剂量建议停止治疗。

色瑞替尼的使用说明 通用名称：色瑞替尼 商品名称：spexib 适应症：色瑞替尼是一种激酶抑制剂适用为对克唑替尼[crizotinib]治疗后已进展或不能耐受的间变性淋巴瘤激酶(ALK)-阳性转移非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。 给药方法：每天1次口服750 mg。空腹给予色瑞替尼(即不要餐后2小时内给予)。 不良反应： 最常见不良反应(发生率至少25%)为腹泻，恶心，转氨酶升高，呕吐，腹痛，疲乏，食欲减退和便秘。 注意事项： 1.严重和持续胃肠道毒性：在38%患者由于发生腹泻，恶心，呕吐或腹痛调整剂量。如止抗吐药或止泻药无反应不给药，然后减低色瑞替尼剂量。 2.肝毒性：色瑞替尼可能致肝毒性。至少每月监查肝实验室检验。不给药然后减低剂量，或永久终止色瑞替尼。 3.间质性肺疾病(ILD)/肺炎：在4%患者中发生。在被诊断有治疗相关ILD/肺炎患者中永久终止色瑞替尼。 4.QT间期延长：色瑞替尼可能致QTc间期延长。监视心电图和电解质患者有充血性心脏衰竭，缓慢性心律失常，电解质异常，或患者正在用药物已知延长QTc间期。不给药然后减低剂量，或永久终止色瑞替尼。 5. 高血糖：色瑞替尼可能致高血糖。监视葡萄糖和如指示开始或优化抗高血糖药物。不给药然后减低剂量，或永久终止色瑞替尼。 6. 心动过缓：色瑞替尼可能致心动过缓。定期监视心率和血压。不给药然后减低剂量，或永久终止色瑞替尼。 7. 胚胎胎儿毒性：色瑞替尼可能致胎儿危害。忠告有生殖潜能女性对胎儿潜在风险。

色瑞替尼是首个对间变性淋巴瘤激酶(ALK)进行靶向治疗的药物。色瑞替尼于2014年就已批准上市，作为二线药物，色瑞替尼并没有广泛用于肺癌患者的治疗，2017年被批为肺癌一线用药。 色瑞替尼治疗肺癌效果好吗？ 在代号为ASCEND-4的三期临床实验中，色瑞替尼与一线化疗的治疗效果有很大的差异。色瑞替尼治疗的有效率为73%，无进展生存期是16.6个月，化疗的有效率为27%，无进展生存期只有8.1个月，也就是说，色瑞替尼减少了45%的疾病进展和死亡风险。 对于脑转移患者来说，色瑞替尼的效果也十分显著，色瑞替尼无进展生存期vs化疗无进展生存期为26.3个月vs 8.3个月，从客观缓解率和缓解持续时间上来说，色瑞替尼都要更加优异，由此可见，色瑞替尼的治疗对存在脑转移的 NSCLC 患者达到了高效、持续的系统缓解以及较高的颅内缓解。

肺癌靶向药物色瑞替尼，治疗肺癌效果显著，色瑞替尼治疗的有效率为73%，无进展生存期是16.6个月。色瑞替尼治疗肺癌的效果优异，但是并不是所有的人都可以服用的。禁用色瑞替尼的人群有哪些？ 孕妇：色瑞替尼可能导致胚胎毒性，对未出生的胎儿造成伤害。有相关动物数据显示，妊娠兔在每天都服用色瑞替尼的情况下，发现骨骼或内脏异常现象，甚至出现母体毒性和流产，胚胎的致死率也是存在的。哺乳母亲：由于不确定母亲的乳汁中是否带有色瑞替尼的毒性或其代谢物，为避免胎儿受到色瑞替尼不良反应的影响，忠告母亲终止哺乳。老年人（65岁以上）：在临床试验研究中，没有足够的数量来证明色瑞替尼所带来的毒副反应是否不同于年轻人，是否更加严重。儿童：尚未确认色瑞替尼对儿童的安全性和有效性。具有生殖潜能的男性与女性：色瑞替尼可能导致肝毒，最好治疗期间采取避孕措施。肝受损患者：色瑞替尼是主要地通过肝脏消除，有肝受损患者可能增加暴露。

色瑞替尼用于经克唑替尼治疗后病情恶化或对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶阳性（ALK+）转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。 色瑞替尼治疗肺癌的效果显著，但是并不是所有的人都可以服用，限制服用色瑞替尼的人群有哪些？ 孕妇：色瑞替尼可能导致胚胎毒性，对未出生的胎儿造成伤害。有相关动物数据显示，妊娠兔在每天都服用色瑞替尼的情况下，发现骨骼或内脏异常现象，甚至出现母体毒性和流产，胚胎的致死率也是存在的。 哺乳母亲：由于不确定母亲的乳汁中是否带有色瑞替尼的毒性或其代谢物，为避免胎儿受到色瑞替尼不良反应的影响，忠告母亲终止哺乳。 老年人（65岁以上）：在临床试验研究中，没有足够的数量来证明色瑞替尼所带来的毒副反应是否不同于年轻人，是否更加严重。 儿童：尚未确认色瑞替尼对儿童的安全性和有效性。具有生殖潜能的男性与女性：色瑞替尼可能导致肝毒，最好治疗期间采取避孕措施。 肝受损患者：色瑞替尼是主要地通过肝脏消除，有肝受损患者可能增加暴露。

色瑞替尼是一种口服、选择性间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂。在肺癌的临床治疗中，ALK是一个重要的治疗靶标。ALK基因能够与其他基因融合，表达一种异常的融合蛋白，促进癌细胞的形成和生长。FDA于2013年3月授予色瑞替尼突破性疗法认定。 2014年4月底，FDA批准抗癌药色瑞替尼，用于经克唑替尼治疗后病情恶化或对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶阳性（ALK+）转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。那么，色瑞替尼在特殊人群中该如何服用呢？ 儿童使用：尚未确定色瑞替尼在儿童患者的安全性和有效性。 肝受损：色瑞替尼是主要地通过肝脏消除，有肝受损患者可能增加暴露。根据群体药代动力学分析的结果对有轻度肝受损患者(总胆红素小于或等于ULN和AST大于ULN或总胆红素大于ULN 1.0至1.5倍和任何AST)建议不剂量调整。对有中度至严重肝受损患者没有确定推荐剂量。 哺乳母亲：不知道色瑞替尼或其代谢物是否在人乳汁中存在。因为人乳汁中存在许多药物和因为哺乳婴儿来自色瑞替尼潜在严重不良反应，忠告母亲终止哺乳。 生殖潜能女性和男性：避孕根据其作用机制，当给予妊娠妇女色瑞替尼可能致胎儿危害。忠告有生殖潜能女性用色瑞替尼治疗期间和完成治疗后至少2周使用有效避孕。

2017年12月11日，诺华提交的ALK阳性非小细胞肺癌二代靶向药赛立替尼胶囊上市申请正式获得CDE承办受理，经过那么长的受理时间后，赛立替尼可以在中国上市吗? 在2018年5月31日赛立替尼正式在国内上市，是国内首个用于治疗间变性淋巴瘤激酶阳性的非小细胞肺癌二代小分子靶向治疗药，它的获批基于一组研究数据。 在ASCEND-6研究中，入组的103名中国患者，整体缓解率为40.8%，其中有颅内病变的患者缓解率为39.1%；ASCEND-1研究中，入组的163名患者中，整体缓解率为56%，中位持续时间为8.3个月。

色瑞替尼是一种口服、选择性间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂。在近期研究中显示，对经治的ALK基因重排非小细胞肺癌(NSCLC，包括脑转移)患者可产生抗癌效果，患者能获得持续缓解且耐受性好。 ASCEND-2临床试验纳入140名含铂两种以上化疗失败且克唑替尼治疗失败的Ⅳ期NSCLC患者，100例（71%）存在无症状或稳定的脑转移病灶。治疗给予色瑞替尼750mg/d口服。 结果显示，中位治疗时间8.8个月，中位随访时间11.3个月。 试验结果显示色瑞替尼治疗的全身反应： 1、总缓解率为38.6%；疾病控制率为77.1%。 2、中位从服药至缓解时间为1.8个月（1.6-5.6个月）。 3、中位缓解持续时间为9.7个月；中位无进展生存期为5.7个月。 脑转移治疗反应： 1、颅内总缓解率达45.0%，疾病控制率为74.0%，中位持续缓解时间9.2个月。 不良事件： 1、最常见的不良事件为恶心（81%）、腹泻（80%）和呕吐（63%）。 2、最常见的3-4级不良事件为谷丙转氨酶升高（17%）和γ-谷氨酰转肽酶升高（12%）。 ASCEND-2研究进一步证实了色瑞替尼可以在克唑替尼耐药的晚期NSCLC患者中达到较好的缓解时间，且药物毒性耐受性好。部分脑转移患者经色瑞替尼治疗后，转移灶控制情况良好。

赛立替尼胶囊是一种激酶抑制剂，主要为对克唑替尼产生耐药（肿瘤进展，或者治疗不耐受）的渐变性淋巴瘤激酶（ALK）——阳性转移的非小细胞肺癌（NSCLC）的患者治疗。 剂型和规格：赛立替尼是胶囊剂型，每盒规格是150 mg*50粒。 服用剂量和方法：750mg（5粒），空腹口服（饭前或者饭后2小时），每天一次。 注意事项： ⑴ 严重和持续胃肠道毒性：在38%患者由于发生腹泻，恶心，呕吐或腹痛调整剂量。如止抗吐药或止泻药无反应不给药，然后减低赛立替尼剂量。 ⑵ 肝毒性：赛立替尼可能致肝毒性。至少每月监查肝实验室检验。不给药然后减低剂量，或永久终止赛立替尼。 ⑶ 间质性肺疾病（ILD）/肺炎：在4%患者中发生。在被诊断有治疗相关ILD/肺炎患者中永久终止赛立替尼。 ⑷QT间期延长：赛立替尼可能致QTc间期延长。监视心电图和电解质 in患者有充血性心脏衰竭，缓慢性心律失常，电解质异常，或患者正在用药物已知延长QTc间期。不给药然后减低剂量，或永久终止赛立替尼。 ⑸ 高血糖：赛立替尼可能致高血糖。监视葡萄糖和如指示开始或优化抗高血糖药物。不给药然后减低剂量，或永久终止赛立替尼。 ⑹ 心动过缓：赛立替尼可能致心动过缓。定期监视心率和血压。不给药然后减低剂量，或永久终止赛立替尼。 ⑺ 胚胎胎儿毒性：赛立替尼可能致胎儿危害。忠告有生殖潜能女性对胎儿潜在风险。 常见不良反应以及应对办法： 腹泻：腹泻最常见的是发生在早餐一小时多之后，泻前下腹扭痛、急迫。轻中度患者可给与止泻药，严重者或年老体弱者需要进行补液调整水电解质平衡。 恶心、呕吐：首先患者要注意饮食调理，清淡饮食，多食用蔬菜、水果，忌辛辣、生冷的食物，少吃甜食和油腻的食物。 腹痛：一般疼痛可服用止疼药。强烈持续疼痛，需要及时去医院进行治疗。 疲乏：注意饮食均衡，适当活动锻炼，注意饮食、睡眠规律等。 转氨酶升高：是肝脏毒性常见的一种，需要定期2~4周复查肝肾功能，监测变化，一般当转氨酶升高到正常值上限的1.5倍时就需要进行治疗。