卡博替尼治疗肝癌和肾癌的临床疗效?
卡博替尼治疗肝癌和肾癌的临床疗效显著,可明显提高患者的无进展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR),为提高患者的预后提供了良好的治疗方案。
卡博替尼
卡博替尼(XL184) 具有广谱的抗癌能力,在临床上可用于治疗多种癌症,比如肾癌、肝癌、肺癌、甲状腺癌等。
卡博替尼治疗肝癌的临床疗效
研究背景:卡波赞替尼与检查点抑制剂联合应用在实体瘤中显示出临床活性。COSMIC-312试验评估了卡博替尼联合阿特珠单抗(atezolizumab)与索拉非尼(Sorafenib)作为晚期肝细胞癌一线全身治疗的疗效。
研究方法:COSMIC-312是一项开放、随机、3期试验,招募不适合进行根治性或局部治疗的晚期肝细胞癌患者。
患者被随机分配(2:1:1)接受卡博替尼加阿特珠单抗(n=432)、索拉非尼(n=217)或单药卡博替尼(n=188)的联合治疗,无进展存活的ITT人群的中位随访时间为15±8个月,ITT人群为13±3个月。
研究结果:联合治疗组的中位无进展生存期为6.8个月,索拉非尼组为4.2个月,联合治疗组的中位总生存期(中期分析)为15±4个月,索拉非尼组为15±5个月。最常见的3级或4级不良事件为丙氨酸氨基转移酶升高、高血压、天冬氨酸氨基转移酶升高。
结论:卡博替尼联合阿替唑单抗是晚期肝细胞癌患者一种新的治疗选择。
卡博替尼治疗肾癌的临床疗效
在3期随机开放试验中,随机分配既往未经治疗的晚期肾透明细胞癌成人接受纳武单抗加卡博替尼(n=3323)或舒尼替尼(n=328)治疗.
经过18.1个月的中位随访,尼伐单抗+卡博替尼组患者的中位无进展生存期为16.6个月,舒尼替尼组为8.3个月。研究随访12个月后,发现纳武单抗+卡博替尼组患者的总生存率为85.7% ,舒尼替尼组为75.6%。
纳武单抗加卡博替尼组和舒尼替尼组出现的客观反应率分别为55.7%和27.1%。研究显示,纳武单抗与卡博替尼联用治疗组的无进展生存期、总生存期及缓解率均明显好于舒尼替尼。
卡博替尼的用法用量
1、肾细胞癌:作为单一药物的推荐剂量为60 mg,每天服用一次,持续用药直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
2、肝细胞癌:推荐剂量为60mg,每日一次。
3、分化型甲状腺癌:对于BSA大于或等于1.2m²的12岁及以上成人和儿童患者,推荐剂量为60mg,每日一次。12岁及以上BSA小于1.2 m²的儿童患者,推荐剂量为40mg,每天服用一次。
参考文献:
1、Kelley RK, Rimassa L, Cheng AL, Kaseb A, Qin S, Zhu AX, Chan SL, Melkadze T, Sukeepaisarnjaroen W, Breder V, Verset G, Gane E, Borbath I, Rangel JDG, Ryoo BY, Makharadze T, Merle P, Benzaghou F, Banerjee K, Hazra S, Fawcett J, Yau T. Cabozantinib plus atezolizumab versus sorafenib for advanced hepatocellular carcinoma (COSMIC-312): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2022 Aug;23(8):995-1008. doi: 10.1016/S1470-2045(22)00326-6. Epub 2022 Jul 4. PMID: 35798016.
2、Choueiri TK, Powles T, Burotto M, Escudier B, Bourlon MT, Zurawski B, Oyervides Juárez VM, Hsieh JJ, Basso U, Shah AY, Suárez C, Hamzaj A, Goh JC, Barrios C, Richardet M, Porta C, Kowalyszyn R, Feregrino JP, Żołnierek J, Pook D, Kessler ER, Tomita Y, Mizuno R, Bedke J, Zhang J, Maurer MA, Simsek B, Ejzykowicz F, Schwab GM, Apolo AB, Motzer RJ; CheckMate 9ER Investigators. Nivolumab plus Cabozantinib versus Sunitinib for Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2021 Mar 4;384(9):829-841. doi: 10.1056/NEJMoa2026982. PMID: 33657295; PMCID: PMC8436591.
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