卡博替尼作用效果,副作用,用法用量以及价格说明
卡博替尼也称作XL184, Cabozantinib,Cometriq,Cabozanib,Cabozanix,由美国Exelixis生物制药公司研发,能抑制的靶点包括:MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT等至少9个。
卡博替尼的适应症
1 肾细胞癌
CABOMETYX适用于治疗晚期肾细胞癌(RCC)患者。
CABOMETYX与纳武利尤单抗联合用于晚期RCC患者的一线治疗。
2 肝细胞癌
CABOMETYX适用于治疗既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌(HCC)患者。
3 分化型甲状腺癌
CABOMETYX 适用于治疗 12 岁及以上的局部晚期或转移性分化型甲状腺癌 (DTC) 成人和儿童患者,这些患者在既往 VEGFR 靶向治疗后进展,且放射性碘难治性或不符合条件。
卡博替尼用法用量
1.肾细胞癌的推荐剂量
CABOMETYX作为单一药物的推荐剂量为60mg,每日一次,直到疾病进展或按推荐施用不可接受的毒性。
与纳武利尤单抗联合使用的推荐剂量如下表所示:
表 1.CABOMETYX与纳武利尤单抗联合使用的推荐剂量
2.肝细胞癌的推荐剂量
CABOMETYX作为单一药物的推荐剂量为60mg,每日一次,直到疾病进展或按推荐施用不可接受的毒性。
3.分化型甲状腺癌的推荐剂量
CABOMETYX作为12岁及以上BSA大于或等于1.2m 2的成人和儿童患者的单一药物的推荐剂量为60mg,每日一次,直到疾病进展或按推荐施用不可接受的毒性。
CABOMETYX作为12岁及以上BSA小于1.2m 2的儿科患者的单一药物的推荐剂量为40mg,每日一次,直到疾病进展或按推荐施用不可接受的毒性。
卡博替尼与强CYP3A4抑制剂共同给药的剂量调整
将每日CABOMETYX剂量减少20mg(例如,在BSA小于60.40m的儿科患者中,从每天40mg减少到20mg或从每天20mg减少到20mg或每隔一天从1mg减少到2mg)。在停用强抑制剂后2至3天恢复在开始使用强CYP4A2抑制剂之前使用的剂量。
卡博替尼强CYP3A4诱导剂共同给药的剂量调整
根据耐受情况将每日CABOMETYX剂量增加20mg(例如,从每天60mg增加到80mg或从每天40mg增加到60mg)。停用强诱导剂后 3 至 4 天恢复在开始使用强 CYP2A3 诱导剂之前使用的剂量。不要超过80毫克的日剂量。
卡博替尼中度和重度肝损伤患者的剂量调整
将CABOMETYX 60mg的起始剂量每天减少至40mg每日或40mg每日至20mg(对于BSA小于1.2m2的儿科患者)在中度肝损伤(Child-Pugh B)
卡博替尼的价格
目前卡博替尼在国内还没有上市,也没有价格方面的内容公布。海外市场上卡博替尼在美国上市的原研药规格是40mgx30片,价格为35000元一盒,在日本上市的规格是20mg*30粒,价格是35000元一盒。
卡博替尼仿制药价格
1、印度NATCO规格20mgx30片价格为350元一盒,规格为40mgx30片的600元一盒,规格为60mgx30片的价格为990一盒。
2、孟加拉珠峰版规格为20mg*90粒价格为1442元一盒,规格为80mg*30粒的价格为1688元一盒。
3、孟加拉碧康版规格为20mg*90粒价格为5450元一盒,规格为60mg*30粒的价格为6000一盒,规格为80mg*30粒的价格为6200元一盒。
4、印度卢卡斯版规格为20mg*90粒价格为3600元一盒,规格为40mg*30粒的价格为5400一盒,规格为60mg*30粒的价格为8500一盒。
卡博替尼的治疗效果
CABOMETYX的疗效在CELESTIAL(NCT01908426)中进行了评估,这是一项随机(2:1),双盲,安慰剂对照,多中心试验,针对先前接受过索拉非尼并患有Child Pugh A级肝损伤的肝细胞癌(HCC)患者。患者随机接受CABOMETYX 60mg口服,每日一次或安慰剂,直到疾病进展或出现不可接受的毒性。随机分组按病因(乙型肝炎病毒[HBV]伴或不伴丙型肝炎病毒[HCV]与HCV [无HBV]与其他[无HBV和HCV])、地理区域(亚洲与其他地区)以及是否存在肝外疾病传播和/或大血管侵犯(是与否)进行分层。主要疗效结局指标是总生存期(OS)。其他结局指标是无进展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR),由研究人员根据RECIST 1.1进行评估。每8周进行一次肿瘤评估。
在CELESTIAL,共有707名患者被随机分配,其中470名被随机分配到CABOMETYX,237名被随机分配到安慰剂组。中位年龄为64岁(范围为22至86岁),82%为男性,56%为白人,34%为亚洲人。基线ECOG表现状态为0(53%)或1(47%)。肝细胞癌的病因归因于38%的HBV,21%的患者为HCV;40%的病因归因于HBV或HCV以外的病因。78%的患者存在肉眼血管浸润或肝外肿瘤扩散,41%的患者甲胎蛋白(AFP)水平≥400 mcg/L。所有患者均接受过索拉非尼治疗,27%的患者既往接受过两种全身治疗方案。
疗效结果总结于表18、图7和图8。
表18:CELESTIAL的功效结果
*使用 Cox 比例风险模型进行估计
†按疾病病因(HBV [联合或不伴 HCV]、HCV [无 HBV]或其他)、地理区域(亚洲、其他地区)以及是否存在肝外疾病播散和/或大血管侵犯(是、否)作为分层因素(根据 IVRS 数据)分层的对数排名测试
‡基于O'Brien-Fleming方法的0%信息(021例死亡)的显著性水平= 78.484
§费舍尔精确测试
卡博替尼片剂规格和储存方法如下:
1.卡博替尼60毫克片剂是黄色薄膜包衣,椭圆形,没有刻痕,压花在平板电脑的一侧“XL”和另一侧的“60”;可选:一瓶 30 片: NDC 42388-023-26
一瓶 30 片包装在纸箱中: NDC 42388-023-46
2.卡博替尼40毫克片剂是黄色薄膜包衣,三角形,没有刻痕,压花在片剂的一侧“XL”和另一侧的“40”;可选:
一瓶 30 片: NDC 42388-025-26
一瓶 30 片包装在纸箱中: NDC 42388-025-46
3.卡博替尼20毫克片剂为黄色薄膜包衣,圆形,无刻痕,压花在片剂的一侧为“XL”,另一侧为“20”;可选:
一瓶 30 片: NDC 42388-024-26
一瓶 30 片包装在纸箱中: NDC 42388-024-46
将卡博替尼储存在20°C至25°C(68°F至77°F);允许在 15°C 至 30°C(59°F 至 86°F)范围内进行偏移
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