卡博替尼（XL184）是一种口服的多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂，可以抑制RET、MET、ROS1、VEGFR-1/2/3、KIT、TRKB、FLT-3、AXL和TIE-2等蛋白的酪氨酸激酶活性，这些酪氨酸激酶受体参与了肿瘤发生、转移、血管生成和微环境维持等，与众多实体肿瘤的形成密切相关。 美国FDA批准卡博替尼（XL184）胶囊用于治疗进展性、转移甲状腺髓样癌（MTC）患者，晚期肾细胞癌（RCC）患者和晚期肝细胞癌患者。也有部分非小细胞肺癌患者因有适合的靶点被医生推荐使用XL184。 一项卡博替尼（XL184）用于治疗进展性、转移甲状腺髓样癌（MTC）患者试验，试验入组了330名晚期甲状腺髓样癌的进行分析。结果显示：卡博替尼组中位无进展生存期达到11.2个月相比安慰剂组4个月。卡博替尼（XL184）明显延长了患者总生存期，26.6个月对21.1个月。 卡博替尼（XL184）用于治疗晚期肾细胞癌（RCC）患者临床试验，试验纳入658名晚期肾细胞癌患者，患者随机接受每天口服一次60mg的卡博替尼或每天口服一次10mg的依维莫司。结果显示，卡博替尼（XL184）的有效率是依维莫司的数倍（46%vs 18%），生存期明显延长（30.3个月vs 21.8个月）。卡博替尼（XL184）使患者疾病进展或死亡率显著降低52%。 卡博替尼（XL184）用于治疗接受过索拉非尼或其他标准全身治疗后进展的晚期肝细胞癌患者试验。研究招募760位晚期肝癌（HCC）患者，470名患者使用卡博替尼治疗，每天60mg，每天一次，237名患者使用安慰剂。卡博替尼（XL184）可使索拉非尼治疗后的肝癌患者获益。卡博替尼组的中位总生存期高达11.3个月 VS 安慰剂组7.2个月，无进展生存期是5.5月 VS 1.9个月。

2012年11月29日，卡博替尼胶囊制剂（商品名XL184）被美国FDA批准用于治疗甲状腺髓样癌患者。 2014年，欧洲批准卡博替尼（XL184）胶囊制剂治疗甲状腺髓样癌(medullary thyroid cancer, MTC)患者。 2016年4月，美国FDA批准卡博替尼（XL184）片剂二线治疗肾癌。2016年9月，在欧盟卡博替尼（XL184）片剂获批用于既往接受血管内皮生长因子（VEGF）靶向疗法治疗失败的晚期肾细胞癌（RCC）患者。 2017年12月，在美国卡博替尼（XL184）获得FDA批准用于晚期肾细胞癌（RCC）的一线治疗。 2019年5月，XL184获欧盟批准，用于中高危晚期RCC的一线治疗。 2019年10月15日 加拿大卫生部（Health Canada）批准靶向抗癌药卡博替尼，一线治疗晚期肾细胞癌（aRCC）成人患者。 2019年9月1月，美国FDA批准卡博替尼（XL184）片用于先前用索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。 2020年01月29日 日本武田制药（Tekada）向日本卫生劳动福利部（MHLW）申请批准生产和销售靶向抗癌药XL184，用于先前系统治疗后病情进展的不可切除性肝细胞癌（HCC）患者的治疗。  XL184在我国大陆地区还未上市，患者可以在已经上市了XL184的国家或地区购买，XL184在我国香港也已经上市了，不过价格比较高，患者服用卡博替尼（XL184）一个月大概要花费人民币5.5万元左右。 其实患者也可以选择卡博替尼（XL184）的仿制药，治疗效果与原研药基本一致，而且价格更为亲民，印度版规格60mg*30片售价约13000元；40mg*30片售价约11000元。孟加拉碧康版XL184规格20mg*90胶囊售价约7000元；80mg*30胶囊售价约8000元。孟加拉海湾生产的卡博替尼（XL184）规格20mg*90胶囊售价7000左右；80mg*30胶囊售价7500左右。 对于方便出国的患者可以直接亲自前往这些国家的正规药房购买XL184仿制药，对于不方便出国的患者也可以咨询医伴旅客服部，通过直邮的方式购买XL184仿制药。

卡博替尼已经在肾癌、甲状腺癌、肝癌、软组织肉瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多种实体瘤中，证实了较好的治疗效果，对于骨转移的控制效果尤其突出。因其对于多种癌症的广泛有效性，卡博替尼被称为靶向药中的“万金油”。 卡博替尼（XL184）由美国Exelixis生物制药公司研发，是一个多靶点的广谱抗癌药，能抑制的靶点包括：MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT等至少9个。 和其他的VEGFR抑制剂比较，卡博替尼在抑制VEGFR2和MET上显示出明显的优势。在RFT突变小鼠模型中，卡博替尼治疗可减少肿瘤内皮细胞的增殖，促进细胞凋亡，剂量依赖性抑制肿瘤生长。在临床前动物模型中发现,VEGFR2的靶向抑制剂可促进肿瘤细胞转移，此结果可能是通过增强MET信号通路而产生的。临床前数据表明卡博替尼不促进肿瘤转移或侵袭,这可能是由于卡博替尼同时作用于MET和VEGFR2，有助于阻断相互的信号通路，因此能发挥更持久的抗癌作用。 但是卡博替尼目前还未在我国上市，患者无法在国内大陆地区买到卡博替尼，也就是说卡博替尼也没有进入我国的医保目录，据了解，在香港地区可以买到卡博替尼，但是价格比较昂贵，而且也无法用大陆的医保卡进行报销，患者购买卡博替尼每个月要花费5.5万元左右。 除了香港地区的原研药，一些国家也生产了卡博替尼的仿制药，印度版规格60mg*30片售价约13000元；40mg*30片售价约11000元。孟加拉碧康版卡博替尼规格20mg*90胶囊售价约7000元；80mg*30胶囊售价约8000元。孟加拉海湾生产的卡博替尼规格20mg*90胶囊售价7000左右；80mg*30胶囊售价7500左右。

卡博替尼能抑制RET、肝细胞生长因子受体、血管内皮生成因子受体1(VEGFR-1 、VEGFR-2、VEGFR-3)、干细胞生长因子受体(KIT) 、酪氨酸激酶受体(TRKB) 、FMS样酪氨酸激酶3(FLT-3) 、AXL及上皮生长因子样域酪氨酸激酶2(TIE-2)的酪氨酸激酶活性，以上激酶受体在肿瘤细胞生长过程中起着重要作用，包括抑制肿瘤细胞凋亡，参与肿瘤血管生成及侵袭等病理过程，卡博替尼通过抑制上述激酶活性而发挥抗肿瘤作用，杀死肿瘤细胞，减少转移并抑制肿瘤血管新生。 卡博替尼作为二线治疗药物，可以显著延长肝癌患者的生存期，减轻56%的死亡或者进展风险。在用于治疗进展性、转移甲状腺髓样癌（MTC）患者试验中，卡博替尼组中位无进展生存期达到11.2个月相比安慰剂组4个月。卡博替尼明显延长了患者总生存期，26.6个月对21.1个月。美国FDA已经批准卡博替尼胶囊用于治疗进展性、转移甲状腺髓样癌（MTC）患者，晚期肾细胞癌（RCC）患者和晚期肝细胞癌患者。也有部分非小细胞肺癌患者因有适合的靶点被医生推荐使用卡博替尼。 卡博替尼在国内的价格是多少呢？ 卡博替尼在我国还没有上市，国内还无法买到卡博替尼。据了解，卡博替尼在我国香港地区已经上市，香港地区卡博替尼的价格在每个月5.5万左右。 相比来说卡博替尼的仿制药价格更加亲民，印度版规格60mg*30片售价约13000元；40mg*30片售价约11000元。孟加拉碧康版卡博替尼（Cabozanix）规格20mg*90胶囊售价约7000元；80mg*30胶囊售价约8000元。孟加拉海湾生产的卡博替尼规格20mg*90胶囊售价7000左右；80mg*30胶囊售价7500左右。

卡博替尼是一种多靶点的靶向药，对于多种实体肿瘤都有比较好的治疗效果。卡博替尼用于治疗晚期肾细胞癌（RCC）患者临床试验中，纳入658名晚期肾细胞癌患者，患者随机接受每天口服一次60mg的卡博替尼或每天口服一次10mg的依维莫司。结果显示，卡博替尼的有效率是依维莫司的数倍（46%vs 18%），生存期明显延长（30.3个月vs 21.8个月）。卡博替尼使患者疾病进展或死亡率显著降低52%。 服用卡博替尼要注意什么呢？ 卡博替尼治疗不同的肿瘤所服用的剂量也是不完全一样的，患者应在有经验的医生的指导下用药。卡博替尼用于治疗转移性甲状腺髓样癌的推荐剂量为每日140 mg，用于晚期非小细胞肺癌、肝癌、肾癌的推荐剂量为每日60mg。避免与食物同服，即药前2小时、服药后1小时内不要进食。持续用药直至疾病进展或出现无法耐受的不良反应。服用原研药时请整粒吞服，自行灌装非正版时推荐使用肠溶胶囊。 服药12小时内不再服用漏服药物。服药期间，不要摄取已知可抑制细胞色素P450酶的食物（如葡萄柚，葡萄柚汁）或营养添加剂。 如果发生血栓形成事件，如心肌梗死，脑梗死，或其他严重动脉血栓栓塞事件终止卡博替尼(XL184)。出现伤口并发症时，对裂开或需要医学干预并发症终止卡博替尼(XL184)。高血压患者应有规律地监视血压。对高血压危象终止卡博替尼。出现颌骨骨坏死终止卡博替尼(XL184)。发生掌足红肿综合征(PPES)中断卡博替尼(XL184)，减低剂量。监视尿蛋白。对肾病综合征终止。可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)终止卡博替尼(XL184)。卡博替尼可致胎儿危害。告知妇女卡博替尼对胎儿潜在风险。

卡博替尼能够用于治疗进展期、转移性的甲状腺髓样癌(MTC)患者；伴有C-met扩增的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者。适用于曾接受抗血管生成治疗的晚期肾癌；适用于无法采用手术摘除的髓样甲状腺癌；适用于使用多吉美耐药后的肝癌患者；适用于发生骨转移的晚期前列腺癌患者。 2012年11月29日，卡博替尼胶囊制剂（商品名Cometriq）被美国FDA批准用于治疗甲状腺髓样癌患者。 2016年4月，美国FDA批准卡博替尼片剂二线治疗肾癌。2016年9月，在欧盟卡博替尼片剂获批用于既往接受血管内皮生长因子（VEGF）靶向疗法治疗失败的晚期肾细胞癌（RCC）患者。 2017年12月，在美国卡博替尼获得FDA批准用于晚期肾细胞癌（RCC）的一线治疗。 2019年5月，卡博替尼获欧盟批准，用于中高危晚期RCC的一线治疗。 2019年9月1月，美国FDA批准卡博替尼片用于先前用索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。 卡博替尼已经在全球的多个国家或地区上市，不过，卡博替尼目前并没有我国大陆上市，但是已经在中国香港上市了，患者可以在香港买到，但是在香港地区卡博替尼的价格在每个月5.5万左右，是一个非常高昂的价格，许多患者无力负担这么昂贵的药价。 而仿制版的卡博替尼价格就比较亲民了，印度版规格60mg*30片售价约13000元；40mg*30片售价约11000元。孟加拉碧康版卡博替尼（Cabozanix）规格20mg*90胶囊售价约7000元；80mg*30胶囊售价约8000元。孟加拉海湾生产的Cabozanib规格20mg*90胶囊售价7000左右；80mg*30胶囊售价7500左右。患者可以亲自前往这些地区购买，不过对于很多患者来说出国并不是特别方便的事，建议患者联系国内靠谱的海外医疗机构，利用直邮的方式直接购买。

卡博替尼是由美国Exelixis 生物制药公司研发的新型分子靶向药物，靶点包括MET、VEGFR2、ROS1、RET、AXL、NTRK和KIT等。卡博替尼对多种晚期癌症具有较高的疾病控制率。 卡博替尼被称为靶向药中的“万金油”，已经在肾癌、甲状腺癌、肝癌、软组织肉瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多种实体瘤中，证实了较好的治疗效果。 卡博替尼用于治疗转移性甲状腺髓样癌的推荐剂量为每日140 mg，用于晚期非小细胞肺癌、肝癌、肾癌的推荐剂量为每日60mg。避免与食物同服，即药前2小时、服药后1小时内不要进食。持续用药直至疾病进展或出现无法耐受的不良反应。服用原研药时请整粒吞服，自行灌装非正版时推荐使用肠溶胶囊。 服药12小时内不再服用漏服药物。服药期间，不要摄取已知可抑制细胞色素P450酶的食物（如葡萄柚，葡萄柚汁）或营养添加剂。 患者服用卡博替尼还应注意以下事项： 1、血栓形成事件：对心肌梗死，脑梗死，或其他严重动脉血栓栓塞事件终止卡博替尼(XL184)。 2、 伤口并发症：对裂开或需要医学干预并发症终止卡博替尼(XL184)。 3、 高血压：有规律地监视血压。对高血压危象终止卡博替尼。 4、颌骨骨坏死：终止卡博替尼(XL184)。 5、掌足红肿综合征(PPES)：中断卡博替尼(XL184)，减低剂量。 6、蛋白尿：监视尿蛋白。对肾病综合征终止。 7、可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)：终止卡博替尼(XL184)。 8、胚胎胎儿毒性：可致胎儿危害。告知妇女卡博替尼对胎儿潜在风险。

体外生化和/或细胞学分析显示卡博替尼是一个强有力的ＲET，VEGFＲ2 和MET 抑制剂，最大半数抑制浓度值分别为( 5．2 ± 4．3 )，(0. 035 ± 0．01)和(1．3 ± 1．2) nmol·L。在甲状腺髓样癌发生和发展过程中，这些蛋白质及下游介质被激活，从而导致细胞生长失控和肿瘤转移或侵袭。卡博替尼也对其他酪氨酸激酶具有抑制活性，包括c-KIT，AXL 和fms 样酪氨酸激酶3(FLT3)。这些酪氨酸激酶受体既参与正常细胞学功能，也涉及一些病理学过程，例如肿瘤发生、转移、肿瘤血管生成和肿瘤微环境的维持。 美国FDA批准卡博替尼胶囊用于治疗进展性、转移甲状腺髓样癌（MTC）患者，晚期肾细胞癌（RCC）患者和晚期肝细胞癌患者。也有部分非小细胞肺癌患者因有适合的靶点被医生推荐使用卡博替尼。 那么卡博替尼在治疗肺癌方面的效果怎么样呢？ 在名为METEOR的Ⅲ期的临床试验中，分析了卡博替尼 VS 依维莫司治疗肺癌的效果。临床试验入组标准为既往接受过VEGFR-TKI 治疗并且在 6个月内出现病情进展的患者。既往VEGFR-TKI治疗包括舒尼替尼（卡博替尼组64％VS依维莫司组62％），帕唑帕尼（44％ VS41％），阿西替尼（16％VS17％）和索拉非尼（6％VS9％）。658例患者随机分组，一组（330人）接受每日 60 mg卡博替尼口服治疗，另一组（328人）给予每日10mg依维莫司口服治疗。两组的中位PFS为7.4个月VS3.9个月，客观反应率为 21%VS5%，中位总生存期为21.4个月VS16.5个月。 单臂Ⅱ期临床试验，入组患者每日口服60mg卡博替尼。总体客观有效率28%（25例应答患者中有7例评估为部分应答），中位无进展生存期为7个月。

卡博替尼（XL184）的靶点包括MET、VEGFR1 2 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT九大靶点。目前卡博替尼在治疗甲状腺髓样癌和肾癌上已经获批，而对于肺癌、肝癌、前列腺癌、多种癌症骨转移都有相关临床研究。2019年，FDA正式批准卡博替尼用于晚期肝癌的二线治疗。 一项国际多中心的大型三期临床试验（代号CELESTIAL）表明，卡博替尼作为二线治疗药物，可以显著延长肝癌患者的生存期，减轻56%的死亡或者进展风险。该临床招募760位晚期肝癌患者，其中70%的患者经过一次系统治疗（比如索拉非尼）后进展，30%的患者经过两次系统治疗后进展。470名患者使用卡博替尼治疗，每天60mg，每天一次，237名患者使用安慰剂。两组患者的中位无进展生存期（mPFS）5.2个月VS 1.9个月，中位总生存期为10.2个月 VS 8个月。其中，对于只经过索拉非尼治疗的患者来说，卡博替尼组的中位总生存期高达11.3个月 VS 安慰剂组7.2个月，无进展生存期是5.5月 VS 1.9个月。 卡博替尼作为二线治疗药物，可以显著延长肝癌患者的生存期，减轻56%的死亡或者进展风险。 2019年，基于上述临床试验的数据，美国FDA正式批准卡博替尼用于晚期肝癌患者的二线治疗。卡博替尼治疗肝癌的推荐剂量是60mg每天。不与食物同服，饭前一个小时或者饭后两个小时之后服用。直至出现疾病进展或出现无法耐受的不良反应。

美国FDA批准卡博替尼胶囊用于治疗进展性、转移甲状腺髓样癌（MTC）患者，晚期肾细胞癌（RCC）患者和晚期肝细胞癌患者。也有部分非小细胞肺癌患者因有适合的靶点被医生推荐使用卡博替尼。今天我们一起来了解一下卡博替尼在治疗甲状腺癌方面的效果。 一项国际多中心、随机、对照、双盲试验，330名确诊转移性MTC的患者以2:1的比例随机分配至卡博替尼组（N=219，卡博替尼140mg，QD）和安慰剂组（N=111）。330名随机患者中，67%为男性，中位年龄55岁，23%为65岁以上患者，89%为白人，54%为基线ECOG评分为0，92%进行过甲状腺切除术。所有患者中，RET突变状态51%为阳性，14%为阴性，35%未知。25%的患者曾接受过两次或两次以上的系统治疗，21%的患者曾接受过TKI治疗。 试验结果表明，与服用安慰剂的患者相比，接受卡博替尼治疗的患者PFS有显着延长[HR 0.28 (95% CI: 0.19, 0.40);p<0.0001]，两组中位PFS分别为11.2个月和4.0个月。两组的部分反应率为27% VS 0%。卡博替尼组的客观反应持续中位时间为14.7个月(95%CI:11.1,19.3)。两组中位总生存期（OS）无统计学差异，为26.6个月 VS 21.1个月。 卡博替尼组和安慰剂组相比明显延长了患者的总生存期，26.6个月对21.1个月；卡博替尼组中位无进展生存期达到11.2个月，相比安慰剂组4个月，卡博替尼明显地延长了甲状腺髓样癌患者的无进展生存期。

卡博替尼是一种多靶点的靶向药，它的靶点多达九个，可以抑制RET、MET、ROS1、VEGFR-1/2/3、KIT、TRKB、FLT-3、AXL和TIE-2等蛋白的酪氨酸激酶活性。 卡博替尼主要用于治疗进展性、转移甲状腺髓样癌（MTC）患者，晚期肾细胞癌（RCC）患者和晚期肝细胞癌患者。除此之外，它在治疗非小细胞肺癌、软组织肉瘤、肠癌、乳腺癌等方面也有不错的效果。 卡博替尼的推荐剂量：甲状腺癌：卡博替尼的推荐剂量是140mg每天；肺癌、肝癌、肾癌：卡博替尼推荐剂量是60mg每天。卡博替尼卡博替尼每天定时用药，出现漏服时立即补服，若发现漏服时、距下次定点用药时间在十二小时以内，则跳过该次用药。 在卡博替尼服用期间还有一些饮食方面的事项患者需要注意。 1.卡博替尼有可能导致腹泻。患者应避免食用会加速肠蠕动的食物或饮料，如乳制品、果汁、大量的水果和蔬菜、胡椒、辛辣食物等，这些使腹泻发生更为频繁。 2.服用卡博替尼后，可能会出现恶心和呕吐。患者注意进清淡易消化食物，少量多餐，少吃甜食和易产气的食物，这对恶心呕吐有所帮助。 3.人参、鱼油、羑黄素、黑胡椒等属于CYP3A4抑制剂，不能食用。CYP3A4抑制剂会增加卡博替尼的血药浓度，导致药物副作用加重，它不一定会增加疗效。 4.服用卡博替尼期间，也不要摄取已知可抑制、诱导细胞色素P450酶的食物（如葡萄柚、柚子果汁）或营养添加剂，这些也会升高血药浓度。

卡博替尼(Cabozantinib)是由美国Exelixis生物制药公司研发的新型分子靶向药物。卡博替尼是一种抑制MET、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)和RET的酪氨酸激酶抑制剂，可阻断肿瘤细胞发生和发展，临床上用于进展性、转移性甲状腺髓样癌(MTC)患者的治疗。 2012年美国食品药物管理局(FDA)批准卡博替尼用于不可手术切除的恶性局部晚期或转移性甲状腺髓样癌的治疗。除此之外，卡博替尼已经在肾癌、甲状腺癌、肝癌、软组织肉瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多种实体瘤中，证实了有较好的治疗效果。 卡博替尼治疗甲状腺癌的推荐剂量是140mg每天，不与食物同服，饭前一个小时或者饭后两个小时之后服用。持续用药，直至出现疾病进展或出现无法耐受的不良反应。治疗肺癌、肝癌、肾癌的推荐剂量是60mg每天。不与食物同服，饭前一个小时或者饭后两个小时之后服用。直至出现疾病进展或出现无法耐受的不良反应。 服用原研药时请整粒吞服，自行灌装非正版时推荐使用肠溶胶囊。服药12小时内不再服用漏服药物。服药期间，不要摄取已知可抑制细胞色素P450酶的食物（如葡萄柚，葡萄柚汁）或营养添加剂。 出现4级血液学毒性反应、3级或以上的非血液学不良反应或者无法耐受的2级不良反应时暂停卡博替尼给药。不良反应缓解或改善（即达到用药前状态或恢复至1度）后，按下列方式降低剂量：1.既往每天服药140 mg，下一步治疗每天剂量100 mg；2.既往每天服药100 mg，下一步治疗每天剂量60 mg；3.既往每天服药60 mg，下一步可耐受的情况下服用60 mg，否则终止卡博替尼用药。

卡博替尼，商品名Cometriq，是一种多靶点分子靶向药物，具有显著的抗癌活性，2012年美国食品药品管理局( FDA) 批准该药应用治疗甲状腺髓样癌(MTC)，开创了MTC 靶向治疗的新时代。作为一种抑制MET、血管内皮生长因子受体2(VEGFＲ2)和ＲET 的酪氨酸激酶抑制剂，可阻断肿瘤细胞发生和发展，临床上用于进展性、转移性甲状腺髓样癌(MTC)患者的治疗。 2016年4月，美国FDA批准卡博替尼片剂二线治疗肾癌。2017年12月，在美国卡博替尼获得FDA批准用于晚期肾细胞癌（RCC）的一线治疗。 2019年9月1月，美国FDA批准卡博替尼片用于先前用索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。 在治疗肾癌方面，卡博替尼的有效率是索坦的数倍(46% vs 18%)，生存期明显延长(30.3个月 vs 21.8个月)。在治疗晚期肝癌方面，接受卡博替尼治疗的晚期肝癌患者生存期明显延长，死亡风险下降了37%。客观有效率大约为5%。目前，卡博替尼已经和瑞戈非尼、PD-1抗体等药物一道，成为晚期肝癌治疗药物之一。 卡博替尼治疗甲状腺癌的推荐剂量是140mg每天，不与食物同服，饭前一个小时或者饭后两个小时之后服用。持续用药，直至出现疾病进展或出现无法耐受的不良反应。治疗肺癌、肝癌、肾癌的推荐剂量是60mg每天。不与食物同服，饭前一个小时或者饭后两个小时之后服用。直至出现疾病进展或出现无法耐受的不良反应。 服用卡博替尼原研药时请整粒吞服，自行灌装非正版时推荐使用肠溶胶囊。服药12小时内不再服用漏服药物。服药期间，不要摄取已知可抑制细胞色素P450酶的食物（如葡萄柚，葡萄柚汁）或营养添加剂。

卡博替尼能抑制RET、肝细胞生长因子受体、血管内皮生成因子受体1(VEGFR-1 、VEGFR-2、VEGFR-3)、干细胞生长因子受体(KIT) 、酪氨酸激酶受体(TRKB) 、FMS样酪氨酸激酶3(FLT-3) 、AXL及上皮生长因子样域酪氨酸激酶2(TIE-2)的活性，以上激酶受体在肿瘤细胞生长过程中起着重要作用，包括抑制肿瘤细胞凋亡，参与肿瘤血管生成及侵袭等病理过程。XL184通过抑制上述激酶活性而发挥抗肿瘤作用，杀死肿瘤细胞，减少转移并抑制肿瘤血管新生。 美国FDA批准卡博替尼胶囊用于治疗进展性、转移甲状腺髓样癌（MTC）患者，晚期肾细胞癌（RCC）患者和晚期肝细胞癌患者。也有部分非小细胞肺癌患者因有适合的靶点被医生推荐使用卡博替尼。 卡博替尼在治疗不同的病症时服用的剂量也有所不同。在治疗甲状腺癌时，卡博替尼的推荐剂量是140mg每天，不与食物同服，饭前一个小时或者饭后两个小时之后服用。持续用药，直至出现疾病进展或出现无法耐受的不良反应。 治疗肺癌、肝癌、肾癌时，卡博替尼推荐剂量是60mg每天。不与食物同服，饭前一个小时或者饭后两个小时之后服用。直至出现疾病进展或出现无法耐受的不良反应。 卡博替尼应该在每日定点用药，出现漏服时立即补服，若发现漏服时、距下次定点用药时间在十二小时以内，则跳过该次用药，服用卡博替尼时不要摄取含有呋喃香豆素的食物。即：柠檬、柚子、橘子类水果或果汁，以及含有营养添加剂的食物。 不要用卡博替尼胶囊替代卡博替尼片剂。 对心肌梗死，脑梗死，或其他严重动脉血栓栓塞事件终止卡博替尼(XL184)。对患有高血压的患者应有规律地监视血压。对高血压危象终止卡博替尼。产生可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)终止卡博替尼(XL184)。卡博替尼对胚胎胎儿毒性可致胎儿危害，应告知女性对胎儿潜在的风险。

通用名称：卡博替尼 商品名称：XL184 全部名称：卡博替尼,XL184, Cabozantinib,Cometriq,Cabozanib,Cabozanix 药品介绍：卡博替尼（XL184）由美国Exelixis生物制药公司研发，是一个多靶点的广谱抗癌药，能抑制的靶点包括：MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT等至少9个。 目前，卡博替尼已经在肾癌、甲状腺癌、肝癌、软组织肉瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多种实体瘤中，证实了较好的治疗效果，对于骨转移的控制效果尤其突出。因其对于多种癌症的广泛有效性，卡博替尼被称为靶向药中的“万金油”。 主要靶点：C-met，VEGFR，也有效作用于Ret，Kit，FLT1，FLT3，FLT4，Tie2和AXL，微弱抑制RON和PDGFR-β。 适应症和用途：卡博替尼是肾癌患者的一线治疗药物；适用于治疗进展期、转移性的甲状腺髓样癌（MTC）患者；伴有C-met扩增的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者； 接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者的二线治疗。 推荐剂量：用于治疗转移性甲状腺髓样癌的推荐剂量为每日140 mg，用于晚期非小细胞肺癌、肝癌、肾癌的推荐剂量为每日60mg。 给药方法：避免与食物同服，即药前2小时、服药后1小时内不要进食。持续用药直至疾病进展或出现无法耐受的不良反应。服用原研药时请整粒吞服，自行灌装非正版时推荐使用肠溶胶囊。 服药12小时内不再服用漏服药物。 服药期间，不要摄取已知可抑制细胞色素P450酶的食物（如葡萄柚，葡萄柚汁）或营养添加剂。 常见副作用：腹泻，口腔炎，手足综合症，体重减轻，食欲不振，恶心，疲乏，口腔炎，味觉障碍，高血压，腹泻腹痛，和便秘等。 注意事项： 1、血栓形成事件：对心肌梗死，脑梗死，或其他严重动脉血栓栓塞事件终止卡博替尼(XL184)。 2、 伤口并发症：对裂开或需要医学干预并发症终止卡博替尼(XL184)。 3、 高血压：有规律地监视血压。对高血压危象终止卡博替尼。 4、颌骨骨坏死：终止卡博替尼(XL184)。 5、掌足红肿综合征(PPES)：中断卡博替尼(XL184)，减低剂量。 6、蛋白尿：监视尿蛋白。对肾病综合征终止。 7、可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)：终止卡博替尼(XL184)。 8、胚胎胎儿毒性：可致胎儿危害。告知妇女卡博替尼(XL184)对胎儿潜在风险。

卡博替尼(Cabozantinib)是一个多靶点的广谱抗癌药，能抑制的靶点包括：MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT等至少9个。主要靶点：C-met，VEGFR，也有效作用于Ret，Kit，FLT1，FLT3，FLT4，Tie2和AXL，微弱抑制RON和PDGFR-β。 因为卡博替尼的治疗靶点很多，所以对多种实体瘤都有一定的效果，比如肾癌、甲状腺癌、肝癌、软组织肉瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等癌症的治疗方面都取得了不错的效果。也被形象的称为靶向药中的万金油。 和其他的VEGFR抑制剂比较，卡博替尼在抑制VEGFR2和MET上显示出明显的优势。在RFT突变小鼠模型中，卡博替尼治疗可减少肿瘤内皮细胞的增殖，促进细胞凋亡，剂量依赖性抑制肿瘤生长。在临床前动物模型中发现,VEGFR2的靶向抑制剂可促进肿瘤细胞转移，此结果可能是通过增强MET信号通路而产生的。临床前数据表明卡博替尼不促进肿瘤转移或侵袭,这可能是由于卡博替尼同时作用于MET和VEGFR2，有助于阻断相互的信号通路，因此能发挥更持久的抗癌作用。 2012年11月29日，卡博替尼胶囊制剂（商品名Cometriq）被美国FDA批准用于治疗甲状腺髓样癌患者。 2016年4月，美国FDA批准卡博替尼片剂二线治疗肾癌。2017年12月，在美国卡博替尼获得FDA批准用于晚期肾细胞癌（RCC）的一线治疗。 2019年9月1月，美国FDA批准卡博替尼片用于先前用索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。

卡博替尼是一种多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂，也被形象的称为靶向药中的“万金油”，卡博替尼已经在肾癌、甲状腺癌、肝癌、软组织肉瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多种实体瘤中，证实了较好的治疗效果，这次我们一起来了解一下卡博替尼在治疗肝癌方面的疗效。 2018年1月底，在旧金山举行的胃肠肿瘤研讨会上，一项国际多中心的大型三期临床试验（代号CELESTIAL）表明：卡博替尼作为二线治疗药物，可以显著延长肝癌患者的生存期，减轻56%的死亡或者进展风险。 2019年，基于上述临床试验的数据，美国FDA正式批准卡博替尼用于晚期肝癌患者的二线治疗。 一项随机双盲3期临床试验比较了卡博替尼和安慰剂在既往接受过治疗的晚期肝细胞癌患者的疗效及安全性。 此项研究共纳入707例患者，按2:1比例随机分为卡博替尼治疗组(60mg/d)和安慰剂组。符合条件的患者既往接受过索拉非尼治疗、接受至少1次全身治疗后发生疾病进展、最多应用过两种全身治疗方案。主要终点是总体生存时间，次要终点是无进展生存期和客观应答率。第二次中期分析显示，与安慰剂组相比,卡博替尼的总体生存时间更长。总体生存时间方面,卡博替尼治疗组的中位生存时间为10.2个月，安慰剂组为8个月[风险比(HR)=0.76，95%可信区间(95%CI）：0.63-0.92，P=0.0049]。无进展生存期方面,卡博替尼治疗组的中位无进展生存期为5.2个月,安慰剂组为1.9个月(HR=0.44,95%CI:0.36-0.92，P<0.001)。客观应答率方面，卡博替尼治疗组的客观应答率为4%，安慰剂组小于1%。

卡博替尼是一种抑制MET、血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）和RET的酪氨酸激酶抑制剂，可阻断肿瘤细胞发生和发展，临床上可用于进展性、转移性甲状腺髓样癌（MTC）患者的治疗。 卡博替尼治疗甲状腺癌的推荐剂量是140mg每天，不与食物同服，饭前一个小时或者饭后两个小时之后服用。持续用药，直至出现疾病进展或出现无法耐受的不良反应。 那么卡博替尼治疗甲状腺癌疗效如何呢？ 和其他的VEGFR抑制剂比较，卡博替尼在抑制VEGFR2和MET上显示出明显的优势。在RFT突变小鼠模型中，卡博替尼治疗可减少肿瘤内皮细胞的增殖，促进细胞凋亡，剂量依赖性抑制肿瘤生长。在临床前动物模型中发现,VEGFR2的靶向抑制剂可促进肿瘤细胞转移，此结果可能是通过增强MET信号通路而产生的。临床前数据表明卡博替尼不促进肿瘤转移或侵袭,这可能是由于卡博替尼同时作用于MET和VEGFR2，有助于阻断相互的信号通路，因此能发挥更持久的抗癌作用。 针对330例转移MTC患者开展了一项国际、多中心、随机、双盲、对照试验评估卡博替尼的安全性和疗效。患者纳入研究前14个月内，需要由独立放射学评审委员会(IRRC)(89%)或经主治医生(11%)确认患者有疾病活动进展的证据。患者被随机(2：1)接受卡博替尼140mg(n=219)或安慰剂(n=111)口服每天1次，直至经主治医生确定肿瘤发展或毒性不能耐受而停止。按年龄(≤65岁或>65岁)和以前使用酪氨酸激酶抑制剂(TKI)(是或否)随机分层。卡博替尼治疗组患者的中位无进展生存期达11.2个月，而相应的安慰剂组只有4个月。卡博替尼组与安慰剂组相比无进展生存期延长了75%，超过了原来的实验设计预期值。

卡博替尼是一种口服的多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂，市面上很多的靶向药只有1~3个靶点，而卡博替尼的靶点多达九个。美国FDA批准卡博替尼胶囊用于治疗进展性、转移甲状腺髓样癌（MTC）患者，晚期肾细胞癌（RCC）患者和晚期肝细胞癌患者。也有部分非小细胞肺癌患者因有适合的靶点被医生推荐使用卡博替尼。 一项卡博替尼用于治疗进展性、转移甲状腺髓样癌（MTC）患者试验，试验入组了330名晚期甲状腺髓样癌的进行分析。结果显示：卡博替尼组中位无进展生存期达到11.2个月相比安慰剂组4个月。卡博替尼明显延长了患者总生存期，26.6个月对21.1个月。 卡博替尼用于治疗晚期肾细胞癌（RCC）患者临床试验，试验纳入658名晚期肾细胞癌患者，患者随机接受每天口服一次60mg的卡博替尼或每天口服一次10mg的依维莫司。结果显示，卡博替尼的有效率是依维莫司的数倍（46%vs 18%），生存期明显延长（30.3个月vs 21.8个月）。卡博替尼使患者疾病进展或死亡率显著降低52%。 卡博替尼用于治疗接受过索拉非尼或其他标准全身治疗后进展的晚期肝细胞癌患者试验。研究招募760位晚期肝癌（HCC）患者，470名患者使用卡博替尼治疗，每天60mg，每天一次，237名患者使用安慰剂。卡博替尼可使索拉非尼治疗后的肝癌患者获益。卡博替尼组的中位总生存期高达11.3个月 VS 安慰剂组7.2个月，无进展生存期是5.5月 VS 1.9个月。 2016年，权威医学杂志《柳叶刀-肿瘤学》发表了卡博替尼用于RET重排的肺癌患者的临床试验数据：试验纳入26位患者接受卡博替尼的治疗，有效率是28%，肿瘤控制率接近100%。

卡博替尼是一种口服的多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂，可以抑制RET、MET、ROS1、VEGFR-1/2/3、KIT、TRKB、FLT-3、AXL和TIE-2等蛋白的酪氨酸激酶活性，这些酪氨酸激酶受体参与了肿瘤发生、转移、血管生成和微环境维持等，与众多实体肿瘤的形成密切相关。 美国FDA批准卡博替尼胶囊用于治疗进展性、转移甲状腺髓样癌（MTC）患者，晚期肾细胞癌（RCC）患者和晚期肝细胞癌患者。也有部分非小细胞肺癌患者因有适合的靶点被医生推荐使用卡博替尼。 2012年11月29日，卡博替尼胶囊制剂（商品名Cometriq）被美国FDA批准用于治疗甲状腺髓样癌患者。 2014年，欧洲批准卡博替尼胶囊制剂治疗甲状腺髓样癌(medullary thyroid cancer, MTC)患者。 2016年4月，美国FDA批准卡博替尼片剂二线治疗肾癌。2016年9月，在欧盟卡博替尼片剂获批用于既往接受血管内皮生长因子（VEGF）靶向疗法治疗失败的晚期肾细胞癌（RCC）患者。 2017年12月，在美国卡博替尼获得FDA批准用于晚期肾细胞癌（RCC）的一线治疗。 2019年5月，卡博替尼获欧盟批准，用于中高危晚期RCC的一线治疗。 2019年10月15日 加拿大卫生部（Health Canada）批准靶向抗癌药卡博替尼，一线治疗晚期肾细胞癌（aRCC）成人患者。 2019年9月1月，美国FDA批准卡博替尼片用于先前用索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。 2020年01月29日 日本武田制药（Tekada）向日本卫生劳动福利部（MHLW）申请批准生产和销售靶向抗癌药卡博替尼，用于先前系统治疗后病情进展的不可切除性肝细胞癌（HCC）患者的治疗。