“帕金森新药”阿片哌酮-85.3%的患者症状改善!如何服用?
1.帕金森是什么?
帕金森病(PD)是中老年患者中最常见的一类神经退行性疾病,其发病年龄在60岁以上,40岁以下发病的患者较为罕见。帕金森发病机制尚不明确,在我国,65岁及以上,发病率约为1.7%并以散发性为主,家族史患者不足10%。
其运动相关临床表现包括运动启动困难和运动迟缓、多样性运动缺陷、运动变换困难、静止性震颤、姿势平衡障碍等,非运动症状主要表现为嗅觉减退 睡眠障碍、便秘、抑郁等。
2.为什么会得帕金森?
研究推测帕金森与中脑的黑质多巴胺神经元细胞变性退化,无法产生足够的神经递质(多巴胺)有关。多巴胺能调控大脑的运动功能来控制肌肉活动,缺乏足够的多巴胺就会产生各种活动障碍。导致这一病理改变的确切病因尚不清楚,可能与遗传、环境、年龄老化、氧化应激等相关。
3.帕金森如何治疗
针对帕金森病有多种治疗方法,例如,药物治疗,手术治疗,运动疗法等,目前最常用的药物有复方左旋多巴、苯海索、金刚烷胺、阿片哌酮等。其中阿片哌酮是治疗帕金森的另一种新药,可用于左旋多巴的辅助治疗来减轻患者的运动并发症。阿片哌酮是一种外周、选择性和可逆的邻苯二酚-O-甲基转移酶抑制剂,通过抑制周围左旋多巴的代谢,增加左旋多巴的量,来增强左旋多巴疗效。与其他转移酶抑制剂不同,阿片哌酮与肝脏毒性无关。尽管我们仍无法治愈帕金森病,但这些药物可以对症治疗,使患者享有更好的生活质量。
4.阿片哌酮效果怎么样?
试验:一项前瞻性开放标签、单臂、多中心试验,评估了阿片卡朋 50 mg 对左旋多巴治疗的运动波动帕金森患者的安全性和有效性。该研究共纳入特发性帕金森男性和女性(≥30岁)共506名 ,这些患者如果报告了症状磨损问卷(WOQ-9)中至少一种症状确定的运动波动症状,则符合条件。同时患者每天用3-7剂量的左旋多巴/ DDCI治疗。关键的排除标准是非典型帕金森综合征、严重的不可预测的关闭期(研究者判断)和严重的肝损伤(Child-Pugh C级)。以前或目前接受托卡朋和/或阿片哌酮治疗的患者也被排除在研究之外。
试验目的:试验的主要终点是3个月后临床医生的整体变化印象(CGI-C)。次要评估包括患者整体变化印象(PGI-C),统一帕金森病评定量表(UPDRS),帕金森病问卷(PDQ-8)和非运动症状量表(NMSS)。安全性评估包括对治疗中出现的不良事件(TEAEs)和严重不良事件(SAEs)的评估。
试验过程:患者至少在左旋多巴/DDCI最后一次日剂量之前或之后1小时,接受阿片哌酮50mg胶囊,每天一次。入组的506名患者中,495名(97.8%)至少服用了一剂阿片哌酮。其中,393例(79.4%)患者完成了3个月的治疗。
试验结论:总体而言,分别有71.3%vs76.9%的患者在3个月后CGI-C和PGI-C得到了改善。在6个月时,研究人员判断85.3%的患者自开始治疗以来有所改善。3个月时的UPDRS评分显示,OFF期间日常生活活动(病情稳定与基线的平均±变化:− 3.0± 4.6,p<0.0001)和ON 期间的运动评分(-4.6 ± 8.1,p < 0.0001)有统计学意义的改善。与基线相比,PDQ-8的平均病情稳定改善±-3.4±12.8分和-6.8±19.7分具有统计学意义(均<0.0001)。大多数TEAEs(94.8%的事件)是轻度或中度强度。45.1%的患者报告了被认为至少可能与阿片卡朋相关的TEAEs,其中运动障碍(11.5%)和口干(6.5%)是最常报告的。另外,仅有1.4% 的患者存在严重的 TEAE。
结论:阿片卡朋50mg对临床治疗的运动波动帕金森患者有效且通常耐受性良好。
5.阿片哌酮怎么服用?
阿片哌酮用于帕金森病患者左旋多巴或卡比多巴的辅助治疗,与左旋多巴卡比多巴或盐酸左旋多巴苯神经酰胺联用时,通常情况下,成人每次口服50mg,每日一次,每次口服左旋多巴卡比多巴或盐酸左旋多巴苯赛拉齐以及进食前后,每隔1小时以上服用本品,对于中度肝损伤患者的推荐剂量为25 mg口服,每日一次;严重肝损伤患者避免使用。其余不良反应的剂量调整,可咨询客服了解。
参考文献
(1)Reichmann H, Lees A, Rocha JF, Magalhães D, Soares-da-Silva P; OPTIPARK investigators. Effectiveness and safety of opicapone in Parkinson's disease patients with motor fluctuations: the OPTIPARK open-label study. Transl Neurodegener. 2020 Mar 4;9(1):9. doi: 10.1186/s40035-020-00187-1. Erratum in: Transl Neurodegener. 2020 Apr 28;9(1):14. PMID: 32345378; PMCID: PMC7055125.
(2)阿片哌酮说明书
(3)百度百科