瑞戈非尼为口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂 TKI，可以抑制血管生成以及其他肿瘤驱动基因通路如血管内皮细胞生长因子受体 、血小板衍生生长因子受体、成纤维细胞生长因子受体、血管生成素受体 TIE-2、酪氨酸激酶受体、受体酪氨酸激酶基因、白血病致病因子1、BRA F 基因等蛋白激酶的活性。因此，其能阻断肿瘤血管生成、抑制肿瘤细胞 增殖并调控肿瘤微环境，从而抑制肿瘤的增殖与侵袭。 瑞戈非尼适用于治疗既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗（RAS野生型）的转移性结肠癌（mCRC)患者和既往接受过甲磺酸伊马替尼及苹果酸舒尼替尼治疗的局部晚期的、无法手术切除或转移性的胃肠道间质瘤（GIST)患者。 一项3期临床试验中，瑞格非尼（regorafenib）加最佳支持治疗（BSC）与安慰剂加BSC相比，瑞格非尼用药患者的无进展生存期是安慰剂的5倍还多，可明显改善之前用伊马替尼和舒尼替尼治疗过的转移性或不可切除胃肠道间质瘤GIST患者的无进展生存期 (PFS)，使疾病进展或死亡风险降低73%。瑞格非尼治疗组平均PFS为4.8个月，相比之下，安慰剂组为 0.9 个月。对那些疾病已恶化的患者有明显的改善。 瑞戈非尼可改善总体生存，风险比为0.63（95%可信区间：0.50~0.79，P<0.0001)；瑞戈非尼组的中位生存期为10.6个月(95%可信区间：9.1-12.1)安慰剂组为7.8个月(95%可信区间：6.3-8.8)。瑞戈非尼组中所有患者均出现不良反应，安慰剂组中93%(179/193)的患者出现不良反应。

瑞戈非尼是一种口服多激酶抑制剂，可以RAF、KIT、RET、PDGFR、VEGFR1和TIE2等信号通路。瑞戈非尼同时被批准适应多种消化系统的恶性肿瘤，包括直肠癌，胃间质瘤，肝癌等。 瑞戈非尼能阻断肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤血管生成，调控肿瘤微环境等作用。瑞戈非尼联合最佳支持治疗可显著改善患者的总生存期(OS)。结果显示，和对照组相比，瑞戈非尼组患者的OS的风险比(HR)为0.62，在整个试验期内，这部分患者的死亡风险下降了38%。 瑞戈非尼推荐服用的剂量为160mg（4x40mg），口服，1日1次，28天为1个周期，每个周期的第1-21天服药。持续治疗直至患者出现疾病进展或不可耐受的毒性反应。在每天同一时间段服用，在低脂饮食（热量低于600卡路里，脂肪含量<30%）后服用，以温开水送服。若前一天漏服，第二天无需补服前一天的药量。 出现以下情况时应调整剂量：患者服药出现2级的手足皮肤反应首次复发；3级或4级副反应缓解后；3级天冬氨酸转氨酶(AST)/丙氨酸转氨酶(ALT)升高等，将剂量减少到120毫克。当用药调整为120毫克剂量时，2级的手足皮肤反应复发或3级或4级副反应恢复后，将剂量减少到80毫。 瑞戈非尼还有一些应停用的情况，例如，无法耐受80毫克剂量或出现任何4级不良反应， 则需要永久停药。对严重或威胁生命出血应永久终止瑞戈非尼。对严重或不能控制的高血压暂时或永久终止瑞戈非尼。新发或急性心脏缺血/梗死患者暂停瑞戈非尼，只有急性缺血事件解决后恢复。可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)需要终止瑞戈非尼。胃肠道穿孔或瘘管终止瑞戈非尼。术前停止瑞戈非尼。在伤口裂开患者中终止。

瑞戈非尼适用于治疗既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗（RAS野生型）的转移性结肠癌（mCRC)患者和既往接受过甲磺酸伊马替尼及苹果酸舒尼替尼治疗的局部晚期的、无法手术切除或转移性的胃肠道间质瘤（GIST)患者。瑞戈非尼是近十年来FDA批准的第一个肝癌新药， 2017年3月22日，国家食品药品监督管理总局（CFDA）正式批准瑞戈非尼用于标准化疗失败的转移性结直肠癌。 作为一款口服多激酶抑制剂，瑞戈非尼可阻断涉及肿瘤生长和进展过程中涉及血管生成、肿瘤形成、转移和肿瘤免疫的多种蛋白激酶，包括 VEGFR 1～3、TIE-2、RAF-1、KIT、RET、RAF-1、BRAF、PDGFR、FGFR 以及 CSF1R。这些激酶单独或共同作用，控制肿瘤的生长、间质微环境的形成和疾病进展。 瑞戈非尼在国内一盒的价格是10080，而一个患者每月是需要三盒，一个周期需花费30240元。幸运的是，2018年10月10日，瑞戈非尼正式进入国家医保乙类报销目录。瑞戈非尼一个周期（28天）需服用84片。医保后，一个周期需花费16464元。虽然相比医保前便宜了近半，但仍然不是多数患者所能负担的。 相比之下，德国拜耳在土耳其销售的瑞戈非尼售价比国内上市的便宜不少：40mg*84片（3瓶）/8000元左右人民币。 不仅如此，瑞戈非尼的仿制药已经获批上市，价格较便宜。孟加拉碧康版本的瑞戈非尼40mg*28片，约合人民币2000元，印度版瑞戈非尼40mg*28片，约合人民币4000元。

瑞戈非尼是肝癌患者的二线治疗药物之一，临床中主要用于多吉美耐药的肝癌患者。此外，瑞戈非尼的适应症还有转移性结直肠癌和晚期胃肠道间质瘤。体外研究Carr等研究发现瑞戈非尼在体外能抑制人肝癌细胞株Hep3B、PLC/PRF/5和HepG2的增殖，其抑制作用具有时间依赖性，作用机制可能与抑制ERK通路上相关靶点有关。该研究组还发现瑞戈非尼能够减少PLC/PRF/5和HepG2细胞株分泌甲胎蛋白(AFP)，抑制效应与药物浓度呈正相关，并且在相当的低浓度时，瑞戈非尼能够抑制细胞株的侵袭和转移。 瑞戈非尼通常以28天为一个周期，每个周期的前21天，每天一次性口服160毫克。持续治疗直到出现疾病进展或不可耐受的药物毒性。 每天在同一时间点服药，用药前用低脂餐(热量少于60卡路里，脂肪少于30%)。不要在同一天服用两天的剂量。 瑞戈非尼在国内一盒的价格是10080，一个患者一个月是需要三盒，一个周期需花费30240元。2018年10月10日，瑞戈非尼正式进入国家医保乙类报销目录。瑞戈非尼一个周期（28天）需服用84片。医保后，一个周期需花费16464元。 相比之下，德国拜耳在土耳其销售的瑞戈非尼售价比国内上市的便宜不少：40mg*84片（3瓶）/8000元左右人民币。 不仅如此，瑞戈非尼的仿制药已经获批上市，价格较便宜。孟加拉碧康版本的瑞戈非尼40mg*28片，约合人民币2000元，印度版瑞戈非尼40mg*28片，约合人民币4000元。 瑞戈非尼能阻断肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤血管生成，调控肿瘤微环境等作用。瑞戈非尼联合最佳支持治疗可显著改善患者的总生存期(OS)。结果显示，和对照组相比，瑞戈非尼组患者的OS的风险比(HR)为0.62，即在整个试验期内，这部分患者的死亡风险下降了38%。

瑞戈非尼适用于治疗既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗（RAS野生型）的转移性结肠癌（mCRC)患者和既往接受过甲磺酸伊马替尼及苹果酸舒尼替尼治疗的局部晚期的、无法手术切除或转移性的胃肠道间质瘤（GIST)患者。 瑞戈非尼通常以28天为一个周期，每个周期的前21天，每天一次性口服160毫克。持续治疗直到出现疾病进展或不可耐受的药物毒性。 每天在同一时间点服药，用药前用低脂餐(热量少于60卡路里，脂肪少于30%)。不要在同一天服用两天的剂量。 瑞戈非尼能阻断肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤血管生成，调控肿瘤微环境等作用。瑞戈非尼联合最佳支持治疗可显著改善患者的总生存期(OS)。结果显示，和对照组相比，瑞戈非尼组患者的OS的风险比(HR)为0.62，即在整个试验期内，这部分患者的死亡风险下降了38%。 2017年5月瑞戈非尼在中国上市，瑞戈非尼是中国第一个，也是目前唯一一个经两项 III 期临床研究验证，经中国食品药品监督管理总局正式批准的，在既往接受过化疗的转移性结直肠癌患者中显着延长总生存的新型口服多激酶抑制剂。那么瑞戈非尼在国内的一个月要花费多少钱呢？ 瑞戈非尼在国内一盒的价格是10080，一个患者一个月是需要三盒，一个周期需花费30240元。2018年10月10日，瑞戈非尼正式进入国家医保乙类报销目录。瑞戈非尼一个周期（28天）需服用84片。医保后，一个周期需花费16464元。 相比之下，德国拜耳在土耳其销售的瑞戈非尼售价比国内上市的便宜不少：40mg*84片（3瓶）/8000元左右人民币。 不仅如此，瑞戈非尼的仿制药已经获批上市，价格较便宜。孟加拉碧康版本的瑞戈非尼40mg*28片，约合人民币2000元，印度版瑞戈非尼40mg*28片，约合人民币4000元。

结直肠癌的发生发展是一个复杂的过程， 这一过程与肿瘤增殖、血管新生和肿瘤微环境相关的信号通路激活密切相关。瑞戈非尼是一种新型口服多激酶抑制剂，通过作用于肿瘤细胞、内皮细胞和外周细胞的多个激酶抑制肿瘤形成、血管新生和肿瘤微环境形成。 CONCUR试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的三期临床研究。研究纳入来自亚洲（ 中国大陆、中国香港、中国台湾、韩国和越南）的25家中心的204例患者，在三个月内接受过标准治疗疾病进展的四期结肠或直肠癌患者按2:1随机分为两组，分别接受最佳支持治疗加每日口服瑞戈非尼160 mg或安慰剂，每4周为一用药周期，前3周持续用药。患者必须接受至少二线的既往转移性结直肠癌治疗，其中包括氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康。既往治疗可包括抗VEGF（血管内皮生长因子）治疗或抗EGFR（表皮生长因子受体）治疗但非必须。 患者持续用药直至疾病进展、毒性不可耐受或撤回知情同意。主要终点为OS。次要终点包括PFS、肿瘤反应、DCR及安全性。采用分层log-rank检验（单侧α-0.2）比较各治疗组之间的生存期。 CONCUR试验中，相比于安慰剂组，瑞戈非尼组患者的总生存期显著延长[风险比（HR）=0.55，单侧P=0.00016，95%可信区间（CI） 0.40-0.77]，这意味着死亡风险降低了45%。瑞戈非尼联合最佳支持治疗（BSC）组的中位生存期为8.8个月，安慰剂联合BSC组的中位生存期为6.3个月。此试验同时达到关键的次要终点：与仅最佳支持治疗相比，瑞戈非尼联合BSC显著改善无进展生存期（PFS）（HR=0.31, 单侧P<0.0001, 95%CI 0.22-0.44）；中位无进展生存期分别为3.2个月和1.7个月。

瑞戈非尼是由德国研究的一种靶向药物，是一款典型的多激酶抑制剂，主要用于晚期转移性的结直肠癌、胃肠道间质瘤和肝癌的治疗。因为瑞戈非尼中含有大量的酶蛋白，这些蛋白质是可以阻止癌细胞的生长的。2017年瑞格非尼在我国上市。 体外研究Carr等研究发现瑞戈非尼在体外能抑制人肝癌细胞株Hep3B、PLC/PRF/5和HepG2的增殖，其抑制作用具有时间依赖性，作用机制可能与抑制ERK通路上相关靶点有关。该研究组还发现瑞戈非尼能够减少PLC/PRF/5和HepG2细胞株分泌甲胎蛋白( AFP )，抑制效应与药物浓度呈正相关，并且在相当的低浓度时，瑞戈非尼能够抑制细胞株的侵袭和转移。 在体内实验中，瑞戈非尼对多种人类肿瘤细胞移植瘤都具有抗肿瘤活性。Abou- Elkacem等在高转移性结肠癌裸鼠移植瘤模型中比较瑞戈非尼和血管新生抑制剂DC101的抑瘤活性，结果显示DC101能显著延缓肿瘤生长，瑞戈非尼却能完全抑制瘤体生长；同时，瑞戈非尼显示出了更强的抗肿瘤血管新生能力；此外，瑞戈非尼完全遏制了肿瘤向肝脏转移，但在DC101组中，转移率仅减少了33%。 瑞戈非尼联合最佳支持治疗可显著改善患者的总生存期(OS)。结果显示，和对照组相比，瑞戈非尼组患者的OS的风险比(HR)为0.62，即在整个试验期内，这部分患者的死亡风险下降了38%。瑞戈非尼组患者的中位总生存期为10.6个月，而安慰剂组则为7.8个月。

瑞戈非尼（Regorafenib）是一种多激酶抑制剂，可以阻断几种促进肿瘤生长的酶。可以用于胃肠道间质瘤不能通过手术切除或者肿瘤已扩散到身体其它部位的患者，也可用于前期服用格列与卫索坦治疗无效的胃肠道间质瘤患者。 胃肠道间质瘤（Gastrointestinal Stromal Tumors, GIST）是一类起源于胃肠道间叶组织的肿瘤，占消化道间叶肿瘤的大部分。胃肠道间质瘤占胃肠道恶性肿瘤的1～3%，估计年发病率约为10－20/100万，多发于中老年患者，40岁以下患者少见，男女发病率无明显差异。 瑞戈非尼是一种多激酶抑制剂，可以阻断几种促进肿瘤生长的酶。用于胃肠道间质瘤不能通过手术切除或者肿瘤已扩散到身体其它部位的患者，也可用于前期服用格列卫与索坦治疗无效的胃肠道间质瘤患者。 瑞戈非尼作为三线治疗方案，对于进展期胃肠道间质瘤可明显提高患者的无进展生存期。瑞戈非尼的获批是基于 III 期临床试验 GRID 的结果研究结果显示，与安慰剂组相比，瑞戈非尼能使患者的无进展生存期 (PFS) 获得统计学上的明显延长(4.8个月 vs 0.9个月)。 在瑞戈非尼与安慰剂作对比的实验中，有199名患者由于手术无法切除的胃肠道间质瘤和服用格列卫与索坦治疗仍有进展的患者。结果显示服用瑞戈非尼与安慰剂患者相比，肿瘤增长平均延缓期3.9个月。试验中，使用安慰剂的患者在其癌症进展后获得了转换成瑞戈非尼治疗的机会。

瑞戈非尼用法推荐剂量为160mg（4片，每片含40mg瑞戈非尼），每日一次，于每一疗程的前21天口服，28天为一疗程。瑞戈非尼片应在每天同一时间，在低脂早餐（脂肪含量30%）后随水整片吞服。患者不得在同一天服用两剂药物以弥补（前一天）漏服的剂量。 体外研究Carr等研究发现瑞戈非尼在体外能抑制人肝癌细胞株Hep3B、PLC/PRF/5和HepG2的增殖，其抑制作用具有时间依赖性，作用机制可能与抑制ERK通路上相关靶点有关。该研究组还发现瑞戈非尼能够减少PLC/PRF/5和HepG2细胞株分泌甲胎蛋白(AFP)，抑制效应与药物浓度呈正相关，并且在相当的低浓度时，瑞戈非尼能够抑制细胞株的侵袭和转移。 在体内实验中，瑞戈非尼对多种人类肿瘤细胞移植瘤都具有抗肿瘤活性。Abou- Elkacem等在高转移性结肠癌裸鼠移植瘤模型中比较瑞戈非尼和血管新生抑制剂DC101的抑瘤活性，结果显示DC101能显著延缓肿瘤生长，瑞戈非尼却能完全抑制瘤体生长；同时，瑞戈非尼显示出了更强的抗肿瘤血管新生能力；此外，瑞戈非尼完全遏制了肿瘤向肝脏转移，但在DC101组中，转移率仅减少了33%。 瑞戈非尼联合最佳支持治疗可显著改善患者的总生存期(OS)。结果显示，和对照组相比，瑞戈非尼组患者的OS的风险比(HR)为0.62，即在整个试验期内，这部分患者的死亡风险下降了38%。瑞戈非尼组患者的中位总生存期为10.6个月，而安慰剂组则为7.8个月。

瑞戈非尼是第一个被证实可用于治疗转移性结直肠癌 （mCRC）的小分子多激酶抑制剂。对于已接受过多种规范治疗，包括靶向治疗后仍出现病情进展的难治性mCRC患者，经瑞戈非尼治疗后仍有可能取得生存获益。在2012年至2013年间，瑞戈非尼先后成为治疗转移性结直肠癌和胃肠道间质肿瘤的临床用药，2017年4 月，瑞戈非尼获 FDA批准成为继索拉非尼之后用于HCC治疗的二线用药。 瑞戈非尼推荐服用的剂量为160mg（4x40mg），口服，1日1次，28天为1个周期，每个周期的第1-21天服药。持续治疗直至患者出现疾病进展或不可耐受的毒性反应。瑞戈非尼应在每天同一时间段服用，在低脂饮食（热量低于600卡路里，脂肪含量<30%）后服用，以温开水送服。 瑞戈非尼（Regorafenib）最常见的副作用有衰弱 / 疲劳、手足皮肤反应 (HFSR)/ 手足综合征 (PPE)、腹泻、食欲及食物摄入量下降、高血压、粘膜炎、言语障碍、感染、疼痛、体重下降, 胃肠道和腹部疼痛、皮疹、发烧和恶心。其中最严重不良药物反应有肝毒性、出血、胃肠道穿孔。 临床试验对比了瑞戈非尼与安慰剂针对索拉非尼(多吉美)耐药后的肝癌患者数据。研究显示，瑞戈非尼改善了晚期肝癌患者的总生存期，中位OS为10.6个月，优于安慰剂组的7.8个月。中位无进展生存(PFS)期瑞格非尼组为3.1个月。瑞戈非尼对于经多吉美治疗后耐药(失败)的晚期肝癌患者有显著的疗效。

瑞戈非尼（Regorafenib）联合最佳支持治疗可显着改善患者的总生存期。瑞戈非尼已获批的适应症有三个，分别是既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗（RAS野生型）的转移性结肠癌（mCRC)；既往接受过甲磺酸伊马替尼及苹果酸舒尼替尼治疗的局部晚期的、无法手术切除或转移性的胃肠道间质瘤（GIST)和既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）。 瑞戈非尼（Regorafenib）推荐服用的剂量为160mg（4x40mg），口服，1日1次，28天为1个周期，每个周期的第1-21天服药。持续治疗直至患者出现疾病进展或不可耐受的毒性反应。在每天同一时间段服用，在低脂饮食（热量低于600卡路里，脂肪含量<30%）后服用，以温开水送服。若前一天漏服，第二天无需补服前一天的药量。 当患者服药出现2级的手足皮肤反应首次复发，3级或4级副反应缓解后，3级天冬氨酸转氨酶(AST)/丙氨酸转氨酶(ALT)升高等，将剂量减少到120毫克。 当调整为120毫克剂量时，2级的手足皮肤反应复发或3级或4级副反应恢复后，将剂量减少到80毫。无法耐受80毫克剂量或出现任何4级不良反应，则需要永久停药。 瑞戈非尼是中国第一个，也是目前唯一一个经两项 III 期临床研究验证，经中国食品药品监督管理总局正式批准的，在既往接受过化疗的转移性结直肠癌患者中显着延长总生存的新型口服多激酶抑制剂。

瑞戈非尼是一种新型的多激酶抑制剂，能够抑制包括血管新生( VEGFR1、ⅤEGFR2、ⅤEGFR3、TIE-2)，肿瘤生长(c-kit、RET、RAF1和BRAF)和肿瘤微环境( PDGFR和FGFR)相关靶点的活性。 瑞戈非尼联合最佳支持治疗可显着改善患者的总生存期。瑞戈非尼已获批的适应症有三个：1、晚期转移的结直肠癌患者：瑞戈非尼适用于既往曾用基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗方案(抗VEGF疗法)以及如果是KRAS野生型(抗EGFR疗法)的转移结肠直肠癌(CRC)患者的治疗。2、胃肠道间质瘤的患者：瑞戈非尼用于治疗曾接受甲磺酸伊马替尼和苹果酸舒尼替治疗的局部晚期、不可移除的或转移性胃肠道间质瘤患者的治疗。3、肝细胞癌患者：瑞戈非尼还可以用于曾经接受过索拉非尼(多吉美)治疗过的肝癌细胞患者。 瑞戈非尼应由在抗癌治疗给药方面有经验的医生开具，瑞戈非尼用法推荐剂量为160mg（4片，每片含40mg瑞戈非尼），每日一次，于每一疗程的前21天口服，28天为一疗程。瑞戈非尼片应在每天同一时间，在低脂早餐（脂肪含量30%）后随水整片吞服。患者不得在同一天服用两剂药物以弥补（前一天）漏服的剂量。如果服用瑞戈非尼后出现呕吐，同一天内患者不得再次服药。 西班牙研究者会上进行了报告，并指出，该研究结论非常明确，瑞戈非尼可为患者带来显著生存改善，且缓解率较高，疾病控制率提升1倍，药物安全性良好，不良反应可控，与已知安全谱一致。临床研究结果显示，瑞戈非尼组中位总生存为10.6个月，对照组为7.8个月(HR=0.62，P<0.001)。

瑞格非尼是一种多激酶抑制剂，可以阻断几种促进肿瘤生长的酶。用于胃肠道间质瘤不能通过手术切除或者肿瘤已扩散到身体其它部位的患者，也可用于前期服用格列卫与索坦治疗无效的胃肠道间质瘤患者。 2012年瑞格非尼被美国FDA批准用于mCRC患者，2017年瑞格非尼在我国上市。 在瑞格非尼与安慰剂作对比的实验中，有199名患者由于手术无法切除的胃肠道间质瘤和服用格列卫与索坦治疗仍有进展的患者。结果显示服用瑞格非尼与安慰剂患者相比，肿瘤增长平均延缓期3.9个月。试验中，使用安慰剂的患者在其癌症进展后获得了转换成瑞格非尼治疗的机会。 瑞格非尼作为三线治疗方案，对于进展期胃肠道间质瘤可明显提高患者的无进展生存期。瑞格非尼的获批是基于 III 期临床试验 GRID 的结果研究结果显示，与安慰剂组相比，瑞格非尼能使患者的无进展生存期 (PFS) 获得统计学上的明显延长(4.8个月 vs 0.9个月)。 2012年Mross等公布了瑞格非尼治疗实体瘤的I期临床研究结果，口服剂量递增(10-220mg)的瑞格非尼。结果显示，最常见的3级以上不良反应为手足综合征10例(19%)、高血压病6例(11%)、腹泻4例(8%)、皮疹或脱皮3例(6%)。47例可评估疗效,其中3例PR，32例SD。根据疗效及毒副反应，研究组推荐Ⅱ期临床研究中瑞格非尼剂量为160mg口服d1~d21，28天为1周期。该研究提示瑞格非尼的安全性可被接受,并初步证明其具有抗实体瘤作用。

瑞格非尼是肝癌患者的二线治疗药物之一，临床中主要用于多吉美耐药的肝癌患者。此外，瑞格非尼的适应症还有转移性结直肠癌和晚期胃肠道间质瘤。 体外研究Carr等研究发现瑞格非尼在体外能抑制人肝癌细胞株Hep3B、PLC/PRF/5和HepG2的增殖，其抑制作用具有时间依赖性，作用机制可能与抑制ERK通路上相关靶点有关。该研究组还发现瑞格非尼能够减少PLC/PRF/5和HepG2细胞株分泌甲胎蛋白(AFP)，抑制效应与药物浓度呈正相关，并且在相当的低浓度时，瑞格非尼能够抑制细胞株的侵袭和转移。 2017年5月瑞格非尼在中国上市，2018年10月10日，瑞格非尼正式进入国家医保乙类报销目录。瑞格非尼是中国第一个，也是目前唯一一个经两项 III 期临床研究验证，经中国食品药品监督管理总局正式批准的，在既往接受过化疗的转移性结直肠癌患者中显着延长总生存的新型口服多激酶抑制剂。 在我国医保后购买瑞格非尼每个月需要花费16464元左右，总体来说价格还是比较高，而德国拜耳在土耳其销售的瑞格非尼售价比国内上市的便宜不少：40mg*84片（3瓶）/8000元左右人民币。除了原研药，孟加拉碧康版本的瑞格非尼40mg*28片，约合人民币2000元，印度版瑞格非尼40mg*28片，约合人民币4000元。 瑞格非尼对严重或不能控制的高血压暂时停用瑞戈非尼或永久终止瑞格非尼。瑞格非尼可能致胎儿危害，劝告妇女瑞格非尼对胎儿潜在风险。对于感染加重或有严重感染的患者，停止使用瑞格非尼。

瑞格非尼（Regorafenib）是第一个被证实可用于治疗转移性结直肠癌 （mCRC）的小分子多激酶抑制剂。对于已接受过多种规范治疗，包括靶向治疗后仍出现病情进展的难治性mCRC患者，经瑞格非尼（Regorafenib）治疗后仍有可能取得生存获益。在2012年至2013年间，瑞格非尼先后成为治疗转移性结直肠癌和胃肠道间质肿瘤的临床用药，2017年4 月，瑞格非尼获 FDA批准成为继索拉非尼之后用于HCC治疗的二线用药。 瑞格非尼（Regorafenib）可用于索拉非尼(多吉美)治疗进展的肝癌患者。临床试验对比了瑞格非尼与安慰剂针对索拉非尼(多吉美)耐药后的肝癌患者数据。研究显示，瑞格非尼改善了晚期肝癌患者的总生存期，中位OS为10.6个月，优于安慰剂组的7.8个月。中位无进展生存(PFS)期瑞格非尼组为3.1个月。瑞格非尼对于经多吉美治疗后耐药(失败)的晚期肝癌患者有显著的疗效。 瑞格非尼通常以28天为一个周期，每个周期的前21天，每天一次性口服160毫克。持续治疗直到出现疾病进展或不可耐受的药物毒性。 每天在同一时间点服药，用药前用低脂餐(热量少于60卡路里，脂肪少于30%)。 瑞格非尼是近十年来FDA批准的第一个肝癌新药， 2017年3月22日，国家食品药品监督管理总局（CFDA）正式批准瑞格非尼用于标准化疗失败的转移性结直肠癌。 瑞格非尼最常见的副作用有衰弱 / 疲劳、手足皮肤反应 (HFSR)/ 手足综合征 (PPE)、腹泻、食欲及食物摄入量下降、高血压、粘膜炎、言语障碍、感染、疼痛、体重下降, 胃肠道和腹部疼痛、皮疹、发烧和恶心。其中最严重不良药物反应有肝毒性、出血、胃肠道穿孔。

瑞格非尼（瑞戈非尼）是一种口服的多激酶抑制剂，可阻断涉及肿瘤生长和进展过程中的多种激酶，包括涉及血管形成、肿瘤形成和肿瘤微环境的激酶。临床前研究显示，瑞格非尼（Regorafenib）能够抑制多种促进血管形成的VEGF受体酪氨酸激酶，这些受体在肿瘤的新生血管形成过程中起重要作用。 一项III期研究CONCUR研究针对瑞格非尼治疗转移性结直肠癌(mCRC)患者进行的。CORRECT研究报告的结果显示，瑞格非尼是能够在经所有标准治疗方案治疗后出现进展的结直肠癌患者中，首个显示出生存获益的小分子激酶抑制剂。 瑞格非尼推荐剂量是160 mg（四片40 mg），每日口服一次，在每28天为一个周期的前21天接受治疗，每天在同一时间点服药，用药前用低脂餐(热量少于60卡路里，脂肪少于30%)。不要在同一天服用两天的剂量。 瑞格非尼在以下情况中需要进行剂量调整： 1、中断用药的情况：出现2级的手足皮肤反应，且反复发作，即使减少用药量也无法在7天内缓解。若出现3级的手足皮肤反应，至少停药7天;出现症状的2级高血压;3级或4级副反应。 2、将剂量减少到120毫克：2级的手足皮肤反应首次复发;3级或4级副反应缓解后;3级天冬氨酸转氨酶(AST)/丙氨酸转氨酶(ALT)升高，且用药获益大于潜在风险。 3、将剂量减少到80毫：120毫克剂量时，2级的手足皮肤反应复发;120毫克时，3级或4级副反应恢复后; 4、永久停药：无法耐受80毫克瑞格非尼剂量；AST或ALT超过20倍的正常上限值；AST或ALT超过3倍的正常上限值，伴随着胆红素超过2倍的正常上限值;剂量减少到120毫克后，AST或ALT超过5倍的正常上限值；任何4级不良反应。

瑞格非尼是一种新型的多激酶抑制剂，能够抑制包括血管新生( VEGFR1、ⅤEGFR2、ⅤEGFR3、TIE-2)，肿瘤生长(c-kit、RET、RAF1和BRAF)和肿瘤微环境( PDGFR和FGFR)相关靶点的活性。 瑞格非尼是中国第一个，也是目前唯一一个经两项 III 期临床研究验证，经中国食品药品监督管理总局正式批准的，在既往接受过化疗的转移性结直肠癌患者中显着延长总生存的新型口服多激酶抑制剂。 在为期两年的研究中，瑞格非尼在567例HCC中进行了III期临床试验（名称为RESORCE）。一组接受瑞格非尼（374例接受者），另一组接受安慰剂（193例接受者）。由拜耳开发的瑞格非尼总体生存期延长了10.6个月，而接受安慰剂的患者则为7.8个月。这代表了服用瑞格非尼的患者平均生存期为3.1个月，死亡风险降低了37％。 体外研究Carr等研究发现瑞格非尼在体外能抑制人肝癌细胞株Hep3B、PLC/PRF/5和HepG2的增殖，其抑制作用具有时间依赖性，作用机制可能与抑制ERK通路上相关靶点有关。该研究组还发现瑞格非尼能够减少PLC/PRF/5和HepG2细胞株分泌甲胎蛋白(AFP)，抑制效应与药物浓度呈正相关，并且在相当的低浓度时，瑞格非尼能够抑制细胞株的侵袭和转移。 在体内实验中，瑞格非尼对多种人类肿瘤细胞移植瘤都具有抗肿瘤活性。Abou- Elkacem等在高转移性结肠癌裸鼠移植瘤模型中比较瑞格非尼和血管新生抑制剂DC101的抑瘤活性，结果显示DC101能显著延缓肿瘤生长，瑞格非尼却能完全抑制瘤体生长；同时，瑞戈非尼显示出了更强的抗肿瘤血管新生能力；此外，瑞格非尼完全遏制了肿瘤向肝脏转移，但在DC101组中，转移率仅减少了33%。

直肠癌（CRC）是临床最常见的消化道肿瘤之一。中国每年 CRC 新发病例 22 万，死亡病例 11 万，发病率和病死率均居第 5 位。超过 30％的 CRC 患者在确诊时已存在远处转移，其相当一部分患者已无法通过手术根治。瑞格非尼是第一个被证实可用于治疗转移性结直肠癌 （m CRC）的小分子多激酶抑制剂。对于已接受过多种规范治疗，包括靶向治疗后仍出现病情进展的难治性mCRC患者，经瑞格非尼治疗后仍有可能取得生存获益。 目前瑞格非尼有三种主要适应症，包括晚期转移的结直肠癌、胃肠道间质瘤和肝细胞癌。瑞格非尼可为患者带来显著生存改善，且缓解率较高，疾病控制率提升1倍，药物安全性良好，不良反应可控，与已知安全谱一致。 2017年5月瑞格非尼在中国上市，2018年10月10日，瑞格非尼正式进入国家医保乙类报销目录，这意味着患者们可以花更少的钱在国内就可以买到瑞格非尼，医保后患者每个月需要花费16464元左右。 除了我国上市的拜耳产的瑞格非尼原研药，印度也上市了瑞格非尼，价格比国内便宜很多，每盒在4000元左右。另外，孟加拉碧康也生产了瑞格非尼的仿制药，价格更低，一盒在2000元左右。 对于方便出国的患者可以自行出国购买印度的瑞格非尼和孟加拉瑞格非尼，药物不经他人之手，通过当地正规药房买到的药物不用担心真假，不方便出国的患者建议联系国内靠谱的海外医疗机构进行购买，医伴旅是一家专业从事跨国医疗咨询、海外就医转诊的公司，通过直邮的方式直接将药物送到患者手中，安全可靠。

瑞格非尼用于治疗转移性结直肠癌，晚期胃肠道间质瘤（GIST），根据临床研究数据显示，相比于安慰剂组，瑞格非尼组患者的总生存期显著延长，这意味着死亡风险降低了45%。瑞格非尼联合最佳支持治疗（BSC）组的中位生存期为8.8个月，安慰剂联合BSC组的中位生存期为6.3个月。 服用瑞格非尼28天为一个周期，每个周期的前21天，每天一次性口服160毫克。持续治疗直到出现疾病进展或不可耐受的药物毒性。每天在同一时间点服药，用药前用低脂餐(热量少于60卡路里，脂肪少于30%)。不要在同一天服用两天的剂量。 瑞格非尼最常见的副作用有衰弱 / 疲劳、手足皮肤反应 (HFSR)/ 手足综合征 (PPE)、腹泻、食欲及食物摄入量下降、高血压、粘膜炎、言语障碍、感染、疼痛、体重下降, 胃肠道和腹部疼痛、皮疹、发烧和恶心。其中最严重不良药物反应有肝毒性、出血、胃肠道穿孔。 当出现2级的手足皮肤反应，且反复发作，即使减少用药量也无法在7天内缓解需要中断用药，如果出现3级的手足皮肤反应，需要至少停药7天；出现症状的2级高血压、3级或4级副反应需要中断瑞格非尼用药。 瑞格非尼能够增加心肌缺血和梗死的发生率（0.9%）。若患者出现新的或急性心肌缺血或梗死，暂停瑞格非尼使用。解决后，若获益大于风险可恢复给药。 通常在治疗的第一个周期会产生高血压发病。在使用瑞格非尼前，需进行充分的血压控制。在治疗期间，前6周每周监测一次血压，而后每个周期监测一次，或更频繁的监测。若出现严重或不可控制的高血压，则暂停或永久停止使用瑞格非尼。

瑞格非尼为口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂 TKI，可以抑制血管生成以及其他肿瘤驱动基因通路如血管内皮细胞生长因子受体 、血小板衍生生长因子受体、成纤维细胞生长因子受体、血管生成素受体 TIE-2、酪氨酸激酶受体、受体酪氨酸激酶基因、白血病致病因子1、BRA F 基因等蛋白激酶的活性。因此，其能阻断肿瘤血管生成、抑制肿瘤细胞 增殖并调控肿瘤微环境，从而抑制肿瘤的增殖与侵袭。 2017年5月6日，拜尔公司宣布，拜万戈（瑞格菲尼）在中国正式上市，上市会在中国杭州隆重召开。根据国际临床治疗经验及中国的治疗现状，瑞格非尼作为中国第一个正式上市的口服多激酶抑制剂，在显著提高中国经化疗失败的转移性结直肠癌患者的生存时间的同时，将显著提高疾病控制率并显著降低死亡风险，结合口服用药的方便性及剂量调整的简单性，将显著提高结直肠癌患者的用药依从性，创新中国转移性结直肠癌患者的靶向治疗选择。 2018年瑞格非尼纳入我国医保，医保前瑞格非尼的价格在10080元一盒，而每个月患者大概需要三盒瑞格非尼，医保报销后一个月的花费大约在16464元，虽然相对报销前节省了很多，但仍旧是个比较高昂的价格。 除了我国上市的拜耳产的瑞格非尼原研药，印度也上市了瑞格非尼仿制药，价格比国内便宜很多，每盒在4000元左右。另外，孟加拉碧康也生产了瑞格非尼的仿制药，价格相对更低，一盒在2000元左右。患者可以联系国内靠谱的海外医疗机构购买。