肝癌的系统治疗长期没有突破，过去的10年间许多有潜力的药物前赴后继但最终都折戟沉沙，仅存索拉非尼一枝独秀。目前晚期肝细胞癌（HCC）还不存在已经获批的二线治疗，然而基于先前Ⅰ期和Ⅱ期研究数据，瑞格非尼作为二线药物表现出良好的应用前景。因此开展RESORCE研究，目的是评价瑞格非尼在索拉非尼治疗后进展中、晚期HCC患者中的疗效。瑞格非尼是一种口服多激酶抑制剂。 RESORCE证实了瑞格非尼能够显著改善索拉非尼经治失败肝细胞癌患者的总生存，不良事件发生率与前期安全性评价相吻合。虽然没有发现瑞格非尼的临床获益对肿瘤分期和致病原因有所挑剔，但是生物标志物分析将有可能解释哪种亚组的患者获益更多。瑞格非尼作为有效的二线治疗手段，为肝癌患者提供了新的选择。 瑞格非尼在国内刚上市不久，原研药是德国拜耳研发生产的，瑞戈非尼在欧美售价两万元人民币左右一瓶，很是昂贵。国内价格虽然比欧美价格便宜，但是一瓶需一万元人民币左右，每个月要花费三万多元，依然有患者表示吃不起！这种情况下，印度仿制药成为我们的选择，印度瑞格非尼仅需4000元/瓶（40mg*28片）。这就是我们选择印度瑞戈非尼的理由。

2018年10月10日，瑞戈非尼正式进入国家医保乙类报销目录，预示着中国晚期结直肠癌、肝癌、胃肠间质瘤患者将以更经济的价格获取有效治疗药物，更多患者有了生的希望。 十年前，肝癌治疗除了手术之外，还包括化疗及介入治疗，但对于肝癌晚期患者而言，仍缺乏有效治疗手段。个人认为，索拉非尼、瑞戈非尼的问世具有标志性的划时代意义，这给肝癌患者全身系统治疗提供了更好的治疗方案。此次，瑞戈非尼进入国家医保目录，可以使更多经济困难患者用上有效治疗药物，从而延长患者生存，改善其生活质量。 科普一下瑞格非尼具体的医保报销条件：1.肝细胞癌二线治疗：病理不是肝细胞者不可报销。未接受过一线治疗者不可以报销。2.转移性结直肠癌三线治疗：既往需接受过一线和二线治疗。3.胃肠道间质瘤三线治疗：既往需接受过一线和二线治疗。

2018年10月10日，瑞格非尼被正式纳入国家医保乙类报销目录，中国晚期结直肠癌、胃肠道间质瘤（GIST）、肝癌患者将以更优惠的价格获得更长的生存周期。 专家表示：瑞格非尼进入更新的国家医保目录，明显改善了患者看病难和看病贵的问题。对医学界来说也是极大的鼓舞和推动，一定程度上减轻了临床肝癌治疗中应用瑞格非尼面临的经济障碍。 瑞格非尼在我国上市规格为40mg，28片装，一盒10080元。一般服用剂量如下：160mg（4x40mg），口服，1日1次，28天为1个周期，每个周期的第1-21天服药。持续治疗直至患者出现疾病进展或不可耐受的毒性反应。也就是说，一个周期（28天）需服用84片。医保前，一个周期需花费30240元；医保后，一个周期需花费16464元。得出结论：瑞格非尼一个周期医保报销13776元。

瑞格非尼是一种新型小分子多激酶抑制剂，能阻断多种促进肿瘤生长的激酶。可以治疗经伊马替尼和舒尼替尼治疗的局部晚期、不可切除的或转移性胃肠道间质瘤患者，既往接受过含氟嘧啶、含奥沙利铂、含伊立替康的化疗、抗VEGF治疗、抗EGFR（KRAS野生型）治疗的转移性结直肠癌。 目前瑞格非尼在国内上市的价格在10080人民币/盒，正常情况下，一个月需要三盒的量，这意味着患者每个月要承担三万多$的医药费，即便医保报销后，每个月也要承担一万六千余$。相比之下，德国拜耳原研药在土耳其的售价与规格就良心很多：40mg*84片（3瓶），仅需人民币8000$左右。印度、孟加拉等国的仿制药，每瓶价格也仅需几千$。由于政策原因，国内是买不到的，患者可以亲自去当地购买，也可以通过国内专业的海外医疗服务机构，获取正规安全的购药渠道，区别代购，保证正品。

瑞格非尼是一种抑制剂用于治疗转移性结直肠癌，晚期胃肠道间质瘤(GIST)能有效的延缓晚期患者的生存期。有研究显示瑞格非尼和其他治疗的药物相比治疗结直肠癌的效果要远远好于其他药品，平均能比其他药物延长约6周甚至更长的时间。 一般药片都有副作用，瑞格非尼的常见副作用主要是：疲劳、食欲下降、手和脚红肿和发炎、腹泻、口腔和喉咙发炎、体重减轻、发音困难、高血压严重的副作用有肝损伤、胃或肠严重出血和穿孔。瑞格非尼被批准时同时带有黑框警告，指出可能有严重或致命性的肝毒性。 瑞格非尼国内规格40mg*28片/盒，价格在1万元左右，一次服用160mg(4片)，一个月需要三盒，一个月需要三万左右的费用。医保报销后，每片价格195元，一个月仍需要一万六千元左右的费用。这种情况下，我们就不如选择孟加拉、印度等版本的瑞格非尼了。

近十年间，无论是一线还是二线，除索拉非尼外，未有新的分子靶向药物能明显延长晚期肝癌患者的生存。在二线临床研究中，索拉非尼治疗失败的患者使用安慰剂的生存期也就在8个月左右。因此，索拉非尼后时代的系统治疗也亟需突破。 RESORCE是一项全球性研究，该研究评估了瑞格非尼在索拉非尼治疗失败晚期肝癌患者中的疗效和安全性，近期发表在Lancet Oncology杂志。瑞格非尼是一种口服多激酶抑制剂，可以RAF、KIT、RET、PDGFR、VEGFR1和TIE2等信号通路。该药已经获得批准可用于治疗转移性结直肠癌和胃肠道间质瘤。 结果显示：瑞格非尼显著改善了晚期肝癌患者的总生存期（HR=0.63），中位OS为10.6个月，优于安慰剂组的7.8个月。瑞格非尼是近些年来唯一一个在索拉非尼失败后，作为二线系统治疗手段能改善晚期肝细胞肝癌患者生存的靶向药物。未来的临床试验应该将其与别的系统治疗联合，甚至联合三线疗法。那么问题来了——瑞格非尼耐药后怎么办？ 三氟脲苷+地匹福林盐酸盐：没有用过三氟脲苷+地匹福林盐酸盐的瑞格非尼耐药患者，若其身体情况尚可，其后续治疗可选用三氟脲苷+地匹福林盐酸盐。 支持治疗：用过所有可用化疗方案后，瑞格非尼耐药，可选用最佳支持治疗，以缓解病人的痛苦，提高生活质量。 临床试验：用过所有可用化疗方案后，瑞格非尼耐药，可参加临床试验。目前临床研究证实对肿瘤的免疫性全身治疗具有很大突破，肿瘤晚期患者可以寻找适合的临床研究参加临床试验，以获得最新的治疗方法。

瑞格非尼是一种激酶抑制剂，通过阻止几种促进癌症增长的酶(包括血管内皮生长因子通路中的酶)而发挥作用。 瑞格非尼在2017年被批准用于多吉美(索拉菲尼)治疗失败的肝细胞癌患者。瑞格非尼不仅能够改善患者的总生存期，同时也降低了患者的死亡风险。 在573名患者接受瑞格非尼和安慰剂两组用于治疗肝细胞癌的对比研究中显示：瑞格非尼患者的中值总生存期为 10.6 个月，慰剂治疗患者为 7.8 个月。瑞格非尼患者的中值无进展生存期为 3.1 个月，安慰剂治疗患者为 1.5 个月。瑞格非尼患者的总有效率是 11%，安慰剂治疗患者为4%。瑞格非尼在肝细胞癌患者中的安全性以及有效性得到了验证。

胃肠间质瘤是消化道肿瘤中比较常见的一种，该病容易导致患者出现腹痛，腹痛包块，肠胃不适等情况。对胃肠间质瘤早期首选方法是手术切除，等到病情发展到中晚期，可以通过药物治疗。 瑞格非尼是一种新型的多激酶抑制剂,通过抑制多种促进肿瘤生长蛋白质激酶,靶向作用于肿瘤细胞的生成、肿瘤血管发生和肿瘤微环境信号传导的维持。 拜耳肿瘤药物瑞格非尼获欧盟委员会批准用于之前使用伊马替尼和舒尼替尼治疗后肿瘤再次出现恶化或对两款药物无法耐受的、不可切除或转移性胃肠道间质瘤 (GIST) 成年患者治疗，拓展了伊马替尼耐药GIST的治疗选择。对于酪氨酸激酶抑制剂治疗基础上出现局部进展的转移GIST减瘤手术可使病人获益。对于伴发急性肠梗阻、穿孔或出血的晚期GIST手术可减轻病人症状。 在临床试验中，瑞格非尼副作用不明显，最常见的不良事件有衰弱 / 疲劳、手足皮肤反应 (HFSR)/ 手足综合征 (PPE)、腹泻、食欲及食物摄入量下降、高血压、粘膜炎、言语障碍、感染、疼痛、体重下降, 胃肠道和腹部疼痛、皮疹、发烧和恶心。 瑞格非尼是一种靶向药物，除对胃肠间质瘤治疗有效，也对转移性结直肠癌的治疗有效。而且该药在治疗期间，副作用不明显，美中不足的就是原研药价格偏高。

瑞格非尼是第二代激酶抑制剂，具有抗肿瘤血管生成作用和抗肿瘤血管生成作用的双重作用，可以有效的抑制肿瘤的转移，用于治疗晚期结直肠癌三线治疗; 胃肠道间质瘤(GIST)三线治疗和肝细胞肝癌等多种肿瘤的治疗当中。那么服用瑞格非尼需要注意哪些事情？ 肝毒性：在多数案例中，肝功能紊乱多发生在治疗前2周。服药前需进行肝功能检查，服药后的前2个月内，需每两周检查下肝功能，此后每月检测一次。 感染：瑞戈非尼会增加感染的机会，常见的感染包括尿路感染(5.7%)、鼻咽炎(4.0%)、皮肤黏膜和系统性真菌感染(3.3%)和肺部感染(2.6%)。最常见的致命性感染为呼吸系统感染。若患者发生3级或4级感染，则暂停瑞戈非尼使用，待感染解决后恢复用药。 出血：瑞戈非尼增加出血的发生率。出血部位包括中枢神经系统、呼吸系统、胃肠道或泌尿生殖道。若患者正接受华法林治疗，则需监测凝血指标INR水平。 胃肠道穿孔或瘘管：若患者出现胃肠道穿孔或瘘管，则需永久停止使用瑞戈非尼。 皮肤毒性：大部分患者出现HFSR的时间为服药后的第一个周期。需要在服药前作好预防措施，服药后根据皮肤毒性采取相应的缓解措施。 高血压：高血压发病的时间通常为治疗的第一个周期。在使用瑞戈非尼前，需进行 充分的血压控制。在治疗期间，前6周每周监测一次血压，而后每个周期监测一次，或更频繁的监测。若出现严重或不可控制的高血压，则暂停或永久停止使用瑞戈非尼。 心肌缺血和梗死：瑞戈非尼能够增加心肌缺血和梗死的发生率(0.9%)。若患者出现新的或急性心肌缺血或梗死，暂停瑞戈非尼使用。解决后，若获益大于风险可恢复给药。 白质脑病综合征：若患者出现白质脑病，则需停止使用瑞戈非尼。 伤口愈合并发症：建议计划手术的至少前2周停止使用瑞戈非尼。手术后是否恢复，根据伤口愈合的临床判断来决定。

2017年12月22日 ，FDA正式审批瑞格非尼Regorafenib(Stivarga，拜耳制药)用于肝癌治疗，用于治疗接受过索拉非尼(多吉美)停止响应的肝癌患者。这个是肝癌治疗史上的一个突破，那么在多吉美耐药后，瑞格非尼起到什么作用？ 瑞格非尼此次获批是基于一个国际的，随机，安慰剂对照的III期临床试验RESORCE，这个试验入组了573例按巴塞罗那分期标准Child-Pugh Child-Pugh肝癌B期或C期患者，这些患者在接受索拉非尼治疗后疾病进展。 患者按照2：1比例被随机分配接受瑞格非尼160毫克每日口服一次加最佳支持治疗(BSC)(n = 379) 或安慰剂加最佳支持治疗BSC(n = 194)，在每28天为一周期的前21天接受治疗。治疗持续至疾病进展或毒性不可耐受。 结果显示：瑞格非尼组 vs安慰剂组。试验证明瑞格非尼显着的改善整体生存，无进展生存期(PFS)得到显著改善，整体效果显著：生存时间延长了2.8个月，瑞格非尼组的中位总生存期为10.6个月，安慰剂组患者中位总生存期为7.8个月，中位PFS，瑞格非尼将无疾病进展生存时间延长了1倍，瑞格非尼组中位PFS为3.1个月，安慰剂组中位PFS为1.5个月，有效率提高了2.5倍。整体应答率分别为：瑞格非尼组11%VS安慰剂组4%。瑞格非尼治疗的中位时间为3.6个月(范围0.03-29.4个月)VS安慰剂组为1.9个月(范围0.2-27.4个月)。

在瑞戈非尼上市之前，肝癌的治疗药物是多吉美，但是作为靶向药都有耐药的时候，当多吉美耐药之后，瑞戈非尼接棒多吉美治疗肝癌。 一项纳入了573名其他治疗(包括目前唯一的靶向药，多吉美)失败后的晚期肝癌患者，以2：1的比例分组：A组接受最佳支持治疗联合瑞格菲尼治疗(160mg每天，吃3周，停1周)，B组接受最佳支持治疗联合安慰剂。结果显示：有效率方面，A组是10.6%, B组是4.1%，瑞格菲尼的有效率提高了2.5倍；无疾病进展生存时间，A组是3.1个月，B组是1.5个月，瑞格菲尼将无疾病进展生存时间延长了1倍；总生存时间，A组是10.6个月，B组是7.8个月，死亡风险下降38%，生存时间延长了2.8个月。 一般来说，瑞格非尼服用一到两周就会见效。瑞格非尼追求的是病情稳定，而不是缓解率。所以针对类似的多靶点抑制剂，往往能够推迟病情进展的速度，也有部分应答好的病友可以获得比较好的缓解，一般这类药物建议是3个月做一个疗效评估，如果病灶缩小或者保持稳定，就是药物起效的标志。

多吉美作为全球首个批准用于治疗晚期肝癌的靶向药物，2008年在国内上市以来，一直受到肝癌患者的青睐。在过去的十年了，多吉美给中国的晚期肝癌患者带来了更长的生存期。而2017年，可以说是肝癌靶向药有巨大进展的一年，瑞格非尼问世，给中国的肝癌治疗带来了新的突破。 瑞格非尼(Regorafenib)是一个多靶点的酪氨酸激酶的多激酶抑制剂，其靶点个数超过十个。在瑞格非尼在针对使用索拉非尼(多吉美)耐药后的肝癌患者试验中，显著改善了晚期肝癌患者的总生存期(HR=0.63)，中位OS为10.6个月，优于安慰剂组的7.8个月。 孟加拉版本的瑞格非尼，在市面上非常受欢迎，其规格为40mg*28粒/盒，仅售2000$左右人民币，性价比高出原研药很多。

瑞戈非尼是一种由Bayer开发的口服多激酶抑制剂，其靶向血管生成，间质和致癌受体酪氨酸激酶(RTK)。由于其双靶向VEGFR2-TIE2酪氨酸激酶抑制作用，瑞格非尼显示抗血管生成活性。自2009年以来，它被研究作为多种肿瘤类型的潜在治疗选择。到2015年，它已获得美国2项高级癌症的批准。 瑞戈非尼是FDA批准的每日一次口服处方抗癌药物，适用于：结肠癌或直肠癌(CRC)已扩散到身体的其他部位，并且曾接受过某些化疗药物的治疗；名为GIST(胃肠道间质瘤)的罕见的胃，肠或食管癌，不能用手术治疗，或已经扩散到身体的其他部位，并且曾接受某些药物治疗；曾接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌(HCC)的肝癌患者。 研究结果显示，瑞戈非尼组中位总生存为10.6个月，对照组为7.8个月(HR=0.62，P<0.001)，瑞戈非尼组中位无进展生存也较长(3.1个月 vs. 1.5个月，HR=0.46，P<0.001)，至疾病进展时间也较长(3.2个月 vs. 1.5个月，HR=0.44，P<0.001)，疾病控制率也较高(65.2% vs. 36.1%，P<0.001)，完全缓解率和部分缓解率较高(10.6% vs. 4.1%，P=0.01)。

在瑞戈非尼上市之前，晚期肝癌的一线靶向用药只有索拉非尼，一旦患者对索拉非尼产生耐药性，我们没有任何办法进行下一步的治疗，瑞戈非尼的出现够给那些索拉非尼耐药的肝癌患者进行二线治疗，并大大延长了患者的生存期。 在索拉非尼治疗后出现进展的晚期肝癌患者中，评估瑞戈非尼的有效性和安全性的多国家合作、随机化、双盲、安慰剂对照的III期研究——RESORCE研究中开展的治疗顺序的探索性研究显示，晚期肝癌患者一线接受索拉非尼治疗，进展后使用瑞戈非尼，患者的总生存可延长至26个月。 对于晚期或者是出现血管侵犯和肝外转移的肝癌患者而言，生存期一般只有几个月，使用索拉非尼治疗可以使患者的生存期延长到一年以上。瑞戈非尼上市后可以对那些索拉非尼耐药的患者进行二线治疗，并且可以使患者的生存期达到26个月，这对肝癌治疗来讲是一个很大的突破，期待瑞戈非尼在未来的十年能给肝癌治疗带来更大的进步。 瑞戈非尼在国内刚刚上市，随着在临床应用上不断积累经验，相信瑞戈非尼未来在肝癌治疗领域会发挥更大的作用。

瑞戈非尼是继索拉菲尼之后肝癌的又一有效药品，虽然不如索拉菲尼的使用范围广泛，但治疗效果也是可圈可点的。 拜耳公司日前公布了III期RESORCE研究的结果，该研究对患有无法切除的肝细胞癌(HCC)在使用索拉非尼(多吉美)片治疗期间出现病情进展的患者使用抗肿瘤药瑞戈非尼进行了评价。 在该项研究中，和使用安慰剂联合最佳支持治疗的对照组相比，瑞戈非尼联合最佳支持治疗可显著改善患者的总生存期(OS)。 结果显示，和对照组相比，瑞戈非尼组患者的OS的风险比(HR)为0.62 (95% CI 0.50-0.78;p<0.001)，即在整个试验期内，这部分患者的死亡风险下降了38%。瑞戈非尼组患者的中位总生存期为10.6个月，而安慰剂组则为7.8个月。而其安全性和耐受性则与瑞戈非尼已知的数据基本相符。

据全球的一项统计显示，全球每年被诊断为结直肠癌的患者超过136万，结直肠癌的发病率在肿瘤中居全球第三。2015年中国癌症统计数据显示，结直肠癌死亡率在全部恶性肿瘤中位居前5位，其中每年的新发病例37.6万，死亡病例19.1万，且我国结直肠癌的发病呈上升趋势。 口服多激酶抑制剂瑞戈非尼(商品名：拜万戈)已获得国家食品药品监督管理总局(CFDA)批准用于治疗转移性结直肠癌(mCRC)和胃肠道间质瘤(GIST)两项适应证。瑞戈非尼的获批上市为mCRC患者带来了新的希望，它打破了中国mCRC患者在经过现有标准治疗后进展无药可用的状况，是mCRC靶向治疗的重要进展。 研究显示，如不经治疗，转移性结直肠癌的中位生存期只有8个月。而经过瑞戈非尼之后，能够明显提高生存期和生存质量。 瑞格非尼国内售价40mg*28片/瓶，价格在1万元左右，一次服用160mg(4片)，一个月需要三瓶，一个月需要三万左右的医药费。 相比之下，孟加拉、印度和土耳其销售的瑞格非尼，价格就便宜很多，一个月仅需几千元到一万元左右，为患者减轻了负担。

瑞格非尼是一种抑制剂用于治疗转移性结直肠癌，晚期胃肠道间质瘤(GIST)能有效的延缓晚期患者的生存期，有研究显示瑞格非尼和其他治疗的药物相比治疗结直肠癌的效果要远远好于其他药品。平均能比其他药物延长约6周甚至更长的时间。 一般药片都有副作用瑞格非尼的常见副作用主要是：疲劳、食欲下降、手和脚红肿和发炎、腹泻、口腔和喉咙发炎、体重减轻、发音困难、高血压严重的副作用有肝损伤、胃或肠严重出血和穿孔。瑞格非尼被批准时同时带有黑框警告，指出可能有严重或致命性的肝毒性。 瑞格非尼国内售价40mg*28片/瓶，价格在1万元左右，一次服用160mg(4片)，一个月需要三瓶，一个月需要三万左右的医药费。 如此看来，印度，孟加拉和土耳其销售的瑞格非尼性价比就很高了，患者可以根据经济条件自行选择。

2017年12月，瑞戈非尼(拜万戈)获得国家食品药品监督管理总局(CFDA)优先审评批准，用于治疗既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌(HCC)患者，是十年来在华首个获批并上市的肝癌治疗新药。 多吉美(索拉菲尼)是全球首个获批用于晚期肝癌系统治疗药物，而瑞戈非尼(拜万戈)是肝癌领域的有一大突破，造福中国肝癌患者。 在索拉非尼治疗后出现进展的晚期肝癌患者中，评估瑞戈非尼的有效性和安全性的多国家合作、随机化、双盲、安慰剂对照的III期研究——RESORCE研究中开展的治疗顺序的探索性研究显示，晚期肝癌患者一线接受索拉非尼治疗，进展后使用瑞戈非尼，患者的总生存可延长至26个月。 对一些比较晚期或者是出现血管侵犯和肝外转移的肝癌患者而言，生存期一般只有几个月，使用索拉非尼治疗可以使患者的生存期延长到一年以上。瑞戈非尼上市后可以对那些索拉非尼耐药的患者进行二线治疗，并且可以使患者的生存期达到26个月，这对肝癌治疗来讲是一个很大的突破，期待瑞戈非尼在未来的十年能给肝癌治疗带来更大的希望。

瑞戈非尼是一种由Bayer开发的口服多激酶抑制剂，其靶向血管生成，间质和致癌受体酪氨酸激酶(RTK)。由于其双靶向VEGFR2-TIE2酪氨酸激酶抑制作用，瑞格非尼显示抗血管生成活性。自2009年以来，它被研究作为多种肿瘤类型的潜在治疗选择。 瑞戈非尼在2012年被美国FDA批准上市之后至今已经有三个适应症，晚期肝癌，胃肠道间质瘤和结直肠癌。对这三个适应症效果都非常不错，今年瑞戈非尼也已经在国内批准，这个让太多的患者及家属重新看到了希望。 目前瑞戈非尼在国内上市的价格为10080人民币/盒，正常情况下一个月需要三盒的量。在香港买瑞格非尼，价格和内地差不多，而且去香港还有可能买到印版的。瑞戈非尼在印度的价格大约4000人民币/盒，如果在能够确保正规途径的情况下，印度版确实是一个不错的选择，能够减轻不小的负担。

首先我们来看一下瑞格非尼具体的医保报销条件： 1.肝细胞癌二线治疗：病理不是肝细胞者不可报销。未接受过一线治疗者不可以报销。 2.转移性结直肠癌三线治疗：既往需接受过一线和二线治疗。 3.胃肠道间质瘤三线治疗：既往需接受过一线和二线治疗。 瑞格非尼在我国上市规格为40mg，28片装，一盒10080元。一般服用剂量如下：160mg（4x40mg），口服，1日1次，28天为1个周期，每个周期的第1-21天服药。持续治疗直至患者出现疾病进展或不可耐受的毒性反应。也就是说，一个周期（28天）需服用84片。医保前，一个周期需花费30240元；医保后，一个周期需花费16464元。得出结论：瑞格非尼一个周期医保报销13776元。